AbstractRecombinant human erythropoietin (rhEPO) has been abused as a performance enhancer in sports for several years, but with advancements in detection methods, even micro‐doses can be detected in dried blood spot (DBS) samples. Here, we present the results from an Eporatio® (epoetin theta) micro‐dose administration study to detect rhEPO in DBS samples. Five healthy male volunteers received a 15 IU/kg subcutaneous dose of Eporatio®. Urine and DBS samples (Mitra® VAMS and Capitainer® B50) were collected 1, 10, 24, 36, 48 and 72 h after drug administration. After 1 h, all urine samples were negative for rhEPO, whereas 40% of DBS samples were considered suspicious. All samples between 10 and 48 h were suspicious for the presence of Eporatio®, except one urine sample that was negative at 48 h. After 72 h, 40% of urine samples and 60% of DBS samples were suspicious and would have proceeded to a confirmation analysis. DBS is an efficient complementary matrix to urine for detection of rhEPO micro‐doses.

2024-11-01·Drug Testing and Analysis

mRNA biomarkers sensitive and specific to micro‐dose erythropoietin treatment at sea level and altitude

Article

作者: Kuuranne, Tiia ; Bejder, Jacob ; Leuenberger, Nicolas ; Grabherr, Silke ; Loria, Francesco ; Baastrup Nordsborg, Nikolai ; Breenfeldt Andersen, Andreas ; Bonne, Thomas

AbstractRecombinant human erythropoietin (rhEPO) is prohibited by the World Anti‐Doping Agency. rhEPO abuse can be indirectly detected via the athlete biological passport (ABP). However, altitude exposure challenges interpretation of the ABP. This study investigated whether 5′‐aminolevulinate synthase 2 (ALAS2) and carbonic anhydrase 1 (CA1) in capillary dried blood spots (DBSs) are sensitive and specific markers of rhEPO treatment at altitude. ALAS2 and CA1 expression was monitored in DBS collected weekly before, during, and after a 3‐week period at sea level or altitude. Participants were randomly assigned to receive 20 IU kg bw−1 epoetin alpha (rhEPO) or placebo injections every second day for 3 weeks while staying at sea level (rhEPO, n = 25; placebo, n = 9) or altitude (rhEPO, n = 12; placebo, n = 27). ALAS2 and CA1 expression increased up to 300% and 200%, respectively, upon rhEPO treatment at sea‐level and altitude (P‐values <0.05). When a blinded investigator interpreted the results, ALAS2 and CA1 expression had a sensitivity of 92%. Altitude did not confound the interpretation. Altitude affected ALAS2 and CA1 expression less than actual ABP markers when compared between sea level and altitude results. An individual athlete passport‐like approach simulation confirmed the biomarker potential of ALAS2 and CA1. ALAS2 and CA1 were sensitive and specific biomarkers of micro‐dose rhEPO treatment at sea level and altitude. Altitude seemed less a confounding factor for these biomarkers, especially when they are combined. Thus, micro‐dose rhEPO injections can be detected in a longitudinal blinded setting using mRNA biomarkers in DBS.

2024-06-01·International Journal of Urology

Delayed treatment with erythropoietin attenuates renal fibrosis in mouse model of unilateral ureteral obstruction

Article

作者: Nishida, Masashi ; Iehara, Tomoko ; Nishida, Akihiro

ObjectivesErythropoietin (EPO) exerts tissue‐protective effects on various organs including the kidney. However, the effects of EPO on established renal fibrosis remain unclear. In this study, we aimed to examine the therapeutic potential of EPO against established renal fibrosis.MethodsRenal fibrosis was induced in mice by unilateral ureteral obstruction (UUO) and the mice were treated with recombinant human EPO (rhEPO) daily during 7 and 13 days after UUO. The degrees of renal fibrosis, myofibroblast accumulation, and macrophage infiltration; the mRNA expression levels of transforming growth factor (TGF)‐β1 and α1(I) collagen; and the protein levels of Kelch‐like ECH‐associated protein 1 (Keap1) and nuclear NF‐E2‐related factor 2 (Nrf2) in the kidneys were assessed on day 14 after UUO.ResultsTreatment with rhEPO significantly decreased fibrosis, myofibroblast accumulation, and α1(I) collagen mRNA expression, but it did not significantly affect TGF‐β1 mRNA expression. Although treatment with rhEPO did not significantly affect the total number of interstitial macrophages, it significantly decreased the number of CD86‐positive cells (M1 macrophages), while significantly increased the number of CD206‐positive cells (M2 macrophages) in the interstitium. Treatment with rhEPO did not affect the Keap1/Nrf2 protein level or the peripheral blood hematocrit value.ConclusionsThese results indicate for the first time that EPO exerts antifibrotic effects against the evolution of established renal fibrosis, possibly by influencing the polarization of infiltrating macrophages.

项与重组人促红素生物类似药 (华北制药金坦生物) 相关的新闻（医药）

2024-10-15

·科兴制药

全球化之欧洲站 | 科兴制药亮相CPHI Milan 2024，白紫欧盟发布仪式成功举办

10月10日，全球规模较大、影响力较强的医药行业盛会——2024世界制药原料欧洲展（CPHI Milan 2024）在意大利米兰国际展览中心圆满落幕。科兴制药作为国内高品质生物药出海平台，亮相此次盛会，并以丰富的产品线和前沿的创新实力，赢得广泛关注。本次展会，总经理赵彦轻亲自带队，参展产品涵盖抗肿瘤、自免、代谢病等多个治疗领域，包括自有产品人促红素（EPO）、人粒细胞刺激因子（GC）、克癀胶囊、酪酸梭菌二联活菌、重组III型胶原蛋白护肤品等，以及多款引进出海产品如白蛋白紫杉醇（Apexelsin®）、贝伐珠单抗、英夫利西单抗、阿达木单抗、曲妥珠单抗、利拉鲁肽、哌柏西利等。（科兴制药展位）公司在展会期间举办了白蛋白紫杉醇（Apexelsin®，以下简称白紫）欧盟上市发布仪式，与海昶生物、欧洲市场的合作伙伴共同见证这里程碑式的一刻。仪式上，总经理赵彦轻表示，“白蛋白紫杉醇是科兴制药从新兴市场向欧洲市场扩张的核心产品，意义非凡。公司按照欧盟药品GMP标准为白紫建设了全新的生产线，并同步开展多个国家的注册工作。现在即将步入收获期，我很期待白紫在海外销售的突破。”该产品于今年5月获得欧盟药品GMP证书，7月底获得欧盟上市批准，并已于8月开始陆续发货。公司此次在米兰宣布上市，不仅标志着Apexelsin®正式进入了欧洲医药市场，也展示出公司在抗肿瘤领域的海外拓展能力，并逐步完成较全面的海外商业化布局，分步实现公司“全球化”战略。（白蛋白紫杉醇Apexelsin®上市发布仪式）除此之外，科兴制药与中东地区沙特的合作公司也在展位进行了现场签约，标志着双方的合作进一步加深，合作方代表表示，未来双方将持续推进更多产品的合作，携手助力中东地区的医药发展。（签约仪式合影）展会期间，科兴制药参展团队与来自世界各地的客户进行了深入交流，来访者纷纷表示对公司产品的浓厚兴趣和积极评价。公司自科创板上市以来，一直致力于与国内外合作伙伴共同推动高品质药物的全球化进程。通过此次展会的双向交流，展示了公司在研发、生产和销售方面的综合实力，也彰显其作为生物医药出海浪潮引领者的地位和影响力，让合作伙伴见证了中国制造的魅力，为人类治疗疾病提供更多优质药物。未来公司将继续秉承“创新+国际化”的发展理念，聚焦抗肿瘤、自免、代谢病等领域，积极引进高质量的重磅药物，推动更多国产创新药出海。同时，公司也将继续加强与全球合作伙伴的沟通与合作，共同推动医药行业的创新与发展，为人类健康事业作出更大贡献。关于科兴制药科兴生物制药股份有限公司（简称：科兴制药，股票代码：688136）是一家主要从事重组蛋白药物和微生态制剂的研发、生产、销售一体化的创新型国际化生物制药企业。专注于抗病毒、肿瘤与免疫、血液、消化、退行性疾病等治疗领域，打造新型蛋白、新型抗体、核酸药物等前沿生物技术平台，坚持“创新+国际化”双轮驱动的平台型发展模式，同时探索生物技术在大健康领域的广泛应用，积极培育孵化新产业，致力于成为高品质生物药领导者，服务全球患者。公司核心产品稳居国内同类品种前列，覆盖全国各省市地区约22700家终端，其中等级医院超7500家，已通过巴西、菲律宾、印度尼西亚等全球近70个国家的市场准入并实现销售。

上市批准

2024-08-25

·蒲公英Ouryao

蒲公英Bio·News | 生物医药行业一周头条（08.15-08.21）

yuan Bio·News 药监资讯 1、药典委 | 四个生物制品标准草案公示 2024年8月19日，国家药典委公示了四个生物制品标准草案。（点击查看相关阅读）修订内容: 3127单抗分子大小变异体测定法：建立的分子排阻色谱法适用于单抗分子大小变异体的测定。 3536人促卵泡激素生物学活性测定法：现行版中国药典收载的“卵泡刺激素生物活性测定法”为卵巢增重法。该法须使用雌性幼年大鼠，存在实验周期长、操作繁琐、精密度差等不足。目前开发的是报告基因法用于人促卵泡激素生物学活性测定。本方法为人促卵泡激素生物学活性测定提供了更多选择。根据新增方法的应用情况，将进一步考虑用该方法替代现有的卵巢增重法。注射用人促红素和人促红素注射液：本次修订增加电荷异质性的质控方法；还增加人促红素N糖糖谱的分析质控方法。（来源：国家药典委员会、蒲公英Ouryao） 2、江苏药监局 | 6种情形，无需申请GMP检查 2024年8月19日，江苏省药监局公开征求《江苏省药品生产质量管理规范符合性检查管理程序（试行）（征求意见稿）》意见。本文件规定了“可增加生产企业检查频次的情形”、“无需申请药品GMP符合性检查的情形”、“优先安排药品GMP符合性检查的情形”等内容。（点击查看相关阅读）（来源：江苏省药品监督管理局、蒲公英Ouryao）受理情况 CDE受理情况 2024年8月15日-8月21日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品290个，其中生物制品38个（新药17个和进口3个）。滑动查看（点击可查看大图）（来源：国家药品监督管理局药品审评中心）企业动态 1、华东医药 | 超3亿美元引进两款自免新药！ 2024年8月14日，华东医药股份有限公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司与IMBiologics corp. (以下简称“IMBiologics”)，一家专注于为自身免疫性疾病和癌症开发创新产品的韩国生物技术公司，宣布就IMB-101和IMB-102（以下简称“许可产品”）在包含中国在内的37个亚洲国家（不含日本、韩国和朝鲜）（以下简称“许可区域”）的开发、注册、生产和商业化达成独家战略合作协议。根据协议条款，IMBiologics公司将获得600万美元的首付款，200万美元技术转移里程碑付款，最高不超过3.075亿美元的开发、注册及销售里程碑付款，以及分级最高达两位数的净销售额提成费。华东医药将负责许可产品在许可区域的开发、注册、生产和商业化。IMBiologics将继续负责IMB-101和IMB-102在其他地区的开发和商业化。此交易自协议签署之日起生效。（来源：华东医药官微） 2、三生国健 | 首款国产BDCA2抗体申报临床 2024年8月16日，三生国健重组BDCA2抗体的临床试验申请获得NMPA受理，这也是首款国产BDCA2抗体。BDCA2 是一种在浆细胞样树突状细胞 pDC 上表达的新型标记物。它在免疫系统中发挥重要作用，特别是在自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）。图片来源：CDE官网 Biogen的BIIB059为全球首款BDCA2抗体，用于治疗系统性红斑狼疮，目前处于三期临床阶段。（来源：医药笔记） 3、安斯泰来/辉瑞 | ADC癌症新药在华获批上市 2024年8月19日，NMPA官网最新公示，安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）旗下Seagen公司联合开发的创新产品注射用维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）已正式获批上市。公开资料显示，注射用维恩妥尤单抗是直接作用于Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），此次在中国获批适应症为：治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。图片来源：NMPA官网（来源：医药观澜） 4、信达生物/劲方医药 | 国产首个！KRAS抑制剂获批上市 2024年8月21日，国家药监局网站显示，信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（GFH925/IBI351，商品名：达伯特）获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是上海市今年第四款获批上市的国产1类创新药。（来源：上海药监官微） 5、强生 | 双抗联合疗法获FDA批准，一线治疗肺癌 2024年8月21日，强生（Johnson & Johnson）今天宣布，美国FDA批准其EGFR/MET双特异性抗体amivantamab联合第三代EGFR-TKI口服药物Lazcluze（lazertinib）用于一线治疗经美国FDA批准检测证实带有EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。之前试验结果显示，与活性对照药物相比，该联合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达30%。在中国，该项联合疗法，即埃万妥单抗注射液（amivantamab）和甲磺酸兰泽替尼片（lazertinib）联合疗法也已经申报上市，并于2024年1月获NMPA受理。此前于2023年，埃万妥单抗已有两项上市申请获得NMPA受理。（来源：强生官网、医药观澜） END 编辑：芝麻核桃声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。近期课程、活动推荐 9月10-11日 9月开课 | 首期细胞治疗技术英才特训营等你来参加 9月19-20日邀请函 | 倒计时1个月，9月南京到底有谁在？！

引进/卖出基因疗法

2024-08-24

·米内网

【重磅】超30亿注射剂大品种，最新国家药品标准出炉

精彩内容日前，国家药典委员会（ChPC）发布公示，拟修订注射用人促红素和人促红素注射液的国家药品标准。人促红素可刺激红细胞生成，用于慢性肾衰竭伴有贫血的患者，2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售规模超过30亿元，为抗贫血制剂TOP1品种。来源：ChPC官网人促红素（重组人促红素、重组人红细胞生成素）又称红细胞刺激因子，是一种人体内源性糖蛋白激素，可刺激红细胞生成，用于治疗肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人，外科围手术期的红细胞动员等。目前该药已纳入全国医保乙类药目录。米内网数据显示，人促红素近年来在中国三大终端六大市场销售额保持高企；2021-2023年市场规模均在30亿元以上，连续三年稳居抗贫血制剂品种TOP1之位；三生制药和科兴生物在市场份额上领跑，连续三年占比均达两位数。2023年中国三大终端六大市场人促红素品牌格局来源：米内网格局数据库三生制药创立于1993年，是一家集研发、生产与销售为一体的中国生物制药企业。公司致力于重组或基因工程蛋白类药物的研发与生产，涵盖肿瘤科、自身免疫性疾病、肾科、眼科及皮肤科等治疗领域。目前公司已有上市产品约50余种，核心产品包括特比澳（重组人血小板生成素）、蔓迪（米诺地尔）、益比奥（重组人红细胞生成素）、益赛普（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）等。在研1类新药方面，重组红细胞生成刺激蛋白注射液(CHO细胞)（肾功能衰竭）已提交上市申请在审，重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（中重度特应性皮炎）、重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（急性痛风性关节炎）、重组抗IL-17A人源化单抗注射液（银屑病）、重组抗IL-5人源化单抗注射液（重度嗜酸性粒细胞性哮喘）均已进入Ⅲ期临床。三生制药在研1类新药（Ⅱ期临床及以上阶段）来源：米内网中国申报进度（MED）数据库8月22日，三生制药发布2024半年度业绩报告，报告期内，公司实现营业收入43.89亿元，同比增长16.01%；归母净利润10.9亿元，同比增长11.15%；研发投入4.76亿元，同比增长约55.3%，占营业收入比重的10.8%，创新研发成果落地转化进一步提速。资料来源：米内网数据库、ChPC官网等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至8月23日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

临床3期

100 项与重组人促红素生物类似药 (华北制药金坦生物) 相关的药物交易

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