预约演示

更新于：2026-05-09

Androgen receptor antagonists (ESSA Pharma)

更新于：2026-05-09

概要

概要

基本信息

药物类型

间充质干细胞疗法

别名

ANITAC degraders (ESSA Pharma)、EPI-001

靶点

作用方式

拮抗剂

作用机制

AR拮抗剂(雄激素受体拮抗剂)

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病

在研适应症-

非在研适应症

前列腺癌

原研机构

ESSA Pharma, Inc.

在研机构-

非在研机构

ESSA Pharma, Inc.

权益机构-

最高研发阶段终止临床前

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

关联

100 项与 Androgen receptor antagonists (ESSA Pharma) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Androgen receptor antagonists (ESSA Pharma) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Androgen receptor antagonists (ESSA Pharma) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

465

项与 Androgen receptor antagonists (ESSA Pharma) 相关的文献（医药）

2026-04-01·JOURNAL OF ONCOLOGY PHARMACY PRACTICE

Falls and fractures in men with prostate cancer taking second-generation androgen receptor antagonists: A retrospective chart review

Article

作者: Dennison, Morgan ; Holle, Lisa

Introduction:

Second-generation androgen receptor antagonists, including enzalutamide, apalutamide, and darolutamide, are commonly used to treat metastatic and non-metastatic prostate cancer. Although these medications are typically well-tolerated, falls were reported in 4.2–15.6% of patients and fractures in 4.2–11.7% of patients enrolled in the phase III clinical trials evaluating these drugs in prostate cancer. However, post-marketing studies have reported a lower incidence than reported in clinical trials. The objective of this study is to determine the prevalence of falls and fractures in patients with prostate cancer receiving second-generation androgen receptor antagonists at UConn Health and identify potential risk factors associated with falls and fractures in these patients.

Methods:

A retrospective chart review involving patients with prostate cancer treated with darolutamide, enzalutamide, or apalutamide from March 1, 2022, to March 31, 2023, at UConn Health Carole & Ray Neag Comprehensive Cancer Center. Data recorded includes basic demographics, history of fall or fracture, presence of metastases, fall risk, history of osteoporosis, prescribed second-generation androgen receptor antagonist, and other comorbidities. Data was evaluated using descriptive statistics.

Results:

Twenty-six men were included, all of whom were receiving enzalutamide. At baseline, 96.1% of patients had bone metastases, 15.4% had osteoporosis, 15.4% had osteopenia, and 34.6% had neuropathy. The incidence of falls was 19.2% and the incidence of fractures was 26.9%. The mean length of therapy at time of a fall was 19.44 months (range, 6–31 months). The mean length of therapy at time of a fracture was 19 months (range, 1–33 months). In patients experiencing fall, 100% had arthralgia, 60% had neuropathy, 40% had a gait problem, 40% had hypertension, and 80% of them were at risk of fall. In patients experiencing fracture, 28.6% had osteoporosis, 42.9% had osteopenia, 100% had bone metastases, and 57.1% were on denosumab at time of fracture.

Conclusion:

The prevalence of falls and fractures in patients receiving enzalutamide were higher in this retrospective chart review than reported in clinical trials and post-marketing studies. This could be due to the small patient population or the patient's comorbidities such as osteoporosis, bone metastases, or neuropathy. Fall/fracture risk with enzalutamide and other risk factors for fall and fracture should be considered when discussing treatment and developing a monitoring plan.

2026-01-01·Current Research in Toxicology

Identifying androgen receptor antagonists using a metabolically competent high-throughput screening assay

Article

作者: Xia, Menghang ; Zhao, Jinghua ; Huang, Ruili ; Lynch, Caitlin ; Xu, Xin ; Shah, Pranav

Androgen receptor (AR) is a nuclear receptor with a well-established role in sexual function and development. Modifications in AR can lead to endocrine disruption, cancer, and other diseases, making it imperative to identify compounds that influence these changes. AR modulators have been identified using immortalized cell lines in a high-throughput screening assay. However, most of these methods do not incorporate metabolism, leading to misclassification of compounds that normally require it to become AR modulators. Metabolism transforms exogenous parent compounds into metabolites that are easier to excrete, and normally less active than the parent. However, some metabolites modulate AR more effectively than the parent compound. Incorporating metabolism into a large compound screen can identify active metabolites as potential AR modulators. In this study, we optimized a high-throughput screening assay that included rat liver microsomes (RLM) as an exogenous metabolic system to detect AR antagonists. A robotic screen of the LOPAC library + 88 Tox21 compounds (a total of 1365 unique compounds) was then performed to validate the assay and identify any bioactivated AR modulators within the test library. Fifty-five compounds were identified as potential AR antagonists; 9 compounds out of these 55 compounds were found to have significant potency shifts between RLM free and RLM assays, suggesting the necessity of metabolism for their AR activity. A concurrent assay using heat-inactivated RLM was conducted to discern the true activity of each compound. Metabolic stability assays were also performed on the top compounds to clarify their ability to transition from parent to metabolite using RLM. Four compounds were identified as novel parent compounds requiring metabolism to become more potent AR antagonists. However, only 4,5-dianilinophthalimide (DAPH) displayed a clear concentration-response curve with a more potent IC₅₀ when RLM was included compared to its parallel screens, identifying it as a true AR antagonist requiring metabolism.

2025-12-01·Comparative Biochemistry and Physiology D-Genomics & Proteomics

Analysis of miRNA expression profiles during spermatogenesis of plateau zokor (Eospalax baileyi) under androgen antagonism treatment

Article

作者: Kang, Jia ; Ou, Kejie ; Su, Junhu ; Hao, Biaobiao ; An, Kang

Seasonal reproduction in animals is characterized by programmed activation, dormancy of reproductive activities, and precise regulation of hormone levels. Androgens secreted by Leydig cells are essential for testicular development and spermatogenesis. To explore the mechanism of androgen in spermatogenesis in seasonal breeding animals, this study used the plateau zokor (Eospalax baileyi) as a model and, during the breeding season, treated it with the androgen receptor antagonist, flutamide, to analyze its effect on the microRNA (miRNA) expression profile in testicular tissue. Flutamide treatment resulted in marked changes in the expression of 91 miRNAs in the testes (28 upregulated and 63 downregulated), including 44 known and 47 newly predicted miRNAs. Functional enrichment analysis of the target genes of differentially expressed miRNAs demonstrated significantly enriched cell adhesion, hypoxia response, apoptosis process, inflammatory response， lipid metabolism (Gene Ontology analysis, P < 0.05) and ferroptosis, fatty acid metabolism and other signaling pathways (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes analysis, P < 0.05). Based on this, an interaction network of miRNA-mRNA in the spermatogenesis and ferroptosis pathways was constructed. Dual-luciferase reporter gene assay confirmed that ACSL4 was a direct target gene of miR-486-y. The expression of miR-486-y was inhibited by an antagomir, which verified its involvement in the regulation of spermatogenesis in the plateau zokor during reproduction. Androgens regulate spermatogenesis in plateau zokors by inhibiting specific miRNAs (such as miR-486-y). This study provides molecular evidence and new perspectives on the regulatory network of seasonal reproduction in animals.

项与 Androgen receptor antagonists (ESSA Pharma) 相关的新闻（医药）

2026-04-29

·表观生物

生物分子凝聚体如何引爆下一代创新药研发？药物开发新纪元的革命性力量与研发路径

表观生物⭐ 关注+星标，获取前沿表观资讯关注生物分子凝聚体（Biomolecular Condensates）作为细胞内一种不依赖膜结构的区室化机制，正迅速成为生命科学和药物开发领域的前沿。这些通过液-液相分离（Liquid-Liquid Phase Separation, LLPS）形成的动态区室，在调控关键生理过程中扮演着核心角色，其功能失调与癌症、神经退行性疾病、心脏病及代谢性疾病等多种重大疾病的发生发展密切相关。下面小编将深入探讨了生物分子凝聚体在药物开发中的巨大应用前景，系统阐述了其作为新型药物靶点的理论基础、关键的疾病关联、创新的药物开发策略，并结合以Dewpoint Therapeutics为代表的行业先驱的最新临床进展，分析该领域面临的挑战与未来发展方向。靶向凝聚体为攻克传统“不可成药”靶点提供了革命性的思路，预示着一个全新的药物发现范式正在到来。 via：youtube 1. 超越传统靶点，聚焦细胞“微反应器” 传统的药物开发遵循“一把钥匙开一把锁”的模式，主要针对具有明确三维结构和结合口袋的蛋白质。然而，人类蛋白质组中大量存在着功能重要但缺乏稳定结构的内在无序蛋白（Intrinsically Disordered Proteins, IDPs），这些蛋白长期以来被视为“不可成药”的靶点【1】。近年来，对生物分子凝聚体的研究揭示了细胞组织和调控自身生化反应的一种全新方式。凝聚体如同细胞内的“微反应器”，通过相分离过程将特定的蛋白质和核酸等分子富集起来，形成高度浓缩且动态变化的无膜细胞器，从而在时空上精确调控基因转录、信号转导、DNA修复和RNA代谢等核心生命活动【2, 3】。这些凝聚体的形成和解散受到细胞内外信号的精密调控，而其功能的异常，如错误的形成、固化（老化）为不可逆的聚集体、或组分异常，已被证实是多种疾病的根本驱动因素【4】。这一发现为药物开发提供了革命性的新视角：不再仅仅靶向单个蛋白质的活性位点，而是通过调节整个凝聚体的状态（如形成、溶解、物理特性或组分）来干预疾病进程。这种策略为攻克像MYC、TDP-43 等长期困扰药物开发者的“不可成药”靶点开辟了全新的道路。 2. 凝聚体功能失调：多种重大疾病的共同根源凝聚体功能异常与多种人类重大疾病的病理机制紧密相连，使其成为极具吸引力的药物靶点。在癌症领域，研究发现许多关键的癌基因（如MYC）和信号通路（如Wnt/β-catenin）的活性高度依赖于转录凝聚体的形成。这些凝聚体在超级增强子区域富集转录因子和RNA聚合酶II，形成一个高效的转录中心，驱动癌细胞的失控性增殖【5】。因此，通过破坏这些致癌凝聚体，有望从根源上关闭癌症引擎。在神经退行性疾病中，病理过程的核心特征往往是蛋白质的错误折叠和聚集。研究表明，如TDP-43和FUS等与ALS相关的蛋白，其正常的生理功能依赖于形成动态的液态凝聚体。但在疾病状态下，这些凝聚体变得异常粘稠，最终“老化”成固态的、有毒性的包涵体，破坏神经元功能【6】。靶向并恢复这些凝聚体的正常流动性，成为治疗此类疾病的全新策略。 3. 凝聚体功能失调：多种重大疾病的共同根源针对生物分子凝聚体开发的药物被称为“凝聚体调节剂”（condensate-modulating drugs, c-mods）。2022 年，Mitrea等人在Nature Reviews Drug Discovery上正式提出这一概念，将其定义为通过调节特定生物分子凝聚体的物理性质、大分子网络、组成、动态学和/或功能来预防或逆转疾病的药物【2】。 3.1 核心逻辑与传统药物的区别 c-mods的核心逻辑与传统药物存在本质区别。传统小分子药物依赖于与靶蛋白折叠结构域中特定结合口袋的高亲和力结合（通常需要nM级别的Kd）；而c-mods的作用对象是凝聚体这一涌现性（emergent）结构——凝聚体的性质并非由单一蛋白决定，而是由数百种生物分子通过弱多价相互作用共同构成的网络所决定。因此，c-mods不需要完全抑制某一蛋白的活性，而是通过对弱相互作用网络的微扰来改变凝聚体的整体行为，这为靶向IDR（内在无序区）等传统难成药靶点提供了全新可能。 3.2 四类作用机制分类根据Patel等人（2022）提出的基于可观测表型的分类框架，c-mods可分为四大类【12】：这四类效果并非互斥，同一化合物可能同时具有多种效果，且任一效果都可能对疾病产生治疗意义。 4. c-mods筛选的核心技术体系 c-mods的发现高度依赖于能够量化凝聚体表型的技术平台，这与传统的生化活性筛选（如酶活抑制）存在根本性差异。 4.1 高内涵成像（HCI）表型筛选高内涵成像（High-Content Imaging, HCI）是目前c-mods发现的主流筛选方法。其核心原理是：将目标蛋白以荧光标签（如GFP）融合表达于细胞中，利用自动化荧光显微镜对大量细胞进行高通量成像，随后通过图像分析算法对凝聚体的数量、大小、形态、荧光强度、共定位系数等多维参数进行定量分析。Dewpoint Therapeutics的ERSA平台是该方法的最高水平代表：其化合物库超过40万种，已积累近3 PB的凝聚体成像数据（逾400万张细胞图像），并配合专有AI引擎ERSAi™对图像数据进行深度学习分析，识别人眼无法察觉的“隐晦表型”，并为每个化合物生成独特的“数字签名”以解析其作用机制【13】。 4.2 Corelet™ 光遗传学精准筛选平台 Corelet™技术由Nereid Therapeutics（前身为 Hyman 实验室衍生公司）开发，是目前最精准的凝聚体靶向筛选工具之一【14】。其核心原理是光遗传学控制的相分离：将目标蛋白与光敏蛋白（如iLID）融合，再与铁蛋白纳米笼（ferritin nanocage）偶联，形成“Corelet”。在蓝光照射下，iLID 发生构象变化，驱动目标蛋白在细胞核内迅速聚集，形成人工凝聚体；撤去光照后，凝聚体解散。这种可精准时空控制的手段使研究者能够： (1) 在生理相关条件下（内源性表达水平）诱导凝聚体形成，避免过表达伪影； (2) 以凝聚体的形成/解散动力学作为高度灵敏的筛选读出； (3) 对特定蛋白（如FUS、TDP-43、BRD4等）的凝聚体进行靶向筛选，而非依赖通用表型。截至2025年，Nereid已利用Corelet平台筛选了数十万种小分子，获得了多个具有凝聚体调节活性的先导化合物【14】。 4.3 其他关键技术体外重构凝聚体筛选：在试管中诱导纯化蛋白发生相分离，直接测量化合物对热力学平衡的影响，排除细胞内复杂背景干扰。在α-synuclein的c-mod发现中，Dada等人（2024）正是通过体外重构体系，系统筛选了多种氨基固醇类化合物，发现claramine能够稳定α-synuclein液滴并抑制其向淀粉样纤维的转变，为帕金森病提供了全新的治疗思路【15】。 FRAP（荧光漂白恢复）动力学分析：评估凝聚体物质状态（液态vs. 凝胶态/固态）的标准方法，用于验证化合物是否改变了凝聚体的流动性。邻近标记蛋白质组学：利用BioID、TurboID、APEX2等技术揭示凝聚体的“分子社区”，识别疾病相关的异常组成变化。在NUP98-HOXA9白血病凝聚体的研究中，邻近标记蛋白质组学揭示了其与染色质重塑因子的广泛相互作用网络，为c-mod的靶向设计提供了关键信息【1】。 5. c-mods与凝聚体的分子相互作用原理理解c-mods如何与凝聚体相互作用，是进行理性设计和化学优化的基础。 5.1 凝聚体富集效应（Condensate Partitioning）凝聚体具有独特的理化环境。Nature Chemistry（2024）的一项系统性研究对约 1700种生物活性小分子在不同凝聚体中的分配系数进行了定量测定【18】，发现：芳香性（aromaticity）和平面性（planarity）是预测高分配系数的最重要特征，这与凝聚体内IDR中酪氨酸（Tyr）、苯丙氨酸（Phe）等芳香族残基的高密度密切相关； π-π堆叠和阳离子-π相互作用是小分子在凝聚体内富集的主要驱动力；亲水性过强（高LogP）或分子量过大的化合物往往分配系数较低；不同凝聚体（如应激颗粒vs. 转录凝聚体）对小分子的选择性不同，这为开发凝聚体选择性c-mods提供了可能【2】。通过优化这些性质，可以主动提升药物在特定凝聚体中的富集程度，从而在更低的系统给药浓度下实现有效的凝聚体内药物浓度，降低脱靶毒性。 5.2 IDR 靶向策略针对缺乏稳定结构的IDR，目前的c-mod设计策略包括：共价结合策略：利用IDR中半胱氨酸（Cys）等亲核残基，设计共价弹头（covalent warhead），实现对IDR的不可逆结合。BAY 249716和BAY 1892005是靶向p53 IDR的共价结合剂，可诱导或溶解p53突变体凝聚体。MYC IDR的共价小分子结合剂也已被报道【16】。稳定无活性构象策略：通过弱相互作用稳定IDR的无活性构象，降低其参与相分离的能力。EPI-001系列化合物通过与雄激素受体IDR结合，溶解雄激素受体转录凝聚体，已进入临床试验【2】。多价相互作用竞争策略：IDR通过多价弱相互作用驱动相分离，低价竞争性配体可以通过“封端”IDR的相互作用位点，降低其有效价态（valency），从而抑制凝聚体形成。短诱饵RNA（bait RNA）通过竞争TDP-43的RNA结合位点，抑制了TDP-43包涵体的形成【2】。 6. c-mods 通用研发路径：五阶段框架基于上述技术体系和机制原理，结合Mitrea 等人（2022）提出的c-mod发现管线框架以及Dewpoint、Nereid等公司的实践经验【2】，可以归纳出一套适用于任意相分离蛋白靶点的通用五阶段研发路径：第一阶段：凝聚体假说建立与靶点验证核心问题：目标蛋白是否在疾病相关细胞中形成异常凝聚体？该凝聚体是否与疾病表型存在因果关系？关键步骤：生物信息学预测：利用CatGranule、P-score、PLAAC等算法预测目标蛋白的相分离倾向；结合D2P2、MobiDB等数据库分析IDR区域；利用PhaSepDB、DrLLPS等相分离蛋白数据库检索已知信息。AlphaFold预测结果中的“无序/受挫折叠”区域可提供重要线索。细胞内凝聚体可视化：通过内源性荧光标记（CRISPR敲入GFP标签）或过表达荧光融合蛋白，在疾病相关细胞系（患者来源iPSC、原代细胞）中观察目标蛋白的亚细胞定位和凝聚体形成情况。凝聚体-疾病表型关联验证：通过遗传学手段（IDR截短突变、相分离缺陷突变）证明凝聚体形成与疾病表型（如基因转录异常、蛋白功能丧失、细胞死亡）之间的因果关系。凝聚体组成表征：利用邻近标记蛋白质组学（TurboID/APEX2）绘制凝聚体的蛋白质组图谱，识别关键支架蛋白（scaffold）和客户蛋白（client），为后续筛选和机制研究提供靶标清单。典型案例——NUP98-HOXA9（AML）：人类遗传学数据显示NUP98融合癌基因与AML强相关；细胞实验证明NUP98-HOXA9通过FG重复IDR在细胞核内形成异常凝聚体；FRAP显示凝聚体内分子在秒级时间尺度内快速交换；ChIP-seq证明凝聚体与HOX基因簇的异常转录直接相关【17】。第二阶段：凝聚体表征与筛选模型建立核心问题：如何建立可靠的、与疾病功能读出相关联的凝聚体表型检测体系？关键步骤：体外重构体系建立：纯化目标蛋白（包含IDR），在生理条件下诱导LLPS，建立体外液滴模型。系统测定相分离的热力学参数（临界浓度Csat、相图）和动力学参数（液滴融合速率、FRAP恢复时间）。细胞内凝聚体定量分析方法建立：开发基于HCI的多参数凝聚体定量分析方法，确定关键表型参数（如凝聚体数量/大小/荧光强度/形态）及其与功能读出（如靶基因转录水平、细胞存活率）的相关性。筛选模型验证：利用已知的遗传学工具（IDR突变体、相分离缺陷突变体）验证筛选模型的特异性；确定Z'因子（Z' factor）等统计指标，确保筛选模型适合HTS。 Corelet 模型建立（可选）：对于需要精确控制凝聚体形成时机的靶点，可构建Corelet细胞系，实现光控相分离，提高筛选的信噪比。第三阶段：高通量筛选与苗头化合物发现（HTS & Hit Identification）核心问题：从化合物库中找到能够改变目标凝聚体表型的苗头化合物（hits）。筛选策略选择：苗头化合物过滤与优先化：初步筛选获得的hits 需经过多轮过滤：排除泛筛选干扰化合物（PAINS）、荧光干扰化合物、细胞毒性化合物；通过剂量-效应曲线确认活性；通过正交实验（如体外重构、FRAP）验证凝聚体调节活性；利用AI/ML对hits进行聚类分析，识别不同化学类型（chemotype）和可能的作用机制。第四阶段：苗头化合物到先导化合物优化（Hit-to-Lead Optimization）核心问题：如何在保持凝聚体调节活性的同时，优化化合物的效力、选择性和成药性？多维优化目标：c-mods的先导化合物优化需要同时考量以下维度，这与传统药物优化存在显著差异：凝聚体内富集优化（Partitioning Optimization）：通过调整化合物的芳香性、平面性、氢键供体/受体数量和电荷分布，优化其在目标凝聚体中的分配系数，提高凝聚体内的有效浓度。Nature Chemistry（2024）的系统性研究为此提供了定量指导【18】。凝聚体选择性优化（Condensate Selectivity）：不同凝聚体具有不同的微环境（如电荷密度、疏水性、RNA含量），通过调整化合物的理化性质，可以实现对特定凝聚体的选择性富集，降低脱靶效应。功能性读出驱动的SAR：构效关系（SAR）分析不仅依赖于凝聚体表型（如液滴大小/数量），更需要与疾病相关的功能读出（如靶基因转录水平、细胞存活率）相关联，确保化合物优化方向与治疗目标一致。传统ADMET优化：口服生物利用度、代谢稳定性、血脑屏障穿透性（对神经退行性疾病靶点尤为关键）、毒性等传统成药性参数同样需要在此阶段进行优化。计算辅助优化工具：全原子分子动力学模拟（all-atom MD）：阐明小分子与IDR 的结合模式和构效关系（如 EPI-002 与雄激素受体IDR的结合机制）；粗粒化模拟（coarse-grained MD）：模拟小分子对相分离热力学的影响；机器学习预测模型：基于已有数据预测新化合物的凝聚体分配系数和活性【19】。第五阶段：临床前验证与IND 申报（Preclinical Validation & IND）核心问题：候选化合物是否在疾病相关动物模型中展现出有效性和安全性？关键验证实验：机制验证：在疾病相关细胞系和患者来源细胞（PDC）中验证候选化合物对目标凝聚体的调节作用（凝聚体表型、FRAP 动力学）和功能影响（靶基因表达、蛋白功能）。体内有效性验证：在疾病相关动物模型（CDX/PDX肿瘤模型、神经退行性疾病转基因小鼠模型）中验证口服给药的有效性，监测肿瘤消退、生物标志物变化（如NfL水平）等终点。安全性评估：系统评估候选化合物对正常细胞（尤其是与目标凝聚体相似的正常凝聚体）的影响，建立治疗窗口（therapeutic window）。生物标志物开发：开发可用于临床的药效学生物标志物（PD biomarker），如DPTX-3186使用AXIN2转录水平作为Wnt通路抑制的生物标志物，TDP-43项目使用NfL（神经丝轻链）作为神经损伤的生物标志物。 7. 临床进展与典型案例分析靶向凝聚体的药物开发已从理论概念迅速走向临床验证。 7.1 Dewpoint Therapeutics 的管线进展 Dewpoint公司利用其AI驱动的平台，建立了一条涵盖肿瘤、神经科学和心血管代谢疾病的丰富产品管线。 7.2 其他典型案例 α-synuclein → Claramine：通过体外重构筛选发现，Claramine能够稳定α-synuclein液滴（变形剂效果），抑制其向病理性淀粉样纤维的转变【15】。 NUP98-HOXA9：针对AML中的融合癌蛋白，通过HCI筛选识别出能够溶解异常转录凝聚体的化合物，从而关闭致癌基因的转录【20, 21】。挑战与未来方向尽管前景广阔，但凝聚体药物开发仍面临诸多挑战：选择性与安全性：如何特异性靶向病理相关凝聚体而不影响正常生理功能。靶点去卷积：表型筛选获得的hits 往往难以确定其直接分子靶点。临床生物标志物：缺乏直接监测临床患者体内凝聚体状态的手段。 AI驱动的凝聚体预测与c-mod设计：随着凝聚体-化合物相互作用数据的积累，基于深度学习的凝聚体分配系数预测模型（如JACS Au, 2025）和c-mod活性预测模型将日趋成熟。未来方向将聚焦于AI驱动的从序列到候选药物的端到端AI设计【1, 11】; PROTAC/分子胶水与凝聚体调节的结合：将蛋白降解技术（PROTAC、分子胶水）与c-mod相结合，通过降解凝聚体支架蛋白来彻底消除病理凝聚体，是一个极具潜力的新方向。多模态c-mods：同时靶向凝聚体的多个组分（如同时靶向支架蛋白和调控酶），或将c-mod与传统靶向治疗联合使用，有望克服单一机制的局限性。凝聚体靶向递送：利用凝聚体的富集效应，设计能够在特定凝聚体中高度富集的纳米载体或前药，实现对凝聚体内靶点的精准递送。结论生物分子凝聚体的发现是细胞生物学领域的重大突破，它彻底改变了我们对疾病发生机制的理解。通过将药物开发的焦点从单个分子扩展到功能性的分子社区——凝聚体，可以开启了一个全新的治疗维度。随着像 Dewpoint Therapeutics 这样的公司将候选药物推向临床，一个由凝聚体调节剂引领的药物开发新纪元已经到来，它将为全球无数患者带来革命性的治疗方案。参考文献： 1. Qin C, Wang YL, Zheng J, Wan XB, Fan XJ. Current perspectives in drug targeting intrinsically disordered proteins and biomolecular condensates. BMC Biol. 2025;23(1):118. Published 2025 May 6. 2. Mitrea DM, Mittasch M, Gomes BF, Klein IA, Murcko MA. Modulating biomolecular condensates: a novel approach to drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2022;21(11):841-862. 3. Tao R, Zhang S, Guo W, Yan Z. 液-液相分离在肿瘤中作用的研究新进展 [Research Progress in the Role of Liquid-Liquid Phase Separation in Human Cancer]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2024;55(1):24-30. 4. Vendruscolo M, Fuxreiter M. Protein condensation diseases: therapeutic opportunities. Nat Commun. 2022;13(1):5550. Published 2022 Sep 22. 5. Tang SC, Vijayakumar U, Zhang Y, Fullwood MJ. Super-Enhancers, Phase-Separated Condensates, and 3D Genome Organization in Cancer. Cancers (Basel). 2022;14(12):2866. Published 2022 Jun 10. 6. Lu Z, Zhang Z, Xu Z, Abdulraouf A, Zhou W, Cao J. Organism-wide cellular dynamics and epigenomic remodeling in mammalian aging. Science. 2026;391(6788):eadw6273. 7. Usman A, Yusuf A, Isah MB, Dang M, Zhang X. Small Molecules as Regulators of Liquid-Liquid Phase Separation: Mechanisms and Strategies for New Drug Discovery. FASEB J. 2025;39(13):e70773. 8. Targeted Oncology. FDA Grants Fast Track to Novel C-Mod DPTX3186 in Gastric Cancer. (2025, November 18). https://join.targetedonc.com/view/fda-grants-fast-track-to-novel-c-mod-dptx3186-in-gastric-cancer 9. Dewpoint Therapeutics. Dewpoint Therapeutics Announces TDP-43 Condensate Modulator Development Candidate for Treatment of ALS and Related Neurodegenerative Diseases. (2026, January 8). https://dewpointx.com/dewpoint-therapeutics-announces-tdp-43-condensate-modulator-development-candidate-for-treatment-of-als-and-related-neurodegenerative-diseases/ 10. Dewpoint Therapeutics. Dewpoint Therapeutics Selects First-in-Class MYC Condensate Modulator Development Candidate. (2026, February 11). https://dewpointx.com/dewpoint-therapeutics-selects-first-in-class-myc-condensate-modulator-development-candidate/ 11. Dewpoint Therapeutics. Dewpoint Therapeutics' vision for biomolecular condensates. Nature, d42473-024-00294-x (2024). https://dewpointx.com/dewpoint-therapeutics-selects-first-in-class-myc-condensate-modulator-development-candidate/ 12. Patel A, Mitrea D, Namasivayam V, Murcko MA, Wagner M, Klein IA. Principles and functions of condensate modifying drugs. Front Mol Biosci. 2022;9:1007744. Published 2022 Nov 22. 13. Dewpoint Therapeutics. The Power of High Content, High Throughput Screening in Condensate Drug Discovery. SLAS Poster. (2024). https://dewpointx.com/wp-content/uploads/2024/02/Crystal_SLAS_Poster_42x42.pdf 14. Mayfield A, Zhang X, Efremov I, Kauffman MG, Reilly JF, Eftekharzadeh B. Corelet™ platform: Precision high throughput screening for targeted drug discovery of biomolecular condensates. SLAS Discov. 2025;32:100224. 15. Dada ST, Toprakcioglu Z, Cali MP, et al. Pharmacological inhibition of α-synuclein aggregation within liquid condensates. Nat Commun. 2024;15(1):3835. Published 2024 May 7. 16. Lemos C, Schulze L, Weiske J, et al. Identification of Small Molecules that Modulate Mutant p53 Condensation. iScience. 2020;23(9):101517. Published 2020 Sep 1. 17. Ahn JH, Davis ES, Daugird TA, et al. Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development. Nature. 2021;595(7868):591-595. 18. Ambadi Thody S, Clements HD, Baniasadi H, Lyon AS, Sigman MS, Rosen MK. Small-molecule properties define partitioning into biomolecular condensates. Nat Chem. 2024;16(11):1794-1802. 19. Emelianova A, Garcia PL, Tan D, Joseph JA. Prediction of Small-Molecule Partitioning into Biomolecular Condensates from Simulation. JACS Au. 2025;5(7):3125-3139. Published 2025 Jul 3. 20. Chandra B, Michmerhuizen NL, Shirnekhi HK, et al. Phase Separation Mediates NUP98 Fusion Oncoprotein Leukemic Transformation. Cancer Discov. 2022;12(4):1152-1169. 21. Xu H, Valerio DG, Eisold ME, et al. NUP98 Fusion Proteins Interact with the NSL and MLL1 Complexes to Drive Leukemogenesis. Cancer Cell. 2016;30(6):863-878. 服务导航｜表观基因组 WGBS msRRBS Hi-C HiChIP ChIP-seq CUT&Tag ATAC-seq/MS ACC-seq/MS CUT&RUN ecDNA-seq 超级增强子鉴定表观时钟 WES WGS 表观转录组 meRIP-seq acRIP-seq m6Am-Exo-seq m1A-seq TRAC-seq（m7G） PA-Ψ-seq m5C-BS-seq GlycoRNA-seq ONT Direct RNA 全长转录组测序 SELECT m6A修饰定量检测试剂盒 RNA糖基化研究整体服务转录与调控 PANDORA-seq RADICL-seq RIC-seq long RNA-seq small RNA-seq CRIC-seq SLAM-seq GRO-seq RIP-seq ISO-SLAM-seq PAR-CLIP-seq rPRO-seq 翻译组 Ribo-seq Active Ribo-seq Polysome-seq 单细胞组 10x 单细胞转录组单细胞ATAC 单细胞CUT&Tag 华大单细胞转录组 CROP-seq 单细胞Hi-C 单细胞V(D)J 单细胞免疫应答靶向捕获测序空间组空间转录组空间ATAC 空间CUT&Tag 免疫组库 TCR-seq/BCR-seq 核酸液体活检与药物筛选 HEBER-seq 外泌体 long RNA-seq small RNA-seq DRUG-seq cfChIP-seq cfWGBS cfDNA片段组学蛋白质组定量蛋白质组表观修饰质谱 Co-IP/MS TurboID 蛋白相分离蛋白相分离研究系列服务 TurboID 更多服务肿瘤类器官构建及多组学测序服务CRISPR/Cas9 VLP 基因编辑类病毒颗粒 Epi™ Gapmer ASO设计及合成服务个性化肿瘤mRNA疫苗整体开发方案新型表观遗传编辑器 Epi™ PEmax先导编辑工具 SEC-HPLC 外泌体纯度检测服务纯度＞90%，17倍回收率！植物囊泡提取服务正式上线表观云分析平台（www.epicloud.cc）识别二维码进入表观云关于我们广州表观生物科技有限公司（简称:表观生物® Guangzhou Epibiotek Co., Ltd.）是由多位资深生物技术专家共同创办的高新技术企业，广东省专精特新中小企业，具备ISO9001质量管理体系认证。旗下设有专注于合成生物学领域的M³（M立方）生物制造中心。表观生物专注于医学表观遗传学、转录调控研究与及合成生物学三大领域。针对超级增强子、染色质3D结构、表观转录组、空间互作组、RNA结合蛋白、单细胞表观组、蛋白相分离等热门研究领域提供全面的表观测序技术及整体解决方案，致力于成为全球领先的表观遗传学研究服务提供商。通过自主研发，并搭建表观云®分析平台“EpiCloud®”。表观云平台将建立“肿瘤外泌体RNA标志物数据库”及“医学表观组学数据库”，提供专业的疾病健康数据库及大数据分析框架。 2017年至今合作高校、科研院所及三甲医院超600+，企业100+。已助力客户在Nature、Cell、Cancer Cell、Molecular Cancer等国际顶级期刊发表多篇文章。更多产品服务、研究资讯请关注公众号“表观生物”或官网。 🌐表观生物官网🌐

2026-04-28

·生物通

靶向雄激素受体（AR）固有无序转录激活域（TAD）：克服前列腺癌耐药的新药研发

在对抗前列腺癌的漫长战役中，雄激素受体（Androgen Receptor, AR）始终是核心靶点。多年来，针对其结构明确、折叠良好的配体结合域（Ligand-Binding Domain, LBD）的药物，如恩杂鲁胺（enzalutamide），在临床上取得了显著成效。然而，好景不长，肿瘤细胞狡猾地进化出多种耐药机制，其中最棘手的一种便是AR信号通路的重新激活。这种耐药不仅源于LBD的功能获得性突变，更令人头痛的是，肿瘤细胞会表达一种缺失了整个LBD、却依然活跃的AR剪接变异体，例如AR-V7。由于恩杂鲁胺这类传统药物必须结合LBD才能发挥作用，因此对AR-V7完全无效，这成为临床治疗中一个亟待攻克的堡垒。面对这一挑战，科学家的目光投向了AR蛋白的另一端——N端的转录激活域（Transactivation Domain, TAD）。与结构规整的LBD不同，AR-TAD是一个长度约556个氨基酸的、缺乏稳定三维结构的区域，在生物学上被称为固有无序区域（Intrinsically Disordered Region, IDR）。这类区域因其结构的高度动态和可变性，长期以来被视为“不可成药”的靶点，开发能直接结合并抑制其功能的小分子药物异常困难。然而，如果能够成功靶向AR-TAD，将有望一举两得：既抑制全长的AR功能，也能有效遏制不依赖LBD的AR-V7等剪接变异体的活性，从而克服现有疗法的耐药难题。那么，针对这个“不可成药”的靶点，研发新型抑制剂是否可行？如何优化这些抑制剂的效力和特异性？它们的作用机制有何独特之处？其治疗潜力究竟如何？为了回答这些问题，一项系统性的研究在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上展开。为开展此项研究，研究人员综合运用了多种关键技术方法。在化合物设计与筛选方面，基于先导化合物ralaniten，合成了超过560个结构衍生物，并通过PSA荧光素酶报告基因、细胞集落形成等实验评估其对AR转录活性及前列腺癌细胞生长的抑制效力（IC50）。在体内药效评估中，利用了多种前列腺癌异种移植模型，包括依赖雄激素的LNCaP模型、依赖AR-V7的LNCaP95-D3模型以及对恩杂鲁胺耐药的VCaP-ENZR模型，通过口服给药评价了优选化合物（如BU3-12, BU170）的抗肿瘤效果。在作用机制研究层面，采用了表面等离子体共振（SPR）和微量热泳动（MST）技术直接测定化合物与纯化的AR-TAD蛋白片段的结合亲和力；利用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）鉴定了化合物的共价结合位点；通过RNA测序（RNA-seq）和基因集富集分析（GSEA）全面解析了化合物对AR全基因组转录程序及信号通路的影响；并借助快速内源蛋白免疫沉淀质谱（RIME）和邻近连接实验（PLA）揭示了化合物对AR与关键共调节因子（如FOXA1, TBL1XR1）相互作用的破坏能力。研究结果 1. 卤素取代与代谢稳定性优化显著提升ARTADI效力研究人员从早期的AR-TAD成像探针（EPI-10000）得到启发，发现苯环上引入卤素（如碘、溴、氯）能显著提升化合物抑制AR转录活性的效力，其中二氯代类似物BU1-2的效力比先导化合物ralaniten提高了约10倍。为解决ralaniten在临床试验中因代谢过快（主要氧化位点为C1伯醇）而失败的问题，团队合成了系列衍生物，用甲基砜、乙基砜、甲基磺酰胺等基团替换伯醇。其中，化合物BU3-12（含甲基磺酰胺）在保持优异效力的同时，拥有更好的成药性（如更优的CLogP值），并在多种前列腺癌模型中显示出体内治疗潜力。 2. 氯羟结构基团对靶点选择性和体内药效至关重要氯羟结构被认为是部分ARTADIs与AR-TAD结合的关键基团。通过系统比较成对化合物（一个有氯羟，一个无氯羟），发现在抑制AR依赖性细胞（LNCaP）生长和体内肿瘤模型中，含有氯羟的化合物（如BU3-12 vs BU27, BU170 vs BU130）通常表现出更优的效力。值得注意的是，在AR缺陷型PC3细胞中，无氯羟的类似物显示出更强的脱靶毒性，进一步印证了氯羟基团对维持“靶向”活性的重要性。 3. 新一代ARTADI高效抑制全长AR与AR-V7的转录活性在细胞水平，优选化合物BU3-12、BU130、BU170抑制雄激素诱导的经典AR靶基因（如KLK3, TMPRSS2, FKBP5）表达的效力均显著优于ralaniten。尤为重要的是，这些化合物对由AR-V7特异性驱动的报告基因（V7BS3-luc）以及AR-V7依赖性细胞（LNCaP95）的生长同样具有强力抑制作用，而恩杂鲁胺对此完全无效。在体内，BU170在对恩杂鲁胺耐药且高表达AR-V7的VCaP-ENZR异种移植模型中，取得了79%的肿瘤生长抑制率，效果优于此前报道的BU3-12。 4. ARTADIs通过独特机制影响细胞周期与DNA损伤修复通路 RNA-seq和GSEA分析揭示了ARTADIs与恩杂鲁胺作用机制的显著差异。在AR-V7驱动的LNCaP95细胞中，恩杂鲁胺对基因表达谱影响甚微，而ARTADIs（如BU3-12和ralaniten）则能强烈抑制E2F靶基因、G2/M检查点、有丝分裂纺锤体组装及DNA损伤修复等相关通路。表型上，BU3-12能独特地诱导LNCaP95细胞发生G2期阻滞，并显著增加DNA损伤标志物γH2AX的水平，而其他ARTADI或恩杂鲁胺无此效果。在雄激素刺激的LNCaP细胞中，所有ARTADI均诱导G1期阻滞，但BU3-12仍能诱导DNA损伤。 5. ARTADIs以极高亲和力直接结合并共价修饰AR-TAD 生物物理实验证实了ARTADIs与AR-TAD的直接相互作用。MST和SPR结果显示，BU3-12、BU170与AR-TAD（101-485片段）的结合解离常数（KD）达到皮摩尔至低纳摩尔级，亲和力堪比甚至优于恩杂鲁胺与AR-LBD的结合。SPR动力学模型进一步揭示，BU3-12与AR-TAD的结合存在快速结合和缓慢解离的两步过程。延长孵育后，LC-MS/MS分析在AR-TAD的第129位半胱氨酸（Cys129）上检测到BU3-12和BU170的共价修饰，这可能是其发挥长效抑制作用的原因之一。竞争实验表明，含氯羟的BU3-12和BU170对AR-LBD无影响，而无氯羟的BU130和masofaniten（EPI-7386）则能竞争结合LBD，提示了其潜在的脱靶效应。 6. ARTADIs有效破坏AR与关键共调节因子的相互作用 RIME和PLA实验表明，在雄激素刺激的LNCaP细胞中，ARTADIs（尤其是BU3-12）能有效破坏AR与FOXA1、TBL1XR1、SMRT等关键共调节因子的相互作用，其效果优于恩杂鲁胺。在表达AR-V7的VCaP-ENZR细胞中，恩杂鲁胺无法干扰AR-V7与FOXA1或TBL1XR1的结合，而ARTADIs则可以，这从蛋白互作层面解释了其抑制AR-V7活性的机制。 7. ARTADI在雄激素存在条件下展现优越治疗潜力考虑到传统抗雄激素药物在性腺功能正常患者中因竞争不过高浓度内源雄激素而疗效受限，研究人员在补充睾酮的LNCaP异种移植模型中进行测试。结果显示，在雄激素存在下，BU170的抗肿瘤效果显著优于恩杂鲁胺，且能抑制一系列细胞周期相关基因的表达。药代动力学显示BU170的血药浓度维持能力较第一代化合物EPI-001大幅提升。研究结论与意义本研究系统性地证明，靶向雄激素受体固有无序转录激活域开发小分子抑制剂是可行且极具前景的策略。通过对先导化合物ralaniten的理性结构优化，研究人员获得了一系列高效、高选择性的第二代AR-TAD抑制剂（ARTADIs），其中BU3-12和BU170表现尤为突出。这些化合物能以皮摩尔至纳摩尔级的超高亲和力直接结合AR-TAD，并可能通过共价修饰Cys129实现长效抑制。与靶向LBD的传统药物恩杂鲁胺相比，ARTADIs具有多重优势：首先，它们能同时抑制全长AR和无需配体的AR剪接变异体（如AR-V7），为克服临床耐药提供了新方案；其次，其作用机制独特，能特异性干扰与细胞周期进程、DNA损伤修复相关的关键通路，诱导不同于传统疗法的细胞周期阻滞和DNA损伤；再者，在生理浓度雄激素存在下，某些ARTADI仍能保持强大抗肿瘤活性，提示其有望用于更广泛的前列腺癌患者群体，包括性腺功能正常者。这项研究不仅为前列腺癌的治疗带来了新的候选药物，更重要的是，它强有力地挑战了“固有无序蛋白区域不可成药”的传统观念。研究揭示了针对IDR的药物开发虽然复杂——涉及多价结合、分步作用等多种机制——但通过合理的化学优化，完全可以实现高效力和高特异性。该成果为靶向其他转录因子的固有无序区域以治疗癌症等疾病提供了宝贵的路线图和信心，标志着靶向转录因子药物研发进入了一个新的阶段。

2026-04-09

·相分离科学社

靶向“相分离”冷凝物：破解不可成药靶点的新范式，当药物不再“锁”蛋白，而是“拆”液滴——冷凝物药物发现正在崛起

在传统药物研发中，一个靶点能否被成功干预，很大程度上取决于它是否拥有一个“口袋”——即稳定、可结合的小分子结合位点。然而，大量与疾病密切相关的蛋白质（尤其是转录因子和固有无序蛋白）缺乏这样的口袋，长期被贴上“不可成药”的标签。近年来，液-液相分离（LLPS）的发现为这一困境打开了新的大门。许多原本被认为“无药可救”的蛋白质，其实会通过相分离形成动态的生物分子冷凝物——这些冷凝物本身，或许就是更好的药物靶点。近日，《Trends in Pharmacological Sciences》发表了一篇重要综述，系统提出了 “冷凝物药物发现（CBDD）” 这一新兴范式，并总结了三种行之有效的命中化合物发现策略：冷凝物表型筛选、老药新用和理性设计。 01 为什么是冷凝物？传统痛点固有无序区（IDR）：无固定三维结构，难以形成稳定结合口袋蛋白-蛋白相互作用（PPI）：界面平坦、浅表，小分子难以高亲和力结合冷凝物的“破局”逻辑 LLPS由多价弱相互作用驱动（IDR中的π-π、阳离子-π作用，以及结构化结构域的化学计量型PPI）这些相互作用虽然弱，但数量多、可协同，为小分子干预提供了独特的“表型窗口” 冷凝物的形成、溶解、流动性、成熟度等均可作为药物作用的可量化表型一句话：不直接“锁死”单个蛋白，而是干预整个冷凝物的组装与状态。 02 三种核心发现策略策略一：冷凝物表型筛选（最直接）原理：以冷凝物的形态、数量、大小、荧光强度等为直接读出的高通量筛选。标记方法：常用荧光融合蛋白（如G3BP1-GFP标记应激颗粒）代表成果：通过G3BP1-GFP细胞筛选，发现lipoamide通过调控SFPQ氧化还原状态溶解ALS相关冷凝物通过体外重建FUS-GFP冷凝物结合细胞筛选，发现HHS-166共价抑制G3BP1 DropScan技术：6小时动态追踪冷凝物变化，发现CDK4/6抑制剂LY2835219可溶解致癌融合蛋白冷凝物虚拟筛选助力：结合图卷积网络，仅验证1100个预测化合物即找到TDP-43冷凝物抑制剂策略二：老药新用（借力已知机制）原理：基于对LLPS机制的深入理解，从现有药物库中“挖掘”潜在的冷凝物调节剂。路径机制代表案例降解驱动蛋白 PROTAC降解BRD4 ZXH-3-26破坏BRD4超级增强子冷凝物调控翻译后修饰抑制HDAC6磷酸化 Nexturastat A破坏三阴性乳腺癌中HDAC6冷凝物抑制液-固相变延缓α-Syn或tau的纤维化杨梅素、姜黄素、亚甲蓝、克拉明（claramine）干扰上游信号激活Gαi2通路胍那苄（guanabenz）促进conduction冷凝物抑制Wnt信号破坏蛋白-RNA互作卡那霉素、GCG抑制SARS-CoV-2 NP冷凝物阻断病毒复制主要切入路径：策略三：理性设计（从机制到分子）原理：基于冷凝物形成的分子机制，主动设计肽类或小分子调节剂。肽类设计三部曲截短：从天然互作区域截取短肽（如conduction的RGS域截短肽P182-195）优化：通过实验或计算提高亲和力（如α-Syn/β-Syn互作界面优化）修饰：磷酸化（FIP4）、磺酰氟共价基团、逆序肽、细胞穿膜肽融合等小分子设计挑战与进展 IDR靶向：芳香基团是关键结构基序。通过优化芳香环间距和侧链，将弱抑制剂EPI-001改造为高效AR冷凝物抑制剂结构化靶点：设计双价分子（如BiTud）同时结合G3BP1/TDRD3；基于cGAS- DNA界面晶体结构设计杂合分子XL-3158 03 闭环：从筛选到临床前评估 CBDD不是“看到冷凝物变化就成功”，而是需要形成完整的证据链：表型筛选 → 2. 特异性验证（区分病理 vs 生理冷凝物，排除脱靶）→ 3. 机制解析（明确是直接结合IDR还是间接调控）→ 4. 疾病模型验证（如CRPC小鼠模型、ALS神经元）→ 5. 安全性与药代评估已有多个化合物进入临床前甚至临床阶段（如ET-516、icFSP1等），但尚无CBDD来源药物获批。04 现存挑战与未来方向主要挑战挑战说明疾病关联不明确许多冷凝物是疾病相关还是正常功能？缺乏系统性的因果证据小分子-冷凝物互作规律不清疏水性、芳香性可能促进分配，但缺乏通用的构效关系筛选库化学空间局限现有化合物库不是为冷凝物设计的，半数以上命中来自已知活性化合物特异性风险冷凝物组分复杂，干预一个冷凝物可能影响多个细胞过程临床评价体系空白尚无针对冷凝物调节剂的标准化临床试验框架未来机遇 AI辅助：图卷积网络、虚拟筛选可大幅降低成本新探针与筛选技术：如DropScan（动态追踪）、AlphaScreen（检测PPI）机制深化：解析IDR-小分子相互作用的原子级信息产业推动：Dewpoint Therapeutics、ETERN Therapeutics等公司已进入临床管线05 结语冷凝物药物发现（CBDD）不是对传统药物研发的替代，而是一次范式补充。它把原本“无法下嘴”的靶点（IDR、弱PPI）转化为可视、可量化、可干预的表型。通过表型筛选、老药新用和理性设计三条路径，科学家已经成功发现了多个针对癌症、神经退行性疾病、病毒感染等领域的先导化合物。尽管距离临床广泛应用尚有距离，但随着相分离生物学、结构药理学和AI技术的深度融合，CBDD有望成为下一代精准治疗的重要支柱。文献来源Huang, M., Liu, H., Zhu, J., Feng, Z. & Ouyang, Q. (2026). Targeting the assembly of biomolecules: condensate-based drug discovery. Trends in Pharmacological Sciences. DOI: 10.1016/j.tips.2026.02.003 相关阅读： 2025年《Nature》三大技术研究转录因子FOXM1相分离，为靶向“不可成药”靶点提供全新范式动脉硬化新机制——EphA2“相分离”启动信号枢纽，靶向干预成可能 2025Nature子刊：看见相分离——LLPS与蛋白聚集体成像方法学核心进展体内相分离验证实验（细胞、植物）、体外相分离验证实验、相分离蛋白表达纯化，欢迎交流咨询。

蛋白降解靶向嵌合体临床结果

100 项与 Androgen receptor antagonists (ESSA Pharma) 相关的药物交易

登录后查看更多信息