A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABBV-CLS-628 in Adult Subjects With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)

Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) is the most common genetic cause of kidney disease that causes fluid-filled cysts to develop in the kidneys. The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of ABBV-CLS-628 for the treatment of ADPKD in adult participants.
ABBV-CLS-628 is an investigational drug being developed for the treatment of ADPKD. Participants are placed in 1 of 4 groups, called treatment arms. Each group receives a different treatment. There is a 1 in 4 chance that participants will be assigned to placebo. Around 240 adult participants with ADPKD will be enrolled at approximately 100 sites worldwide.
Participants will receive IntraVenous ABBV-CLS-628 or placebo every 4 weeks for 92 weeks. Participants will be followed for up to 15 weeks.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care . Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2025-06-09

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Calico LLC

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2026-04-30

·大毒师

2026年4月全球多囊肾ADPKD 治疗研发管线-进入临床阶段的统计

以下项目共同展现了 ADPKD 治疗领域从单一通路激素控制向多元化、机制驱动型疗法的明显转变，其中 HRS 9057 代表了新兴的细胞内小分子药物类别，RNA 疗法着眼于基因调控，而生物制剂和蛋白质矫正剂则拓展了精准治疗的范围。 ADPKD囊肿发病机制及相关治疗。图示为ADPKD发病机制中涉及的主要分子和细胞机制，包括：PC1/PC2功能丧失和钙稳态紊乱；影响纤毛形成的鞭毛内转运（IFT）复合物突变；JAK/STAT、NF-κB、Wnt/β-catenin和mTOR信号通路改变；Ras/MAPK和PI3K/Akt异常激活；cAMP信号通路失调；PC1错误折叠导致的内质网应激；以及线粒体功能障碍伴糖酵解和乳酸生成改变。图示的药物干预措施包括托伐普坦（V2受体阻滞剂）、二甲双胍（AMPK激活剂）、雷帕霉素/依维莫司（mTOR抑制剂）以及PDE和钙调磷酸酶通路调节剂。图中底部展示了新兴的基因疗法（CRISPR/Cas9、AAV介导的递送、反义寡核苷酸）。实线红线表示活跃的信号通路，虚线红线表示被破坏或抑制的通路。[Kolísková P (2024) Primary cilia-associated signalling in squamous cell carcinoma of head and neck region. Front. Oncol. 14:1413255. doi: 10.3389/fonc.2024.1413255] 全球 ADPKD 治疗方案开发机制集群图 🌍JMKX003142（济民可信，中国） JMKX003142 是一种首创的小分子抑制剂，靶向细胞内囊肿增殖通路。临床前研究表明，该化合物能剂量依赖性地抑制肾上皮细胞增殖，且无钩状毒性。目前，该化合物正在中国开展一项针对快速进展型常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 患者的 II 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，同时正在进行 I 期 QTc 间期安全性研究。 🌍HRS 9057（成都盛迪药业/江苏恒瑞，中国） HRS 9057是由江苏恒瑞旗下子公司成都盛迪药业研发的一种中国原创的I类创新小分子药物。该药旨在作为一种疾病修饰疗法用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD），其作用机制为在细胞内抑制肾上皮细胞增殖和囊肿形成。与血管加压素拮抗剂不同，HRS 9057并非主要通过激素通路发挥作用，而是靶向驱动囊肿形成的细胞内在信号网络。该化合物于2023年底获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，进入ADPKD的临床试验，目前在中国处于早期I/II期临床开发阶段，主要研究重点是安全性、耐受性和探索性疗效。 🌍Tamibarotene (RN 014) –日本Rege Nephro 公司塔米巴罗汀由日本 Rege Nephro 公司研发，是一种基于诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生疾病模型而开发的视黄酸受体 (RAR) 激动剂，用于治疗常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)。其作用机制在于调节抑制囊肿形成和上皮细胞去分化的转录程序。该药物为口服给药，是一种非激素、非 cAMP 直接作用的治疗方法。塔米巴罗汀已在日本完成 II 期临床试验的受试者招募，该试验设有安慰剂对照，是目前处于临床开发阶段的、由日本主导的最先进的 ADPKD 创新项目之一。 🌍Farabursen (RGLS8429) – Regulus / 诺华 Farabursen 是一种靶向 miR-17 的反义寡核苷酸，最初由 Regulus Therapeutics 开发，后被诺华收购并继续推进研发。该药物旨在通过解除 miR-17 介导的抑制作用来恢复 PKD1 和 PKD2 的表达，从而从遗传信号核心治疗常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)。Farabursen 在 1b 期临床研究中展现出令人鼓舞的生物标志物和肾脏体积改善效果，目前正在包括美国以外地区在内的多个国家开展III 期临床开发。它是目前最成熟的基于 RNA 的 ADPKD 疗法之一。 🌍VX 407 – Vertex Pharmaceuticals VX 407 是一种蛋白质校正小分子，旨在改善特定 PKD1 突变亚群中缺陷多囊蛋白 1 (PC1) 的折叠和转运。由Vertex公司开发的VX 407项目采用精准医疗策略，针对那些基因突变导致PC1蛋白错误折叠但可能可恢复的患者。VX 407目前正在全球范围内开展II期临床试验，具有高度的突变选择性，这意味着它未来将主要用于基因分层的ADPKD患者群体，而非普遍使用。 🌍艾伯维/卡利科抗妊娠相关血浆蛋白A抗体（ABBV CLS 628） ABBV CLS 628 是一种靶向妊娠相关血浆蛋白A（PAPP A）的单克隆抗体，由艾伯维和卡利科生命科学公司联合开发。PAPP A 调节胰岛素样生长因子信号通路，从而促进囊肿扩张。该生物制剂代表了一种非小分子药物治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的方法，目前正在国际临床试验中心进行II期临床开发。它反映了人们对肾小管特异性机制之外的生长因子调节机制日益增长的兴趣。 🌍SGLT2抑制剂（达格列净、恩格列净——学术界和产业界项目） SGLT2抑制剂（如达格列净和恩格列净）最初获批用于治疗糖尿病和慢性肾病（CKD），目前主要在欧洲和日本进行ADPKD的临床试验。它们的作用机制是间接的，涉及代谢、血液动力学和抗炎作用，而非直接抑制囊肿。目前正在进行多项 II 期和 III 期学术试验，通常设有安慰剂或标准治疗对照组，其中包括将 SGLT2 抑制剂与托伐普坦联合使用的研究。 🌍利昔伐坦 (Lixivaptan) – Centessa Pharmaceuticals 利昔伐坦是一种新一代血管加压素 V2 受体拮抗剂，旨在保留托伐普坦的促囊肿作用，同时降低肝毒性风险。目前，利昔伐坦正处于全球（包括美国以外地区）III 期临床试验的后期阶段，其作用机制并非改变，而是一种优化。 [Clerici S, Boletta A. Polycystic kidney disease Trends in Molecular Medicine, 2026; 32, 313-314] 🌍全球 ADPKD 治疗研发管线药物公司地区阶段核心机制新颖性×成熟度关键状态说明主要网址链接托伐普坦（OPC 41061）大冢制药美国、欧盟和日本批准V2受体拮抗剂6/10目前唯一获批的疾病修饰疗法（DMT），但其疗效受限于利尿和肝毒性https://pkdcure.org/research/pipeline利昔伐坦 Centessa 美国和欧盟 III 期新一代 V2 受体拮抗剂（对肝脏更安全） 7/10 正处于已验证通路的后期优化阶段 https://www.abnewswire.com/pressreleases/autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease-pipeline-drugs-report-2025-innovative-treatments-drug-candidates-clinical-trials-and-market-trends_767131.htmlABBV‑CLS‑628AbbVie / Calico美国和欧盟II 期抗 PAPP A 单克隆抗体8/10FDA 快速通道；生长因子生物学https://clinicaltrials.gov/study/NCT06902558Farabursen (RGLS8429) Regulus → Novartis 美国和欧盟 II 期 anti‑miR‑17 (RNA therapy) 9/10 恢复PKD1/2表达；强有力的生物标志物数据 https://pkdcure.org/research/pipeline/VX‑407 (AGLOW)Vertex美国和欧盟II 期PC1蛋白校正剂8/10针对PKD1变异体的精准治疗https://clinicalstudies.pkdcure.org/clinical-studies/HRS-9057 恒瑞/盛迪中国 I/II期细胞内囊肿生长途径抑制剂 7/10 首创非激素小分子 https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/bff0f912050a13fecce02c651728024e他米巴罗汀 (RN 014)Rege Nephro日本II期视黄酸受体 (RAR) 激动剂7/10诱导多能干细胞发现；转录调控https://clinicaltrials.gov/study/NCT06289998恩格列净（ADPKD）汉诺威医学院欧盟、美国 III 期 SGLT2 抑制剂（代谢） 6/10 慢性肾病药物再利用 https://clinicaltrials.eu/trial/study-of-empagliflozin-for-patients-with-autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease/达格列净——STOP PKD科隆大学欧盟II 期SGLT2 抑制剂5/10学术性概念验证http://pkdinternational.org/studiesDAPA Tolvaptan 组合庆应大学日本 II 期 SGLT2 + V2RA 6 / 10 组合策略 https://rctportal.mhlw.go.jp/en/detail?trial_id=UMIN000046275兰瑞肽（DIPAK）欧盟学术研究欧盟III期生长抑素类似物5/10肾脏获益有限https://www.ajkd.org/article/S0272-6386%2824%2901032-1/fulltext奥曲肽LAR 学术欧盟 II/III期生长抑素类似物 5/10 长效靶向抑制剂二甲双胍美国国立卫生研究院资助的学术研究美国、欧盟II期AMPK激活4/10代谢再利用方法https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6010317/依维莫司（Everolimus）诺华欧盟 II期 mTOR抑制剂 3/10 长期疗效不佳博舒替尼（Bosutinib）辉瑞美国、欧盟II期Src激酶抑制剂3/10毒性限制替塞伐替尼（Tesevatinib，KD019） Kadmon 美国、欧盟 II期 Src/EGFR抑制剂 3/10 已停止研发雷公藤内酯醇学术中国II 期抗增殖药物4/10区域特异性https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5123007/AZD1613（PIONEER PKD）阿斯利康美国、欧盟 I 期新型小分子 4/10 早期安全性/药代动力学 https://clinicalstudies.pkdcure.org/clinical-studies/GLP-1 RA美国学术界美国II 期代谢/抗炎4/10探索性用途再利用RGLS4326 Regulus 美国 I 期第一代抗 miRNA 药物 4 / 10 Farabursen 的前体 https://pkdcure.org/research/pipeline/JMKX003142济民可信中国II 期细胞内囊肿增殖通路抑制剂7/10中国研发的 BIC 潜力；非激素类小分子

2026-03-19

·SM4Life

多囊肾病（ADPKD）治疗药物研发捷报频传：从小分子靶向药到基因疗法

常染色体显性多囊肾（ADPKD）是一种常见的遗传性肾脏疾病，以肾脏多发囊肿为核心特征，随病情进展会逐渐损伤肾功能，严重影响患者生活质量，困扰着全球无数家庭。药物治疗以延缓疾病进展为主，最近，从小分子靶向药到前沿的基因疗法，多囊森病的治疗药物研发不断取得突破，为每一位患者带来了希望。托伐普坦（Tolvaptan）是一种口服的血管升压素V2受体拮抗剂，属于新型利尿剂，可抑制肾小管囊壁上促生长的抗利尿激素（ADH）信号，从而减缓囊肿体积增大和肾功能下降。目前，托伐普坦是在欧洲、日本等地获批用于成人高危ADPKD的药物，可延缓进展性的ADPKD，并非根治，也不能逆转已存在的肾损伤。该药具有较大的肝毒性，美国FDA一直未批准用于多囊肾病的治疗。最近，国际上针对ADPKD治疗药物的研发取得了阶段性积极进展，部分药物展现出良好治疗潜力，细胞治疗、基因疗法、核酸等新技术不断涌现，为ADPKD的治疗提供了新希望。 ABBV-CLS-628是由Calico Life Sciences与AbbVie共同开发的一种抗PAPP-A蛋白的单克隆抗体，于2025年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“快速通道认定”。ABBV-CLS-628目前正在进行2期临床试验，以评估其在ADPKD患者中的安全性和有效性。 Farabursen（RGLS8429，NVP-CYX082）是由Regulus公司研发的抗mir-17寡核苷酸药物，通过解除mir-17对PKD1和PKD2基因的抑制，提高多囊蛋白PC1和PC2水平，进而减缓囊肿生长。2025年1b期临床试验显示，2mg/kg以上剂量组肾脏体积平均增长仅0.24%，显著优于安慰剂组（2.85%），且安全性良好，目前计划启动3期临床试验，目前Regulus公司已被诺华以8亿美元预付款加9亿美元里程碑款收购。 VX-407是由Vertex制药研发的FIC小分子校正剂，旨在通过校正缺陷的多囊蛋白PC1折叠来恢复功能，治疗具有PKD1突变亚群的ADPKD，阻止肾囊肿的生长并减少肾脏体积，从而防止进展为肾衰竭，目前处于II期临床试验阶段。 RN-014（Tamibarotene）是Rege Neephro公司通过iPS衍生的ADPKD疾病模型发现的一个候选药物，目前处于临床II期，已在日本获得孤儿药资格；有意思的是，这个化合物是由Syros开发的一个RAR激动剂，之前曾推进至临床III期，用于MDS/AML等血液疾病的治疗，2025年4月，Rege Neephro公司将此化合物从Syros公司授权出来，准备在美国开展ADPKD的临床试验。 PYC-003由澳大利亚PYC Therapeutics公司研发，已获美国FDA孤儿药批准，是一个多肽偶联核苷酸，临床前显示，PYC-003通过上调PKD1基因表达增加PC1蛋白、防止囊肿形成以及增强肾脏递送，有望成为常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的新治疗方法，目前正开展I期临床试验。 JMKX003142由济煜医药研发，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，从专利可以看出，该化合物属于托伐普坦相同机制的候选药物，是在托伐普坦和考尼伐坦基础上突破专利改造而来。 AP303是礼邦医药研发的口服PPAR α/γ双重激动剂，从专利上看属于aleglitazar的氘代化合物，临床数据显示：在多种肾脏病小鼠模型（包括DKD、IgAN及FSGS）中，AP303显著降低蛋白尿，在多囊肾小鼠模型中，AP303 能改善TKV与肾脏存活。2024年3月29日获美国FDA授予孤儿药资格（ODD），用于治疗ADPKD。目前该药处在临床Ⅱ期试验阶段。 HRS-9057是恒瑞医药研发的托伐普坦前药，2023年11月12日获批开展ADPKDI期临床试验，该药可抑制ADPKD患者肾脏细胞过度增殖和囊泡形成。目前该药用于心力衰竭引起的体液潴留适应症处在临床II期研究阶段。 AZD1613注射液是阿斯利康研发的一类生物制品新药，旨在通过靶向相关通路延缓囊肿生长、保护肾功能，其作用机制可能与靶向调控‌IGFBP-4‌（胰岛素样生长因子结合蛋白-4）相关，旨在从生长因子调控层面干预ADPKD的疾病进展。目前处在I期临床试验阶段。另外，多个老药，如Bosutinib（博舒替尼）、Sirolimus（西罗莫司）、Metformin acetate（二甲双胍）等也都在II-III期临床中探索治疗ADPKD的效果。一些治疗ADPKD的新靶点、新技术也正在探索中，如TRPM3离子通道激活剂，CRISPR-Cas9基因编辑技术等。2025年一项研究发现，激活TRPM3通道可模拟正常多囊蛋白功能，有效抑制囊肿生长，为开发全新机制的ADPKD治疗药物提供了新靶点；利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，从根源上纠正PKD1或PKD2基因突变，从病因层面治疗ADPKD。目前这些技术仍处于临床前早期研究阶段，面临递送效率、安全性等诸多挑战，尚未进入临床试验。总体而言，ADPKD治疗正从单一药物对症治疗向多机制、多靶点精准靶向治疗发展，未来随着临床试验的进一步推进和新技术的突破，有望实现更有效的疾病延缓，为全球ADPKD患者带来更优质的治疗选择。往期精选： 1、全球首个GLP-1小分子Orforglipron上市在即，千亿代谢减重赛道硝烟弥漫：一场化学结构仿创抢跑暗战四起！ 2、遗传性小脑萎缩共济失调症，“2026，即将破冰”：精准分型 + 全球药物研发格局梳理 3、组蛋白乙酰转移酶ＫＡＴ６抑制剂：破解肿瘤耐药的表观遗传密码 4、CDK2/4双重抑制：破解乳腺癌耐药困局的新一代潜力靶点 5、一文看透AOC赛道四小龙的核心技术：Avidity、Denali、Tallac、Dyne的抗体-链接子-载荷差异在哪里？

临床2期快速通道孤儿药基因疗法临床3期

2025-12-23

·类器官星球

【类器官综述】常染色体显性多囊肾的新兴疗法

2025年12月，美国梅奥诊所Fouad T Chebib教授团队在期刊《Kidney360》（IF：3.0）在线发表题为：Emerging Therapies in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease的高水平研究论文。论文摘要常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，也是导致肾功能衰竭的主要单基因原因之一。多囊素-1（PC1）和多囊素-2（PC2）功能的减少或丧失会破坏睫状钙信号，提高环性抗菌肽（cAMP），重编程细胞代谢，并激活促进囊肿扩张的增殖级联反应。托伐普坦是一种加压素V2受体拮抗剂，确立了cAMP调节作为疾病修饰策略，但受限于水生效应和肝毒性风险。本综述强调了临床试验开发中超越加压素拮抗的新兴治疗策略。基因导向疗法旨在恢复多囊菌素剂量，包括抗miR-17寡核苷酸（如法拉布森）和药物糖果蛋白酶，这些药物能挽救错误折叠的PC1并恢复部分PKD1错义变异的运输（如VX-407）。旁分泌信号可以通过抗妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）抗体调控，这些抗体在囊性微环境中降低胰岛素样生长因子1（IGF-1）的生物利用度。代谢重编程被二甲双胍、苯非多酸、GLP-1受体激动剂以及结构化饮食干预等药物所针对。钠-葡萄糖协转运蛋白2（SGLT2）抑制剂具有理论潜力，但需等待正在进行的临床试验的最终结果。一种通过磷酸二酯酶-4（PDE4）激活的新型cAMP降低策略正逐步进入临床试验阶段。展望未来，基因治疗和基因组编辑有望将多囊蛋白水平提升至囊发生阈值以上，尽管载体容量、肾脏特异性递送和耐久性仍存在挑战。人工智能（AI）引导的发现，结合人类类器官平台，正在加速治疗再利用和合理组合设计。综合来看，这些进展标志着向一个分层、机制引导的框架过渡，其中加压素阻断与代谢疗法、其他信号传导及基因型特异性治疗相结合。随着生物标志物和风险分层工具的成熟，ADPKD管理将变得更加精准、易忍且有效。创新点 1. 提出miR-17反义寡核苷酸farabursen，可剂量不依赖基因型地提升polycystin，逆转代谢重编程。 2. 首创抗PAPP-A单抗ABBV-CLS-628，阻断局部IGF-1，实现非利尿、非基因型依赖的生物疗法。 3. 首次将PC1折叠校正剂VX-407推入临床，针对可折叠错义突变，开启ADPKD精准医学。 4. 系统验证PDE4长型激活剂，提供无利尿副作用的cAMP降低新策略。 5. 构建AI-类器官联用平台，加速老药新用与组合疗法发现，缩短转化周期。结果图 figure 1：示意adpkd致病网络与干预节点：pc1/2缺失→camp↑、钙信号紊乱、mtor/erk活化、代谢重编程及囊液分泌。标注tolvaptan、抗papp-a、metformin、sglt2i、pdde4激活、抗mir-17、pc1校正剂等已上市或在研药物的作用靶点，为后续联合治疗提供路线图。 figure 2：展示mir-17在mrna水平抑制pkd1/2表达，降低pc1剂量促囊肿；抗mir-17寡核苷酸解除抑制，恢复pc1。小鼠肾组织显示给药后囊肿指数下降、脂肪酸氧化指标回升，证明其可逆转代谢异常并减缓囊性扩张。 figure 3：阐明camp/pka信号上调papp-a→裂解igfbp-4→释放igf-1→激活igf1r-erk-mtor促增殖。抗papp-a单抗阻断裂解，保留igf-1结合，pkd1小鼠肾重减轻45-62%、纤维化减少，验证该通路可成为非利尿生物靶点。 figure 4：概括恢复pc1功能的四层策略：1. 通读剂/ersg促使mrna跨过提前终止密码子；2. 折叠校正剂（vx-407）稳定错义突变体并助其出内质网；3. 运输校正剂改善高尔基到纤毛递送；4. 增效剂增强膜上pc1通道活性。为不同突变类型提供对应精准工具。原文链接 / https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41385299/ 版权声明标注‘原创’仅代表原创编译，本平台不主张对原文的版权。本平台转载仅出于学术交流和传播信息的需要，不代表本平台观点或证实其内容的真实性。原文版权归原作者所有，作者如不希望被转载或有侵权行为，请联系本平台删除。

100 项与 CLS-628 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
常染色体显性多囊肾病	临床2期	美国	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	日本	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	澳大利亚	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	比利时	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	法国	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	德国	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	意大利	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	荷兰	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	葡萄牙	Calico LLC	2025-06-09
常染色体显性多囊肾病	临床2期	韩国	Calico LLC	2025-06-09