NS-136

一位阿尔茨海默病患者的女儿看着母亲在焦虑中反复徘徊、抗拒进食，甚至对最亲近的家人发出攻击性的言语，她知道母亲的记忆正在被疾病偷走，但眼前这些痛苦的行为症状更让她感到无助和绝望。对全球数千万患者家庭而言，这种被称为“激越”的症状是照护中最具挑战性的难题之一。 2026年1月，上海浦东新区的生物医药企业纽欧申医药（NeuShen Therapeutics）宣布，其自主研发的创新药物NS-136获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，开展治疗阿尔茨海默病激越症状的II期临床试验。 这是中国原创新药在中枢神经系统疾病领域取得的又一重大国际化突破，标志着中国生物医药企业开始跻身全球神经精神疾病治疗研发的第一梯队。 01 破冰之旅 阿尔茨海默病不仅仅是一种导致记忆衰退的疾病，更伴随着一系列精神行为症状。其中，激越症状是影响患者生活质量和增加照护负担的核心因素之一。 激越症状表现为过度运动、言语攻击、易怒、抗拒护理等行为， 约50%的中重度患者会受此困扰 ，但目前临床上缺乏安全有效的针对性疗法。现有治疗方案多为标签外使用的抗精神病药物，效果有限且常伴随严重副作用。 2026年1月，纽欧申医药宣布，其自主研发的NS-136获得美国FDA批准开展II期临床试验。这是该公司获得的首个美国临床试验许可，被视为其全球化管线布局的里程碑事件。 02 精准调节 NS-136的创新之处在于其独特的作用机制。它是一种高选择性毒蕈碱型乙酰胆碱M4受体正向变构调节剂，简称M4 PAM。 与传统的直接激动剂不同，正向变构调节剂只在 内源性乙酰胆碱存在时 才增强受体活性，这种机制被称为“内源性刹车调节”。这意味着它可以更精准地调节大脑中与精神症状相关的神经回路，同时避免非选择性胆碱能激动剂常见的副作用。 临床前研究表明，NS-136在疾病动物模型中对多种精神症状展现出良好治疗效果。相比同靶点竞品，该化合物通过多点修饰规避了剂量限制性代谢产物的生成风险，显著降低了个体间药代动力学变异度。 03 临床试验 根据FDA批准的方案，即将开展的II期临床试验将采用 随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心设计 ，旨在评估NS-136治疗阿尔茨海默病激越症状的有效性和安全性。 这项试验标志着NS-136的临床开发进入新阶段。目前该药物在国内的一项针对精神分裂症的II期临床试验正在进行中。 值得一提的是，NS-136的I期临床试验已于中澳两国完成，结果显示其具有良好的安全性和药代动力学特性。这些数据支持其进入下一阶段的临床研究。 纽欧申医药也已同步提交阿尔茨海默病激越症状在中国的II期临床试验申请，展现全球同步开发的战略布局。 04 公司背景 纽欧申医药是一家临床阶段的国际化生物技术公司，成立于三年前，专注于神经与精神疾病领域的创新疗法研发。公司在中国上海和美国波士顿均设有研发中心，聚集了一支国际化的新药研发团队。 公司创始人兼首席执行官申华琼博士表示：“获得美国FDA临床试验许可，是我们发展历程中一座令人振奋的里程碑。这标志着我们自主研发实力获得了国际监管认可与肯定。” 2025年5月，纽欧申医药完成了 数千万美元的A轮融资 ，由上海生物医药基金领投。这笔资金主要用于推进包括NS-136在内的核心研发项目的临床开发。 05 未满足需求 阿尔茨海默病是一种严重的神经退行性疾病，影响患者的记忆、思维和行为，是导致老年痴呆的主要原因。 全球有数千万阿尔茨海默病患者，其中激越症状是导致患者提前入住护理机构及加剧照料者压力的主要因素之一。对于这些患者和家庭而言， 缺乏安全有效的对症疗法 已成为巨大的临床未满足需求。 目前，全球仅有少数几家公司专注于阿尔茨海默病激越症状的药物研发。例如，百时美施贵宝正在进行KarXT治疗该适应症的III期临床试验，而Axsome公司的AXS-05也于2025年底获得了FDA的优先审评资格。 06 行业意义 NS-136获得FDA批准开展II期临床试验，不仅对该药物本身意义重大，也对中国生物医药产业具有深远影响。这标志着中国原创新药在中枢神经系统这一高难度领域开始获得国际主流监管机构的认可。 过去十余年间，中枢神经系统药物研发面临诸多挑战，临床前转化率极低，临床设计与管理难度高，导致新机制靶点探索鲜有重大突破。 纽欧申医药在短短三年内，将多个具有全球竞争力的项目推进到临床阶段，特别是NS-136等项目即将进入验证性临床试验，展现出中国生物医药企业在神经精神疾病领域的研发实力和国际化视野。 上海浦东张江实验室的科研人员正在分析NS-136的最新试验数据，而波士顿研发中心的同事们也在同步推进美国临床试验的筹备工作。随着这项国际多中心II期临床试验的启动，全球数千万阿尔茨海默病激越症状患者将迎来新的希望。 在神经退行性疾病治疗领域，每一次突破都显得尤为珍贵。NS-136的进展不仅代表着一种潜在新疗法的诞生，更象征着中国创新药企开始在国际舞台上展现解决全球性健康难题的能力与决心。

前几天，医药市场上有一个大新闻发布，赛神医药（SciNeuro）与诺华就新型Aβ（β淀粉样蛋白）靶向抗体项目达成全球许可和合作协议。根据协议条款，赛神医药将获得1.65亿美元的预付款。此次合作的项目靶向抗体适应症为阿尔茨海默症。此外赛神医药有资格获得科研资金，开发、监管和商业里程碑高达15亿美元。 赛神医药和诺华的合作，是这个领域的一个标志性事件，也让医药人、患者进一步看到了这个领域的希望，笔者简单聊聊个人的体会： 第一、阿尔茨海默症领域的挑战 此次合作的项目靶向抗体项目用于阿尔茨海默症，这个领域可以说是CNS领域研发的“黑洞”，主要是因为致病机理比较复杂，分子设计，临床设计都有很大的挑战。新药研发历史上太多管线在这个适应症上止步于二期或者三期临床。正因为这个领域的高风险，过去十年来阿斯利康，辉瑞、安进、默沙东等多家MNC相继缩减或撤离CNS战场。 第二，阿尔茨海默症领域的机遇 这一领域很明显是一个巨大的市场，特别是在目前老龄化加剧的情况下，目前态势是全球4个老年人，就有一个来自中国，只要上了年纪，就有机率阿尔茨海，所以这是一个巨大的临床需求。中目前有帕金森患者超250万，阿尔茨海默病患者近1000万。 也正是如此，中国也诞生了很多的CNS领域的Biotech，笔者列部分如下: 苏州的普百思生物，建立大数据驱动的、针对精准患者亚群的CNS“靶向疗法” 技术平台和管线。 杭州的高光制药，研发了有穿透血脑屏障特性的TYK2/JAK1双抑制剂TLL041，拟开发用于治疗阿尔茨海默症及帕金森病。 纽欧申医药，已经可查的和阿尔茨海默病相关的管线为NS-136，适应症为管线精神分裂症以及阿尔茨海默病等老年痴呆伴随的激越症状的，同时也在推进针对难治性抑郁症、阿尔茨海默病和帕金森病等多个项目的早期开发。 第三，这次交易的特征 该次交易的项目是在赛神医药专有的血脑屏障穿梭技术平台上研发诞生的，并有望区别于现有Aβ靶向药物。CNS领域的药很多时候都要突破血脑屏障，这个也有可能是诺华看中的原因之一，笔者推测首付款以外的里程碑费用可能和这个平台有关。 这个管线处于早期，能够得到超过近2亿美元的首付款，应该是不错的交易，在早期的管线还被诺华这样的大药企看上，从逻辑上，应该是诺华对于早期的一些数据比较认可，不然不会去花近2亿多美元的首付。因为买早期管线说白了是一场赌博，赌对了，单车变摩托。输了，这些首付都是沉默成本。 笔者上CDE官网查了，赛神医药在2023年提交了一下SNP201注射液的临床，可能是这次交易的重要资产。 CNS领域，一直困扰着医药研发人员，各大企业相继在CNS赛道“折戟沉沙”，但这一赛道的曙光也从未熄灭。例如，2023年，渤健与卫材合作研发的Aβ抗体Leqembi获得FDA完全批准上市，成为20年来FDA首款完全批准的阿尔茨海默病药物。2024年7月，第二款Aβ抗体礼来的donanemab也获得FDA批准上市。  实际上现在也有其它小分子已经进入到了临床二期三期，甚至报NDA, 感兴趣的可以回看历史文章CNS领域几个药物分子小结：Tavapadon，Zervimesine，Asundexian等 近年来，赛诺菲、罗氏、艾伯维、GSK、武田、诺华、住友等多家MNC和跨国药企相继布局CNS领域。 中国的Biotech也在这一领域做出了突出的成绩，而且这些成绩得到了市场的认可，这次赛神医药的交易就是最好的证明。 也正是这次交易让我们看到了CNS领域的希望，在这里要向在这个领域深耕的科学家们，向这个领域研发医药企业，向一直支持这个领域的投资机构致敬！ CNS领域的医药从业者加油，光明在前方！