免疫疗法在肿瘤学的应用中改善了很多癌症患者的生存率,但仍然有许多患者需要新颖的治疗选择。而肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法带来了高反应率和较长的整体生存期,为患者及其家庭带来了新的希望。如果您希望了解TIL疗法是否适合您的具体情况,或需要了解更多关于前沿癌症治疗的信息,请致电康和源免疫之家(400-880-3716)。
lifileucel获批上市,真实世界数据验证疗效
Lifileucel(商品名:Amtagvi)是一种自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,于2024年2月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,适用于既往接受过PD-1阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者(若存在BRAF V600突变,可联合或不联合BRAF抑制剂及MEK抑制剂)。
一项真实世界回顾性研究证实,Amtagvi(lifileucel)在真实临床环境中,对既往接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者具有显著疗效。
41例患者中,客观缓解率(ORR)为48.8%,也就是20例患者肿瘤缩小或消失。
在23例三线及更早线治疗患者的缓解率更高,客观缓解率(ORR)达到了60.9%,即14例患者肿瘤缩小或消失;
18例接受三线以上治疗的患者客观缓解率(ORR)为33.3%。
TIL疗法在膀胱癌中展现潜力
莫菲特癌症中心正在进行一项Ⅰ期临床试验(NCT05768347),旨在研究TIL-ACT在曾接受卡介苗(BCG)治疗的原发性非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中的疗效。在4例入组患者中,1例患者持续缓解超过6个月。
这项初步数据显示该疗法可能对部分患者具有潜在疗效。
结直肠癌:TIDAL-01让多处转移患者实现完全缓解
TIDAL-01是一款TIL临床候选药物,I期STARLING试验中,4例可评估疗效的结直肠癌患者中,一半的患者病情得到有效控制,1 例患者表现出持续完全缓解(CR)状态,该患者既往接受过化疗、手术以及联合治疗,但无明显效果,并出现纵隔、肝、肺转移,在TIDAL-01治疗12周后,患者实现部分缓解(PR),肿瘤缩小32%,48周后实现完全缓解(CR),实现无进展生存(PFS)超1年!
HPV相关癌症患者经TIL治疗十年后仍完全缓解
近日,在2025年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布的一项二期试验(NCT01585428)考察了自身肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)细胞疗法在人类瘤病毒(HPV)相关癌症中的表现。该研究(NCT01585428)中2名转移性宫颈癌患者接受一次TIL治疗十年后仍处于完全缓解状态。
其中一名患者3患有转移性鳞状细胞癌,接受了多种联合化疗方案。在接受TIL细胞治疗时,她的转移性宫颈癌已进展至腹主动脉旁、双侧肺门、隆突下及髂血管区域。而接受TIL细胞输注后,所有肿瘤病灶均完全消退。
另一名完全缓解患者为转移性腺癌。其原发肿瘤对放化疗耐药。挽救性手术发现腹主动脉旁及髂血管淋巴结转移及盆腔其他病灶。疾病进展后累及更多腹膜后淋巴结和肝表面,并出现右肾积水输尿管扩张及双侧肺栓塞。接受TIL细胞治疗时,其肿瘤已在腹膜后、腹壁、结肠旁、肝周及盆腔多处进展,而经TIL治疗后,该患者获得完全临床缓解。
中国创新TIL疗法在黑色素瘤领域成果显著
在2025年ASCO年会上,蓝马医疗公布了其自主研发的LM103 TIL疗法在晚期黑色素瘤中的I期临床数据。这项研究共纳入了12名疗效可评估的患者,旨在评估LM103 TIL疗法在晚期黑色素瘤患者中的安全性和有效性。
客观缓解率(ORR)50%,即一半患者的肿瘤显著缩小,特定剂量组疾病控制率(DCR)100%。中位无进展生存期(PFS)尚未达到,但观察到的最长PFS已超过12个月。
脑肿瘤:对放化疗及CAR-T无效的胶质母细胞瘤患者肿瘤完全清除
2025年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布了君赛生物GC101 TIL疗法案例。一位对标准放化疗及CAR-T治疗均无效的复发性胶质母细胞瘤患者,在接受单次GC101 TIL回输后仅4周,肿瘤被完全清除,并维持无瘤生存超过20个月,截至2025年10月缓解时长已超过1.8年。
综上可见,TIL细胞疗法在实体肿瘤治疗中的效果令人兴奋,为晚期癌症患者带来了长期生存的可能。
如果您希望了解TIL疗法是否适合您的具体情况,或需要了解更多关于前沿癌症治疗的信息,请致电康和源免疫之家(400-880-3716)。
什么是TIL细胞疗法
TIL是肿瘤浸润淋巴细胞的缩写,TIL细胞治疗是一种最近备受关注的细胞疗法。该疗法是一个多步骤过程,动员身体免疫系统以对抗癌症。主要步骤如下:
提取TILs:该过程首先通过手术切除患者肿瘤的一部分,从中提取TILs。这些淋巴细胞已经在与癌症抗争,但在肿瘤环境中通常数量较少。
扩增与活化:分离后,这些TILs被送往实验室培养并刺激增殖。这一步骤涉及使用细胞因子,如白介素-2(IL-2),激活并扩展TILs,显著增加其数量并增强其对抗肿瘤细胞的能力。
再输注于患者体内:在充分扩增后,这些活化的TILs会被注入患者体内。在再输液前,患者通常会接受淋巴细胞耗竭方案,包括化疗,以减少体内其他免疫细胞的数量。这一步骤能增强输注TILs的效果。
支持性护理:患者通常还会接受额外治疗,如基于IL-2的免疫治疗药物,以支持TILs的活性。
在杀死癌症方面,T细胞是免疫治疗领域中最重要的角色之一。通常,T细胞疗法是从患者血液中提取T细胞。这些T细胞在实验室中被重新编程识别并攻击癌细胞,通过复制产生更多,然后再注入患者体内,开始攻击癌细胞。这一过程被称为摄养细胞疗法。
但有时,T细胞会直接从肿瘤中取出。为什么要使用肿瘤本身的T细胞?
“这些T细胞实际上已经找到了肿瘤,所以它们领先一步。他们一定已经意识到癌细胞中存在某种威胁性,“妇科肿瘤学与生殖医学教授Amir Jazaeri医学博士说。“还有什么比在癌症本身发现T细胞对抗癌症更好的地方呢?”
国家癌症研究所最早于1986年开始使用TIL疗法治疗黑色素瘤患者。如今,TIL疗法被用于治疗更多癌症,包括结直肠癌、胆管癌、乳腺癌、宫颈癌、头颈癌等。
TIL疗法的现实挑战与局限
虽然TIL细胞疗法的突破令人兴奋,但在这成为标准方法之前,还需要更多数据。TIL细胞疗法仍旧有很多需要关注的问题。
根据Elizabeth I. Buchbinder, MD专家介绍,淋巴清除化疗(通常使用环磷酰胺和氟达拉滨)是TIL疗法中急性毒性的主要来源,可导致血小板减少、淋巴细胞减少及贫血。感染是这些患者需要重点关注的问题,也是潜在的致死原因。
TIL的制备时间同样值得关注。细胞产品的培养和扩增需要数周周期,而晚期肿瘤可能快速进展。因此科学家们仍旧需要不断改进,力求让更多患者受益。
结语
总的来说,TIL细胞疗法出现令人兴奋,它可能让黑色素瘤、宫颈癌、肝癌、结直肠癌、头颈癌等实体肿瘤患者获益,但这种疗法并不适合所有患者。疗效仍旧因人而异。因此仍旧需要进行大量工作以确保对每位患者安全,并缩短生产时间,以便快速进展的黑色素瘤及其他肿瘤患者能够接受治疗。
参考资料
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