TIDAL-01

Turnstone倒下，TIL细胞的未来何去何从？ 2月5日，细胞治疗领域传来一则意味深长的消息——2024年2月5日，Turnstone Biologics宣布终止其唯一临床阶段TIL管线TIDAL-01开发，距其2023年6月8000万美元IPO仅隔18个月。财务数据显示，公司截至2024年Q3现金储备4530万美元（SEC 10-Q文件），原计划资金可持续至2026年Q2。然而，连续的业务调整已暴露出公司运营的困境。 事实上，Turnstone早在2022年秋季便经历了一轮裁员，彼时正值与艾伯维（AbbVie）和武田（Takeda）的合作终止。而在2024年10月，公司再次裁员约60%，试图集中资源押注TIDAL-01。如今，核心管线的终止无疑使其前景更加黯淡。 尽管细胞治疗领域始终充满创新，TIL疗法的商业化进程却始终缓慢而艰难。Turnstone的退出，究竟是因为TIL技术本身仍不够成熟，还是整个赛道已开始降温？这一变局，值得行业深思。 TIL疗法商业化的“三座大山” 尽管TIL疗法在个性化细胞治疗领域具有潜力，但其在商业化落地方面仍面临诸多挑战： 适应症受限：目前，Lifileucel仅获批用于黑色素瘤，而其他实体瘤适应症的开发进展缓慢。相比之下，CAR-T疗法已在血液瘤领域建立成熟的商业模式，TIL的适应症局限性使其市场天花板受限。 生产和供应链难题：TIL治疗仍然是高度个体化的方式，每位患者的肿瘤浸润淋巴细胞需单独扩增，这导致生产周期长、成本高、供应链复杂，使大规模推广面临现实阻碍。 MNC投资缺乏，资金流向受限：目前，TIL疗法尚未吸引跨国制药公司（MNC）的广泛投资，市场资金主要来自Biotech公司，而这些公司的抗风险能力相对较弱。在资本市场环境趋冷的背景下，TIL企业的生存压力进一步加剧。 尽管Iovance仍在积极推进TIL疗法，但其商业模式的可持续性仍有待时间检验。未来，TIL是否能突破当前困境，仍取决于技术创新、成本控制以及市场认可度的进一步提升。 全球TIL竞逐战：商业化初现，挑战仍存 （数据截至2024年12月，来源：ClinicalTrials.gov） Iovance Biotherapeutics是目前TIL疗法商业化的唯一玩家。其核心产品Lifileucel于2024年2月获得FDA加速批准，用于黑色素瘤治疗，成为全球首款商业化的TIL疗法。然而，在商业化初期，Lifileucel仍面临市场接受度和生产成本的挑战，公司也在积极推进其在非小细胞肺癌和子宫内膜癌等其他实体瘤适应症上的应用。 Instil Bio曾是TIL疗法领域的挑战者，核心产品包括ITIL-168（用于黑色素瘤）和ITIL-306（用于实体瘤）。然而，2022年底，公司因制造问题暂停了TIL临床试验，并进行了战略调整。当前，Instil Bio正在计划重启部分TIL项目，力图恢复进展。然而，资金问题和制造挑战依然是公司面临的关键难题，Instil Bio是否能够重新崛起，仍未可知。 Obsidian Therapeutics正在通过基因编辑技术改造TIL，核心产品为OBX-115（PD-1敲除TIL，用于黑色素瘤）。2023年10月，公司启动了I期临床试验，计划将OBX-115与BMS的PD-1抑制剂Opdivo联合使用，以期提高疗效。这一策略旨在通过基因改造增强TIL的治疗效果，进一步提升其在黑色素瘤等实体瘤中的疗效。 Adaptimmune正在实施TIL与TCR-T双管线策略，核心产品为TIL-TCR混合细胞疗法。2023年，公司宣布这一策略，旨在结合TIL和TCR-T的优势，以期提高实体瘤的疗效。然而，TIL疗法仍面临制造成本高和疗效提升等方面的挑战。 国产TIL疗法稳步推进，技术差异化初现 中国在TIL领域的研究较国际市场晚了几年，但近年来已有Biotech公司开始布局，主要以本土创新企业为主，部分公司正在推进TIL临床试验。 沙砾生物成立于2019年，专注于肿瘤免疫细胞治疗，特别是TIL药物的研发。公司拥有多项核心技术平台，管线包括6款TIL药物，针对多种实体瘤。GT101是中国首个进入临床的TIL药物，现已进入2期临床，针对复发性宫颈癌。GT201是国内首款基因编辑型TIL药物，已获得CDE临床试验许可，显示出显著疗效。 上海君赛生物成立于2019年，专注于TIL疗法与新药开发。公司开发的GC101和GC203两款TIL疗法已进入临床试验，展现出显著疗效。GC203为全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法，已获NMPA临床许可；GC101为全球首款无需清淋和IL-2注射的天然TIL药物，正进行II期临床试验。 西比曼生物是一家全球性临床阶段生物制药公司，专注于癌症、炎症及免疫疾病的T细胞治疗。公司在TIL领域有布局，其C-TIL051用于治疗PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌，已获得FDA批准进入1期临床试验。 卡替医疗专注于TIL领域，开发了“超强型TIL”技术，通过基因改造提升TIL细胞对实体瘤的治疗效果和自我扩增能力。其产品ScTIL210无需手术获取TIL细胞，而是从外周血分离肿瘤识别性T细胞，简化治疗过程。目前，相关临床研究已展现积极疗效和安全性。 劲风生物专注于基于AI和生物信息技术开发新一代TIL细胞疗法，特别针对实体肿瘤。其AI驱动的TABR-BERT学习模型提高了T细胞与抗原的精准识别，为细胞免疫疗法提供新途径。公司已搭建新生抗原-TCR筛选平台和TIL-CMC技术平台，TIL疗法已进入美国临床I期，安全性和有效性数据良好，并与NCI、UCSD等顶尖研究机构合作。 智瓴生物成立于2016年，专注于细胞免疫治疗，涵盖研发、生产和临床应用。其主要产品管线包括TIL药物、NK细胞药物和DNT药物，第一代TIL药物已完成晚期宫颈癌IIT研究，第二代TIL药物获得NMPA临床试验许可。第三代TIL及其他细胞产品正在七个实体瘤适应症中并行开发，致力于为不同实体瘤提供特异性强、安全性高的疗法。 TIL疗法前景展望 TIL疗法的未来仍充满潜力，可能会在多个方面实现突破。研究表明，TIL与PD-1抑制剂（如Keytruda、Opdivo）联合使用时，可能会带来更强的抗肿瘤效果。另外，AI和自动化技术有望优化生产过程，显著降低成本和生产周期，从而提升TIL疗法的商业化可行性。同时，更精确的筛选方法可能帮助发现更高效的TIL亚群，提高疗效。 结束语 短期内（1-3年），TIL市场前景不太乐观。尽管Iovance仍是唯一的商业化玩家，但其面临的挑战包括市场接受度、生产成本和适应症拓展等问题。中期（3-5年）关键在于技术突破，若生产工艺优化或联合疗法取得突破，TIL可能迎来新机遇。然而，若跨国公司依旧不投入，生物科技公司能否独立推动市场发展仍不确定。长期（5年以上），虽然TIL可能在某些特定适应症上找到稳定市场，未来仍充满不确定性。 目前，资本、技术共同决定了TIL的命运。Turnstone的撤退无疑是一个警示信号，但TIL是否会就此沉寂，仍取决于行业接下来的探索方向。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

1. FDA批准罗氏雷珠单抗植入剂新适应症，治疗糖尿病黄斑水肿 2月4日，罗氏宣布，FDA已批准Susvimo（雷珠单抗植入剂）100 mg/mL用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）。DME是导致糖尿病患者视力丧失的主要原因，全球有超过2900万成年人受此影响。Susvimo是首个也是唯一一个相较于标准眼内注射治疗能够以更少的治疗次数维持DME患者视力的FDA获批疗法。FDA的批准基于III期Pagoda研究的积极一年结果，该研究显示Susvimo在DME患者中表现出持续的视力改善，且安全性与Susvimo已知的安全性一致。Susvimo是罗氏为实现缓释以减轻患者多次眼部玻璃体内注射雷珠单抗的痛苦而开发的一款剂型创新产品，通过港式给药系统（Port Delivery Platform）持续向患者眼内递送雷珠单抗，一年仅需植入两次。 2. 美国FDA批准皮下帕金森疗法 2月4日，Supernus Pharmaceuticals公司（NASDAQ:SUPN）宣布，FDA批准ONAPGO（盐酸阿扑吗啡）注射液（原名SPN-830）作为第一种也是唯一一种阿扑吗啡皮下输注设备，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人的运动波动。消息发布后，该公司股价上涨7%，收于40美元。Onapgo 是一种皮下设备，允许持续输注多巴胺激动剂盐酸阿波吗啡，以减少 “关期” 发作。关期是指在白天和夜晚服药间隔期间，左旋多巴药物效果减退，不良运动功能症状（运动障碍）加重的时期。在临床试验中，Onapgo（原名 SPN-830）与安慰剂治疗相比，显著减少了这些每日关期发作的平均时间，减轻了 2.47 小时，而安慰剂治疗仅减少了 0.58 小时。 3. 司美格鲁肽在欧美地区申报3项新适应症 2月5日，诺和诺德公布2024年业绩，其中披露了司美格鲁肽的多个重要进展，包含3项新适应症的监管申请提交：1）降糖版司美格鲁肽（Ozempic）治疗外周动脉疾病（PAD）的新适应症已在欧美地区进行申报。此次申报主要基于IIIb期STRIDE研究；2）口服司美格鲁肽（Rybelsus）降低T2D患者发生重大不良心血管事件（MACE）风险的新适应症已在欧美地区进行申报，这些患者已确诊心血管疾病（CVD）和/或慢性肾病（CKD）。此次申报主要基于III期SOUL研究。3）减肥版司美格鲁肽（Wegovy）治疗肥胖相关射血分数保留型心衰（HFpEF）的新适应症申请在美国重新递交。此外，诺和诺德也表示，在未来几个月内，用于减重的口服司美格鲁肽25mg将申报上市。2024年6月，诺和诺德已成功完成口服司美格鲁肽25mg用于减重的IIIb期OASIS 4研究。 4. 辉瑞终止B7-H4 ADC开发，10亿美元无形资产减值 2月4日，辉瑞公布2024 Q4财报，并更新了其管线进展。根据报道，辉瑞公司已经终止了B7-H4 ADC药物felmetatug vedotin的开发，由此引发了10亿美元的无形资产减值。B7H4V（felmetatug vedotin）采用MMAE作为毒素，在三阴乳腺癌和HR阳性HER2阴性的乳腺中表现出20%以上的响应率，在B7-H4 高表达患者中同时表现出更佳的疗效。辉瑞在2023年底收购Seagen时获得了该ADC。 5. 一款TIL细胞管线研发终止 2月4日，Turnstone生物制药公司因制造成本过高，终止了其最后一个临床阶段的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法项目TIDAL-01，并计划进一步裁员。此举紧随该公司去年十月裁员60%之后，旨在最大限度地提高股东价值。TIDAL-01 是其目前唯一一个临床实验项目，正在多个 I 期临床试验中进行评估，用于治疗包括转移性结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等实体肿瘤。在 STARLING I 期临床试验中，TIDAL-01 在转移性结直肠癌患者中显示出积极的初步数据。在四个可评估的微卫星稳定转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者中，客观缓解率（ORR）达到 25%，疾病控制率（DCR）为 50%。 6. 新型非阿片类小分子药物2期临床结果积极 2月4日，Algiax Pharmaceuticals公司宣布，在研疗法AP-325在治疗神经性疼痛的2a期临床试验中获得积极顶线数据。研究显示，该公司这一主打候选药物不仅有望迅速减轻神经性疼痛，还能在治疗后为患者带来持久的益处。AP-325起效迅速，在治疗不足两周内，疼痛强度数字评估量表（PI-NRS）显示具有临床意义的疼痛缓解。研究结束时，超过四分之一的AP-325组患者疼痛缓解达到或超过50%，而安慰剂组仅为11%。AP-325是一种GABAA受体的正向别构调节剂（PAM），是一种非阿片类小分子药物，旨在通过激活GABAA信号通路来缓解神经性疼痛。神经性疼痛是一种慢性疾病，常常与兴奋性和抑制性神经信号失衡有关。新闻稿指出，通过持续对抗神经的过度激活，AP-325有可能革新神经性疼痛的治疗方式。 7. 信达生物「信迪利单抗」联合疗法拟纳入优先审评，针对结肠癌 2月5日，CDE官网最新公示，信达生物申报的伊匹木单抗和信迪利单抗拟纳入优先审评，适应症为伊匹木单抗注射液联合信迪利单抗用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。公开资料显示，这是信达生物在研的抗CTLA-4单抗IBI310与抗PD-1单抗信迪利单抗联合疗法，该联合疗法此前已经被CDE纳入突破性治疗品种。 1. Auron Therapeutics完成2700万美元B轮融资，开发抗癌蛋白降解剂 2月4日，Auron Therapeutics公司宣布，该公司完成2700万美元的B轮融资。同时，其潜在“first-in-class”的KAT2A/B蛋白降解剂AUTX-703的IND申请已经获得美国FDA的许可。该公司正在启动AUTX-703治疗血液恶性肿瘤的临床试验。本次B轮融资由DCVC Bio领投，并得到了Apollo Health Ventures、Arkin Bio Ventures、BrightEdge、Casdin Capital、Franklin Berger、Mubadala Capital、Polaris Partners以及启明创投美国部的支持。融资获得的资金将用于推进AUTX-703在急性髓系白血病（AML）患者中进行的1期临床概念验证试验，该试验将于今年第一季度开始患者招募。 2. 30亿欧元！赛诺菲从欧莱雅强力回购股份 近日，赛诺菲从欧莱雅处回购了欧莱雅所持有的约2.3%赛诺菲股份，售价为每股101.5欧元，交易总额达到30亿欧元（约合31.1亿美元）。赛诺菲在另一份声明中表示，此次交易也是其50亿欧元股票回购计划中的一部分。交易完成后，欧莱雅将继续持有赛诺菲7.2%的股份和13.1%的投票权。据了解，这笔交易将在未来几天内通过场外大宗交易完成。 3. 默沙东暂停向中国市场供应HPV疫苗 2月4日，默沙东在公布2024年财报的同时宣布，因中国市场对HPV疫苗需求疲弱，为加速库存消耗，将暂停向中国市场供应GARDASIL HPV宫颈癌疫苗。据默沙东刚刚公布的2024年财报显示，其全年总营收达到641.68亿美元，同比增长7%，制药业务收入574.00亿美元，同比增长7%。K药以293亿美元再度登顶药王，另一当家产品HPV疫苗（GARDASIL/GARDASIL 9），2024全年销售额仅86亿美元，同比下降了3%。首席财务官Caroline Litchfield表示，其在中国的分销商（重庆智飞生物）的出货量「大幅下降」，导致GARDASIL的库存水平「高于正常水平」。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。