TROP2(IntoCell)

阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan 在该生物标志物阳性的患者中具有更佳的无进展生存获益 阿斯利康和罗氏诊断正在合作开发和商业化 TROP2-QCS 的伴随诊断 加利福尼亚州圣地亚哥 2024年9月11日 /美通社/ -- TROPION-Lung01 III期临床试验的探索性分析结果显示，由阿斯利康专有的计算病理学平台——定量连续评分(QCS)计算的TROP2表达特征，可预测接受 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治疗的晚期或转移性经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床治疗结果。在整体试验人群中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS 生物标志物阳性的患者显示出比多西他赛显著更优的疗效。 该结果已在国际肺癌研究协会主办的 IASLC 2024 世界肺癌大会(WCLC)的主席研讨会上发表(PL02.11)。 TROP2是一种在广泛表达于NSCLC肿瘤细胞内和膜表面的蛋白质 [1,2] 。当使用传统的基于免疫组织化学(IHC)的病理学评估时，TROP2表达无法预测患者对靶向TROP2的抗体药物偶联物(ADC)的反应 [3,4] 。QCS由阿斯利康开发，是一个由病理专家全监督的计算病理学平台，可分析患者组织样本的数字化图像并精确量化肿瘤靶点在细胞内和膜表面的表达特征，如TROP2。 Datopotamab deruxtecan是一种靶向TROP2的DXd ADC药物，由第一三共发现，阿斯利康和第一三共联合开发。 在本次分析中，QCS用于分析从TROPION-Lung01临床研究中采集到的患者组织样本，可为每个样本中的肿瘤细胞生成标准化膜比值。如果大多数（≥75%）肿瘤细胞的比值低于预定值（≤0.56），则患者的肿瘤被视为 TROP2-QCS 生物标志物阳性，这表明细胞质中TROP2 的比例相对更高。 分析显示，非鳞状NSCLC患者中TROP2-QCS 生物标志物阳性的比例高于鳞状NSCLC患者(分别为66%和44%)。生物标志物阳性临界值以不伴可靶向基因组改变的非鳞状NSCLC患者亚组的无进展生存期(PFS)做优化，因为该亚组代表了存在重大未被满足的治疗需求且无可靶向生物标志物的人群。 对于TROP2-QCS生物标志物阳性的肿瘤患者（占生物标志物可评估人群的60%，包括非鳞状和鳞状NSCLC患者），与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan可将疾病进展或死亡风险降低43%(中位PFS 为 6.9个月 vs 4.1个月；[HR] 0.57；95% [CI] 0.41-0.79)。 而在总体试验人群的初步分析中，与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan将疾病进展或死亡风险降低了25% (PFS为4.4个月vs 3.7个月；HR 0.75；95% CI 0.62-0.91；p=0.004)，已在2023年欧洲肿瘤内科学会上公布 [5] 。 在无可靶向基因组改变且TROP2-QCS生物标志物阳性的非鳞状NSCLC患者亚组中，datopotamab deruxtecan 将疾病进展或死亡风险降低了48%(PFS为7.2个月vs 4.1个月HR 0.52；95% CI 0.35-0.78)。 芝加哥大学教授、该临床试验研究员Marina Garassino医学博士表示："TROP2 广泛表达于实体肿瘤细胞，包括非小细胞肺癌，但它尚未被确立为任何靶向TROP2 抗体药物偶联物的预测性生物标志物。通过这项分析并借助阿斯利康的计算病理学平台，我们可以更精确地定量测量肿瘤细胞内和膜表面的TROP2，从而确定哪些非小细胞肺癌患者最有可能从datopotamab deruxtecan 治疗中获益。" 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示："这项分析证明了我们的计算病理学平台在发现新的预测性生物标记物和显著改善 datopotamab deruxtecan 患者筛选方面的强大功能。它还具有巨大的潜力以帮助更准确地筛选更多抗体药物偶联物产品组合的患者。我们很高兴能与罗氏诊断拓展合作，验证这种针对TROP2 的探索性方法来开发伴随诊断并尽快将其应用于临床治疗。" 第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示："QCS分析结果支持 了TROP2(通过定量连续评分法检测)作为datopotamab deruxtecan的预测生物标志物的潜力，并能解答为什么某些非小细胞肺癌患者的治疗应答更好。这些见解对于我们进一步了解如何更准确地识别可能受益于靶向TROP2 的抗体药物偶联物的非小细胞肺癌患者至关重要。" 在生物标志物可评估人群中，未发现新的安全性信号，并且无论TROP2表达状态如何，3 级或更高级别治疗的相关不良事件(TRAE)的发生率相似。在 TROP2-QCS 生物标志物阳性患者中，datopotamab deruxtecan和多西他赛组分别有30%和46%的患者发生3级及以上级别TRAE。最常见的3级或更高级别TRAE是口腔炎(7%，3%)和眼表事件(3%，0%)。datopotamab deruxtecan和多西他赛组分别有3%和1%的患者发生了3级及以上级别的药物相关间质性肺病事件。 TROPION-Lung01 QCS 结果摘要 TROPION-Lung01 QCS 结果摘要 CI, 置信区间；HR，风险比；ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期 阿斯利康与罗氏诊断合作共同开发和商业化 TROP2-QCS 生物标志物伴随诊断 阿斯利康和罗氏诊断正在扩大现有合作，共同开发一种新型伴随诊断，该诊断结合了阿斯利康专有的计算病理学平台QCS，将嵌入在罗氏的navify® 数字病理学图像管理系统中。 罗氏诊断负责人Jill German表示："我们与阿斯利康的合作继续突破了传统肿瘤诊断的边界。通过开发超越人类能力的创新人工智能工具，该解决方案能够帮助确定哪些肿瘤患者最有可能从靶向治疗中受益，从而有可能改善患者治疗结局。" 根据此次的扩展合作，罗氏诊断和阿斯利康将基于QCS计算病理学平台，在罗氏诊断的 navify®数字病理学平台中共同开发和商业化一种新型伴随诊断，帮助病理学家确证试验性VENTANA TROP2的检测结果。 作为病理科解决方案的领先供应商，罗氏诊断提供端到端的数字病理学临床工作流程解决方案，从组织染色到生成高质量数字化图像，进而使用自动临床图像分析算法进行评估。 关于非小细胞肺癌 2022年，全球有超过250万人被诊断为NSCLC [6] 。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌分型中的80% [7] 。 其中，约75%和25%的非小细胞肺癌为非鳞状或鳞状组织学 [8] 。虽然免疫疗法和靶向疗法改善了转移性肺癌在一线治疗后的预后，但大多数患者最终会出现疾病进展并接受化疗治疗 [9-11] 。数十年来，尽管疗效有限且存在明显的副作用，在没有其他治疗方案的情况下，化疗一直是晚期NSCLC患者的最后治疗手段 [9-11] 。 TROP2是一种在绝大多数肺癌中高度表达的蛋白质 [1] 。目前尚无针对靶向TROP2的ADC被批准用于治疗肺癌患者 [12-13] . 关于 TROPION-Lung01 临床试验 TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估datopotamab deruxtecan（6.0 mg/kg）与多西他赛（75 mg/m 2 ）在局部晚期或转移性NSCLC且接受过至少一种既往治疗的有/无可靶向基因组改变的人群的疗效和安全性；无已知的可靶向基因组改变的患者既往接受过同步或序贯铂类化疗和 PD-1 或 PD-L1 免疫治疗。具有可靶向基因组改变的患者之前接受过铂类化疗和已获批的靶向药物。 TROPION-Lung01 的双重主要研究终点是通过盲法独立中心审查 (BICR) 评估的PFS和 OS。 关键次要终点包括研究者评估的 PFS、客观缓解率、缓解持续时间、缓解时间和由BICR和研究者评估疾病控制率以及安全性。 TROPION-Lung01 在亚洲、欧洲和南美洲地区招募了约600名患者，更多信息请访问ClinicalTrials.gov。 关于 Datopotamab deruxtecan datopotamab deruxtecan是一种处于研究阶段的靶向TROP2的ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤产品线中的六个领先ADC 之一，也是阿斯利康 ADC科学平台中最先进的项目之一。datopotamab deruxtecan 由与札幌医科大学合作开发的人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解连接子与一组拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种 exatecan 衍生物）相连。 datopotamab deruxtecan的全球综合开发计划正在进行中，有 20多项临床试验评估其在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、激素受体阳性/ HER2阴性乳腺癌等多种实体瘤中的疗效和安全性。该计划包括七项肺癌III期临床试验和五项乳腺癌III期临床试验，评估 datopotamab deruxtecan作为单药以及与其他疗法的联合使用。 关于阿斯利康与第一三共的合作 第一三共株式会社 (TSE: 4568) [简称"第一三共"] 和阿斯利康于2019年3月就德曲妥珠单抗和2020 年 7 月就datopotamab deruxtecan共同开发和商业化达成全球合作（日本除外，第一三共在日本保有独家权利）。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的制造和供应。 关于阿斯利康在肺癌领域的研究 阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。 公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的德曲妥珠单抗和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；与和黄医药合作开发的赛沃替尼以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。 阿斯利康是肺部雄心联盟（Lung Ambition Alliance ）的创始成员之一，该联盟是一个全球联盟，致力于加速创新并为肺癌患者带来有意义的改善，包括治疗和治疗以外的治疗。 关于阿斯利康在肿瘤领域的研究 阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。 阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。 新闻稿来源： https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/novel-computational-pathology-based-trop2-biomarker-for-dato-dxd-was-predictive-of-clinical-outcomes-in-patients-with-nsclc-in-tropion-lung01-phase-iii-trial.html 声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 参考文献 Mito R, et al . Clinical impact of TROP2 in non‐small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation. Pathol Int . 2020;70(5):287-294. Shvartsur A, et al . Trop2 and its overexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications. Genes & Cancer . 2015 Mar;6(3-4): 84-105. Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87. Heist RS, et al. J Clin Oncol . 2017;35:2790-7. Ahn M-J, et al . Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs doxetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. Presented at: ESMO Congress 2023, 20-24 October 2023 ; Madrid, Spain . LBA12. World Health Organization. Global Cancer Observatory: Lung. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf . Accessed September 2024 . Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung%20cancer . Accessed September 2024 . National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets: Lung and Bronchus Cancer, 1975-2017. Accessed September 2024 . Chen R, et al . Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol . 2020;13(1):58. Majeed U, et al . Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol . 2021;14(1):108. Pircher, A, et al . Docetaxel in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) – An Observational Study Focusing on Symptom Improvement. Anticancer Research . 2013;33(9):3831-3836. Rodríguez-Abreau D, et al . Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. 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由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，旨在提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。 近日，WCLC的官方网站公布了部分口头报告（Oral专场）和简短口头报告（Mini Oral专场）及IASLC-CSCO-CAALC联席会议部分的摘要标题。令人瞩目的是，众多由中国研究者主导的重要成果列入其中，这不仅是中国科研实力的展示，也是在国际舞台上传递中国科研好声音的绝佳机会。 据不完全统计，本次将有12家国内企业披露30余项相关产品的最新研究动态，具体信息统计如下： 1 恒瑞医药 （1）SHR-A1921 SHR-A1921是一款以TROP-2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），其可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的TROP-2表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。2024年5月，该药物用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。2024年3月，该药物同适应症曾获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格。 本次会议将披露该药物单药治疗小细胞肺癌的I 期试验最新研究数据。 （2）SHR-1701 SHR-1701是一款靶向PD-L1/转化生长因子-βII型受体（TGF-βRII）双抗，2020年11月，公司与韩国DONG-A ST公司（以下简称“东亚公司”）达成协议，以1.3927亿美元交易总额将SHR-1701项目许可给韩国东亚公司，同时获得韩国东亚公司的销售分成。韩国东亚公司将获得SHR-1701在韩国的独家临床开发、生产和市场销售的权利，被许可进行研发和销售SHR-1701用于所有人类疾病。 本次会议将披露SHR-1701联合氟唑帕利作为晚期肺鳞状细胞癌患者维持治疗的初步疗效和安全性数据。 （3）阿得贝利单抗+法米替尼 阿得贝利单抗是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。该药物已于2023年获批上市，获批适应证为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。法米替尼作为一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用；在2024年欧洲肺癌大会（ELCC 2024）中，一项阿得贝利单抗联合法米替尼治疗PD-L1表达≥50%晚期NSCLC脑转移患者的研究显示，截至2023年10月31日，中位随访时间为29.4个月（范围6.5-33.3），没有因TRAEs导致的死亡。确认的ORR为92.9%（26/28; 95% CI 76.5-99.1），DCR为100%（28/28; 95% CI 87.7-100）。在有效缓解人群中，中位DoR为20.1个月（95% CI 7.7 -未达到 ；11/26应答持续）。中位PFS为17.9个月（95% CI 8.8-未达到）。中位OS未达到，2年OS率为64.3%（95% CI 43.8-78.9）。 本次会议，公司将披露阿得贝利单抗联合法米替尼用于广泛期小细胞肺癌后线治疗的2期试验初步疗效和安全性数据，并开展将阿得贝利单抗联合法米替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的II期、单臂探索性研究。 （4）卡瑞利珠单抗 卡瑞利珠单抗是公司自主研发的另一款人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力。目前，该药物已获批9项适应症，涵盖霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等适应症。 本次WCLC将披露新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗治疗IIIA（N2）期NSCLC的疗效和安全性试验；联合化疗后同步放化疗治疗LD-SCLC的II期研究初步结果；以及联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的生物标志物分析；单药一线治疗NSCLC脑转移(CTONG 2003)的随机对照试验。 （5）HRS-4642 HRS-4642是公司自主研发的一种新型、长效、选择性KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型，能够特异性结合KRAS G12D，进而抑制下游MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。该药物国内首个获批临床的KRAS G12D抑制剂。 1期临床数据显示，在1名非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受200mg治疗后出现部分缓解（PR）；11名患者（61.1%）出现病情稳定（SD），6名患者（33.3%）出现靶病变缩小，包括肺癌和结直肠癌。HRS-4642暴露量与半衰期约为40小时的剂量大致成比例。在安全性上，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。9例患者观察到3级以上不良事件（AE）；6例出现3级以上治疗相关AE，分别为高胆固醇血症、脂肪酶升高和贫血。AE的发生率没有观察到剂量依赖性趋势；在一名患者中观察到严重的药物相关不良事件（TRAEs）。 本次会议，公司将披露HRS-4642在KRASG12D突变型癌症中的抗肿瘤疗效及其与蛋白酶体抑制的潜在联合。 2 贝达药业 （1）恩沙替尼 恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药。该药物是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。 2024年8月，该药物辅助治疗非小细胞肺癌III期研究，已完成IB-IIIB期全部受试者入组，此研究旨在进一步扩大适应症患者群体范围和治疗深度。本次会议将进一步披露恩沙替尼一线治疗ALK 突变NSCLC的最新数据。 （2）埃克替尼 埃克替尼是第一代EGFR抑制剂，对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，与吉非替尼具有相似的疗效，但在安全性方面具有显著的优势。EVIDENCE研究表明，埃克替尼术后辅助疗效明显优于标准辅助化疗，延长了患者的无病生存时间（DFS），且安全性更优。基于此临床注册研究，埃克替尼获批用于Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗适应证，同时获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐，成为全球第1个获批术后辅助适应证并有指南推荐的第一代EGFR-TKI。该药物于2011 年获批上市用于NSCLC 患者二/三线治疗，2014 年获批一线治疗，2021年获批术后辅助治疗。 本次会议将进一步披露其与艾力斯开发的三代EGFR抑制剂伏美替尼，一线治疗L858R 和脑转移NSCLC患者的最新研究数据。 3 艾力斯：伏美替尼 伏美替尼是第三代EGFR-TKI，用于治疗既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。EGFR 活化会激活下游多条信号通路，包括PI3K-Akt、MAPK-Erk 等，促使细胞增殖。当EGFR 活化异常时，会激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，从而诱发肿瘤形成。EGFR-TKI通过与ATP 竞争性结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，从而对EGFR 信号通路造成阻断作用，抑制肿瘤形成。 根据2024年6月披露的最新研究数据，该药物一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变晚期NSCLC的3期FURLONG研究的预设次要终点：在躯体功能，及多种症状包括恶心/呕吐，食欲丧失，腹泻，脱发和其他部位疼痛（胸部，手臂和肩膀部位以外的疼痛）均观察到具有统计学意义的显著优势。同时，伏美替尼一线治疗较吉非替尼显著延长患者躯体功能，认知功能，及多种症状，包括恶心/呕吐，食欲丧失，腹泻，气促，咳嗽，吞咽困难和脱发的至恶化时间。 本次会议将持续披露该药物在NSCLC适应症的探索情况。 4 百济神州：替雷利珠单抗+司曲替尼 替雷利珠单抗是一款人源化IgG4 抗PD-1单克隆抗体，对PD-1 具有高亲和力和结合特异性，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ 受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。作为我国最多适应证纳入医保的免疫治疗药物，在临床上应用广泛，除治疗晚期NSCLC外，对SCLC的治疗也有显著疗效。 一项替雷利珠单抗联合标准化疗与安慰剂联合标准化疗一线治疗ES-SCLC患者的Ⅲ期随机对照研究显示，替雷利珠单抗联合化疗组的mOS达到了15.5个月，为广泛期SCLC患者带来了显著的生存获益；3年OS率突破性地达到了25%（对照组：9%）；同时，替雷利珠单抗联合化疗组mPFS为4.8个月，显著降低疾病进展风险37%。1年的PFS率为21%，即超过五分之一的SCLC患者实现了一年内无进展，达到了对照组的4倍之多（对照组5%）。经确认的ORR达到了68%，近七成患者可以从替雷利珠单抗+化疗方案中获益，相比对照组有显著提升。 司曲替尼（Sitravatinib）是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可以靶向消除免疫抑制细胞，增加树突状细胞（DC）的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，有望克服免疫治疗耐药。司曲替尼联合PD-1单抗有可能克服免疫治疗耐药，一项司曲替尼(SITRA)单药或联合替雷利珠单抗(TIS)治疗晚期HCC、胃癌（GC）及胃食管交界处癌(GEJC)的I/II期临床研究表明，入组的晚期HCC患者，司曲替尼单药治疗的ORR为25%（95.8%为经治患者，其中１例患者接受过免疫检查点抑制剂治疗），司曲替尼联合替雷利珠单抗治疗未接受过免疫治疗的经治患者的ORR为11.5%，ｍPFS为 6.8个月。 5 信达生物 （1）信迪利单抗 信迪利单抗是信达生物和礼来制药共同合作研发的PD-1抑制剂；作为一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，信迪利单抗能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。 目前，信迪利单抗已在中国、美国、欧洲等多个多家获批，用于包括淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、胃及胃食管交界处腺癌在内的多种适应症；其在中国获批的七项适应症全部纳入国家医保目录。 本次会议将进一步披露其中NSCLC适应症的探索应用。 （2）IBI351 IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C 抑制剂，作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平。2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925（在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。 I期临床评估了在标准治疗失败或不耐受且具有KRASG12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效，结果显示：在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为61.2%，疾病控制率（DCR）为92.5%。绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在30例可评估受试者中， ORR为66.7%(20/30)，其中确认的客观缓解率（cORR）为53.3%（16/30）。DCR为96.7%。mDOR尚未达到，6个月DOR率为74.5%（95% CI, 39.8-91.7）。mPFS为8.2个月，PFS事件数为46.7%（14/30），6个月和9个月无进展生存率分别为58.9%（95% CI, 39.0-74.3）和47.3%（95% CI, 26.1-65.8），中位随访时间8.1个月，数据尚未成熟。 （3）IBI363 IBI363是公司自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，具有同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，目前处于II期临床阶段。该药物的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。 在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，公司报告了IBI363治疗多种晚期实体瘤的临床数据，该药物表现出来跨癌种总有效性，特别是在非小细胞肺癌中：（1）接受了≥0.3mg/kg IBI363治疗的70例受试者（77%既往接受过2线或以上系统性治疗，仅1例患者未接受过免疫治疗）中，总体ORR为27.1%，DCR为72.9%。（2）接受≥0.3mg/kg IBI363的37例肺鳞癌受试者（其中36例既往接受过PD-(L)1治疗,1例既往接受过TCE治疗）中，13例患者获得PR，ORR达到35.1%，DCR为75.7%。截止日期时，中位随访时间为5.7个月，中位PFS为5.5个月（95% CI, 3.2-6.9），13例PR患者中有11例仍处于缓解状态。（3）接受3mg/kg IBI363的9例肺癌受试者（其中8例既往接受过PD-(L)1治疗，1例既往接受过TCE治疗）中，其中6例肺鳞癌及1例肺腺癌获得PR，ORR分别为100%和33.3%，DCR均为100%。 6 康方生物 （1）依沃西单抗 依沃西单抗（AK112）是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。该药物基于康方生物独特的Tetrabody技术设计，鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。 2024年5月，该药物获NMPA批准上市，通过联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的治疗。 2022年12月，公司以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家开发AK112的许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。 该药物的适应症覆盖肺癌、消化道癌、乳腺癌、头颈癌、肝细胞癌、结直肠癌等多种癌症，且临床研究覆盖非小细胞肺癌全部人群。本次会议主要披露的该药物在NSCLC适应症的II期研究最新数据。 （2）卡度尼利单抗 卡度尼利单抗（AK104）通过Fc 段结构改造完全去除ADCC、ADCP 和CDC 效应，避免Fc 介导免疫细胞活化引起的效应T 细胞损耗和免疫不良反应，降低不良反应的发生。AK104 对表达有PD-1 和CTLA-4的肿瘤微环境而非正常外周血具有更高的亲和力并且发生四价结合，能够同时阻断PD-1 和CTLA-4两个免疫检查点通路。该药物于2022 年6 月29 日正式获批上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。卡度尼利单抗成为全球首款PD-1/CTLA-4 双抗也是首个获批上市的国产双抗，填补了中国晚期宫颈癌免疫药物治疗的空白。此外，2024年1月，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的NDA已获CDE受理。 本次会议中，公司主要披露其在NSCLC 和胸膜间皮瘤中的II期研究最新数据。 7 翰森制药：阿美替尼 阿美替尼是首个中国原研三代EGFR-TKI类创新药，2020年3月，阿美替尼获批上市，用于既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；2021年12月，阿美乐获批用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。2022年，阿美替尼在英国和欧洲的上市申请先后获得受理。 2024年7月，公司提交了阿美替尼的第三个适应症上市申请获NMPA受理，用于具有表皮生长因素受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。该上市申请基于HS-10296-302研究的临床试验数据，旨在评估甲磺酸阿美替尼对比安慰剂用于表皮生长因子受体敏感突变阳性Ⅱ-ⅢB期非小细胞肺癌辅助治疗的有效性和安全性。 本次会议主要披露辅助治疗NSCLC I-III、以及1L 治疗NSCLC 脑转移的最新研究情况。 8 先声药业：曲拉西利 曲拉西利是从G1 公司引进的CDK4/6抑制剂，先声拥有大中华地区（中国大陆，中国香港，中国澳门和中国台湾）所有适应症的开发和商业化的权益；分别于2021 年2 月11 日和2022 年7 月12 日，获FDA 和NMPA 批准上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。 根据在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的数据，中国广泛期小细胞肺癌患者在化疗前使用曲拉西利，显著提高了对化疗的耐受度；此外，曲拉西利配合化疗可以在数值上提高客观有效率（ORR，44.7% vs. 39.5%）、延长中位无进展生存期（mPFS，4.8个月vs. 4.3个月；HR, 0.86; 95% CI：0.53 -1.39)以及中位总生存期（mOS，12.0个月vs. 8.8个月; HR, 0.69; 95% CI: 0.40–1.22）等抗肿瘤疗效指标。 本次公司将在会议上，披露曲拉西利一线治疗肺鳞癌的II其研究最新进展。 9 荣昌生物：维迪西妥单抗 维迪西妥单抗是由公司研发的中国首个原创ADC，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物。其胃癌、尿路上皮癌适应症分别于2021 年6 月、2021 年12 月获中国药监局批准上市销售，并分别于2022 年1 月、2023 年1 月进入国家医保目录。2021 年8 月，公司与Seagen就维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）达成独家许可协议，首付款和里程碑付款高达26 亿美元，梯度销售提成从高个位数到百分之十五以上。 近期，该药物治疗HER2过表达和HER2低表达晚期乳腺癌的I/Ib期临床研究数据在《癌症研究》上发表，结果显示，在接受每两周一次2.0mg/kg维迪西妥单抗治疗的HER2过表达和HER2低表达患者中，经证实的客观缓解率（cORR）分别为42.9% 和33.3%，中位无进展生存期(PFS)分别为5.7个月和5.1个月。结论表明，无论是HER2过表达还是低表达的晚期乳腺癌患者，维迪西妥单抗均显示出良好的疗效和安全性。该适应症已于2021年6月获得NMPA授予的突破性疗法认定，计划近期向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请。 本次会议中，公司重点披露维迪西妥单抗单药，以及同替雷利珠单抗联用治疗NSCLC的最新动态。 10 和黄医药 （1）索凡替尼 索凡替尼是一种口服小分子抗血管生成及免疫调节激酶抑制剂，靶向VEGFR 及FGFR 抑制血管生成，同时靶向CSF-1R 调节肿瘤相关巨噬细胞，促进人体对肿瘤细胞的免疫应答。其独特的抗血管生成及免疫调节激酶特征可帮助改善PD-1 抗体的抗肿瘤活性。该药物于2020 年12月获中国药监局批准用于治疗非胰腺NET，于2021 年6 月21 日批准用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤（p-NET），现由公司自有的商业化团队销售。 除了单药治疗神经内分泌瘤(NET)患者的临床试验外，公司正在积极探索索凡替尼联合PD-1 单抗用于治疗神经内分泌癌(NEC)和部分实体瘤的应用方案。今年的ASCO GI上，公司更新了索凡替尼联合PD1单抗（特瑞普利单抗）和化疗一线治疗胰腺癌的临床数据，试验共入组了49名患者，其中ph1b入组了6名，索凡替尼的RP2D=200mg。在48名可评估的患者中（实验组28名，化疗对照组20名），ORR=53.6% vs 15.0%，mOS=15.57 vs 8.63 mo，mPFS=9.17 vs 6.3 mo，中位随访时间13.7个月。实验组最常见的不良反应为中性粒细胞计数减少（57.1%）、肝毒性（42.9%）、神经疾病（39.3%）；免疫相关的不良反应（irAEs）在5名患者中被观察到，包括4名患者有3级以上的肝毒性，1名患者有2级的肠炎。 本次会议将进一步披露该药物在远端转移小细胞肺癌的最新II 期研究情况。 （2）赛沃替尼 赛沃替尼（savolitinib）是一种强效、高选择性的口服MET 酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。该药可阻断因突变(例如外显子14 跳跃突变或其它点突变)、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET 受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。2021 年，赛沃替尼在中国获批上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET 外显子14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者。 此外，赛沃替尼和奥希替尼正在开展多项联用的临床试验，包括在中国和全球范围内开展的1L和2/3L EGFR突变且MET高度异常的非小细胞肺癌的关键临床，有望拓展广阔的EGFR突变肺癌市场。根据已经披露的临床数据，赛沃替尼联合奥希替尼在奥希替尼难治的EGFRm NSCLC患者（且伴随高MET异常水平）中（pts=108）取得了9.3个月的mDoR和7.1个月的mPFS；并且在基线未接受过化疗的患者中（pts=87）取得了9.6个月的mDoR和7.2个月的mPFS。 本次会议将进一步展示赛沃替尼、或与奥希替尼联用，在NSCLC适应症的最新研究情况。 11 君实生物：特瑞普利单抗 特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。 在国内，特瑞普利单抗已获批10项适应症；2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有6项获批适应症纳入《国家医保目录（2023年）》，是目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。今日，公司提交了特瑞普利单抗的又新适应症上市申请，推测为一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤。 在国际化布局方面，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获得批准，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。此外，该药物用于鼻咽癌、食管鳞癌的上市许可申请（MAA）获欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理；用于鼻咽癌的上市许可申请获澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）受理。 本次会议将披露特瑞普利单抗在扩展期SCLC的最新研究进展。 12 科伦博泰：SKB264 SKB264 是中国首款国产TROP-2 ADC，拥有高DAR 值（7.4），毒素选择了新型波里替康衍生的拓扑异构酶I（TOPO1）抑制剂，具有中等的细胞毒性。专有的Kthiol 设计策略通过使用一种全新碳酸盐连接，利用酸性肿瘤微环境选择性地向肿瘤组织释放细胞毒性载荷。 目前，SKB264 已被CDE授予4项突破性疗法认定，分别用于晚期或转移性TNBC、晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)、晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)、以及晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌(TNBC)。2023年12 月，SKB264 上市申请获受理并纳入优先审评审批，适应症为晚期三阴性乳腺癌（TNBC）。 本次会议将重点披露SKB264在NSCLC适应症的最新研究情况，此前，该药物治疗非小细胞肺癌的I/II 期数据显示：在EGFR 野生型亚组中，ORR 为26%，DCR 为89%，mPFS 为5.3 个月。在TKI 耐药EGFR 突变体NSCLC 亚组中ORR 为60%，DCR 为100%，mPFS 高达11.1个月，SKB264 治疗TKI 耐药EGFR 突变型NSCLC 的疗效尤其优异，且安全性良好未观察到副作用导致的停药和致死事件。 参考资料 1、各公司官网 2、兴业证券、中泰证券、浦银国际 3、医悦汇 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓