100 项与 αPD-1/αVEGF/IL-2v(Mustbio) 相关的临床结果
100 项与 αPD-1/αVEGF/IL-2v(Mustbio) 相关的转化医学
100 项与 αPD-1/αVEGF/IL-2v(Mustbio) 相关的专利（医药）
2
项与 αPD-1/αVEGF/IL-2v(Mustbio) 相关的新闻（医药）Bio-three
自2024年以来，PD-1(L1)/VEGF双抗已逐步发展成为现象级疗法。康方生物研发的PD-1/VEGF双抗Ivonescimab已有两项适应症获批上市，同时该药今年有望成为首个在FDA获批上市的同类药物。
据不完全统计，目前全球共有约17款PD-1(L1)/VEGF双抗药物进入临床阶段，其中一款产品已获批上市，5款产品处于III期临床阶段。相关产品在机制和结构上不尽相同，呈现出百花齐放的研发格局。
全球临床阶段的PD-1(L1)/VEGF双抗药物开发格局（CDE及FDA）
随着PD-1(L1)/VEGF双抗逐步迭代PD-1/L1药物，成为新的肿瘤免疫基石疗法，全球范围内也在寻找该领域的“继承者”。继去年下一代药物初露头角之后，随着即将召开的AACR会议摘要题目的公布，相关下一代药物再度成为行业热点。
01
PD-1(L1)/VEGF相关的三抗
在PD-1(L1)/VEGF的基础上，开发迭代型三抗显然是直接的演进路径。基于协同性免疫检查点和肿瘤微环境的调节，是目前相关三抗开发的主要思路。截至目前，已有5款产品进入临床阶段。
全球临床阶段的PD-1(L1)/VEGF三抗药物开发格局（CDE及FDA）
本届AACR年会上，又有两款PD-1(L1)/VEGF三抗首次公开。博奥信开发的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗BSI-551，采用自主开发的PD-1抗体、VEGF抗体ranibizumab以及CTLA-4抗体tremelimumab进行偶联，同时在Fc区域引入了YTE突变以延长半衰期。临床前研究显示，其抗肿瘤效果优于三款单抗的联合疗法。
恒瑞则在已进入临床阶段的PD-1/VEGF双抗SHR-4610基础上，进一步迭代开发了PD-1/CTLA-4/VEGF三抗，并作为最新突破摘要（LBA）在会议上进行汇报，相关数据值得期待。
2026年AACR会议中的PD-1(L1)/VEGF相关三抗（AACR）
02
PD-1(L1)/VEGF相关的细胞因子疗法
当前，下一代肿瘤免疫疗法的支柱之一是PD-1(L1)/VEGF双抗，另一大方向则是信达首创的PD-1/IL-2细胞因子疗法IBI363。将两者结合，成为最值得期待的PD-1(L1)/VEGF“继承者”之一。本次AACR会议期间，共有5款PD-1(L1)/VEGF相关的细胞因子疗法披露。
去年AACR期间，Mustbio首次公布了PD-1/VEGF/IL-2m疗法MB4090。本次会议期间，该公司又带来了PD-1/VEGF/IL-21v疗法，旨在激活肿瘤微环境中的IL-21，并将PD-1的选择性提高了5000倍。
药明生物开发的PD-1/VEGF/IL-2v疗法延续了信达IBI363的设计思路，其IL-2与IL-2Rβγ的亲和力降低了1000倍，同时对CD25具有突变选择性结合，从而减少对外周非特异性T细胞和NK细胞的全身免疫毒性。
合肥天港医诺开发的PD-1/VEGF/IL-2α-bias三抗TGI-17b，其开发思路与药明生物一致：对IL-2Rα的亲和力处于中等水平（KD = 24.3 nM），与IL-2Rβγ的结合则极低。在B16F10模型中，其疗效显著优于PD-1/VEGF和PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体。
韩国Y-Biologics开发的PD-1/VEGF/IL-2v三抗AR170，未明确说明其对IL-2受体亲和力的调节，更多强调其与PD-1的顺式结合作用，以及Fc区域功能沉默对安全性的保障。
亲合力生物开发的PD-1/VEGF/IL-2v三抗IMD2035延续了传统思路，偏向结合具有中等亲和力的IL-2Rβγ二聚体，而非高亲和力的三聚体IL-2Rαβγ受体。临床前研究显示出良好的安全性和治疗效果，凸显其作为下一代免疫治疗临床候选药物的潜力。
2026年AACR会议中的PD-1(L1)/VEGF相关细胞因子疗法（AACR）
03
PD-1(L1)/VEGF相关的ADC疗法
基于VEGF和PD-L1的特定表达，另辟蹊径的ADC开发也成为越来越常见的尝试。去年多禧生物的PD-1/VEGF双抗ADC已初试啼声，今年康宁杰瑞的PD-L1/VEGFR2双抗ADC则已快速进入临床阶段。
康宁杰瑞PD-L1/VEGFR2双抗ADC（康宁杰瑞官网）
本次AACR会议期间，3款PD-1(L1)/VEGF相关的ADC疗法披露，其中还不乏三抗ADC。
翰思艾泰开发的PD-L1/VEGF双抗ADC药物HX116，虽然相比辉瑞的SGN-PDL1V，其内吞活性和体外活性较低，但在体内模型中展现出更强的抗肿瘤效果，这可能与其独特的ADC平台有关。其在后续临床中的表现值得期待。
宜联生物开发的PD-L1/VEGF双抗ADC药物YL252，基于肿瘤微环境激活的连接蛋白平台，结合了其专利的蛋白酶可切割三肽连接子和新型DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷。该药在展现良好疗效的同时，治疗窗口达到约100倍，显示出良好的安全性。
安领科则进一步将靶点升级至B7H3，开发了PD-L1/B7H3/VEGF三抗ADC药物ALK208，集成多种互补机制以最大化抗肿瘤疗效，同时保持良好的安全性。
2026年AACR会议中的PD-1(L1)/VEGF相关ADC疗法（AACR）
历经十多年的发展，尽管目前仍存在一些质疑，但PD-1(L1)/VEGF双抗已逐步演变成为新的肿瘤基石疗法。下一步将向何处去，是整个行业共同思考的课题。
无论是更直接的三抗升级，还是细胞因子疗法的协同加持，亦或是ADC药物的大胆尝试，未来需要面临的挑战仍然很多。但医药迭代研发的节奏显然已经提速，未来已至，期待以上相关疗法早日进入临床。
共建Biomedical创新生态圈！
如何加入BiG会员？
▎追溯
当前的逻辑背景下，因为PD1/VEGF的热度，以及IBI363自身优异的疗效使得免疫治疗重新活跃起来。
但不见得所有的免疫治疗相关靶点，都成为新一轮的主角。前日MacroGenics发布公告，说，美国食品药品监督管理局（FDA）要求MacroGenics在其核心候选药物 lorigerlimab 的一项 II 期临床试验中暂停患者入组。此前，该试验中出现严重不良反应，并导致一名患者死亡。
Lorigerlimab作为一种靶向免疫检查点 PD-1 和 CTLA-4 的双特异性抗体，用于治疗铂类耐药卵巢癌和透明细胞型妇科肿瘤。目前已有 41 名患者接受给药，原计划总入组人数约为 60 人。已入组患者将继续接受治疗。
MacroGenics，点背，也并非首次遭遇安全问题。2024年，在其一项针对晚期前列腺癌的 II 期研究中，有 5 名患者在接受靶向 B7-H3 的抗体偶联药物（ADC）治疗后死亡，该项目目前已终止开发。
药物开发可以说，步履维艰，更需要步步为营。
一家韩国企业MustBio公开了旗下PD-1/VEGF/IL-2管线，被人成为超越IBI363，尚言之过早。
IBI363奠定一定基础，这个基础可以说是理论上的，也可以说是剂量上的，或者说是安全性上的。
如果做过白介素就会知道这个安全线，是很难摸的。而MustBio，完全错失这点。
外界评价363，仍然是在给药剂量上或者安全性上，有些担忧，但对其疗效还是大多给予肯定的，而且数量扎实。
MustBio的PD-1/VEGF/IL-2管线MB4090结构为1+1+1。
MustBio的PD-1/VEGF/IL-2管线MB4090，只要看一个数据，就知道这个管线毒性不弱。
我们再来看，信达2149（IBI363）数据，相比于野生型2061，2149弱化相当多，而MB4090的活性似乎不弱于2061。MB4090活性控制层面显然不及2149。在MB4090这个活性范围，其实跟α是否偏向并无关系了，因为已经有了很大毒性。
信达的2149目前的给药剂量是3mg/kg，那么MB4090临床剂量显然可能会低于2149。并不能很好的平衡VEGF的作用剂量。三个叠加反而可能会导致相互限制。并不意味着加个VEGF靶向，就一定达到更好的效果。
很多人会觉得，那么是不是可以无限降低IL-2的活性，信达其实有这样的分子2214和2219。但信达并没有选择。
当IL-2极度弱化的时候，是很难驱动T细胞的增殖的。
需要一个恰到好处的活性。
太毒不行，剂量上不去，太弱信达自己也没有做最后的选择，效果也不佳。
同时，目前的模型也很难说明问题，人的IL2和小鼠的IL2对于鼠的受体作用并不太一致，所以就会有出路。人和鼠的免疫系统也有差别。
PBMC构建的小鼠模型似乎可能更贴切，但是因为IL2是驱动T细胞增殖，所以模型窗口就比较短，本来该模型就比较短，现在是短上加短。但PBMC小鼠模型依然是当前可能比较倾向能选择的方向之一。
这个项目要比PD1/VEGF有难度，需要耐心，也需要运气。看似很多人做，但最后并不一定所有人能够走出来。
欢迎加入我的知识星球，可提供专业的免费咨询，同时可以获得Antibody Research生物药随谈回放视频。
公众号已经建立读者实名讨论微信群，可以添加微信（zhuisu2210）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。
100 项与 αPD-1/αVEGF/IL-2v(Mustbio) 相关的药物交易
