68Ga-ADAPT6

点击上方蓝色小字关注了解更多内容 引用本文 孟鑫，陶维静，徐晓璋，等. 68Ga-ADAPT6 PET/CT代谢参数与乳腺癌HER2表达相关性研究[J]. 肿瘤学杂志，2025，31（11）：973-978. MENG X， TAO W J， XU X Z，et al. Correlation between 68Ga-ADAPT6 PET/CT metabolic parameters and HER2 expression in breast cancer[J]. Journal of Chinese Oncology，2025，31（11）：973-978. 点击下载全文：（68）Ga-ADAPT6 PET CT代谢参数与乳腺癌HER2表达相关性研究.pdf 68Ga-ADAPT6 PET/CT代谢参数与乳腺癌HER2表达相关性研究 作者：孟鑫1，陶维静1，2，徐晓璋1，2，刘敏敏1，2，刘雨亭1，2，厉芝1，2，笪东祝1，2，张晶晶2，3，王新童1，任毅1，2 通信作者：任毅 作者单位：1. 徐州医科大学淮安临床学院，江苏 淮安 223300； 2. 南京医科大学附属淮安第一人民医院，江苏 淮安 223300； 3. 常熟市第五人民医院，江苏 常熟 215500 基金项目：吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金（320.6750.2022-19-42；320.6750.2023-18-71）；南京医科大学部省共建肿瘤个体化医学协同创新项目（2024CICCPMHR017） 摘   要：［目的］ 探讨正电子发射体层成像（positron emission tomography，PET）/计算机体层成像（computed tomography， CT）显像剂镓68标记的白蛋白结合域衍生亲和蛋白6（albumin-binding domain-derived affinity protein 6，68Ga-ADAPT6）预测乳腺癌患者人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2， HER2）表达状态的临床价值。［方法］ 研究纳入2023年11月至2024年10月于南京医科大学附属淮安第一人民医院经病理确诊乳腺癌26例女性患者，治疗前行 18氟代脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose， 18F-FDG）及68Ga-ADAPT6 PET/CT全身扫描。根据免疫组织化学及荧光原位杂交检测结果，分为HER2高表达、低表达及零表达三组，比较各组间临床资料及PET/CT代谢参数，包括最大标准化摄取值（maximum standardized uptake value， SUVmax）、最大瘦体标准化摄取值（maximum standardized uptake value normalized by lean body mass， SULmax）、肿瘤总糖酵解值以及肿瘤HER2靶向总摄取量。采用Spearman相关分析评估各代谢参数与HER2表达的相关性，并采用受试者工作特征曲线分析代谢参数对HER2表达的鉴别效能。［结果］68Ga-ADAPT6代谢参数中，HER2高表达组SUVmax［6.70（5.12，12.39）］显著高于HER2低表达组（4.65±2.27）、零表达组（3.34±1.59），差异具有统计学意义（P<0.05）；HER2高表达组SULmax ［5.11（3.67，8.66）］显著高于HER2低表达组（3.27±1.42）、零表达组（2.38±1.16），差异具有统计学意义（P<0.05）；但HER2低表达与HER2零表达组SUVmax、SULmax差异均无统计学意义（P均>0.05）。HER2表达与68Ga-ADAPT6 代谢参数SUVmax、 SULmax间呈正相关性（r=0.616、0.646，P均<0.001）。68Ga-ADAPT6 SUVmax最佳截断值为5.22，预测HER2高表达的灵敏度为80.0%，特异度达75.0%。68Ga-ADAPT6 SULmax最佳截断值为3.44，预测HER2高表达的灵敏度为70.0%，特异度达91.7%。［结论］68Ga-ADAPT6 PET/CT在评估乳腺癌患者的HER2表达状态上具有一定的应用价值，未来有望成为筛查靶向治疗获益人群的潜在影像学手段。 主题词：乳腺肿瘤；人表皮生长因子受体 2；镓；白蛋白结合域衍生亲和蛋白6；PET/CT Correlation Between 68Ga-ADAPT6 PET/CT Metabolic Parameters and HER2 Expression in Breast Cancer MENG Xin1， TAO Weijing1，2， XU Xiaozhang1，2， LIU Minmin1，2， LIU Yuting1，2， LI Zhi1，2， DA Dongzhu1，2， ZHANG Jingjing2，3， WANG Xintong1， REN Yi1，2 （1. The Huai’an Clinical College of Xuzhou Medical University， Huai’an 223300， China； 2. The Affiliated Huai’an No.1 People’s Hospital of Nanjing Medical University， Huai’an 223300， China； 3. The Fifth People’s Hospital of Changshu， Changshu 215500， China） Abstract：［Objective］ To evaluate the clinical value of 68Ga-labeled albumin-binding domain-derived affinity protein 6 (68Ga-ADAPT6) as a positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) imaging agent in predicting human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status in breast cancer patients. ［Methods］ From November 2023 to October 2024， 26 female patients with pathologically confirmed breast cancer at The Affiliated Huai’an No.1 People’s Hospital of Nanjing Medical University were enrolled.  All patients underwent whole-body 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) and 68Ga-ADAPT6 PET/CT scans before treatment. Based on immunohistochemistry  and fluorescence in situ hybridization results， patients were categorized into HER2-high， HER2-low and HER2-zero expression groups. Clinical data and PET/CT  metabolic parameters， including maximum standardized uptake value(SUVmax)， maximum standardized uptake value normalized by lean body mass (SULmax)， total lesion glycolysis and total HER2-targeted uptake  were compared among groups. Spearman correlation analysis was used to assess the relationship between metabolic parameters and HER2 expression， and receiver operating characteristic  curve analysis was employed to evaluate the discriminative ability of metabolic parameters for HER2 expression. ［Results］ Among the 68Ga-ADAPT6 metabolic parameters，SUVmax in  the HER2 high-expression group ［6.70(5.12， 12.39)］ was significantly higher than that in the HER2 low-expression group (4.65±2.27) and in the HER2 zero-expression group (3.34±1.59) with statistically significant differences (P<0.05)，  SULmax in  the HER2 high-expression group ［5.11 (3.67， 8.66)］ was significantly higher than that in the HER2 low-expression group (3.27±1.42) and  in the HER2 zero-expression group (2.38±1.16) with statistically significant differences (P<0.05).  However， no significant difference in SUVmax or SULmax was observed between the HER2-low and HER2-zero expression groups (all P>0.05). HER2 expression showed positive correlations with 68Ga-ADAPT6 SUVmax and SULmax (r=0.616， r=0.646， all P<0.001). The optimal cut-off value of 68Ga-ADAPT6 SUVmax for predicting HER2-high expression was 5.22， with a sensitivity of 80.0% and specificity of 75.0%. For SULmax， the optimal cut-off was 3.44， with a sensitivity of 70.0% and specificity of 91.7%.［Conclusion］ 68Ga-ADAPT6 PET/CT holds potential value for assessing HER2 status in breast cancer patients and may emerge as a promising imaging modality for screening candidates who could benefit from targeted therapy. Subject words： breast neoplasms； human epidermal growth factor receptor 2； Ga； albumin-binding domain-derived affinity protein 6； PET/CT Volume 31 Number 11  2025  全国癌症统计数据显示，2022年乳腺癌新增病例达35.72万例，死亡人数达7.50万例，是女性恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一。乳腺癌是一类具有高度异质性的疾病，可分为Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性以及三阴性乳腺癌。HER2阳性占比约15%。根据美国病理学会临床指南，当免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）评分3+或IHC评分2+伴荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）阳性，即认定为HER2阳性，反之，则为HER2阴性。HER2阳性患者获益于曲妥珠单抗等靶向治疗。HER2阳性乳腺癌侵袭性强、转移风险高且对传统化疗敏感性差。随着新型抗体偶联药物的研发以及检测技术的迭代升级，HER2表达状态逐渐衍生出低表达这一中间类型，即符合IHC 1+或2+伴FISH阴性的肿瘤亚群。HER2低表达患者靶向治疗后存在明确的临床治疗价值。Modi等研究发现，德曲妥珠单抗可有效靶向HER2低表达患者，通过传递细胞毒性载荷，对具有异质性表达的肿瘤细胞产生抑制效果，从而改善临床结局，其总体疾病缓解率达37.5%，中位无进展生存期约11.1个月。曲妥珠单抗联合来那替尼对部分HER2低表达的乳腺癌表现出叠加抑制效果，有效提高病理缓解率。因此，准确评估并鉴定HER2表达状态有助于临床工作者更精确地制定个体化治疗方案。 现有诊疗体系依赖组织活检评估HER2表达状态，但受限于肿瘤异质性及标本取材偏差，可导致约20%假阴性率，且治疗过程中可能发生HER2表达状态的动态演变，故寻找更为全面的评估工具显得尤为重要。镓68标记的白蛋白结合域衍生亲和蛋白6（albumin-binding domain-derived affinity protein 6，ADAPT6）正电子发射体层成像（positron emission tomography，PET）/计算机体层成像（computed tomography，CT）作为一种非侵入性监测工具，通过靶向HER2实现全身显像，实现了对HER2表达状态有效区分。本研究探讨68Ga-ADAPT6 PET/CT对乳腺癌HER2表达状态的定量评估效能，为无创监测及治疗决策优化提供参考依据。 01 资料与方法 1.1   病例选择 选择2023年11月至2024年10月在南京医科大学附属淮安第一人民医院收治的乳腺癌患者作为研究对象。纳入标准：①18~75岁女性患者；②初诊为局部晚期（肿瘤直径≥5 cm）或存在转移病灶；③经空芯针穿刺获取肿瘤组织标本，病理明确HER2表达状态。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②既往接受过乳腺疾病相关的手术或系统性药物治疗；③存在PET/CT检查禁忌证；④拒绝检查。本研究经南京医科大学附属淮安第一人民医院伦理委员会审批通过（批件号：KY-2023-091-01），并于中国临床试验注册中心完成前瞻性注册（注册号：2400091303）。入组患者均签署知情同意书。 1.2   HER2表达结果判读 乳腺癌患者HER2表达均通过病理明确，IHC结果为2+的病例加做FISH检测进行补充验证。IHC结果为3+或FISH阳性为HER2高表达；IHC 1+/ 2+且FISH阴性为HER2低表达；IHC结果为0+为HER2零表达。 1.3   68Ga-ADAPT6 试剂 由苏州智核生物医药科技有限公司提供药物前体-ADAPT6，在遵循无菌原则的情况下，将乙酸钠缓冲溶液加入前体瓶中充分复溶，使用盐酸溶液缓慢洗脱锗镓发生器，37 ℃环境中恒温震荡15 min，反应结束后用乙酸钠缓冲液调节酸碱值至5.0~5.5，最终制成68Ga-ADAPT6。 1.4   图像获取 成像检查方法：依前文标记ADAPT6，待产率达到77%~80%，放射化学纯度为99%~100%时，静脉推注500 μg（148 MBq），2 h后行全身静态三维PET扫描，采集范围覆盖颅底至股骨上段。 图像分析：由两名工作经验丰富的核医学科医师共同阅片，判断原发病灶以及是否远处累及，视觉分析并诊断癌灶组织，图层上手动勾勒三维感兴趣区域（region of interest，ROI），并获取18氟代脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）最大标准化摄取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）、18F-FDG最大瘦体标准化摄取值（maximum standardized uptake value normalized by lean body mass，SULmax）、肿瘤总糖酵解值（total lesion glycolysis，TLG）、ADAPT  SUVmax、ADPAT SULmax以及HER2靶向总摄取量等参数。 1.5   统计学处理 采用SPSS 27.0及GraphPad Prism10.4.1统计学软件进行数据分析。计数资料采用例数（百分比）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验，计量资料中正态分布数据采用均值±标准差（x̄±s）表示，采用单因素方差分析进行组间差异性比较；非正态分布数据采用中位数（四分位数）［M（Q1，Q3）］表示，以Kruskal-Wallis H检验进行组间分析。采用Spearman相关分析判断HER2表达与PET/CT代谢参数之间的相关性，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线计算约登指数并确定截断值。统计分析均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。 02 结   果 2.1   入组患者临床病理特征 共纳入26例乳腺癌患者，年龄34~72岁，平均年龄55岁。经病理证实4例（15.4%）为HER2零表达，10例（38.4%）为HER2低表达，12例（46.2%）为HER2高表达。三组在年龄、是否绝经及术前TNM分期方面无统计学差异（P>0.05）（Table 1）。 2.2   68Ga-ADAPT6 PET/CT成像及代谢参数分析 HER2高表达、低表达及零表达患者的18F-FDG相关代谢参数SUVmax、SULmax、TLG均无统计学差异（P>0.05）。 在68Ga-ADAPT6 代谢参数中，HER2高表达组SUVmax［6.70（5.12，12.39）］显著高于HER2低表达组（4.65±2.27）、零表达组（3.34±1.59），差异具有统计学意义（P<0.05）；HER2高表达组SULmax［5.11（3.67，8.66）］显著高于HER2低表达组（3.27±1.42）、零表达组（2.38±1.16），差异具有统计学意义（P<0.05）。但HER2低表达与HER2零表达组SUVmax、SULmax差异均无统计学意义（P均>0.05）；各组HER2靶向总摄取量差异均无统计学差异（P均>0.05）（Figure 1）。 对HER2高表达、低表达和零表达样本进行68Ga-ADAPT6 PET/CT成像检测后，其图像特征呈现差异，信号强度变化趋势与病理HER2表达相一致（Figure 2）。 2.3   病理HER2评级与代谢参数间相关性 在68Ga-ADAPT6 PET/CT检查中，HER2表达与SUVmax、SULmax间存在显著正相关，相关系数r分别为0.616、0.646（P均<0.001）。HER2表达与HER2靶向总摄取量之间无统计学意义相关（r=0.045，P=0.833）。18F-FDG PET/CT 各代谢参数指标分析均无统计学意义相关性（P均>0.05）（Table 2）。 2.4   68Ga-ADAPT6 PET/CT代谢参数SUVmax、SULmax对于乳腺癌患者病理HER2评级的评估价值 ROC分析显示68Ga-ADAPT6代谢参数在鉴别HER2高、低表达中展现出良好的诊断效能（Figure 3）。68Ga-ADAPT6代谢参数SUVmax和SULmax对HER2高表达与HER2低表达鉴别诊断的AUC值分别为0.817（95%CI：0.630~1.000，P=0.012）和0.842（95%CI：0.674~1.000，P=0.007）。SUVmax最佳截断值为5.22，其灵敏度为80.0%，特异度为75.0%；SULmax最佳截断值为3.44，其灵敏度为70.0%，特异度为91.7%（Table 3）。 03 讨   论 乳腺癌分型复杂性一直是临床研究热点。尽管病理是评估HER2表达的金标准，但存在空间采样偏差，10%~40%乳腺癌患者可观察到瘤内异质性，再加上病程中可能发生HER2表达状态的时序性转换，这不免会影响治疗方案的选择以及靶向药物的长期治疗效果。68Ga-ADAPT6 PET/CT技术展现出独特优势，通过将解剖结构和靶向信息相结合，从而对患者进行非侵入性的全身评估，为临床工作中分层管理和治疗过程中的动态监测提供了新的视角和工具。 本研究分析了68Ga-ADAPT6代谢参数与乳腺癌HER2表达之间的相关性，并探讨了其区分HER2表达亚群的诊断能力，结果显示，68Ga-ADAPT6 PET/CT显示不同HER2表达乳腺癌患者存在分子影像学上的显著差异。相比较HER2低表达和零表达组，HER2高表达组的原发灶表现出更高的SUVmax和SULmax值。Spearman相关分析发现，代谢参数与病理评级之间存在统计学意义正相关性，提示该示踪剂能够较好地识别HER2表达情况以及病灶间的异质性表现。ROC分析显示，SUVmax与SULmax在区分HER2高表达状态上展现出较好的鉴别效能。 本文结果显示，68Ga-ADAPT6在HER2高表达组与低表达组间的代谢参数存在统计学差异，但在HER2低表达组与零表达组间的区分上不具有临床意义。当前证据无法充分验证68Ga-ADAPT6对HER2低表达亚群的鉴别能力。究其原因可能与原发灶具有不均质性，穿刺未覆盖高表达区域相关。本次研究中，1例HER2阴性患者68Ga-ADAPT6 PET/CT图像显示，病灶SUVmax及SULmax分别为5.580和3.971，根据本文结果ROC分析的HER2高表达截断值（68Ga-ADAPT6 SUVmax=5.22， 68Ga-ADAPT6 SULmax=3.44），将其归为HER2高表达组，提示存在未被检出的异质性表达区域。但因再次采样验证的实施较为困难，故导致病理、影像结果无法完全匹配。此类现象在既往研究中亦有报道。其次，阅片者对于病灶边界的主观判读存在差异，亦是影响图像分辨率，导致代谢参数偏差较大的可能原因。本研究纳入病例数较少，尤其阴性样本不足，可能导致统计效能降低及结果偏倚。这项研究虽为68Ga-ADAPT6 PET/CT代谢参数与HER2表达之间的相关性提供了初步的临床资料，但由于乳腺癌生物学的复杂性需要更大规模的前瞻性研究来验证，后续将尝试扩大样本量，并不断优化PET/CT技术的操作流程和评估标准，进一步阐明该技术在乳腺癌HER2表达评估中的应用效能。 综上所述，68Ga-ADAPT6 PET/CT为乳腺癌的精准诊断和个体化治疗提供了新思路，可直观量化HER2表达，为临床治疗方案的选择提供额外的肿瘤生物学信息。随着影像学技术的不断发展与完善，68Ga-ADAPT6 PET/CT有望成为无创肿瘤活检的替代方案，推动乳腺癌诊疗水平的进一步提升。 往期推荐 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第1期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第2期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第3期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第4期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第5期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第6期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第7期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第8期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第9期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第10期要目 《肿瘤学杂志》2025年第31卷第11期要目 期刊简介 《肿瘤学杂志》为面向全国的肿瘤学术类科技期刊，中国科技核心期刊，中国科技论文统计源期刊，中国抗癌协会系列期刊，华东地区优秀期刊，浙江省优秀期刊。《肿瘤学杂志》创刊于1995年（ISSN 1671-170X，CN 33-1266/R），由浙江省卫生健康委员会主管，浙江省肿瘤医院和浙江省抗癌协会联合主办，《肿瘤学杂志》编辑部出版，主编程向东。 点击下方名片  关注“肿瘤学杂志”