ORI001

关注并星标CPHI制药在线 日前，威斯克生物1类新药WSK-V108E的临床试验申请获CDE批准，用于治疗寻常痤疮。据公开资料，WSK-V108E是国内首个重组蛋白痤疮疫苗。  此次WSK-V108E获批临床，意味着国内痤疮疫苗从“实验室概念”迈入“临床验证”阶段，未来有望改写目前以抗生素、维A酸、激素为主的长期对症模式，提供一种更针对病因、疗程更短、并可望减少抗生素使用的全新手段。 值得一提的是，国外早就有药企/机构在开发痤疮疫苗，其中Origimm公司开发的ORI-001是一种基于重组蛋白的治疗性寻常痤疮候选疫苗，通过中和CAMP毒素阻断中性粒细胞趋化及IL-8释放，理论上可降低由该毒素介导的炎症反应。 2021年12月，赛诺菲通过收购Origimm公司将ORI-001纳入囊中。此外，赛诺菲在基础上开发出了一款mRNA疫苗SP0268。SP0268靶向抑制痤疮丙酸杆菌的CAMP毒素，阻断炎症信号，目前处于1/2期临床试验阶段。 此外，美国加州大学研究团队还开发出了针对痤疮丙酸杆菌透明质酸酶变体（HylA）的疫苗。在小鼠模型中，使用疫苗选择性靶向HylA ，可以成功地减少了炎症，并缓解痤疮病理。 痤疮治疗进展 寻常痤疮（简称痤疮），俗称青春痘，是一种慢性炎症性皮肤病，临床表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节或囊肿等一系列损害，常见于青少年。据统计，痤疮全球范围内人群发病率为9.4%，位居全球第八大慢性疾病，是全球非致命疾病负担的主要原因之一。 痤疮的发生主要与皮脂腺分泌增多、毛囊口上皮异常角化、细菌感染、免疫与炎症等因素相关。此外，重型痤疮的发生还与遗传因素有关。其中，细菌感染主要是指痤疮丙酸杆菌的感染，痤疮丙酸杆菌的分泌型毒素（CAMP）是一种具有打孔能力的细菌毒力因子，可以杀伤角质形成细胞、巨噬细胞或皮脂腺细胞，并刺激这些细胞产生白介素(IL)-8、IL-1β、肿瘤坏死因子α等炎症因子促进局部炎症发生。 痤疮好发于面部等暴露部位，影响患者容貌并可能诱发心理健康问题。根据痤疮严重度选择治疗方式的分级治疗是国内外痤疮治疗指南常规采用的方法，其中轻中度痤疮治疗以局部治疗为主，中重度痤疮需要系统药物治疗。目前，疮治疗主要围绕外用药物联合口服抗生素，但这一疗法对中重度痤疮的长期控制效果有限，约30%-50%患者可能复发。 此外，物理疗法，如光动力疗法（PDT）、红蓝光照射、激光治疗及强脉冲光（IPL）治疗在痤疮管理中亦占有重要地位。这类疗法既可作为系统或外用药物的辅助治疗，也可作为替代方案应用于部分患者。而且，物理疗法在痤疮后遗症管理方面同样具有价值，可用于瘢痕及色素沉着的干预。 随着对痤疮市场的关注，据不完全统计，近十年来全球监管机构还批准了几款痤疮新药，详见下表。值得一提的是，这几款药物均为外用制剂。 Winlevi是40年来第一款具有全新作用机制的外用痤疮新药，其活性成分Clascoterone是一种雄激素受体拮抗剂，可以有效地在毛囊皮脂腺单元内竞争性抑制雄激素(尤其是二氢睾酮DHT)与雄激素受体结合。2020年8月，该药获FDA批准，用于治疗 12 岁及以上患者的痤疮。 Aklief的活性成分曲法罗汀是一种化学稳定的三苯基酸衍生物，具有类维甲酸的作用，属于第四代维A酸，通过调节皮肤细胞分化、抑制炎症反应发挥作用。2019年10月，Aklief获FDA批准，用于治疗9岁及以上寻常痤疮， Twyneo通过创新性运用Sol-Gel二氧化硅微囊包封技术，将过氧苯甲酰和维A酸分别用二氧化硅包封，在两种药物间以及药物与皮肤间形成屏障，阻断两种药物的接触，从而提高药物的稳定性，并同时减少药物与皮肤的直接接触，降低药物对皮肤的刺激性，提高患者的耐受性。2021年7月，Twyneo获FDA批准，用于治疗成人和9岁及以上儿童寻常痤疮。 Amzeeq是Foamix采用专有MST分子稳定技术开发的一种浓度为4%的米诺环素泡沫疗法，2019年10月获FDA批准，用于治疗非结节性中重度痤疮患者的炎症性病变（成年和9岁以上儿科患者），成为首款获FDA批准的外用米诺环素疗法。2020年4月，科笛集团与Foamix公司签订协议，获得泡沫剂在内的米诺环素系列3个产品在大中华区（包括中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区）的权益，其中包括Amzeeq。2024年11月，该药在国内获批。 整体来看，相较国外，国内监管机构批准的痤疮新药相对较少。不过国内药企并未放弃痤疮药物市场，除了痤疮疫苗，国内药企还积极开发其他痤疮新药，如GT20029、地尼法司他。 GT20029：首个完成2期临床的外用PROTAC化合物 GT20029是开拓药业基于自有的PROTAC平台自主开发的一款外用靶向雄激素受体（AR）的PROTAC疗法。2025年8月，GT20029治疗痤疮的中国2期临床试验读出顶线数据，成为全球范围内首款完成2期临床试验的外用PROTAC化合物。 数据显示：该2期临床试验成功达到主要研究终点，结果具有统计学显著性及临床意义，且有效性、安全性和药代动力学特征均表现出色，并确定3期临床试验的推荐剂量为0.5%。 地尼法司他：正在进行上市前沟通 地尼法司他是Sagimet Biosciences研发的一种口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，歌礼制药拥有其在大中华区的独家权益。FASN是人体内脂肪酸从头合成（DNL）途径中的关键酶。在痤疮患者的皮脂腺细胞中，FASN的活性异常高，导致皮脂分泌过多。过多的皮脂不仅为痤疮丙酸杆菌提供了繁殖的温床，还加剧了毛囊口的堵塞和炎症反应，从而形成粉刺、丘疹和囊肿等痤疮皮损。通过抑制FASN，地尼法司他能够直接抑制人皮脂细胞中脂肪酸的合成，从而减少面部皮脂生成。 2025年6月，地尼法司他治疗中重度寻常性痤疮的3期临床试验达到所有主要、关键次要及次要终点，与安慰剂相比显著改善中重度痤疮。 图片来源：歌礼制药官方公布数据 具体数据为：第12周时，地尼法司他治疗组治疗成功百分比为33.2%，显著高于安慰剂组的14.6%。地尼法司他治疗组的总皮损和炎性皮损计数相对基线百分比下降分别为57.4%和63.5%，均优于安慰剂组的35.4%和43.2%。此外，第12周时，地尼法司他治疗组非炎性皮损计数相对基线百分比下降为51.9%，而安慰剂组为28.9%。 安全性方面，地尼法司他安全性和耐受性良好，不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，且所有与地尼法司他相关的不良事件（AE）均为轻度或中度。 目前，歌礼制药正在与NMPA进行地尼法司他的上市申请前沟通（Pre-NDA），计划在完成沟通后提交新药上市申请。 总结 作为全球高发慢性皮肤病，痤疮治疗以抗生素、维A酸等对症手段为主，但复发率高、耐药等局限。值得期待的是，痤疮治疗格局正迎来多维度突破。疫苗研发方面，国内威斯克生物WSK-V108E获批临床，成首个重组蛋白痤疮疫苗，国外赛诺菲ORI-001、SP0268及美国加州大学HylA靶向疫苗也在推进，有望从病因层面革新治疗。新药开发上，开拓药业GT20029、歌礼制药地尼法司他等表现亮眼，国外多款新药也已获批。 END 智药研习社近期活动 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

#我国首款治疗性痤疮疫苗获批临床# 11月12日，由威斯克生物联合四川大学华西医院自主研发的痤疮治疗性疫苗，正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）新药临床试验申请（IND）批准。 威斯克生物联合四川大学华西医院研发的这款疫苗，是我国首款进入临床的靶向痤疮丙酸杆菌致病亚型的重组蛋白疫苗。 数据显示，我国人群的痤疮发病率为8.1%，有超过95%的人在不同阶段出现过痤疮问题，其中3% - 7%的患者会遗留永久性瘢痕。 据 Global Market Insights 预测，全球痤疮治疗市场将从2022年的99亿美元增长至2032年的175亿美元，年复合增长率为5.86%。当前痤疮的主要治疗方式包括外用抗生素、维A酸类药物以及物理或化学疗法，但都存在一定局限。 抗生素可能导致耐药性，维A酸类对部分人群刺激性强，口服异维A酸有情绪副作用风险，光疗等物理手段费用较高，且可能损伤正常皮肤。这些治疗手段以抗菌及减少皮脂分泌为主，患者复发率高、依赖性强，存在显著的未被满足的临床需求。 威斯克生物该款基于基因工程技术构建的创新重组蛋白疫苗，靶向致病型痤疮丙酸杆菌特异性表达的重要毒力因子。非临床研究表明，该疫苗可诱导持续超过12个月的高滴度特异性IgG抗体，有效中和毒力因子，增强巨噬细胞对菌的清除能力，显著减轻痤疮炎症和皮损程度，降低痤疮丙酸杆菌定植。 尽管痤疮是全球最常见的疾病之一，但过去30年来，痤疮治疗的主要方法基本没有改变，且仍然没有可以预防和治愈这种疾病的有效治疗方法。 在新药研发中，痤疮疫苗是一个重要的方向。 2021年，赛诺菲成功收购了Origimm公司及其研发的用于治疗痤疮的重组蛋白疫苗ORI001。ORI-001是一种基于重组蛋白的治疗性寻常痤疮候选疫苗，通过中和CAMP毒素阻断中性粒细胞趋化及IL-8释放，理论上可降低由该毒素介导的炎症反应。在此基础上，Sanofi进一步开发出该疫苗的mRNA抗原版本SP0268，目前，SP0268正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。 除了疫苗，在痤疮治疗方面也有新的进展。 2025年6 月 4 日，歌礼宣布，其同类首创、每日一次口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂地尼法司他治疗中重度寻常性痤疮的 III 期临床试验（NCT06192264）达到所有主要、关键次要及次要终点。歌礼已从Sagimet Biosciences 获得地尼法司他的大中华区独家授权。 在代谢途径的调控中，Winlevi（Clascoterone）是40年来首个新作用机制的痤疮药物，2020年获得FDA批准用于12岁以上患者。机制是通过阻断雄激素受体信号通路，减少皮脂分泌和炎症。 此外，三生制药引进的雄激素受体抑制剂1%克拉考特酮乳膏剂Winlevi，是首款外用雄激素受体抑制剂。相对口服制剂，显著增加了男性患者人群的依从性，因为可以避免全身吸收引起女性化特征。 科笛药业的CU-10201室一种米诺环素。作为一种用于治疗细菌感染及寻常痤疮的四环素抗生素，米诺环素通过阻止胺基酸进入核糖体，从而抑制细菌肽链的形成，在临床中较为常用。 这两种新药都已申报上市。不难预见，未来痤疮患者将会拥有更多拥有更多选择。