OAB-14

我国的国营药企曾有“四大家族”的说法，分别是新华制药、华北制药、东北制药、太原制药。四家企业虽然起步早，立功无数，然而如今却逐渐居于人后。目前，其中一家已经破产，另外三家在转型压力下各自走出了不同道路：有的试图靠小笔投入“弯道超车”；有的大笔投入，关起门来搞自研；有的“眉毛胡子一把抓”……十年后，究竟谁能不被时代洪流所淘汰？ 资深分析师：石若萧 编审：苏叶 我国的国营药企，曾有“四大家族”的说法，分别是新华制药、华北制药、东北制药、太原制药。四家企业都亲历了新中国医药事业的发展，都立过大功，改善了当时国家缺医少药的局面。 尽管起步早，可进入市场经济时代多年后，就渐渐有些跟不上趟了，和恒瑞、百济这些行业排头兵的差距，不可以道里计。 单从市值角度来对比，目前处于第一梯队的是新华制药和华北制药，两家目前都在100亿上下。 东北制药稍微落后一点，目前在75亿上下浮动。 太原制药最惨，于2009年因资不抵债宣告破产。 国营原料药企业转型之难，由此可见一斑。背后除了制度和资本的限制，跟区位发展也有颇大关系：新华制药地址在淄博，华北制药在石家庄，东北制药在沈阳……都不是经济发达的地方，除了人才难找，许多或隐或显的发展障碍也不好破除。 但即便身处这样的局面，大家为了不被轰轰烈烈的创新药浪潮甩下，也都在各出奇招，努力奔波，意图突破桎梏，闯出属于自己的一片天。 不到2亿，撬动了20亿 这两年，舆论对东北制药的关注不少。 首先是2022年疫情期间，由于全民抢购退烧药，布洛芬等供不应求，价格飞涨。东北制药却因旗下对乙酰氨基酚片一板20片售价仅2元，且“20年不涨价”，火出了圈。 不过同样在2022年，由于早先滥用了在中国左卡尼汀原料药市场的支配地位，违反了《中华人民共和国反垄断法》，被辽宁省市场监督管理局处以了1.33亿元罚款，相当于前三季度都“白干了”。 一好一坏，功过相抵，讨论声便渐渐小了下去。 再紧接着是今年春节期间的“发钱”：连续4年，每人万元大红包，退休员工每人2000元，并且还是叠成现金墙，员工排队领取。 不过“现金墙发钱”并不能算东北制药的传统，而是股东方大集团的习惯。除了东北制药，集团旗下方大医院、海航航空、九江萍钢等，都有这么个风俗。 不得不说，东北制药的基因里是自带一点网感的——怎么都能红。 最近，东北制药又“红”了，这次是资本市场热度极高的并购。近一年多，并购话题缔造了不少连板的“妖股”。 消息最开始传出，是在8月初，彼时东北制药发布公告宣布，拟收购一家成立10年、聚焦实体瘤CGT领域的Biotech——鼎成肽源70%的股权。后者最大的亮点，在于其潜在全球第二款、国内首款进入临床研究的靶向KRAS G12D的TCR-T细胞药物。 宣布时间很是巧妙。就在几天前，FDA批准了全球首款TCR-T细胞疗法Afami-cel。72.7万美元/针（约合人民币520万元）的定价，显著高于市面上CAR-T产品的价格，又是实体瘤领域，让资本市场为之兴奋了起来。 也几乎是在同一时间，国内首个获IND批件并进入临床的TCR-T细胞疗法产生，连带着让背后的香雪制药股价9天累计涨幅达210%。 赶上了“风口”的东北制药，股价也很快跟着节节走高，消息公布后直接4个涨停板。 11月6日，东北制药发布公告称，收购已经审议通过，交易金额约为1.87亿元。东北制药还称，本次收购鼎成肽源的控股权，有利于优化公司业务结构，快速切入细胞治疗领域，培育公司新的业务和盈利增长点。 也就在这三个月，东北制药的市值，从之前的60亿元不到，稳定在了如今的75亿左右。 这笔收购后续会如何发展暂且不论，但用不到2亿，撬动了近20亿，至少从资本概念上，这笔买卖是完全划算的。 创新，能搞成吗？ 收购启动后，接下来要面对的，就是鼎成肽源的研发进度问题。往大了说，是这家传统老药企的创新能不能搞得成的问题。 东北制药的创新转型有两个比较重要的时间点。第一个时间点在2018年，彼时方大集团入主后，提出了“既要立足创新药和生物药，又要引进符合公司战略布局的仿制药，稳步提高新产品收入占比，进一步增强可持续发展能力”的说法。甚至还放出了豪言——要对标恒瑞医药。 虽然混改后业绩有了明显提振，但在创新方面，公司战略似乎并未按照其“宣言”来推进。研发投入方面，东北制药2020-2021年研发投入占总营收比例分别为1.70%、1.85%。并且2021年报显示，公司的研发投入项目均为仿制药新产品，还存在严重的“吃原料药老本”的问题。 第二个时间点在2022年。一直饱受质疑的东北制药终于连续做出了大动作，选择的赛道是ADC和CAR-T。 当年9月，东北制药宣布与美国MedAbome公司就后者原创性抗体MAb11-22.1的转让签署协议，双方将基于该抗体开发ADC和CAR-T细胞治疗产品。不过，协议涉及的资金往来并不算高，仅是超千万美元的水平。 一系列工作下，这一年，公司的研发费用支出上涨了92.18%，几乎翻倍（但依然不高，仅1.6亿人民币）。 东北制药2022年报 对这次合作，投资者并不买单，负面评价相对居多。 一来，很多人认为东北制药缺乏创新研发的先天禀赋，在ADC、CAR-T等研发投入大、研发周期长、对技术和平台要求较高赛道，试水成功的概率并不高。甚至有评论称：传统药企转型搞“跨越式进步”，等于“找死”。 二来，是同质化太严重了。ADC、CAR-T的确是近几年传统药企布局生物药领域的优选赛道，但问题是玩家太多了。2022年，相关赛道的研发已经发酵至高潮，东北制药布局不具备时间优势。 东北制药似乎并没有在意这些负面评论，又在数年后将鼎成肽源收入了囊中。 这可以视为前些年东北制药入局细胞疗法的延续。据悉，鼎成肽源已形成了TCR-T及CAR-T细胞治疗产品完整技术平台，和MedAbome技术上存在相关性，这也意味着东北制药两年前的合作并没有浪费，可以为当下的布局赋能。 此外，随着首款TCR-T产品获批上市和定价，该赛道初步凸显出了比CAR-T更可观的商业化价值，且在实体瘤治疗上有更大的优势和潜力。 不过，以上都只是理想情况。实际情况会如何发展，不光要看历史的进程，还要看个体的努力。 从个体角度看待鼎成肽源这家公司，存在两个很明显的问题：第一，作为一家新锐技术公司，它的价格实在太便宜了，便宜到甚至有点可疑的程度；第二，从公司官网披露的情况来看，目前公司成立已10年，旗下10条管线却尚无一条进入临床阶段。 图/鼎成肽源官网 由此就延伸出了第三个问题：这么多管线推进下去是要烧钱的。一向精打细算的东北制药和方大集团，接下来还舍得花多少钱投入？ 这些问题目前还难以回答。用一句话来总结就是：虽然选择的切入口的确具有前景，但在资本市场上“取巧”的味道似乎更加浓厚一些。 混改往事 谈论东北制药的创新，不能孤立地谈，其混改是绕不开的一段历史。 东北制药是解放后我国最早的制药基地之一，被誉为我国民族制药工业的摇篮。21世纪的头十年，东北制药的营收规模就一度突破了50亿元。彼时“一哥”恒瑞医药也才刚刚到此规模。 但如大多数传统药企一样，由于体制僵化，外加过于倚重单一品种或单一领域，在原料药价格波动、政策持续增压倒逼企业创新的环境下，东北制药也出现了连年业绩增长乏力的状况。 2011年，维生素C原料药行情过去之后，东北制药大幅亏损3.94亿元。 2016年，东北制药已经成了A股上市药企中亏损额行业排名第一的企业。彼时有研究机构给出的评价是：盈利能力差，未来成长性一般。堪称步履维艰。 2018年，苦苦支撑的东北制药终于决定进行混改，也成了当年沈阳市唯一的混合所有制改革试点企业。不同于云南白药的增资扩股，东北制药通过资本市场定增引入了方大集团作为战略投资者。此后，方大系不断增持，国资逐渐完全退出东北制药，方大钢铁、方大集团及其实控人方威合计持有东北制药57.55%的股权，实现了绝对控股。 混改成效首先体现在了业绩上，2018年，也就是混改的第一年，东北制药营收达到74.67亿元，较上年增长31.54%，归母净利润1.95亿元，增长64.04%。 此后尽管2020年碰上疫情，公司归母净利润同比下滑92.95%至1225.68万元，但再没像混改前一样跌到负数过。 其2018年的年报也显示，公司“输入成熟先进、灵活高效的管理模式、商业模式和创效模式，根本性治理了老国企一系列顽疾，充分激发了动力活力”。 但这句话其实可以用一个更简单的词来概括——裁员。 东北制药年报显示，混改前一年，即2017年，公司员工总数为8106人，但到了2018年，就成了7659人，有了明显缩减。到2023年，员工总数就只剩下了6000人出头。 结构上也发生了一轮明显的优化，生产人员、销售人员、行政人员、财务人员都出现了明显的缩减，唯有技术人员的数量增加了，且几乎翻倍。 2024年上半年的财报显示，东北制药营收同比下降7.50%，归属于上市公司股东的净利润却增长了16.25%。显然，公司的成本控制在这个过程中依然发挥了不小的作用。 综上，从东北制药混改到创新转型整个过程中，可以梳理出来一条清晰的逻辑线： 首先，梳理内部结构，做好各项成本优化，保障公司的营收和盈利能力。 然后，再用有限的资金切入一个比较有前景的赛道，即便研发前景暂时不明，但效果能迅速在资本市场上得到体现。 最后，收购标的除了要有前景，彼此之间还要有相关性，不能在不同领域之间盲目“撒胡椒面”，这样研发成功的概率更能得到保障，对资本市场“讲故事”的可信度也更高。 转型中的“共和国长子”们 将视野放到整个行业，东北制药这一次的收购，说穿了也就一个多亿人民币。跟业内动辄数十亿美元的大额BD和并购案相比，可供探讨的空间和价值并不多。 相比单次并购的成败，更值得讨论的，是昔日的“共和国长子”们，到底该如何破局？ 太原制药已经破产，略去不表。看另外两家：新华制药、华北制药。 与东北制药不同，新华制药和华北制药目前依然是国有企业属性，虽然管理机制上肯定也要与时俱进，但学东北制药一样搞激进裁员，明显是不现实的。 梳理年报显示，新华制药2018年员工总数为6357人，2023年员工总数为7104人，不但没有缩减，还有所增加。 华北制药2018年员工总数为10909人，2023年员工总数为10159人，变动也不明显。 既然不能裁员，那就只能想办法把蛋糕给做大。 2019年年报中，新华制药接连提出了“大制剂战略”和“大研发计划”。针对后者，设置了不少定量目标，例如“全年力争4个产品取得一致性评价批件”、“全年力争4个制剂产品完成工艺验证”、“OAB-14等重大创新药物取得阶段成果”、“加快推进美国ANDA 注册，推进3个产品进入预BE”等。 只不过，“大研发计划”这个词仅在2019年年报中出现过一次。再往后，新华制药的创新转型步伐就显得有些杂乱了起来。 2021年12月初，新华制药开始进军医美行业，称将推出“凤凰针”医美产品。同在2021年底，福雅安系列鱼油软胶囊产品上市。新华制药在投资者互动平台表示，福雅安是公司保健品品牌，旗下包括鱼油系列产品金泽百鱼油软胶囊、金瑞寿鱼油软胶囊及金百平鱼油软胶囊，忻维锌维生素C泡腾片等。 至于原研药OAB-14干混悬剂的适应症为轻至中度阿尔兹海默症。今年8月，新华制药公告，OAB-14完成I期临床试验研究，达到预期目标，拟进入Ⅱ期药物临床研究阶段。预计年内启动OAB-14干混悬剂Ⅱ期药物临床试验。 整体看下来，新华制药创新转型的步伐称不上连贯，但好在公司原本的业务很扎实，盈利能力一直在“四大家族”中居头部水平：2023年，新华制药实现营业总收入81.01亿元，同比增长7.97%；归母净利润4.97亿元，同比增长20.79%。 华北制药就显得“纠结”一些，业绩表现很一般。2023年，实现营业总收入101.20亿元,同比下降3.62%；归母净利润489.03万元，勉强扭亏，今年上半年有所好转，但整体利润依旧微薄。 在华北制药2024年半年报集体业绩说明会上，有投资者就公司利润率偏低进行质疑。对此，华北制药董事长、总经理王立鑫坦言，与同行业公司相比，公司资产负债率较高，财务负担较重，项目投资尚未达到预期效果。公司将加快资产盘活和亏损企业治理，提升运营质效，更好的回报投资者。 但论研发投入，华北制药是“四大家族”中最多的一个，2023年达到了11.7亿人民币之巨，研发投入总额占营业收入比例为11.59%。其奥木替韦单抗注射液，不但是全国首个重组全人源抗狂犬病毒单抗，也是河北省药企第一个获批上市的国家一类生物药。从2004年正式立项到2020年完成三期临床试验，研发用了整整17年时间。 华北制药2023年年报 虽然这些投入暂时没能转化出太多收益，却勉强撑起了公司的百亿市值。可论资金使用效率，明显还是不高的——简单做个对比：2023年研发投入仅8.5亿元的海思科，目前市值超过380亿元，是华北制药的四倍多；2023年研发投入10.47亿元的信立泰，目前市值也有350亿元以上。 整体梳理下来，可以看出三家国营老药企泾渭分明的创新转型之路： 东北制药混改后，有营收压力，对内需要不断降本增效，创新转型则以对外收购为主，但也需要把钱花在刀刃上，要在资本市场上发挥出立竿见影的杠杆效应。 新华制药的创新药做得“东一榔头西一棒子”，但基础最好，压力最小，不管成或不成，都不影响公司的盈利能力。 华北制药一直在研发上死磕，花掉的钱最多，铺出的在研管线也最多，但结果怎样，令人忍不住捏一把汗。 无论如何，所有人都在加速奔跑，不想被时代洪流所淹没。 “  任何伟大的变革都是痛苦的。我们已经见证了，诸多仿制药企走向创新药企历经的黑暗与迷茫岁月。我们已经看见了，一些蜕变，和新价值的诞生。E药经理人旗下CM10医药研究中心致力于上市公司的价值发现、挖掘与诊断。” 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▎药明康德内容团队报道 随着全球人口老龄化的加速，阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）这一神经退行性疾病正以前所未有的速度成为全球公共卫生领域的重大挑战。根据《柳叶刀》最新报告[1]，预计到2050年，全球痴呆症人数将翻2倍，相比于2019年的5700万痴呆症患者，这一数字将增加到1.53亿。而阿尔茨海默病正是痴呆症的主要类型。面对如此庞大的患者群体和日益沉重的疾病负担，研发出有效治疗AD的药物成为全球生物医药界的重要目标。 好消息是，近年来针对AD的新药研发取得重要进展，例如靶向Aβ的单抗疗法、乙酰胆碱酯酶抑制剂口服疗法等陆续获批上市。国际权威期刊《自然》2023年发表的一篇特稿指出，近年来AD领域创新治疗方式不断涌现，且一些在研疗法展现出未来前景，包括针对Tau的疗法与抗淀粉样蛋白疗法联合使用；通过抗体、小分子药物或基因疗法来阻止致病性Tau蛋白的产生，或者降低淀粉样蛋白；以及抗Tau和抗淀粉样蛋白的疫苗等。此外，随着对疾病发病机理更深入的理解，更多新机制新靶点的研发管线持续涌现并迈入临床。 在中国，除了已获批的药物，更多针对AD的在研新药管线的研发也在持续向前推进。本文根据公开资料盘点12款正在中国开展临床研究的阿尔茨海默病在研新药。（注：本文为不完全统计，仅盘点在中国开展AD临床研究的部分在研新药。） 图片来源：123RF 礼来：donanemab注射液 作用机制：β淀粉样蛋白（Aβ）抗体 中国研发阶段：申请上市 Donanemab注射液是礼来公司（Eli Lilly and Company）开发的一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体， 已经于今年7月获美国FDA批准治疗出现早期症状的阿尔茨海默病成年人。在中国，donanemab曾于2023年被CDE公示纳入突破性治疗品种，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。 2023年11月，donanemab的新药上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗早期阿尔茨海默病。根据礼来披露的临床数据，关键性3期研究显示，donanemab与安慰剂相比减缓了最高达35%认知和功能衰退，在18个月内降低了最高达39%的疾病进展风险；与研究开始时相比，每月一次30分钟的输液平均使淀粉样蛋白斑块减少了84%。此外，有证据表明donanemab在淀粉样斑块清除后可停止治疗，因此预计该疗法可以降低治疗成本并减少输液次数。 通化金马：琥珀八氢氨吖啶片 作用机制：乙酰胆碱酯酶抑制剂 中国研发阶段：申请上市 琥珀八氢氨吖啶片是通化金马开发的一款小分子乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，主要开发用于治疗轻中度阿尔茨海默病。今年8月29日，通化金马申报的琥珀八氢氨吖啶片1类新药上市申请获得受理。2023年9月，通化金马宣布琥珀八氢氨吖啶片治疗轻中度阿尔茨海默病的3期研究完成。结果显示，该产品对阿尔茨海默病评定量表认知部分（ADAS-cog）的改善效果具有显著的临床意义。安全性方面的不良事件的发生率低于对照组，其结果具有统计学意义。 再鼎医药/百时美施贵宝：KarXT 作用机制：M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂 中国研发阶段：3期临床 KarXT（xanomeline trospium）是由Karuna公司所开发的一款口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，代表了一种创新的抗精神/神经类疾病作用机制。再鼎医药拥有KarXT在大中华区的开发、生产和商业化权益。目前，KarXT治疗成人精神分裂症的新药上市申请已被美国FDA受理，PDUFA日期为2024年9月26日。 2024年5月，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，Karuna公司等在中国启动了一项评价KarXT治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状的国际多中心（含中国）3期临床研究。该研究拟在中国招募80名受试者，在国际范围内纳入360名受试者。该3期临床针对阿尔茨海默病相关的精神行为症状。其主要目的是根据神经精神问卷-临床医生等级评定量表（NPI-C）中的幻觉和妄想评分，评价KarXT相较于安慰剂治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状受试者的有效性。 恒瑞医药：SHR-1707 作用机制：抗β淀粉样蛋白（Aβ）抗体 中国研发阶段：2期临床 SHR-1707是由恒瑞医药自主研发的人源化抗Aβ的单克隆抗体（IgG1亚型）。中国药物临床试验登记与信息公示平台公示显示，恒瑞医药目前已经启动了该产品针对早期阿尔茨海默病的2期临床研究。2023年7月，恒瑞医药在2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布了SHR-1707在中国与澳大利亚健康受试者中完成的单次剂量递增的1期研究结果，以及目前正在中国阿尔茨海默病患者中进行的多次剂量递增1b期研究设计。单次剂量递增的1期研究结果显示，在年轻健康和老年受试者中，2~60mg/kg单次静脉给予SHR-1707的安全性和耐受性良好，PK、PD数据支持进一步临床研发。 润佳医药：RP902片 作用机制：靶向Aβ的小分子新药 中国研发阶段：2期临床 RP902片是润佳医药自主研发的稳定同位素取代小分子1类创新药，以β淀粉样蛋白（Aβ）为主要靶点，拟用于治疗阿尔茨海默病。根据润佳医药公开资料介绍，该产品可显著抑制大脑中与AD患者认知功能下降直接相关的可溶性淀粉样蛋白寡聚体的形成，消除或降低淀粉样蛋白对神经细胞的毒性，对血脑屏障损伤亦存在一定的缓解和保护作用。临床前多项药效学研究表明，RP902能够显著改善AD模型小鼠的形象识别记忆、空间记忆和长期记忆障碍；显著改善模型小鼠海马及大脑皮层神经细胞及树突损伤、提高突触可塑性；降低模型小鼠脑内Aβ沉积以及脑内（不）可溶性Aβ1-40和Aβ1-42含量，且安全性良好。根据润佳医药官网信息，该产品目前处于2期临床阶段。 卓凯生物：50561片 作用机制：针对主动遗忘生物机制 中国研发阶段：2a期临床 根据卓凯生物此前新闻稿，50561片是其正在研发的一款通过抑制主动遗忘、挽救阿尔茨海默病认知缺陷的药物。此前，为了解决AD疾病机制复杂，传统靶点和疾病症状距离较远、药效较差等问题，清华大学生命科学学院钟毅教授课题组建立了果蝇表型筛选平台，以表型筛选的方式探索AD疾病的治疗范式。基于该平台，钟毅教授于2010年发现了影响记忆的“主动遗忘生物机制”，并将其研究成果发表在了知名学术期刊Cell上，成为了治疗阿尔茨海默病的潜在新路径。根据中国药物临床试验登记与信息公示官网，卓凯生物目前正在开展50561片治疗轻中度阿尔茨海默病的两项2a期临床研究。 强生（Johnson & Johnson）：posdinemab 作用机制：抗tau蛋白单抗 中国研发阶段：1期临床 Posdinemab（JNJ-63733657注射液）是强生研发管线中的一款阿尔茨海默病在研新药，在全球范围内处于2期临床阶段。它靶向tau蛋白中间区域的一个超磷酸化表位，研究人员希望这一设计能够让抗体只与致病的tau蛋白结合，而非与所有的tau蛋白亚型结合。Tau蛋白是神经细胞中和微管结合的可溶性蛋白，病理性tau蛋白的沉积和在大脑的扩散，与AD患者的认知能力下降有紧密的相关性。 2021年11月，posdinemab在中国获批临床，适用于延缓被确诊为前驱期AD和轻度AD痴呆阶段患者的认知下降。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，强生已经在中国完成该产品针对中国健康受试者的1期临床研究。 康诺亚：CM383注射液 作用机制：靶向Aβ原纤维的单抗 中国研发阶段：1期临床 CM383注射液是康诺亚研发的一款靶向Aβ原纤维的单抗，已经于今年5月在中国启动针对阿尔茨海默病的1期临床研究。目前，靶向Aβ的单抗疗法被称为“疾病修饰治疗”方法，其核心在于其对阿尔茨海默病的疾病发病机制进行干预，靶向清除患者大脑中过多的Aβ原纤维，从“源头”解决问题，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。 绿叶制药：LY03020马来酸盐缓释片 作用机制：TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂 中国研发阶段：1期临床 LPM787000048马来酸盐缓释片（LY03020）为绿叶制药基于新分子实体/新治疗实体技术平台开发，为一款痕量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺2C受体（5-HT2CR）双靶点激动剂，为新一代抗精神病药物。该产品针对阿尔茨海默病精神病性障碍（ADP）适应症已经在中国获批临床。今年8月，该产品单次剂量递增1期临床研究已经登记启动。 据绿叶制药此前新闻稿介绍，与现有抗精神病药物相比，TAAR1和5-HT2CR双靶点作用机制可起到提高疗效，减少不良反应的作用，有望减少锥体外系反应（EPS）和代谢综合征等不良反应。临床前研究表明该产品可显著改善ADP阳性症状和阴性症状。 魁特迪生物：QD202 作用机制：突触功能调节 中国研发阶段：1期临床 QD202是魁特迪生物在研的一款化药1类新药，拟用于治疗轻度、中度阿尔茨海默病，目前已经在中国启动1期临床研究。魁特迪生物致力于神经退行性疾病诊断与创新药研发。该公司创始团队在神经退行性疾病研究深耕20余载，尤其在神经突触传递对感认知功能研究方面具有深厚经验。QD202即是具有突触功能调节作用的一款产品，它通过增加神经递质的释放、增强溶酶体功能，进而达到治疗AD的效果。同时，相关机制也具有开发脑卒中后认知功能障碍适应症药物的潜力。 博芮健制药：BrAD-R13 作用机制：小分子TrkB受体激动剂 中国研发阶段：1期临床 根据博芮健制药新闻稿，BrAD-R13是该公司在研的一款1类创新药，其靶点机制为对脑源性神经营养因子BDNF-TrkB信号通路的神经保护和调节，并抑制天冬酰胺内肽酶AEP参与的多种中枢神经系统（CNS）疾病的致病蛋白剪切作用。该产品已在多种动物模型上验证了靶点机制，相关文献发表在Nature、Cell系列刊物上，且临床前研究表明，BrAD-R13具有良好的安全性，后续可逐步开展针对阿尔茨海默病、帕金森病等多个CNS适应症的开发。该产品已经先后在美国和中国获批临床，拟开发治疗轻、中度阿尔茨海默病。目前该产品1期临床研究已经登记启动。 新华制药：OAB-14干混悬剂 作用机制：清除脑内Aβ等多靶点机制 中国研发阶段：1期临床 OAB-14干混悬剂由新华制药和沈阳药科大学联合研发，拟用于治疗轻至中度阿尔茨海默病（AD）。根据新华制药今年8月发布的公告介绍，OAB-14目前已经完成1期临床试验研究，达到预期目标，拟进入2期药物临床研究阶段。OAB-14是一类全新作用机制的抗AD候选药物，其作用主要与清除脑内Aβ有关，也与中枢抗炎、抗氧化、抑制神经元凋亡等多靶点的机制有关。研究表明OAB-14能显著减少脑内β淀粉样蛋白沉积，降低Tau蛋白过度磷酸化，同时保护大脑皮层及海马神经细胞及突触结构与功能。 此外，值得一提的是，在全球范围内，基于对衰老和阿尔茨海默病发病机理更深入的理解，现有研发管线已不仅仅关注Aβ和tau蛋白，而是呈现出多样化的创新靶点或作用机制，比如提高神经突触中镁离子水平、5-HT6受体拮抗剂、神经毒性聚集蛋白转移抑制剂、回复FLNA蛋白构象和功能、诱导慢性轻度酮症等等。 尽管如此，阿尔茨海默病仍然是一种复杂且具有挑战性的疾病，寻找更加安全有效的治疗方法仍然是一个漫长而艰巨的过程。期待业界持续的科研投入与创新，能够为患者带来更好的选择，改变他们的生活。 参考资料： [1] Gill Livingston, Jonathan Huntley, Kathy Y Liu, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. The Lancet. Published:July 31, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01296-0 [2]各公司官网及官方新闻稿. [3] 中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。