Lysogene的II/III期AAVance研究数据显示，其在研基因疗法LYS-SAF302未能满足IIIA型粘多糖贮积症（MPS IIIA）的主要和关键次要疗效终点，成为最新一家AVV基因疗法用于中枢神经系统失败的生物技术公司。更早的年龄段根据BSID-III的评估，与NH队列相比，给药后24个月的认知DQ有统计学上的显著改善，但没有达到其主要疗效终点；关键的次要疗效终点未得到满足，包括给药24个月后，相对于基线的认知DA、语言DA和运动DA稳定或改善的受试者的百分比，以及与NH数据相比VABS-II评分的变化。然而，当观察小于30个月的一组患者时，在给药24个月后，LYS-SAF302与统计上优越的认知发展相关。特别是，与年龄匹配的自然史比较者相比，研究性基因治疗使发育商的下降减缓了27%，p值为0.037。Lysogene的创始人、董事长兼首席执行官Karen Aiach在一份声明中表示：“这些在年轻的患者中有效的积极信号表明，在早期给患有MPS IIIA的儿童使用LYS-SAF302基因治疗可能会“对这些患者产生真正有益的影响，并改变他们的生活”。Lysogene打算根据研究结果，即LYS-SAF302在年轻的MPS-IIA患者中可能有前景，与欧盟监管部门进行谈判，以规划该疗法的发展方向。并且将把这些讨论扩展到其他监管机构。关于LYS-SAF302LYS-SAF302是一种临床在研阶段的新型基因疗法，利用腺相关病毒载体AAVrh，直接将人类SGSH基因的功能副本传递到脑细胞，且对中枢神经系统的细胞有特殊的倾向。该治疗是通过一次性的程序，包括输注在六个脑内部位，通过提供SGSH基因，向大脑提供功能性酶的永久来源。目前，该药物已在美国获得快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药物称号，并在欧盟获得孤儿药物产品称号。关于MPS IIIAMPS IIIA是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性溶酶体储存障碍，约10万新生儿中就有1例患病。它的特征是难以处理的行为问题和发育倒退，导致过早死亡。患儿存在进行性语言和认知能力下降及行为异常。其他症状包括睡眠问题和频繁的耳部感染。此外，在幼儿时期，也有明显的面部特征，眉毛粗或单眉、嘴唇丰满、体毛过多、肝脾肿大。MPS IIIA是由一种称为N-磺基葡糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因突变引起的，该基因指示细胞制造一种称为肝素-N-磺胺酰胺酶的酶。这种酶负责分解和回收一种叫做硫酸乙酰肝素的大糖分子。如果没有足够量的这种关键酶，硫酸乙酰肝素会在细胞中积聚，破坏器官的正常功能，尤其是中枢神经系统，导致大脑神经元严重退化。目前还没有针对MPS IIIA患者的疾病改善治疗方案。AAV困境LYS-SAF302通过递送人类SGSH基因起作用，该基因在MPS IIA患者中通常存在缺陷。LYS-SAF302使用腺相关病毒（AAV）载体将基因直接注射到脑细胞中，该载体被改造为对中枢神经系统中的细胞具有特殊选择性。然后，AAV基因疗法是否适用于中枢神经系统一直具有争议性，很多生物公司未能完成相关临床试验。例如，在今年1月份，Amicus Therapeutics在审查长期扩展研究数据后，停止针对CLN6 Batten病基因治疗计划。通过长期扩展研究，疾病进展在两年时间点的任何初步稳定都无法维持。该基因疗法也是基于AAV。2021年一项综述中，来自中国和美国的研究人员总结了在中枢神经系统中使用AAV递送的基因疗法的主要障碍。其中包括AAV基因有效载荷的脱靶表达、机体对AAV携带者的免疫反应以及无法穿透的血脑屏障引起的毒性。不过也有公司获得了成功。今年6月Unique公司基于AAV的基因疗法在治疗亨廷顿舞蹈病方面取得了可喜的效果，将脑脊液中突变的亨廷顿蛋白水平降低了一半以上。本月早些时候，一个数据安全监测委员会(Data Safety Monitoring Board)为该公司在欧洲继续进行高剂量基因治疗试验开了绿灯。参考来源：1.https://www.biospace.com/article/lysogene-becomes-latest-company-to-fail-to-make-aavs-work-for-cns-disorders/2.https://new.qq.com/rain/a/20221121A05H1C00近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ 点亮在看，传递信息♥
