LM-350

2026年5月7日，诺诚健华宣布其自主研发的靶向CDH17的新型抗体偶联药物（ADC）ICP-B208获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准开展临床研究。目前全球尚无任何CDH17靶向ADC药物获批上市，ICP-B208的IND获批，标志着国内创新药企在消化道肿瘤精准治疗新兴靶点领域迈出了重要一步。一、为什么是CDH17？——靶点生物学与临床价值CDH17（Cadherin-17，肝肠钙黏蛋白）属于钙黏蛋白超家族，在维持肠上皮细胞结构完整性中发挥重要作用。近年来研究发现，CDH17在结直肠癌、胃癌、胰腺癌和胆道癌等多种消化道实体瘤中呈现显著的特异性高表达，且在肿瘤细胞的增殖、迁移与转移过程中发挥关键作用。消化道肿瘤是全球发病率和死亡率最高的癌症类型之一，其中结直肠癌、胃癌和胰腺癌长期位居前列。尽管靶向治疗和免疫治疗的发展改善了部分患者的治疗结局，但晚期或转移性消化道肿瘤患者仍面临治疗选择有限、疗效持续性不足以及获得性耐药等挑战，存在显著的未满足临床需求。CDH17之所以成为ADC领域极具潜力的新兴靶点，核心在于其优异的肿瘤选择性表达特征：在正常组织中仅局限于肠上皮基底外侧膜表达，而在恶性肿瘤细胞表面显著高表达。这一特征使其有望实现“精准打击”肿瘤的同时减少对正常组织的损伤，为ADC药物的安全性和治疗窗口提供了先天优势。多项组织芯片研究数据显示，CDH17在结直肠癌中的阳性率可达74%~100%，在胃腺癌中为23%~93%，在胰腺导管腺癌中为39%~82%。二、ICP-B208的技术设计——差异化ADC平台的核心要素ADC药物常被形象地比喻为“生物导弹”，由三大核心部件组成：抗体（制导系统）、连接子（连接臂）和载荷（弹头） 。ICP-B208基于诺诚健华自主研发的ADC技术平台开发，其核心设计理念围绕差异化技术优势展开。ICP-B208由人源化抗CDH17单克隆抗体通过蛋白酶可裂解的亲水性连接子，与诺诚健华内部开发的高活性强效载荷偶联而成。具体而言，这一设计包含以下关键要素：· 人源化抗CDH17抗体：确保对CDH17靶点的高亲和力与特异性结合，提高肿瘤细胞的内化效率· 独有的亲水性连接子：这一设计是诺诚健华ADC平台的核心差异化技术之一。亲水性连接子能够优化药物的药代动力学特征，减少疏水性导致的聚集风险，从而改善ADC的整体成药性、稳定性和安全性· 蛋白酶可裂解机制：连接子可在肿瘤微环境中被特异性酶切割，实现载荷的精准释放，同时在血浆中具有良好的稳定性，有助于降低脱靶毒性· 高活性强效载荷：搭配的载荷具有高效肿瘤杀伤活性，在进入肿瘤细胞后发挥细胞毒性作用ICP-B208是诺诚健华继靶向B7-H3的ADC药物ICP-B794后，第二款获批进入临床的自研ADC创新药，印证了该公司差异化ADC平台具备持续产出不同靶点ADC分子的拓展能力。三、临床前数据解读——低表达肿瘤中的强效活性临床前研究数据是评估ADC候选药物潜力的关键依据。虽然ICP-B208的具体临床前数据尚未在学术期刊上正式发表，但根据已披露的信息，该药物展现出了若干重要特征：第一，在CDH17低表达肿瘤中仍表现出强效抗肿瘤活性。 这是最值得关注的差异化优势之一。肿瘤的靶点表达具有显著的异质性——同一肿瘤组织中，不同区域的CDH17表达水平可能差异悬殊；不同患者之间乃至同一患者的不同转移灶之间也存在表达差异。传统ADC对靶点高表达肿瘤杀伤效果好，但对低表达或异质性表达的肿瘤效果欠佳。ICP-B208即便在低表达模型中仍具有抗肿瘤活性，提示其可能具备解决肿瘤异质性问题的潜力，惠及更多靶点表达水平不一的患者群体。第二，与同类药物相比具有更优的细胞杀伤活性。 临床前对比研究显示，ICP-B208的肿瘤细胞杀伤活性优于同类药物，这与其采用的高活性载荷和优化的连接子设计密切相关。第三，设计上兼顾稳定性和安全性。 通过采用亲水性连接子和稳定的偶联技术，这一设计旨在最大限度地优化药物的安全性和疗效，降低载荷在血浆中的过早释放风险，从而减轻全身毒性。（注：以上临床前数据来源于公司新闻稿披露，具体详细数据有待后续学术论文发表或学术会议公布后进一步解读。）四、ICP-B208的未来临床开发计划根据公开的临床试验登记信息，诺诚健华计划在中国开展一项开放、多中心的I/II期临床研究，旨在评估ICP-B208在晚期实体瘤患者中的安全性、有效性、耐受性及药代动力学特征，计划目标入组人数为539例。需要指出的是，IND获批不等于可以开始患者入组，在新药临床试验正式启动之前，通常还需要经过伦理委员会审查等流程。后续的I期剂量爬坡阶段将是验证该药物在人体中的安全性特征和初步疗效的关键节点。五、CDH17靶点全球竞争格局——蓝海赛道的差异化博弈ICP-B208所处的CDH17靶点赛道正日益成为消化道肿瘤ADC研发的热点。目前，全球尚无CDH17靶向ADC药物获批上市。CDH17靶点尚未有项目进入III期临床阶段。这一“蓝海赛道”上，多个国内外药企正竞相布局：· 迈威生物7MW4911：基于IDDC™平台开发的CDH17 ADC，采用DNA拓扑异构酶I抑制剂MF-6载荷，已完成中美IND获批，并于2025年11月完成首例患者给药；临床前研究显示在多药耐药模型中显著优于MMAE/DXd类ADC· 礼新医药LM-350：采用IgG1野生型构型且具备ADCC活性的CDH17 ADC，已在澳洲完成I期临床首例患者入组；在约99%的结肠癌、86%的胃腺癌、79%的食管腺癌中呈现高表达· 复宏汉霖HLX403：基于自主研发的Hanjugator™ ADC平台的CDH17 ADC，临床前数据显示其疗效优于deruxtecan，在NHP毒理研究中HNSTD达40 mpk（Q3W×3），为同靶点最高水平总体而言，CDH17靶点赛道的竞争格局已初步形成，差异化技术策略是各家药企的核心博弈点。从载荷类型（MMAE、DNA拓扑异构酶I抑制剂等）、连接子设计（亲水性/疏水性、可裂解/不可裂解）、DAR值、抗体亲和力到安全性特征，不同分子各有侧重。ICP-B208凭借亲水性连接子和自研载荷的组合策略，在这场竞争中同样具备差异化优势。六、行业意义与展望ICP-B208的获批临床，对中国ADC创新药行业而言，标志着国内药企在新兴消化道肿瘤靶点的布局上正从跟跑逐步迈向并跑。随着多个国产CDH17 ADC相继进入临床开发阶段，这一赛道有望在未来3-5年内迎来关键数据读出阶段。消化道肿瘤庞大的患者基数和高度未满足的临床需求，为CDH17 ADC提供了广阔的市场空间。未来CDH17 ADC的研发方向，可能还将涉及：1. 伴随诊断的开发：由于CDH17表达存在异质性，伴随诊断对于患者筛选和疗效预测至关重要；2. 联合治疗的探索：与PD-1/PD-L1抑制剂、化疗或靶向药物的联合应用策略有待临床验证；3. 耐药机制的阐明：长期用药后可能出现的耐药机制也是后续研究的重要方向。结语ICP-B208作为诺诚健华自主研发的第二款ADC创新药，获得了临床研究许可。其靶向CDH17这一消化道肿瘤治疗的新兴靶点，采用了公司自研的差异化ADC技术平台，在临床前研究中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性特征。随着后续临床试验的推进，ICP-B208能否真正为消化道肿瘤患者带来新的治疗选择，值得行业持续关注。免责声明：本文所引用的临床前研究数据均来源于诺诚健华公司官方新闻稿及公开披露信息，尚未经独立第三方学术期刊审阅验证。新药研发存在固有的高不确定性，临床前数据无法直接等同于临床人体试验结果，IND获批不代表药物最终能够获批上市。本文内容仅供医药专业人士学术交流与信息参考之用，不构成任何投资建议或医疗建议。投资者和患者应基于官方监管机构发布的权威信息做出独立判断。文章部分前瞻性表述基于当前可获得信息，实际结果可能因后续临床数据结果而发生重大变化。新药研发高度复杂，临床试验结果存在失败的可能性，敬请读者理性看待。参考文献：1. 诺诚健华官方网站新闻稿（2026年5月7日）2. BioWorld：Innocare Pharma‘s ICP-B208 gains IND clearance in China（2026年5月7日）3. 1stOncology：InnoCare Announces Approval of Clinical Trial of Novel CDH17 targeted ADC ICP-B208 in China（2026年5月6日）4. 医药魔方：5月魔方中国之声 | 诺诚健华ICP-B208启动一项针对实体瘤的中国Phase I/II临床试验（2026年5月14日）5. 复宏汉霖：创新加速度｜复宏汉霖CDH17 ADC临床前数据首次发布（2026年3月17日）6. 迈威生物：迈威生物靶向CDH17 ADC创新药7MW4911完成首例患者给药（2025年11月24日）7. 礼新医药：LM-350完成澳洲I期临床首例患者入组（2025年9月29日）8. 迈杰转化医学：杰论 | 胃肠道肿瘤治疗“黄金赛道” CDH17（2025年5月16日）