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「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条康方PD-1/CTLA-4双抗肝癌Ⅱ期临床积极。康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞（TACE）用于中晚期不可切除肝细胞癌（uHCC）的Ⅱ期临床AK104-216研究成果发表于ASCO GI 2024会议上。中位随访为5.1个月时，卡度尼利联合治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制（DCR）率分别为85.0%和95.0%；中位无进展生存期（PFS）尚未达到，6个月PFS率和9个月PFS率达到75.6%和60.4%。此外，联合用药安全性良好。国内药讯1.映恩HER2-ADC启动乳腺癌国际Ⅲ期临床。映恩生物与BioNTech公司合作开发的HER2 ADC药物DB-1303（BNT323）在治疗转移性激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达乳腺癌患者的关键Ⅲ期临床DYNASTY-Breast02完成首例患者给药。该项试验预计在全球超过223个临床研究中心入组532例患者。在Ⅰ/Ⅱ期研究中，DB-1303治疗达到38.5%的客观缓解率，疾病控制率为84.6%。BioNTech拥有该新药在大中华区外的全球权利。2.辉瑞新型RSV疗法启动国际Ⅱ/Ⅲ期临床。辉瑞靶向RSV的新型抗病毒疗法Sisunatovir在中国登记启动一项国际Ⅱ/Ⅲ期临床，旨在感染呼吸道合胞病毒且伴有进展为重症风险的症状性非住院成人中评估Sisunatovir的疗效和安全性究。该项试验中国部分由中日友好医院医学博士曹彬牵头开展。Sisunatovir旨在通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。该产品此前已被FDA授予快速通道资格。3.拓新天成TX103靶向CAR-T获批胶质瘤临床。福州拓新天成1类生物药“TX103嵌合抗原受体T细胞注射液”获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗复发或进展的4级脑胶质瘤。这是一款靶向B7-H3的CAR-T疗法，已在治疗复发恶性脑胶质瘤的早期临床中获得较好的安全性数据和疗效信号。去年6月，FDA已授予该新药治疗恶性脑胶质瘤的孤儿药资格。4.翰森代谢病小分子新药获批临床。翰森制药代谢性疾病领域1类化药HS-10501片获国家药监局临床试验默示许可，适应症为“成人2型糖尿病和成人肥胖症”。在该领域，翰森制药还拥有多个在研项目，包括1类新药HS-10511片、HS-20094注射液、HS-10384片、HS-10518胶囊等。其中，HS-20094是一款GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，已在I期临床中获得安全性数据，并展现出显著降糖减重的信号。5.辉大DNA编辑疗法获DMD孤儿药资格。FDA授予辉大基因公司CRISPR-Cas12 DNA编辑疗法HG302孤儿药资格，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）。HG302旨在通过单个病毒载体将高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体（SD）位点的CRISPR RNA递送到肌肉中，以恢复功能性肌营养不良蛋白的表达。此前，该新药已获得FDA授予治疗DMD的儿科罕见病药物资格。6.苏州般若创新溶瘤病毒疗法报IND。苏州般若生物“POV-601-1A1溶瘤病毒注射液”临床试验申请获CDE受理。这是该公司申报的首款溶瘤病毒疗法，适应症主要针对宫颈癌。POV-601-1A1旨在通过溶瘤病毒选择性地在肿瘤组织内复制，进而裂解癌细胞，引发强烈的免疫反应，增强机体的抗肿瘤能力。与传统的肿瘤治疗方法相比，溶瘤病毒疗法对肿瘤细胞的杀伤作用更为精准和彻底。国际药讯1.诺华PI3Kα抑制剂获FDA扩大适应症。诺华乳腺癌靶向药阿吡利塞（alpelisib）获FDA扩大适应症，将绝经前和围绝经期妇女纳入乳腺癌适应症治疗范围。alpelisib是首款针对PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗方法。2019年5月，FDA批准alpelisib上市，联合氟维司群用于治疗接受内分泌疗法后病情进展、PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。2.O药联合治疗结直肠癌III期临床积极。百时美施贵宝PD-1抑制剂Opdivo（纳武利尤单抗）联合CTLA-4抑制剂Yervoy（伊匹木单抗）一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（mCRC）的III期CheckMate-8HW研究积极结果公布于ASCO2024年会上。与化疗相比，Opdivo+Yervoy联合治疗显著改善患者的无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险降低79%（HR：0.21；95% CI：0.14-0.32；p<0.0001）；安全性数据与已知研究一致。目前，该项研究仍在评估第二个双重主要终点。3.Ionis公司ASO疗法血管水肿Ⅲ期临床积极。Ionis公司反义寡核苷酸（ASO）疗法donidalorsen治疗遗传性血管水肿（HAE）的Ⅲ期OASIS-HAE研究达到主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，donidalorsen（Q4W，Q8W）皮下注射治疗降低了患者的血管性水肿发作率（p<0.001，p=0.004）；药物具有良好的安全性。详细数据将公布于医学会议上。Ionis计划尽快向FDA递交其新药申请。4.Sagimet公司NASH新药II期研究成功。Sagimet公司脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂Denifanstat治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIb期FASCINATE-2研究达到双重主要终点和多个次要终点。52周时，与安慰剂相比，Denifanstat组患者实现NASH消退且纤维化程度不恶化且NAS下降≥2分的患者比例显著更高（36%vs13%，P=0.002），达到纤维化程度不恶化且NAS下降≥2分的患者比例更高（52%vs20%，P=0.0001）；临床中未观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE）。歌礼拥有该新药的大中华区权益。5.创新免疫组合疗法结直肠癌Ⅱ期临床积极。Agenus公司CTLA-4抗体botensilimab（BOT）联合PD-1抗体balstilimab（BAL）用于新辅助治疗微卫星稳定（MSS）/微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌（CRC）的Ⅱ期NEST-1临床结果积极。在MSS队列中，有67.5%患者肿瘤缩小≥50%，而在MSI-H队列中，100%患者肿瘤缩小。临床中仅观察到2例3级治疗相关不良事件（TRAE）。6.吉利德TROP2靶向ADC肺癌III期研究失败。吉利德靶向TROP2的ADC药物戈沙妥珠单抗（Trodelvy）治疗经治转移性或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期EVOKE-01研究未达到主要终点。与多西他赛相比，Trodelvy治疗提高患者的总生存期（OS），但不具统计学显著性。吉利德表示继续探索Trodelvy目标人群。目前，Trodelvy联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC的Ⅲ期EVOKE-03研究正在进行当中。医药热点1.上海市儿童医院亳州医院试运行。为加快提升长三角儿科医疗服务供给水平，增强亳州市儿童疾病诊疗水平和儿童疑难危重复杂疾病救治能力，上海市儿童医院和亳州市人民政府合作共建亳州市儿童医院（上海市儿童医院亳州医院）日前启动试运行。上海市儿童医院将按照“全面帮扶、稳步推进、资源共享、提升服务”的原则，全面负责亳州市儿童医院的医疗业务管理，包括医教、护理、院感等，同时协助开展财务、人事、后勤、信息、运营等方面的管理。2.全国首个省级咯血中心在渝授牌。1月20日，由重医附一院牵头建设的重庆市咯血联盟正式成立。这是全国首个省级咯血中心，由57家成员单位组成。该联盟的成立，将进一步拓展咯血患者救治绿色通道，全面形成覆盖全市三级、二级医院和基层医疗机构的大咯血救治示范中心与救治网络；促成各医疗单位间咯血患者的互联互通，以达到降低死亡率的目标。3.浦东允许新药参照国际同类药品定价。1月22日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发《浦东新区综合改革试点实施方案（2023－2027年）》发布。《方案》明确，建立生物医药协同创新机制，推动医疗机构、高校、科研院所加强临床科研合作，依照有关规定允许生物医药新产品参照国际同类药品定价，支持创新药和医疗器械产业发展。支持建设符合国际医学伦理和管理运营规则的长三角医用组织库。评审动态  1. CDE新药受理情况（01月23日) 2. FDA新药获批情况（北美01月24日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.77%涨幅前三     跌幅前三ST 吉药+12.77%  *ST 太安 -5.00%江苏吴中+10.06%  兴齐眼药-3.33%艾 力 斯+5.96%  广济药业-3.20%【华兰疫苗】发布业绩预告，预计2023年度实现归母净利润为7.5亿元-9.5亿元，比上年同期增长44.33%-82.82%；扣非净利润为6.5亿元-8.5亿元，比上年同期增长43.91%-88.19%。 【昆药集团】于近日收到国家药监局签发的《受理通知书》，公司的2.2类改良型新药KPC-149口服溶液的药品临床试验申请已获得国家药品监督管理局受理。【诚达药业】拟以自有资金不低于3,000万元且不超过6,000万元(均含本数)通过集中竞价交易方式回购公司A股股票，用于实施员工持股计划或股权激励，回购价格不超过38.00元/股(含本数)。 - The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

据 Insight 数据库 统计，本周（7月 10 日-7 月 16 日）全球共有 34 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中，5 款申报临床，6 款首次获批临床。从成分类别角度来看，化药有 16 款，占比约 47%；此外，还涉及单抗、ADC、核酸药物等。下面，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内方面，本周共有 21 款创新药研发进度推进到了新的阶段，其中，首次获批上市 1 款，首次申报上市 2 款。 首次公示临床试验的有 9 款，包括 8 款国产，1 款进口，其中，恒瑞有 3 款产品在本周首次启动临床。本周国内 9 款首次公示临床试验产品来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）   首次获批上市先声药业：首款骨髓保护 CDK4/6 抑制剂获批上市7 月 13 日，先声药业的 CDK4/6 抑制剂「注射用曲拉西利」在中国上市，用于化疗骨髓保护。据 Insight 数据库显示，这款新药 2021 年 12 月才申报上市，如今仅 7 个月就获得批准，速度相当快（>>点此回顾审评历程）。曲拉西利（Trilaciclib）是先声药业在 2020 年 8 月以总计 1.7 亿美元从 G1 Therapeutics 引进的产品，是全球首个且唯一具有全面骨髓保护功效的药物，曾获 FDA 突破性疗法认定和优先审评资格，并于 2021 年 2 月在美国获批上市（商品名：COSELA™）。作为一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂，曲拉西利可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的 G1 期，让细胞暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤。2021 年 2 月，曲拉西利 获 FDA 批准上市。这项批准基于 3 项双盲、安慰剂对照 II 期临床试验，共纳入 235 例广泛期小细胞肺癌患者，接受抗肿瘤治疗的同时分别随机接受曲拉西利或者安慰剂治疗，其中化疗方案分别为依托泊苷+卡铂一线治疗、依托泊苷+卡铂+阿替利珠单抗一线治疗、拓扑替康二/三线治疗。曲拉西利针对小细胞肺癌患者的 3 项 II 期临床数据来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）结果显示，曲拉西利降低 49% 的严重中性粒细胞减少发生率（发生率 63% VS 14%），减少了集落刺激因子的使用率（67% VS 35%）。而在出现严重中性粒细胞减少的患者中，接受曲拉西利治疗的患者症状持续时间也更短。此外，针对三阴乳腺癌患者，G1 Therapeutics 也开展了临床试验，目前也有相应临床结果公布。在国内，根据 Insight 数据库，自 2020 年 8 月先声引进这款产品之后，同年 11 月即提交临床申请，迄今已经获批 3 项临床试验申请，并且启动了曲拉西利针对小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌三项适应症的 III 期临床试验。2021 年 11 月，先声药业宣布注射用曲拉西利（Trilaciclib）已向 NMPA 递交新药上市申请 并获受理。本次获批之后，曲拉西利成为国内企业获批的第 2 款 CDK4/6 抑制剂，不过适应症与其他同靶点产品的差异性，上市后不必面对 CDK4/6 靶点领域的激烈竞争。   首次申报上市再鼎医药：全球首款 FcRn 抑制剂申报上市7 月 13 日，再鼎医药宣布 efgartigimod 的上市申请获 CDE 受理，用于治疗全身型重症肌无力 (MG)。这是全球首款且目前唯一获 FDA 批准上市的 FcRn 抑制剂，也是首个获批的通过内源性减少致病性抗体而专门治疗全身型 MG 的疗法。efgartigimod 是由 argenx 公司开发的一种针对抗体介导自身免疫疾病的、高度靶向免疫球蛋白 (IgG) 新型治疗药物。2021 年 1 月，再鼎医药与 argenx 达成独家授权合作，负责 efgartigimod 在大中华区的开发和商业化工作，交易总额为 1.75 亿美元。据 Insight 数据库显示，efgartigimod 于 2021 年 12 月获 FDA 批准上市，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力。此后，又于 2022 年 1 月在日本获批，用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制疗法（ISTs）没有充分应答的全身型重症肌无力成人患者。efgartigimod 全球项目概览来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）此前，披露了一项有关 efgartigimod 的关键性 III 期 ADAPT 临床研究（登记号：NCT03669588）数据。研究主要终点为重症肌无力活动评分（MG-ADL）达到缓解（连续 4 周或以上至少改善 2 分）的 AChR-Ab + 患者数量。该研究共入组 167 名成人 gMG 患者，并以 1:1 的比例随机分配接受 efgartigimod 或安慰剂，共治疗 26 周。结果显示达到主要研究终点：在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）的 gMG 患者中，根据重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分，与安慰剂组相比，efgartigimod 治疗组有更高比例的患者为应答者（67.7% vs 29.7%；p<0.0001）。应答者被定义为在 MG-ADL 评分上至少有 2 分的改善，且连续 4 周或更长时间。此外，efgartigimod 治疗组有 40% 的患者实现了微小状态表达（定义为 MG-ADL 评分为 0 [无症状] 或 1），而安慰剂组实现这一目标的患者比例仅为 11.1 %。在 AChR-Ab+ 应答者中，84.1% 的患者在治疗的头 2 周内 MG-ADL 评分有临床意义的改善。而在安全性方面，研究显示，efgartigimod 治疗组与安慰剂相当。ADAPT 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）据 Insight 数据库显示，再鼎医药还在拓展 efgartigimod 其他适应症。当前正在开展针对免疫性血小板减少症、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病的 III 期临床研究，此外，efgartigimod 用于天疱疮以及特发性炎症性肌病的研究也已进入临床阶段。   新适应症报上市亚盛医药：奥雷巴替尼新适应症报上市！拟纳入优先审评7 月 11 日，亚盛药业的 1 类新药奥雷巴替尼新适应症申报上市拟纳入优先审评，用于治疗一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）患者。奥雷巴替尼是中国首个、也是目前唯一一款三代 Bcr-Abl 抑制剂，可有效抑制 Bcr-Abl 酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性。据 Insight 数据库 显示，奥雷巴替尼已于 2021 年 11 月在国内首次获批上市，成为国内首个获批伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病适应症的药品，为因 T315I 突变导致耐药的患者提供了有效的治疗手段。而本次申报的是一项新适应症，用于治疗一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）患者。据 Insight 数据库 显示，亚盛医药正在开展一项随机、开放、关键性 2 期研究，旨在评价奥雷巴替尼用于治疗该适应症的有效性和安全性（登记号：CTR20191420）。目前，该研究已完成全部受试者的入组工作。CTR20191420 临床试验来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）2021 年 7 月，亚盛医药与信达生物达成合作共同开发和商业化该产品，自上市以来，奥雷巴替尼的销售成绩优秀。据此前亚盛医药披露的年报数据显示，截至 2022 年 2 月底，奥雷巴替尼实现累计开票金额为人民币 5041 万元（未经审计含增值税金额）。奥雷巴替尼是亚盛医药的首个商业化产品，此次新适应如能顺利获批，无疑将更进一步助力亚盛医药的营收。   进口新药国内启动 III 期临床礼来：口服 SERD 国内启动 III 期临床7 月 11 日，据 Insight 数据库显示，礼来的口服雌激素受体降解剂 Imlunestrant 首次在国内登记启动临床（>>点此查看临床试验详情）。这是全球多中心 III 期临床试验 EMBER-3 研究的中国部分，国内拟入组 120 人，旨在比较 Imlunestrant 和研究者选择的内分泌治疗相比、以及 Imlunestrant 联合阿贝西利相较于 Imlunestrant 单药治疗 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者的 PFS 是否改善。国内临床试验登记来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）Imlunestrant 研发代号为 LY-3484356，据 Insight 数据库显示，2019 年 11 月该药首次在国外启动临床，而 EMBER-3 研究最早在 6 月 7 日在国外监管机构登记。Imlunestrant 全球开发重要节点来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）   首次公示临床实验1、恒瑞：HRS-1167、HR19024、HRG2005本周恒瑞HRS-1167、HR19024 以及 HRG2005 这 3 款产品均获首次启动临床。据公开资料显示，恒瑞 HRS-1167 片可抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。截至目前，HRS-1167 片相关项目累计已投入研发费用约 1,879 万元。据 Insight 数据库显示，今年 5 月 12 日，恒瑞 HR19024、HRG2005 同时获批临床，分别用于晚期实体瘤、慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。2、翰森制药：HS-103847 月 11 日，据 Insight 数据库显示，翰森制药 HS-10384 首次启动临床。HS-10384 于 2022 年 4 月，首次获批临床，用于更年期血管舒缩综合征。当前正在开展一项评价 HS-10384 单次口服给药的安全性、耐受性、药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的 I 期临床试验（登记号：CTR20221693），目标入组人数 72 人。CTR20221693 临床实验来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）3、君实生物：WJ010757 月 11 日，君实生物 WJ01075 首次启动临床，据 Insight 数据库显示，今年 1 月 20 日，君实 XPO1 抑制剂 WJ01075 片首次获批临床，用于晚期恶性肿瘤。这是君实进入临床开发的第 2 款 XPO1 抑制剂，在 2021 年 8 月，该公司首款 XPO1 抑制剂 WJ01024 已经启动 I 期临床。君实 2 款 XPO1 抑制剂来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）境外创新药进展本周境外共有 13 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段，此外，III 期临床结果的公布也颇受关注。本周境外发生进展的新药来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）   III 期临床结果再生元/赛诺菲：Dupixent III 期临床结果积极7 月 14 日，再生元（Regeneron）与赛诺菲（Sanofi）公布 Dupixent（dupilumab/度普利尤单抗）在 1 至 11 岁患有嗜酸性食管炎孩童中进行的临床 III 期试验（登记号：NCT04394351）结果积极。本研究共纳入 102 名 1 至 11 岁的儿童，并被随机分配接受 Dupixent 治疗，根据体重采用较高剂量 (n = 37) 或较低剂量 (n = 31)，或安慰剂 (n = 34)。结果显示，68% 的高剂量组和 58% 的低剂量组在 16 周治疗后都达到了显著的组织学疾病缓解主要终点，而安慰剂组仅为 3%。而在安全性方便，与 12 岁及以上儿童和成人的 EoE 适应症中的安全性一致。总体不良事件率 (AE) 为 79%，安慰剂为 91%。更常见（≥ 5%）的 AE 包括 COVID-19、皮疹、头痛、病毒性肠胃炎、腹泻和恶心。NCT04394351 临床实验来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）据 Insight 数据库显示，Dupixent 此前已被批准用于治疗哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病等多项适应症。而对于嗜酸性食管炎已于今年 5 月获 FDA 批准上市，不过针对人群为成人和 12 岁及以上嗜酸性食管炎儿童。Dupixent 嗜酸性食管炎全球在研进度甘特图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！免责声明：本文仅作消息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库