A Phase II/III, Randomised, Double-Blind Clinical Trial to Determine the Safety and Efficacy of IHL-42X in Subjects with Obstructive Sleep Apnoea Who Are Intolerant, Non-Compliant, or Naïve to Positive Airway Pressure

The goal of this randomised, double-blind phase II/III clinical trial is to determine the safety and efficacy of IHL-42X in subjects with obstructive sleep apnoea who are intolerant, non-compliant, or naïve to positive airway pressure.
Phase II study will be a 4-week dose-finding study comparing two dose strengths of IHL-42X to placebo. The optimal dose strength will be selected based on comparing the safety and efficacy of the two IHL-42X dose strengths to placebo over a 4-week treatment period. The three treatment groups are; IHL-42X Low dose (2.5mg dronabinol, 125mg acetazolamide), IHL-42X High dose (5mg dronabinol, 250mg acetazolamide) and Placebo. Each treatment group will enrol approximately 40 patients per treatment arm, for a total of approximately 120 patients.
The safety and efficacy results of the Phase II study will be used to select the dose strength of IHL-42X and corresponding doses of dronabinol and acetazolamide in Phase III.
Phase III study will use the optimal dose strength of IHL-42X identified in Phase II and will be compared to the component active pharmaceutical ingredients at equivalent dose strengths to those found in the IHL-42X optimal dose strength and placebo over 52 weeks. The four treatment groups are; IHL-42X (optimal dose from Phase II), Acetazolamide (equivalent dose strength to that in the IHL-42X optimal dose strength), Dronabinol (equivalent dose strength to that in the IHL-42X optimal dose strength) and placebo. The treatment groups will enrol approximately 165 patients in IHL-42X, approximately 55 patients in dronabinol, approximately 55 in acetazolamide, and approximately 165 in placebo, for a total of approximately 440 patients.

开始日期2024-05-02

申办/合作机构

Incannex Healthcare, Inc.

NCT05857384

/ Completed临床1期

A Randomised Four-Period Cross-Over Phase I Study to Assess Bioavailability, Bioequivalence and Tolerability of IHL-42X Compared to the Reference Drugs in Healthy Volunteers

The goal of this randomised four-period cross-over Phase I study is to assess bioavailability, bioequivalence and tolerability of IHL-42X compared to the reference drugs in healthy volunteers.
Volunteers will be enrolled and randomised to one of four treatment groups. Each group is to receive all four treatments in a twenty eight day cross-over study, with each treatment period running for seven days.
The four treatment groups are described below; A = dronabinol 5 mg, fasted; B = acetazolamide 250 mg, fasted; C = IHL-42X (5 mg dronabinol, 250 mg acetazolamide), fasted; D = IHL-42X (5 mg dronabinol, 250 mg acetazolamide), fed. Each treatment group will enrol at least 29 participants each, for a total of at least 116 participants.
Bioavailability and bioequivalence will assess and compare all four of the seven day treatments.

开始日期2023-09-08

申办/合作机构

Incannex Healthcare, Inc.

ACTRN12619001103156

/ Not yet recruiting临床2/3期

A Phase 2a randomised controlled trial measuring the effects on apnoea hypopnoea index (AHI) with nocturnal IHL-42X versus placebo in adults with obstructive sleep apnoea (OSA)

开始日期2019-10-01

申办/合作机构

Cannvalate Pty Ltd.初创企业

100 项与 Acetazolamide/Dronabinol 相关的临床结果

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100 项与 Acetazolamide/Dronabinol 相关的转化医学

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100 项与 Acetazolamide/Dronabinol 相关的专利（医药）

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项与 Acetazolamide/Dronabinol 相关的文献（医药）

SLEEP

A randomized dose finding study of combination dronabinol and acetazolamide for the treatment of obstructive sleep apnea

Article

作者: Roebuck, Teanau ; Walsh, Rosemarie ; Maddison, Kathleen ; Mehra, Sumit ; Rankin, Timothy ; O’Brien, Terence J ; Bleackley, Mark ; McDermott, Elizabeth ; Walsh, Jennifer ; Naughton, Matthew T ; Smith, Rafael ; Pattichis, Andreas

AbstractStudy ObjectivesCurrent treatments for obstructive sleep apnea (OSA) are ineffective or not tolerated in a proportion of patients. Other therapeutic options are needed and pharmaceuticals may provide an alternative. This randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study examined the effect of a combination of acetazolamide and dronabinol (IHL-42X) at low, medium, and high doses on OSA severity.MethodsParticipants with OSA (apnea–hypopnea index; AHI ≥15 events/hour) received 1 week of IHL-42X at each of three doses and placebo, each separated by a 1-week washout. The change from baseline in AHI, oxygen desaturation index (ODI), Epworth sleepiness score (ESS), and mood (profile of mood states) on the final night of each treatment arm relative to the change from baseline to placebo were the major endpoints. Adverse events (AEs) were monitored throughout.ResultsTen of 11 participants completed the final night of at least one treatment arm. IHL-42X demonstrated a greater reduction in AHI from baseline compared with placebo (low, −19.7 ± 27.1; medium, −17.5 ± 23.3; high, −16.4 ± 23.8 vs. placebo, −2.8 ± 21.0 events/hour; all p < .05). The change from baseline in ODI3% was greater for the medium IHL-42X dose when compared with placebo (−15.4 ± 19.0 vs. placebo, −2.8 ± 21.0 events/hour; p < .05) but not the low or high doses (low, −15.2 ± 24.8; high, −8.3 ± 13.2 events/hour). IHL-42X did not change ESS or mood. No serious AEs occurred; however, 35 mild–moderate possibly, probably, or treatment-related AEs occurred during IHL-42X dosing and 5 occurred during placebo.ConclusionsOne week of nightly IHL-42X at low, medium, and high doses was well tolerated, safe, and associated with significant reductions in OSA severity.

项与 Acetazolamide/Dronabinol 相关的新闻（医药）

2024-06-26

·药渡Daily

礼来替尔泊肽杀疯了，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）适应症在望

关键词替尔泊肽；OSA；研究进展近日，礼来公布了替尔泊肽治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者III期临床试验SURMOUNT-OSA的详细结果：两项研究中替尔泊肽达到了有效性估计目标和治疗方案估计目标的所有主要终点和关键次要终点。 01 SURMOUNT-OSA研究 SURMOUNT-OSA是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂主方案设计研究，旨在无法或不愿使用气道正压通气（PAP）治疗的中重度OSA肥胖成人患者（研究1）中，以及在试验期间计划继续使用PAP治疗的中重度OSA肥胖成人（研究2）中，比较替尔泊肽与安慰剂的有效性与安全性。根据主方案设计，469名受试者以1:1的比例随机分配，接受替尔泊肽最大耐受剂量10mg或15mg或安慰剂治疗，每周给药一次。主要终点是替尔泊肽在52周时呼吸暂停低通气指数（AHI）较基线的变化。数据显示：与安慰剂相比，替尔泊肽组受试者AHI平均降低了62.8%（睡眠中呼吸受限或气流完全阻塞的次数减少了约30次/小时）。此外，研究1中43.0%接受最高剂量替尔泊肽治疗的受试者达到疾病缓解的标准，而研究2中这一比例为51.5%（此处疾病缓解是指受试者达到了AHI低于5次/小时，或AHI达到5-14次/小时且Epworth嗜睡量表（ESS）评分≤10。Epworth嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale, ESS）是一种用于评估白天过度嗜睡程度的标准问卷）。安全性方面，替尔泊肽的总体安全性与此前报道的SURMOUNT和SURPASS系列试验的结果相似，最常见不良事件与胃肠道相关，严重程度一般为轻至中度。替尔泊肽（Tizepatide）是全球首个获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，目前已获批两项适应症：改善2型糖尿病成人患者的血糖（FDA 2022.05）（商品名为Mounjaro）；辅助饮食和运动用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的体重管理（FDA 2023.11）（商品名为Zepbound）。目前，礼来已向FDA递交替尔泊肽用于治疗肥胖患者中度至重度OSA的上市申请，预计年底将收到回复。值得一提的是，替尔泊肽市场表现极好，其中Mounjaro 2022年、2023年销售额分别为4.83亿美元、51.6亿美元，2024 Q1销售额为18.07亿美元。Zepbound 2023年销售额为1.76亿美元，2024 Q1销售额为5.17亿美元。OSA适应症的获批上市，将进一步加速替尔泊肽销售额的飙升。 02 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病，以睡眠打鼾伴呼吸暂停和日间思睡为主要临床表现，特征是由于完全或部分阻塞导致呼吸不规则反复发作。 OSA危害巨大，可引起间歇性低氧、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管病、认知功能障碍、2型糖尿病等多器官多系统损害。此外，研究发现，未经治疗的OSA人群发生交通事故的频率升高2倍。其中普通人群的严重交通事故发生率平均每人每年为0.08%，而未经治疗的OSA人群每人每年严重交通事故发生率为0.10%～0.39%。《柳叶刀·呼吸》杂志上发表的研究显示，全球有10亿人受OSA影响，且OSA患病率随着体质量指数（BMI）和年龄的增加呈升高趋势。目前，OSA治疗手段有限，主要包括：危险因素控制（如饮食控制和加强锻炼）；体位治疗；持续气道正压通气（CPAP）；口腔矫治和外科手术治疗。其中CPAP是治疗OSA的首选方法，但对轻中度OSA患者的日间过度嗜睡的疗效很有限。药物治疗方面，当前获批药物有限，其中莫达非尼是一种促进觉醒的药物，属于肾上腺素α1受体激动剂，主要影响肾上腺素能或г-氨基丁酸能神经的传递作用，间接调节-氨基丁酸（GABA）的释放，被批准用于OSA患者经CPAP治疗后残存的日间嗜睡症状。在国内，莫达非尼属于第二类精神药物。索安非托（solriamfetol，Sunosi）是一款具有双重作用的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），2019年3月被批准用于治疗成人患者与发作性睡病或OSA相关的白天过度嗜睡（EDS）。整体来看，以上两款药物均属于OSA的辅助用药，不适用于OSA潜在气道阻塞的治疗。目前，除了替尔泊肽，全球还有多款新药被开发用于治疗OSA，详见下表。全球部分在研OSA新药资料来源：药渡数据库 AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，其通过靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通。2022年6月，AD109被FDA授予治疗OSA的快速通道资格。已公布的IIb期临床试验MARIPOSA数据显示：与安慰剂相比，AD109治疗组患者的AHI4降低了45%，达到主要研究终点。此外，使用2.5/75mg AD109的患者在PROMIS疲劳量表上表现出统计学显著改善，该量表测量日间疲劳程度及OSA对日常活动的影响。值得一提的是，与替尔泊肽相比，AD109使用更方便，仅需睡前口服一次。三贝苎鼾胶囊是宝仁堂药业开发的中药，具有散瘀化痰，解毒利咽，培元固本的功效，适用于OSA低通气综合征（痰瘀互结证），目前已进入III期阶段。 IHL-42X是屈大麻酚和乙酰唑胺的组合。已完成II期概念验证临床试验结果显示：与基线相比，使用低剂量IHL-42X，患者AHI减少了50.7%，治疗效果明显。此外，IHL-42X还能够改善患者的睡眠质量。 THX-110是SciSparc公司基于大麻素的创新药物之一，由屈大麻酚和大麻素棕榈酰乙醇酰胺组合而成。THX-110旨在刺激中枢神经系统的大麻素受体，抑制内源性大麻素的代谢降解，提高四氢大麻酚的吸收。目前，其治疗OSA的概念验证II期临床正在进行中。拜耳在OSA领域也有布局，其开发的BAY2586116和BAY2253651均为新型钾离子（TASK）通道阻滞剂。临床前研究显示：钾通道阻滞剂的鼻内给药可使上呼吸道肌肉活性增加，由此稳定上呼吸道和防止塌陷。 03 总结随着全球老龄化的加剧，OSA发病率呈上升趋势。庞大的患者群体孕育着巨大的市场，据Precision Business Insights测算，2021年全球OSA药物市场规模达92亿美元，2022-2028年复合增长率预计达4%。然而，目前OSA领域缺乏有效治疗药物，不过已有多款药物进入临床试验阶段。整体来看，在研OSA药物作用机制比较多样，其中礼来的替尔泊肽进展最快，有望率先出线。此外，口服药AD109、三贝苎鼾胶囊也已进入III期临床。参考资料 1.《百亿美元市场，治疗药物缺席，困扰10亿人的“绝命鼾声”新药研发现状如何？》.药渡.2023-01-31 2.《100亿＄市场、临床紧缺，首款“呼噜神药”有望上市》.北京添易医学研究院.2022-10-27 3.《礼来替尔泊肽阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）3期临床研究结果公布》.礼来Lilly.2024-06-25

临床3期临床结果

2023-07-27

·FierceBiotech

Fortrea inks deal with Australia’s Incannex for sleep apnea drug trial

Fresh off its spinoff from Labcorp, CRO Fortrea has signed a deal with Incannex Healthcare to manage clinical trials for a cannabinoid-based treatment for obstructive sleep apnea. Fortrea has inked a deal with Australia’s Incannex Healthcare to manage investigative new drug (IND) clinical trials for a cannabinoid-based treatment for obstructive sleep apnea. The phase 2 and phase 3 trials will be designed to assess Incannex’s IHL-42X, a low dose of the anti-nausea drug dronabinol, a synthetic form of tetrahydrocannabinol (THC), and the diuretic acetazolamide. A fairly common condition, obstructive sleep apnea causes the walls of the throat to relax and narrow during sleep, interrupting normal breathing that can lead to regularly interrupted sleep. In more severe cases, the condition can temporarily stop breathing during sleep. Fortrea—the CRO spinoff from Labcorp—was previously engaged in a 12-week operational feasibility study of the trial that was provided to potential investigators to gauge their interest, the company said in a July 18 press release. While 63 sites said they were interested, Incannex is targeting 45 for the study. “Fortrea’s familiarity with the study and established relationships with potential trial sites will expedite the study start-up and site engagement activities,” Joel Latham, Incannex chief executive and managing director, said in the release. Labcorp announced plans last July to spin off its CRO operations into an independent, publicly traded company dubbed Fortrea. While under the Labcorp umbrella, the division reaped $3 billion in revenue in 2022, accounting for between 15% to 20% of Labcorp’s central lab business.

临床3期临床2期

2022-10-22

·赛柏蓝

「打呼噜」有药治了？

来源 | 药智网作者 | 忆“1年有365个日出，我听你365夜呼噜。” “睡眠1小时，呼吸暂停80次，就怕自己哪天‘睡过去’。” 知乎上“室友打呼噜，实在受不了，该怎么办”和“我在宿舍打呼噜被室友叫醒，打呼噜是我的错吗”两个问题上千条帖子隔空舌战。打呼噜的残酷，无药可治。但Apnimed公司的最新研究，给了阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者新希望。近日，Apnimed公司公布，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA达成主要终点，与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%的患者在经过AD109治疗后，每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。 Apnimed开发的AD109是一种设计在睡前服用、一天一次的在研新药，可能是潜在“First-in-Class”的OSA（阻塞性睡眠呼吸暂停）疗法。明年上半年AD109将启动3期临床。打呼噜有救了？01100亿美元市场，OSA治疗药物缺席阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种因睡眠过程中上气道反复塌陷引起的、以阻塞性呼吸暂停和低通气为特征的疾病，症状包括焦虑、打鼾、反复觉醒、晨起头痛和日间过度嗜睡。图1 OSA患者呼吸道影像图片来源：参考资料据2019年《柳叶刀》杂志发表的一篇基于16个国家17项研究的文献分析文章，若以每小时至少5次AHI（即呼吸暂停低通气指数，是指每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数，是OSA的主要诊断和监测标准）事件为OSA判定标准，或以2012年美国睡眠医学会（AASM）判断标准，全世界30-69岁轻度至重度OSA的人数估计为9.36亿。图2 依据不同判断标准OSA患病率图片来源：参考资料 OSA可引起间歇性低氧、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管病、认知功能障碍、2 型糖尿病等多器官多系统损伤。研究发现，未经治疗的重度0SA患者病死率比普通人群高3.8倍。然而，目前没有针对OSA的注册药物治疗方案，标准的治疗选择是机械式连续正压通气 (CPAP) 装置。但CPAP装置的依从性很低，且相关治疗费用高昂，据悉全球每年使用CPAP设备检测和治疗OSA的市场超过100亿美元。024款OSA药物研发进展目前全球在研的OSA药物有Incannex公司的大麻素组合药物IHL-42X、Apnimed公司的AD109、礼来的Tirzepatide、拜耳的BAY 2586116鼻喷雾剂等。整体来看，AD109进展较快，有望成为首个改善OSA打鼾症状的药物。 IHL-42X（Incannex公司） IHL-42X是Incannex公司6个大麻素药物开发项目中，重要的候选药物之一，是屈大麻酚（一般指四氢大麻酚THC）和乙酰唑胺的固定剂量组合，被设计为用于治疗成人OSA的片剂。最新公布的2期概念验证临床试验数据显示，IHL-42X治疗OSA 效果显著。具体数据为：所有IHL-42X治疗期间 (使用低、中、高剂量) 的平均AHI与基线AHI相比减少44.4%，而安慰剂治疗期间的平均AHI与基线相比仅减少6.4%。 AD109（Apnimed公司） AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，睡前服用、一天一次。 AD109靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通，今年6月被FDA授予快速通道资格。近日，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA达成主要终点：与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。而且，在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%患者在经过AD109治疗后，其每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。明年上半年，AD109将启动3期临床。 Tirzepatide（礼来） Tirzepatide是一款新型GLP-1R/GIPR双重激动剂，只需每周皮下注射1次，今年5月被FDA批准用于治疗2型糖尿病。该药治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验SURMOUNT-1取得即将结果：Tirzepatide （5mg、10mg、15mg）治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量（15mg）Tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。今年4月，该药在国内获批临床，用于中度至重度OSA且BMI≥30 kg/m2 的成人患者的单一干预药物治疗。 BAY 2586116（拜耳） BAY 2586116是可激活颏舌肌以维持上气道稳定性的钾通道阻滞剂。03两款白天过度嗜睡（EDS）药物获批值得一提的是，近年来有两款用于治疗OSA相关的、白天过度嗜睡（EDS）药物获批，即Jazz制药的Sunosi（solriamfetol）、Bioprojet公司的Ozawade（pitolisant，替洛利生）。 Sunosi活性成分是一种选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），2019年3月被FDA批准用于治疗成人患者与发作性睡病或OSA相关的白天过度嗜睡（EDS）。 Ozawade活性成分是一种选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过增强组胺神经元活性能增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，提高患者的清醒度和警觉性。2021年10月，该药在欧洲被批准用于成人患者治疗与OSA相关的EDS。打呼噜的窘境，终将有药可治。 ♡左下角分享，右下角赞、在看，为赛柏蓝充

AHA会议快速通道免疫疗法First in ClassASCO会议

100 项与 Acetazolamide/Dronabinol 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	美国	Incannex Healthcare, Inc.	2024-05-02
睡眠呼吸暂停综合征	临床2期	澳大利亚	Incannex Healthcare, Inc.	-

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ATS2023	N/A	阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	-	IHL-42X low dose (2.5mg/125mg)	(獵鑰糧糧糧積積齋獵繭) = 顧窪簾構觸艱構獵糧範遞積鏇網糧觸淵鏇衊選 (窪壓蓋夢構鑰願窪窪築, 27.1) 更多	-	2023-05-21
				IHL-42X medium dose (5mg/250mg)	(獵鑰糧糧糧積積齋獵繭) = 鏇顧觸積鹽積顧鹽淵範遞積鏇網糧觸淵鏇衊選 (窪壓蓋夢構鑰願窪窪築, 23.3) 更多