Adalimumab biosimilar (Junshi Biosciences)

用过一款ADC，进展后还能再用另一款吗？迈威生物公布的最新数据，为ADC序贯治疗提供了新的研究线索：在既往接受Topo I载荷ADC治疗的三阴性乳腺癌患者中，Nectin-4 ADC 9MW2821的客观缓解率达到30%。从更换靶点、切换载荷，到尿路上皮癌、宫颈癌及乳腺癌的四项Ⅲ期布局，本文结合临床数据与竞争格局，分析迈威如何寻找“ADC之后”的治疗机会。 10月19日，迈威生物披露了一组针对这类患者的数据：在既往接受过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷ADC（下称Topo I ADC）治疗的三阴性乳腺癌患者中，9MW2821的客观缓解率达到30.0%。相关Ⅱ期研究将以口头报告形式亮相ESMO 2026。 目前，9MW2821已有四项关键Ⅲ期研究在推进，覆盖尿路上皮癌单药及联合治疗、宫颈癌单药，以及Topo I ADC经治三阴性乳腺癌单药，各项临床研究累计入组超过2200例。 9MW2821是迈威ADC管线中进展最快的产品，其Ⅲ期结果将直接影响公司的注册申报、海外合作及商业化投入。三条适应症的竞争各有不同：尿路上皮癌已有成熟的Nectin-4 ADC方案，宫颈癌同靶点产品正在追赶，三阴性乳腺癌则聚焦已有ADC治疗经历的患者。此次公布的序贯数据，为这条乳腺癌开发路线补充了临床依据。01｜30%的缓解率 截至2026年4月10日，在60例疗效可评估的Topo I ADC经治三阴性乳腺癌患者中，9MW2821相关研究披露的结果如下。 指标 数值 疗效可评估人数 60例 客观缓解率（ORR） 30.0% 疾病控制率（DCR） 80.0% 中位无进展生存期（mPFS） 3.7个月 中位缓解持续时间（mDOR） 8.7个月 中位总生存期（mOS） 尚未成熟 具体来看，30%的缓解率，说明在已经接受过一类ADC治疗的人群中，仍有一部分患者能够获得肿瘤缩小。3.7个月的中位PFS，则提示全组患者的疾病控制仍有明显提升空间。8.7个月的中位DOR，只统计已经获得缓解的患者，不能理解为全部患者都能维持近九个月获益。三个数字放在一起，更接近这款药当前的真实面貌：它显示了后续治疗的活性，也提示患者之间可能存在较大的获益差异。60例的样本还留下了另一个问题：获益是否集中在某一类患者。例如，既往使用不同ADC、前序治疗获益时间不同的患者，后续反应可能存在差别。 有待进一步更详细完整数据的披露。 此次公布的30%缓解率，来自60例疗效可评估患者，相当于其中18例达到肿瘤缓解。公告没有披露该队列的总入组人数，以及是否有患者因提前退出、未完成影像评估等原因未被纳入分析，因此，这一比例目前仅代表上述60例患者的结果。 安全性方面，“未观察到新的安全性信号”并不代表没有发生较重的不良反应。此次公告尚未列出≥3级不良事件的发生率，以及因不良反应减量、暂停或终止治疗的比例，暂时还无法完整评价这一方案在多线经治患者中的耐受性。 我们关注这组数据，是因为它涉及一个越来越常见的临床问题：患者用过ADC后，后续治疗如何安排。9MW2821采用Nectin-4靶点和MMAE载荷，此次在Topo I ADC经治患者中观察到的缓解，为更换靶点及载荷的序贯策略提供了初步临床依据。迈威也已针对这一人群开展随机Ⅲ期研究。从早期数据到Ⅲ期验证，这条开发路线值得放在ADC竞争格局中展开讨论。02｜MMAE并不新，新的机会来自患者用药顺序 9MW2821的载荷是MMAE，属于微管抑制剂；其抗体识别Nectin-4。临床前研究披露，该药采用定点偶联设计，药物抗体比约为4。 MMAE早已进入ADC药物开发。9MW2821现在受到关注，与乳腺癌治疗路径的变化有关：在患者已经接受Topo I ADC之后，再换一种载荷机制，是否仍有机会获得疗效？ ADC耐药可能发生在多个环节。肿瘤可以改变抗体识别的靶点，也可以在载荷作用的环节形成耐药。2021年发表于《Cancer Discovery》的研究，在戈沙妥珠单抗治疗后耐药的三阴性乳腺癌病例中，观察到了涉及TROP2及TOP1的不同基因改变。这一发现提供了机制依据，但不能据此推断所有患者都具有相同的耐药原因。 因此，后续ADC的选择，不能只看换没换抗体。 对于既往接受其他靶点Topo I ADC的患者，9MW2821有机会同时改变递送靶点和载荷机制。这是一个合理的临床开发假设。不过，两处同时变化，也意味着现阶段无法单独判断，观察到的缓解究竟有多少来自更换靶点，又有多少来自更换载荷。 还要注意一个边界：Topo I ADC经治，不等于所有ADC经治。 与维恩妥尤单抗这类同样采用Nectin-4靶点、MMAE载荷的药物相比，9MW2821的差异需要从分子设计、暴露、安全性及临床结果中证明。不能把它在Topo I ADC经治乳腺癌中的数据，直接延伸为能够解决所有ADC耐药。 更换载荷还涉及治疗耐受性。患者此前接受过紫杉类化疗，再使用微管抑制剂载荷ADC，既往毒性是否已经恢复、是否存在影响继续给药的累积负担，都会关系到实际暴露。载荷名字不同，只是开发的起点；患者能否按计划接受足够疗程，才会反映在最终结果中。 这也是此次研究的产业意义：ADC产品越来越多之后，药企需要说明自己的产品适合接在哪款药后面、适合哪些患者。一个清楚的后续治疗位置，比单纯增加瘤种名单更便于临床采用。03｜尿路上皮癌：最成熟的靶点，也有最明确的门槛 9MW2821的四项关键Ⅲ期中，两项集中在尿路上皮癌，分别为单药和联合治疗。这是迈威推进注册的重要领域，也是Nectin-4 ADC竞争最成熟的市场。 2023年，美国FDA批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。支持批准的EV-302研究纳入886例患者，相较含铂化疗，联合方案将中位总生存期从16.1个月延长至31.5个月。Nectin-4 ADC由此确立了一线治疗地位，也抬高了后续产品的竞争门槛。 迈威的联合方案已显示出较好的早期活性。根据2026年ASCO相关公告，9MW2821联合特瑞普利单抗的Ⅰb/Ⅱ期研究中，47例疗效分析患者的确认ORR为74.5%，既往未经治疗亚组为80.0%；全组中位PFS为12.9个月，中位DOR和OS尚未达到。 这些数据为两药联用提供了临床依据。但12.9个月的中位PFS，不能与EV-302的结果直接比较：前者来自小样本单臂研究，后者来自随机对照Ⅲ期。患者构成和随访情况不同，数字接近并不代表疗效相当。9MW2821正在开展的Ⅲ期，将为其在尿路上皮癌中的应用提供更可靠的判断依据。 随着Nectin-4 ADC进入一线，后线治疗的竞争也会随之改变。 患者既往是否接受过同靶点、同载荷的ADC，会影响后续方案的选择。9MW2821与维恩妥尤单抗均采用Nectin-4靶点和MMAE载荷，因此，既往用过维恩妥尤单抗的患者，与本文讨论的Topo I ADC经治患者，属于不同的序贯场景。乳腺癌中更换靶点及载荷的研究结果，不能直接套用于尿路上皮癌的同类ADC序贯。 迈威也将开发范围延伸至肌层浸润性膀胱癌围手术期。2026年ASCO公告披露的病理缓解数据，仅来自6例完成手术的患者，仍属很早期的探索。 与晚期治疗相比，围手术期用药除了观察肿瘤退缩，还涉及手术能否按期完成、术后恢复以及长期复发情况，评价周期也更长。 尿路上皮癌因此呈现出两面性：成熟产品证明了Nectin-4 ADC的治疗价值，同时也让后来者面临更直接的比较。对迈威而言，联合特瑞普利单抗的开发，还涉及整个方案的费用与可及性。未来若获批，实际竞争将同时落在疗效、安全性、联合用药成本及支付覆盖上。两项Ⅲ期的结果，将影响9MW2821在这一市场的注册进度，也将决定迈威后续商业化投入的方向。04｜宫颈癌：从免疫经治人群切入，继续向一线探索 在宫颈癌领域，迈威正同时推进9MW2821后线单药Ⅲ期和一线联合治疗研究。 今年6月披露的Ⅰ/Ⅱ期宫颈癌队列中，53例疗效可评估患者的确认ORR为32.08%，中位PFS为3.9个月，中位OS为19.4个月。其中，31例既往接受过免疫治疗的可评估患者，确认ORR为29.00%。 免疫治疗后的患者仍能获得缓解，是这批数据的重要看点。 这与9MW2821后线单药的开发方向直接相关，也为宫颈癌Ⅲ期提供了早期依据。19.4个月的中位OS同样值得关注，不过，单臂研究无法排除患者选择、后续治疗等因素的影响，生存获益仍以随机对照研究结果为准。 同靶点竞争也已延伸至宫颈癌。Corbus今年5月公布的CRB-701（SYS6002）欧美Ⅰ/Ⅱ期数据中，3.6 mg/kg剂量组32例宫颈癌患者的确认ORR为34.4%，中位DOR为8.0个月，中位PFS为4.3个月。 两项研究的人群与随访不同，不能直接比较优劣，但两款产品均观察到了抗肿瘤活性，宫颈癌已成为Nectin-4 ADC开发的重要方向。 迈威目前的进展在于，9MW2821已从早期队列进入宫颈癌单药Ⅲ期。随着同类产品陆续公布结果，随机对照数据和注册进度，将比早期缓解率的高低更有分量。 在后线单药之外，迈威还在探索9MW2821联合特瑞普利单抗、伴或不伴贝伐珠单抗，用于持续性、复发性或转移性宫颈癌一线治疗。更新结果计划于12月4日至6日在新加坡举行的ESMO Asia 2026披露。 两条开发路线对应不同的治疗阶段：单药Ⅲ期聚焦既往治疗后的患者，一线联合则将ADC与免疫治疗、抗血管生成治疗组合。前者关系到较近的注册进程，后者为9MW2821向更早线次拓展保留了空间。05｜三阴性乳腺癌 迈威已将“ADC之后再用ADC”推进到三阴性乳腺癌Ⅲ期。 根据今年4月的启动公告，该研究采用随机、开放、对照、多中心设计，将9MW2821与研究者选择的化疗进行比较。入组患者既往接受过紫杉类化疗，伴或不伴免疫治疗，并接受过Topo I抑制剂载荷ADC。 这项研究直接聚焦Topo I ADC治疗后的患者。 既往ADC用药经历被写入入组条件，使研究结果更贴近序贯治疗的实际场景。此次公布的30%缓解率提供了早期活性信号，Ⅲ期则进一步比较9MW2821与化疗的疗效和安全性。 这一开发方向也有明确的商业取舍。随着Topo I ADC使用增加，后续治疗需求可能随之增长；但产品面对的是经过前序治疗、仍可继续接受治疗的人群，实际患者规模受到前序用药、疾病进展及身体状况等多重因素影响，不能按全部三阴性乳腺癌患者估算市场。 对于后来进入乳腺癌市场的ADC，围绕前序用药建立证据，有助于形成清楚的处方位置。9MW2821采用Nectin-4靶点和MMAE载荷，此次在Topo I ADC经治患者中观察到缓解，为这一路线增加了临床依据。随机Ⅲ期中的疾病控制时间、缓解持续性及治疗耐受性，将影响这一序贯方案的实际应用价值。 海外开发也围绕同类患者展开。目前，9MW2821在美国开展的ADC经治三阴性乳腺癌研究处于Ⅰb期。 国内Ⅲ期已进入与化疗直接比较的阶段，美国研究仍在积累早期临床证据，两地开发进度有所不同。06｜Nectin-4之外，B7-H3与CDH17接续推进 将9MW2821的研究放在一起，可以看到三种不同的开发任务。 关键Ⅲ期方向 所争取的临床位置与后续看点 尿路上皮癌单药 明确单药适用人群，验证相对对照治疗的获益 尿路上皮癌联合治疗 检验联合方案的疗效、持续性与整体安全性 宫颈癌单药 在既往治疗后增加选择，观察随机研究能否确认早期信号 Topo I ADC经治三阴性乳腺癌单药 为已有ADC治疗经历的患者建立后续治疗证据 四项关键Ⅲ期、累计超过2200例临床入组，9MW2821已成为迈威ADC管线中开发规模最大的项目。随着多项研究进入后期，公司的投入也逐步延伸至注册准备和潜在上市安排。 后续ADC管线则围绕其他靶点展开。 B7-H3 ADC 7MW3711已布局肺癌、食管癌等实体瘤。2025年12月，该药联合PD-1/VEGF双抗JS207、伴或不伴含铂化疗的研究获得国内临床试验许可。 这一组合将ADC与免疫、抗血管生成治疗结合，探索更早线次的用药机会。多药联用也增加了安全性管理的复杂程度，联合方案的剂量与治疗持续性，是早期研究的重要内容。 CDH17 ADC 7MW4911则面向晚期结直肠癌及其他胃肠道肿瘤，于2026年1月完成美国Ⅰ/Ⅱ期首例患者给药。该产品采用Topo I抑制剂载荷MF-6，与9MW2821的MMAE载荷有所不同。 迈威的ADC布局，已覆盖不同靶点、载荷和疾病领域。 Nectin-4项目推进注册，B7-H3项目探索联合治疗，CDH17项目拓展胃肠道肿瘤，三者处于不同开发阶段。9MW2821距离注册更近，后续产品则在积累剂量、安全性和初步疗效数据。 对公司而言，9MW2821的价值还包括后期开发经验的积累。从大规模临床研究到注册申报，再到生产供应和上市准备，这些工作具有较强的延续性，也将成为后续ADC项目推进的基础。07｜营收增长209%，9MW2821接近注册关键节点 2026年上半年，迈威实现营业收入约3.13亿元，同比增长209.04%。君迈康、迈利舒、迈卫健、迈粒生四款产品已进入商业化阶段，销售业务正在扩大。 同期，公司研发费用约4.31亿元，归母净亏损约5.22亿元，经营活动现金流净流出约5.09亿元。收入增长尚不足以覆盖当前的研发和经营支出。2026年4月香港上市募集的11.97亿港元净额，为后续开发补充了资金。 这也是9MW2821对迈威格外重要的原因。现有产品带来收入，ADC等创新管线仍处于持续投入阶段。9MW2821的注册进度，将影响公司后续收入结构，也关系到研发、上市准备和商业化资源的安排。 海外合作同样与具体适应症密切相关。尿路上皮癌已有成熟的Nectin-4 ADC方案，合作方会关注与现有产品的差异；宫颈癌已有临床信号和Ⅲ期布局，但同靶点竞争正在增加；三阴性乳腺癌则明确聚焦Topo I ADC经治患者，具有更清楚的序贯开发定位。 其中，ADC经治人群的研究，可能成为9MW2821海外合作中的一个特色。 对已经布局Topo I ADC的企业而言，不同载荷机制的后续方案，具有补充治疗组合的潜在价值。这类合作的吸引力，最终仍与随机研究结果、海外开发成本及剩余权益有关，目前尚不能据此推定交易前景。 根据10月19日公告，迈威计划于2026年开展尿路上皮癌单药、联合治疗及宫颈癌单药Ⅲ期的期中分析，并根据数据申请上市前沟通会议。这几项研究将是近期最重要的进展，直接关系到9MW2821的注册安排。 此次ESMO披露的乳腺癌数据，则为较长期的开发增加了一条线索：随着ADC使用增多，后续治疗需求也在增长。9MW2821采用Nectin-4靶点和MMAE载荷，在Topo I ADC经治患者中观察到缓解，并已将这一人群纳入Ⅲ期研究。 从尿路上皮癌、宫颈癌的注册研究，到乳腺癌中的ADC序贯，迈威正为同一款药建立不同治疗阶段的临床证据。近期看Ⅲ期读出与注册进度，较长期看序贯研究和海外开发——这几条路线，也构成了9MW2821后续发展的主要看点。 资料核实截至2026年10月20日。9MW2821及文中其他在研产品尚需相应临床研究验证；竞争定位、商业化与合作潜力为本文分析。