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水国芒种后，梅天风雨凉。 露蚕开晚簇，江燕绕危樯。 山趾北来固，潮头西去长。 年年此登眺，人事几销亡。 唐・窦常《北固晚眺》 “一候螳螂生，二候鵙始鸣，三候反舌无声。” 芒种物候繁茂、夏耘正酣，恰是深耕攻关、蓄力收获的实干时节。坐落于杭州的先进药物递释系统全国重点实验室（浙江大学），聚力构建 “基础创新、制剂研发、产业落地” 三位一体的科研创新格局，着力打造 “高端人才 + 靶向攻关 + 产学研用” 协同共进的药物研发科创高地。实验室立足国家生物医药产业发展与临床用药刚需，深耕药物递送核心技术攻关，打通新药研发从实验室走向临床应用的关键链路，助力国产创新药物提质升级，守护国民用药安全与生命健康。今天，就让我们一同走进这里，共同探寻新药研发背后的科研匠心与使命担当。 先进药物递释系统全国重点实验室 先进药物递释系统全国重点实验室是由绿叶制药基于“长效和靶向制剂国家重点实验室”建设基础，联合浙江大学和山东第一医科大学合作共建，旨在建成一支有国际影响力的高端制剂研发的国家战略科技力量。 绿叶制药长效和靶向制剂国家重点实验室，于2010年1月经科技部批准筹建，并于2014年9月通过验收，历经十余年的建设发展，已成为我国医药领域长效注射制剂和纳米脂质体药物方面的重要平台和基地。根据中央关于重组国家重点实验室体系精神和要求，绿叶制药积极整合领域内的优势科技力量，在“长效和靶向制剂国家重点实验室”的基础上成功重组了先进药物递释系统全国重点实验室。 先进药物递释系统全国重点实验室聚焦高端制剂及辅料产业发展中前瞻性、先导性、探索性的前沿引领技术，针对创制安全、有效和顺应性好的新药目标，研发新型缓控释、长效、核酸药物高效递送系统、靶向病灶及特定器官的药物递送技术、基于细胞及其衍生体系的药物递送技术，发展智能制造和连续制造等新型产业化技术，建立领先世界的药物递释理念体系、产业化模式及临床转化方案，并有效提升创新药物的可及性和可负担性。 实验室汇聚了药物递送及相关领域知名学者和优秀人才，形成了一支以中青年学者为主的多学科强交叉创新队伍。多年来，实验室瞄准国际新药创制前沿，围绕重大疾病临床治疗需求，在国际缓控释及长效制剂发展领域，突破了载药微球、微晶、脂质体等核心技术，成功建立了引领国际长效及缓控释制剂发展的技术平台及产业化创新基地，多款产品在中美获批上市，实现多个“中国第一”。 未来，实验室将继续坚持和加强党的全面领导，充分发挥国家战略科技力量的带头作用，通过有组织科研推进原创性、引领性科技创新，在抢占科技制高点、服务经济主战场、解决国家重大战略需求、解决人民生命健康重大问题等方面发挥重要作用。 发展历程 人才队伍 实验室旨在打造一支汇聚国内外顶尖人才、学科交叉鲜明的一流科研队伍，汇聚了药物递送及相关领域知名学者和优秀人才，拥有中国工程院院士、“国家特聘专家”、杰青、长江、优青等国家级人才和省级人才，形成了一支以中青年学者为主的多学科强交叉创新队伍。 研究方向 实验室紧扣国家战略与临床需求，围绕肿瘤、精神神经、心血管代谢等重大疾病防治药物精准递送难题，重点开展新型递药系统构建、载体材料研发、制剂成药性评价、高端制剂评价与质量控制、产业化开发及临床转化等方面的研究，攻克与拓展先进药物递药核心技术，建立具有自主知识产权的制剂国家技术体系，形成具有国际影响力的先进药物递释系统的战略制高点。 研究成果 01 新药产品 实验室聚焦基于能实现药物定向、精准递送及缓释、长效、智能释放的“先进药物递释系统”前沿创新与临床转化中的关键科学问题与技术难题，创制更为安全、有效和顺应性好的新药，提升创新药物的可及性及可负担性。2023年以来，实现多个创新药物获批上市。 02 发明专利 实验室以引领我国高端制剂产业创新突破、打造具有自主知识产权的高影响力产品、抢占未来国际医药市场高地为目标，高度重视科研成果的知识产权保护，在专利申请与授权方面取得了显著的成绩。自2023年以来，已申请国内外发明专利百余项，获得授权发明专利近百项。 03 学术论文 实验室围绕临床疾病治疗需求及国际新药创制前沿，提出了多项有国际影响力的药物递释新理论、新技术，在Cell、Nature、Nature Nanotechnology、Nature Materials、Science Advances等国际知名学术期刊上发表多篇高质量论文。自2023年以来，发表SCI论文300余篇。 条件建设 实验室总面积达十二万平方米，同时建有国际标准的中试和产业化基地，能够为创新项目的开展以及高效推进产业化成果转化提供有力的场所保障；配备了国际先进的仪器设备，包括超高效液相色谱仪、蛋白细胞相互作用仪、过程拉曼光谱仪、在线结晶成像分析系统、核磁共振仪、透射电子显微镜等大型科研设备，以保障研究工作高效推进。 科研进展 01 浙大顾臻团队Nature BME： 类器官化身抗癌微型药泵 对乳腺癌患者而言，手术切除病灶只是康复第一步。术后残留的微小病灶如同“定时炸弹”可能导致复发，而乳腺组织缺损与泌乳功能丧失更造成身心双重创伤。 近日，先进药物递释系统全国重点实验室、浙江大学药学院、金华研究院顾臻教授、俞计成教授团队，联合苏州大学王慎强教授团队和山东大学胡慧丽教授团队，在Nature Biomedical Engineering上发表了题为：“Mammary organoid-based depot for post-surgical chemotherapy and gland regeneration”的研究，另辟蹊径将乳腺类器官改造为一座模拟“泌乳”的活体药物工厂——既能持续释放化疗药物清扫残余肿瘤，又能像“活的种子”融入宿主，引导功能性乳腺腺体重建（图1）。 图1. 工程化乳腺类器官的构建及肿瘤术后化疗与乳腺再生示意图 类器官是利用干细胞体外三维培养而成的微型器官模型。乳腺类器官拥有外层的肌上皮细胞与内层的管腔上皮细胞，具备与真实乳腺相似的收缩与分泌潜能。研究团队首先通过体外诱导使其进入类似“泌乳”的成熟状态，此时内部管腔细胞会自发合成并储存大量富含脂质的微小油滴（脂滴）（图2a）。团队合成了一种由全反式视黄醛（ATRA）与阿霉素（DOX）通过酸敏化学键连接的前药分子。因其出色的亲脂性，该前药能高效“躲进”类器官脂滴内，载药效率高达85.3%，远超未经诱导的普通类器官，且对类器官自身几乎无毒（图2b）。 图2. 工程化乳腺类器官药物储库的构建。a，乳腺类器官培养过程中不同时间点显微镜照片，比例尺：200 μm。b，工程化乳腺类器官免疫荧光染色图，绿色：乳汁蛋白，红色：腔管细胞，比例尺：50 μm。 当装载前药的工程化类器官植入小鼠乳腺癌术后残腔，在体外催乳素等信号作用下，外层肌上皮细胞开始节律性自主收缩，将负载前药的脂滴持续释放至周围。载药脂滴抵达残余肿瘤特有的弱酸性微环境后，酸敏化学键断裂，阿霉素与ATRA联手精准打击残留肿瘤细胞：阿霉素杀伤增殖细胞，ATRA削弱肿瘤“干性”克服耐药。体内实验显示，该策略使小鼠乳腺癌术后复发率降至25%，75%受治小鼠生存超100天，疗效远超对照组。免疫分析表明，持续释放的药物与脂滴共同激活机体抗肿瘤免疫，瘤内杀伤性T细胞增多、抑制性调节T细胞减少，“冷”肿瘤微环境被成功逆转。 与传统的合成支架或惰性填充物不同，类器官能够主动与受体小鼠的乳腺脂肪垫组织发生整合。在完成药物分泌使命后，这些类器官并未消失，而是作为“种子”细胞，在宿主体内逐渐分化、延伸，形成新的乳腺导管分支结构。当受治母鼠受孕后，再生的乳腺组织成功响应了生理信号，恢复了分泌乳汁的功能。 为使这一策略更贴近临床现实，研究团队进一步利用人诱导多能干细胞（iPS细胞），通过精细的时序调控与因子诱导，成功在体外培育出具备完整结构的人源化乳腺类器官。在构建的人源化乳腺癌异种移植模型中，工程化人源类器官同样显著抑制了术后肿瘤复发，并推动了人源化乳腺导管在免疫缺陷小鼠体内的生长与整合。 该研究展示了全新的仿生递药理念：利用人体自身生理机制，将微型器官转化为智能、长效且兼具再生功能的治疗平台。团队正将该技术拓展至其他实体瘤术后治疗与相应器官修复。未来结合患者自体干细胞培育个性化类器官，有望真正实现个性化的精准治疗与自体重建一体化。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01655-1 02 绿叶制药创新药VMAT2 抑制剂/Sigma-1R激动剂LY03015 在美完成PK桥接临床试验首例受试者入组 2026年4月20日，绿叶制药自主开发的新分子实体LY03015已在美国完成药代动力学（PK）桥接临床试验的首例受试者入组。LY03015为全球首个囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂和σ-1受体（Sigma-1R）激动剂，目标适应症为治疗迟发性运动障碍（TD）和亨廷顿病（HD）。 LY03015通过靶向VMAT2和Sigma-1R，旨在发挥对于TD和HD两种疾病在“症状控制”和“病理改善”的双重作用。一方面，LY03015通过抑制VMAT2转运功能减少突触前神经元多巴胺（DA）的释放，降低DA对超敏D2受体刺激的同时也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻疾病症状。另一方面，LY03015通过激动Sigma-1受体，可促进脑源性神经营养因子（BDNF）释放与突触重塑，修复受损的皮质-纹状体突触连接，有望实现停药后的症状持续缓解、降低疾病复发率。 此次在美国开展的临床试验为一项开放标签、单剂量、平行分组的桥接试验，旨在评估LY03015在中国成年健康受试者和高加索成年健康受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学特征，为美国Ⅱ、Ⅲ期临床试验的剂量选择提供关键依据与科学支撑。绿叶制药长期深耕中枢神经系统（CNS）治疗领域，LY03015作为公司在中国和美国同步开发的又一款CNS领域创新药，其在中国的Ⅱ期临床试验也即将完成。 TD是与长期服用抗精神病药物等多巴胺受体阻滞剂相关的一种异常不自主运动。其中，67%~89%的TD患者的不自主运动状态永久存在，具有较高的致残率。在接受抗精神病药物治疗的患者中，TD的平均患病率约为25.3%。HD是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍及精神行为异常三联征。 截至目前，VMAT2抑制剂是唯一一类获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的、用于治疗TD和HD的药物。相关疾病领域存在广泛而未满足的治疗需求。绿叶制药将加快推进LY03015在中国和美国的临床开发进程，以期进一步证实该产品的治疗潜力，并持续强化公司在该领域的竞争优势。 CNS治疗领域是绿叶制药聚焦的核心战略领域之一。公司已形成一系列具有差异化优势的CNS产品组合，涵盖抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、阿尔茨海默病等多种疾病，其中包括：在美国获批上市的Erzofri®（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）、Rykindo®（利培酮缓释微球注射剂），在欧洲多国、日本、中国获批上市的利斯的明透皮贴剂（2次/W），在中国获批上市的若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）等。此外，公司创新管线亦在持续扩容：除了LY03015，另有包括5-HT2AR/5-HT2CR双靶点新药LY03017、TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂LY03020、GABAAR/NET/DAT三靶点新药LY03021等多个新分子处于临床阶段。 文章链接：https://www.luye.cn/lvye/view.php?id=1898 03 绿叶制药1类创新药LY03017 （5-HT2AR/5-HT2CR）中国Ⅱ期 临床试验完成首例受试者入组， 用于治疗阿尔茨海默病精神病性障碍 2026年4月15日，绿叶制药1类创新药LY03017用于治疗阿尔茨海默病精神病性障碍的中国Ⅱ期临床试验已完成首例受试者入组。LY03017为新一代5-羟色胺2A型受体（5-HT2AR）反向激动剂和5-羟色胺2C型受体（5-HT2CR）拮抗剂，目标适应症为阿尔茨海默病精神病性障碍、帕金森病精神病性障碍、精神分裂症阴性症状。 绿叶制药长期深耕中枢神经系统治疗领域，LY03017是公司在该领域又一款中美市场同步开发的新分子。此次开展的中国Ⅱ期临床试验为一项随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，旨在评估LY03017治疗阿尔茨海默病精神病性障碍相关幻觉和妄想的初步疗效和安全性。此前，该药物也已在美国获准开展临床试验。 阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病之一，也是痴呆症的最主要类型。世界卫生组织数据显示：全球共有5700万名痴呆症患者，其中阿尔茨海默病患者占比60%至70%。在疾病进展过程中，约25%至50%的患者会出现精神病性症状，主要表现为妄想和幻觉。这类症状与患者认知功能及日常生活能力的进一步下降、痴呆严重程度增加密切相关，亦显著增加照护者负担。目前，全球尚无用于治疗阿尔茨海默病精神病性障碍的药物获批上市，患者需求亟待满足。  LY03017是新一代靶向5-HT2AR和5-HT2CR的双靶点创新药，其通过5-HT2A受体反向激动及5-HT2C受体拮抗作用，调节多巴胺相关神经通路：一方面抑制导致幻觉和妄想的异常神经活动，有望改善阿尔茨海默病精神病性障碍和帕金森病精神病性障碍的核心症状；另一方面有潜力改善前额叶皮层多巴胺信号不足相关的认知功能障碍，并缓解情绪淡漠等阴性症状。 LY03017已完成的中国Ⅰ期临床研究结果显示：该药物在健康成人及老年受试者中整体表现出良好的安全性与耐受性；观察到的不良事件均为轻至中度，未发生严重治疗相关不良事件。人体药代动力学研究结果显示，LY03017口服给药后吸收快速，呈线性药代动力学特征，连续给药约3天可达稳态。 中枢神经系统治疗领域是绿叶制药聚焦的核心战略领域之一。公司围绕该领域已形成一系列具有差异化优势的产品组合，涵盖抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、阿尔茨海默病等多种疾病，其中包括：在美国获批上市的Erzofri®（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）、Rykindo®（利培酮缓释微球注射剂），在欧洲多国、日本、中国获批上市的利斯的明透皮贴剂（2次/W），在中国获批上市的若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）等。此外，公司积极布局下一代创新药的研发，另有包括VMAT2/Sigma-1R双靶点新药LY03015、TAAR1/5-HT2CR双靶点新药LY03020、GABAAR/NET/DAT三靶点新药LY03021等多个新分子处于临床阶段。  HSCIA   特色专栏  创新创业 合作咨询 请联系科创联盟小秘书@圈圈 联系电话：19106795609 关注联盟 加入联盟 合作咨询