Utreglutide

2026年上半年多肽行业上市公司锐评 前言：风口上的“多肽”与分化中的玩家 2026年上半年，多肽行业延续了2025年的高景气度，但行业整体繁荣与个体剧烈分化同时发生。GLP-1赛道依然是绝对核心——全球GLP-1受体激动剂市场2025年已超600亿美元，预计2030年全球多肽药物市场规模将突破2300亿美元。当市场逐渐成熟，企业的战略定力与兑现能力正在变得同等重要。 本文以财务数据为锚、以战略选择为尺，对2026年上半年多肽行业国内外重点上市公司逐一锐评——看谁在稳健前行，看谁正蓄势待发，看谁在布局未来。 第一部分：CXO及CDMO企业 一、药明康德：TIDES业务全球最强药明康德2026上半年多肽方向全球最强——手握全球26% GLP-1 CDMO份额，替尔泊肽85%原料药由它供应；多肽产能13万升全球领先；TIDES业务全年预计破150亿；在手订单近600亿。2025年全年总营收约454亿元，TIDES业务贡献约113.7亿元，同比增长约96%。2026年Q1营收约124.4亿元，毛利率首破50%，同比增长约28.8%。6月完成A股10亿元回购。 锐评： 多肽CDMO领域的领航者，产能、客户、订单三维度全面领先。13万升产能与150亿TIDES收入的组合，意味着仅这一板块已具备中型CXO的体量。多肽赛道“卖水人”之王，谁赢都是它赢。 二、凯莱英：化学大分子业务翻倍增长凯莱英2026上半年多肽方向全球顶级——多肽产能全球前三、国内领先，年底将扩至6.9万升；服务52个多肽临床项目，19个跟减肥相关；20亿天津新基地已开工。2025年化学大分子CDMO板块营收约10.28亿元，同比增长约124%。2026年Q1营收约18.02亿元，新兴业务增74%，在手订单13.85亿美元。表面净利下滑是汇率波动的会计影响，剔除后真实净利增28%。 锐评： 凯莱英在多肽CDMO赛道的进攻姿态清晰且有力。翻倍增长的业务、128%的订单增速与53%的产能扩张，共同勾勒出一条陡峭的成长曲线。多肽CDMO赛道绝对龙头，GLP-1越火它越赚。 三、泰德医药：全球第三大多肽CRDMO泰德医药2026上半年多肽方向赚翻了——全球第三大多肽CRDMO，替尔泊肽原料药拿下美国FDA登记，司美格鲁肽原料药进了FDA绿名单。上半年营收2.54亿（+28.5%），净利1.02亿（翻倍），毛利率61%。杭州产能超1吨，还在美国加州砸2272万美元建新厂。 锐评： 全球第三的行业地位、翻倍增长的净利润、61%的高毛利率，泰德医药是多肽药“淘金热”里的核心“卖铲人”之一。美国加州的产能布局，为其全球化战略打开了新的想象空间。谁赢都得找它代工。 四、康龙化成：拿下礼来GLP-1大单康龙化成2026上半年多肽方向最大的亮点是拿下礼来GLP-1减肥药的大单——礼来投2亿美元给它建产能。多肽API新车间预计2026年建成。上半年营收预计超74亿、增16%以上，CDMO新签订单暴增超50%。 锐评： 拿下礼来2亿美元产能投资订单，是对康龙化成多肽CDMO能力的最佳背书。新签订单暴增50%以上，预示着其正加速驶入GLP-1全球供应链的快车道。不产药，但帮药厂生产，GLP-1越火它越赚。 五、睿智医药：新模态药物技术平台持续升级睿智医药持续强化在ADC、多肽、小核酸、PROTAC等前沿领域的技术布局。2025年营收约11.35亿元，同比增长约17%；净利润同比增长约106%，扭亏为盈。2026年一季度营收约2.67亿元，归母净利润为负1815.65万元。6月，公司在江西赣南搭建新药研发平台，拓展境内业务版图。 锐评： 扭亏为盈标志着公司经营迎来重要转折。多肽是其“新模态药物”版图中的战略性拼图。随着技术平台升级与境内外布局深化，公司有望在更多前沿项目转化中逐步兑现潜力。 六、益诺思：多肽药上市前的“安检”专家益诺思2026上半年多肽方向专做创新药上市前的“安检”生意——近60个多肽项目经验、多国GLP资质，多肽药想进临床必须过它这关。一季度新签订单暴增199%，业绩扭亏为盈。 锐评： 益诺思是多肽药物研发链条中不可或缺的一环。近60个项目经验与新签订单暴增199%，说明下游研发活跃度极高。不产药，但每款多肽新药上市前都离不开它，创新药越火它越稳。 七、药石科技：砌块专家跨界做多肽药石科技2026上半年多肽方向最大动作是400公斤/年多肽GMP中试车间6月正式投产。新分子业务订单增速超100%，一季度净利增36.6%。 锐评： 中试车间的投产，将把这种独特的技术优势转化为承接高壁垒订单的服务能力。路子确实不一样。 八、诺泰生物：多肽基本盘稳固诺泰生物2026上半年多肽原料药出口猛、产能大、卡位硬——七成收入来自海外，司美格鲁肽原料药拿下巴西首家准入。2025年营收约19.43亿元，同比增长约20%。但价格战太惨烈，主力产品一年跌价近七成；因会计差错被ST戴帽；Q4首次单季亏了1.12亿。 锐评： 诺泰生物展现了极强的全球化能力与扎实的多肽制造基本功。尽管短期面临价格战与财务信披的挑战，但其稀缺的技术壁垒与海外市场先发优势，依然是其价值重塑的坚实基础。全球化最强，信任修复需要时间，但方向是明确的。 九、九洲药业：多肽CDMO订单饱满九洲药业2026上半年多肽方向订单不少——57个在手订单，含17个NDA阶段、6个商业化阶段、3个千万级大单。多肽产能800公斤已投产，560公斤新产线在建。但一季度业绩承压——营收跌19%、净利跌31%，主因是大客户诺欣妥专利到期。 锐评： 订单充裕、项目梯队清晰，是多肽业务价值的最佳佐证。57个在手订单与17个NDA阶段项目，构建了扎实的管线池。多肽是未来，随着新产线建设推进，有望成长为填补传统业务波动的全新增长引擎。 十、普洛药业：多肽为CDMO核心增长点普洛药业2026上半年多肽方向稳扎稳打——114个多肽项目在推进、全链条技术平台已建成、新多肽车间加速建设、司美格鲁肽完成临床入组。CDMO业务一季度增14%、毛利率44%，未来三年订单超68亿。 锐评： 普洛药业在多肽领域更像一位长跑健将，用114个推进中的项目构建了深厚的管线池。虽然原料药拖累总营收，但多肽CDMO正成为公司最确定的增长引擎。 十一、圣诺生物：多肽原料药隐形赢家圣诺生物2026上半年多肽方向赚翻了——专做司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1减肥药的原料药，25个品种在手、11个拿到美国DMF备案。上半年净利预增超四成，半年赚了接近去年全年的钱。2025年全年营收约7.41亿元，同比增长约63%。年产10吨多肽原料药的产业化基地已于2025年10月开工。 锐评： 圣诺生物用扎实的业绩证明了“GLP-1越火，它越受益”的逻辑。半年净利接近去年全年，丰富的品种储备、国际化的DMF备案与即将释放的新产能，共同为其打开了广阔的成长空间。多肽原料药赛道的隐形赢家。 十二、奥锐特：TIDES业务爆发式增长2025年，公司TIDES类产品实现营收约2.62亿元，同比增长约767%，增长势能惊人。扬州奥锐特年产300公斤司美格鲁肽原料药生产线已通过竣工验收并投入生产。 锐评： 767%的增速是市场对奥锐特战略转型最直接的肯定。规模化产能已就位，虽然利润兑现尚在爬坡，但这正意味着其商业化放量的巨大潜力即将进入验证期。 十三、四川双马：跨界并购多肽CDMO四川双马多肽业务产能猛、概念热——湖北基地年产能已突破4吨，预计2026年年中可达10吨。但上半年业绩承压：营收跌18%、净利腰斩，8.8亿商誉悬顶，行业价格战拖累。 锐评： 跨界转型需要勇气，更考验整合智慧。产能从4吨到10吨的迅速跃升，已展现出标的资产的潜力。如何将产能优势转化为业绩增长、化解商誉风险，是双马下一程最值得期待的看点。 十四、多瑞医药：双赛道布局公司重点打造化学中间体、多肽原料药双赛道布局。当前多肽原料药总设计产能700公斤，2026年整体产能将提升至2吨。核心产品包括艾博韦泰、司美格鲁肽、醋酸兰瑞肽、特立帕肽等。 锐评： 完善的资质与快速扩张的产能是多瑞医药最坚实的底座。产能从700公斤向2吨的跨越、中美欧GMP全拿齐，虽然财务上正经历转型阵痛，但其构建的产能优势，是未来参与市场竞争的核心门票。 十五、美诺华：概念猛如虎，兑现需时日美诺华2026上半年多肽方向全靠一张“饼”撑着——JH389号称“口服多肽+益生菌”减肥胶囊，但还没拿到任何国家上市许可，欧洲安全性试验都没做完。司美格鲁肽原料药倒是在供货，但体量小。 锐评： 股价7天6涨停体现了市场对多肽概念的追捧。但长期来看，真正的价值需要产品上市来验证。欧洲安全性试验的推进与原料药供货的持续放量，将是未来最值得关注的催化剂。 十六、康鹏科技：多肽尚在播种期康鹏科技2026上半年多肽方向还停留在画饼阶段——募投的“医用多肽项目”延期到2027年6月，内部预计明年收入才“千万级别”。公司整体业绩承压：一季度营收暴跌38%，由盈转亏亏了1259万。 锐评： 多肽项目延期是当前的压力，但也说明公司在审慎推进而非盲目冒进。2027年项目落地后的千万级收入预期，是远期的一个观察窗口。主业修复与多肽布局同步推进，需要耐心。 第二部分：创新药研发企业 十七、翰宇药业：多肽原料药隐形冠军翰宇药业2026上半年多肽方向赚疯了——专做GLP-1减肥药原料药，33个品种在手、20个美国DMF备案，武汉基地满负荷运转。半年营收近7亿、净利2.45亿（增超54%），单季利润超去年全年。司美格鲁肽减重药上市申请已受理，三靶点创新药在路上。 锐评： 翰宇药业正经历从“困境反转”到“高质量收获”的关键跃升。多笔大额订单、20个美国DMF备案、减重适应症上市申请受理，共同预示着其正步入新一轮的成长周期。GLP-1越火，它越赚，多肽原料药赛道的隐形冠军。 十八、博瑞医药：BGM0504减重适应症NDA获受理2026年6月12日，公司自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂BGM0504注射液减重适应症新药上市申请获国家药监局受理。III期临床数据显示，高剂量组连续用药52周平均体重降幅约19.3%。公司已与华润三九达成中国大陆地区战略合作。 锐评： BGM0504的NDA受理是公司创新转型的里程碑。52周减重近20%的优异数据与华润三九这样强大的商业化伙伴，为这款产品的未来市场表现增添了更多想象空间。 十九、石药集团：中国多肽出海的标杆石药集团2026上半年多肽方向搞了个大事情——跟阿斯利康签了185亿美元的合作，拿12亿美元首付（已到账），2500万美元里程碑也兑现了。核心产品SYH2082是每月一针的减肥药，已进I期临床；另一款TG103减肥药已申报上市。一季度营收65亿（表面跌8%，剔除授权费影响实际增6%）。 锐评： 185亿美元的合作规模是中国药企BD史上的标杆。首付款与里程碑付款的顺利到账，验证了合作的高效执行力。技术平台换全球市场，中国多肽出海的标杆案例。 二十、恒瑞医药：多肽赛道“全能选手”恒瑞医药2026上半年多肽方向国内最强——瑞普泊肽减肥针已报上市、口服小分子GLP-1年内报产、口服多肽和三靶点排队跟进，形成四重管线矩阵。NewCo模式拿下60亿美元出海大单，合作伙伴已纳斯达克上市。一季度营收81亿、净利23亿双双高增长。 锐评： 全剂型、全靶点、全代际覆盖，恒瑞医药是多肽赛道真正的“全能选手”。四重管线矩阵与60亿美元出海大单，共同勾勒出一幅从国内走向全球的宏大蓝图。 二十一、众生药业：创新药转型进入收获期众生药业2026上半年多肽核心是自研双靶点GLP-1减肥药RAY1225——1月以10亿元授权给齐鲁制药（首付2亿），拿下肥胖合并睡眠呼吸暂停新适应症临床批件，三项III期临床全部完成入组，还拿到了日本核心专利。一季度净利增两成，现金流暴增近6倍。 锐评： RAY1225的10亿元授权、三项III期临床完成入组、日本核心专利获批——每一个里程碑都在宣告：众生的创新药转型已进入收获期。现金流暴增近6倍，是经营质量提升的最佳佐证。 二十二、华东医药：多肽布局层层递进华东医药2026上半年多肽方向稳扎稳打——利拉鲁肽一年贡献23亿创新药收入；司美格鲁肽仿制药减重适应症已报上市（III期疗效等效原研）；自研的双靶点、口服、三靶点三款创新药全进了III期临床。一季度营收112亿（+4%）、净利10亿（+9.6%）。 锐评： 华东医药在多肽领域的布局层次分明——现在有利拉鲁肽赚钱，明年有司美格鲁肽上市，后年有创新药爆发。三层递进的管线结构，构成了其稳健且富有想象力的成长格局，是多肽行业“最稳的玩家”。 二十三、翰森制药：奥莱泊肽注射液NDA获受理2026年6月4日，公司宣布奥莱泊肽注射液上市许可申请获国家药监局受理。奥莱泊肽是一款公司自主研发的每周一次给药的GLP-1/GIP双受体激动剂，III期临床数据显示良好疗效。 锐评： 翰森制药在多肽创新药领域展现了其一贯的稳健与扎实。奥莱泊肽的NDA受理，是公司管线价值兑现的重要一步，走得不快，但每一步都很坚实。 二十四、海思科：创新药整体已进入爆发期海思科2026上半年多肽方向有平台、有管线、在推进——自建了多肽技术平台，核心管线是口服环肽IL-23抑制剂（全球第二），已进II期临床，下半年出数据。公司整体赚疯了——半年净利暴增5倍、Q1增了10倍，4笔BD出海狂揽60亿美元。 锐评： 多肽是海思科创新药版图的一块拼图，而这块拼图正在加速成型。口服环肽IL-23抑制剂全球第二、II期临床数据即将揭盲，叠加整体业绩暴增5倍的强劲势头，公司已全面进入创新药的爆发期。 二十五、质肽生物：全球首款月制剂GLP-1冲刺者质肽生物2026上半年多肽方向技术很硬——减肥药佐维格鲁肽每月打一针就行，II期24周减重13.8%，III期临床已启动，有望成全球首款月制剂GLP-1。拿了超5亿融资、递交了港股IPO。年营收才313万、亏了1.9亿、现金流只够撑3个月。 锐评： 佐维格鲁肽的“月制剂”差异化定位极具前瞻性，有望在全球GLP-1赛道中开辟新品类。技术是未来，港股IPO与超5亿融资将为公司补充关键弹药。技术很硬，得先活过今天，但活过去就是另一番天地。 二十六、九芝堂：多肽并购贡献显著2026年一季度，公司实现营收约9.73亿元，同比增长约21%，归母净利润约1.65亿元，同比增长约42%。7月10日发布半年度业绩预告，预计归母净利润达2.41亿元至2.64亿元，同比增长约68%至84%，主要原因是2025年10月收购的多肽企业吉象隆纳入合并报表。 锐评： 并购是切入风口赛道的高效方式。吉象隆的并表已带来立竿见影的业绩增长，68%至84%的净利增速令人振奋。如何让这块多肽资产在未来持续造血，是九芝堂打开新局面的关键。 二十七、阳光诺和：AI多肽平台加速落地阳光诺和2026上半年多肽技术很硬——三个AI平台、STC007推进III期临床、STC009获临床批件、与信立泰达成超8亿合作。但财务承压——上市以来首次中报亏损，亏1500-3000万，经营现金流暴跌。 锐评： 阳光诺和手握AI多肽的前沿技术，项目管线价值持续得到验证。虽然前沿探索期常伴财务投入压力，但其技术平台的远期变现潜力，是公司最宝贵的资产。技术很性感，现金需要时间跟上，典型的“高潜力、低兑现”阶段，值得长期跟踪。 二十八、昂利康：向创新药转型公司研发战略正从有特色的仿制药逐步转向创新药。2026年一季度实现营收约3.40亿元，归母净利润约1765万元。在手订单超18亿元。公司拟募资11.1亿元全部投向核心创新药ALK-N001的境内临床研发。 锐评： 昂利康展现了向创新药企蜕变的坚定决心。11.1亿募资全额投入研发，在手订单超18亿元，彰显了管理层对创新管线的信心，这是一次值得关注的转型征程。 二十九、华兰生物：减肥神药HL08获批临床华兰生物2026上半年多肽方向唯一的亮点就是减肥神药HL08获批临床，但离上市还隔着5-8年。公司业绩承压——营收跌12%、净利跌26%。 锐评： HL08获批临床是一张宝贵的“入场券”，虽然距离商业化还有不短的路要走，但至少已经站在了GLP-1赛道的起跑线上。概念很性感，需要耐心等待临床推进的每一步。 三十、双成药业：多肽是招牌，紫杉醇赚钱双成药业2026上半年从*ST摘帽、业绩扭亏，靠的是紫杉醇出口放量，不是多肽。多肽业务年收入才8495万、毛利率33.88%，受集采降价压得够呛。不过FDA、EMA认证硬、多款药出口美国，司美格鲁肽仿制药ANDA也在路上。 锐评： 摘帽扭亏是公司经营拐点的重要信号。多肽虽体量尚小，但FDA/EMA的国际化认证与司美格鲁肽ANDA的推进，为其打开了一扇面向全球多肽市场的窗户。多肽是招牌，底子正在变厚。 三十一、亿帆医药：多肽尚未成气候亿帆医药2026上半年多肽方向有原料药、有类似药、有创新药，但都不够硬——司美格鲁肽原料药卖到海外，特立帕肽刚获批临床，F-301还在三期入组。公司自己承认“GLP-1制剂尚处早期研发，无产品进入临床”。一季度净利跌30%。 锐评： 亿帆的多肽布局是典型的“广撒网”策略，原料药、类似药、创新药三条线都在推进。虽然尚未成气候，但多元化的管线储备为未来提供了多个潜在增长点。概念有，兑现需要时间，耐心等待管线成熟。 三十二、赛升药业：多肽管线在研，体量尚小赛升药业2026上半年多肽方向有仿制药也有创新药——肌氨肽苷等多肽注射液在生产，安替安吉肽等1类新药在研，K11预计2026年完成临床。但一季度净利暴跌88%，全靠联营企业投资收益拖累。 锐评： 管线有、概念有，K11预计2026年完成临床是多肽业务最近的催化剂。短期业绩受投资收益波动影响，但多肽管线本身仍在推进，未来体量的提升值得关注。 三十三、悦康药业：烧钱等风来的多肽创新者悦康药业2026上半年多肽方向最大的亮点是YKYY017（多肽抗病毒药）拿到FDA新适应症临床批件，中、美、澳三国临床都在推进。但商业上完全是零——多肽管线还没上市、一分钱没赚。公司2025年巨亏2.35亿，一季度再亏3311万。 锐评： YKYY017的中美澳三国临床推进，是多肽抗病毒领域的前沿探索。技术有进展，赚钱还远得很，但三国临床的国际化布局一旦成功，将打开巨大的市场空间。典型的“烧钱等风来”阶段，风来了就是另一番风景。 三十四、麦科医药：港股多肽创新药第一股2026年6月24日，陕西麦科奥特医药科技股份有限公司在港交所主板挂牌上市，成为港股多肽创新药第一股。发行价18.20港元，所得款项总额约10.566亿港元，香港公开发售获约1181倍超额认购。核心产品MT1013预计2028年初商业化，已与云顶新耀达成最高12.4亿元的商业化协议。 锐评： 1181倍超额认购反映了市场对多肽创新药赛道的热情与期待。上市只是起点，明确的商业化路径与强劲的合作伙伴，为其未来兑现价值提供了清晰的时间表。 三十五、佩德生物：从毒液里挖多肽药佩德生物2026上半年多肽方向走了一条没人走过的路——从蝎子、蜘蛛、青蛙的毒液里找药，建了全球最大的有毒动物多肽库（2000多种动物、近2亿条序列），用AI筛药。痤疮多肽管线已以9000万授权出去，验证了路子能走通。 锐评： 全球最大的有毒动物多肽库、近2亿条序列、AI筛选——这是多肽药物发现领域最具想象力的源头创新之一。9000万的痤疮管线授权，已经初步验证了商业模式的可行性。技术很酷、平台很硬，商业化刚起步，未来可期。 三十六、中晟全肽：多肽源头创新的标杆中晟全肽2026上半年多肽方向搞了两件大事——1月把自研的多肽核药授权给诺华，拿到5000万美元首付款；2月又跟礼来签了平台级合作，帮礼来筛多肽药。5月完成超3亿C轮融资，估值近50亿。靠的是全球独创的PICT®多肽库（含近5亿种多肽信息）。 锐评： 半年完成“技术→授权→融资”三级跳，诺华5000万美元首付+礼来平台级合作，是对其PICT®多肽库技术价值的最强背书。估值近50亿、近5亿种多肽信息，中国多肽源头创新的标杆。 三十七、苏盐井神：此多肽非彼多肽苏盐井神2026上半年多肽方向雷声大雨点小——跟海天味业合作搞“多肽+盐”减盐产品，概念很新、故事很动听。但业绩承压：一季度营收跌9%、净利跌32%，多肽新品刚发布、还没贡献收入。 锐评： 与海天味业的合作开创了“多肽+食品”的跨界新场景。虽然多肽新品刚刚发布、尚未放量，但这种消费级多肽应用的探索，一旦成功将打开与医药多肽完全不同的广阔市场。主业是盐，多肽是调味品，概念很有新意。 三十八、好当家：多肽故事还没讲出钱来好当家2026上半年多肽方向有专利、有概念、没业绩——能做海参多肽、牡蛎多肽、降压肽，但全是研发阶段的东西，没形成正经收入。公司一季度营收增20%，但扣非净利润亏了536万，全靠1698万政府补助硬撑着账面盈利。 锐评： 海参多肽、牡蛎多肽的研发储备，是好当家在海洋多肽领域的独特卡位。研发阶段意味着未来潜力尚未释放，一季度营收增长20%说明主业仍在扩张。多肽是个好故事，从研发到收入的转化，是下一阶段最值得期待的看点。 三十九、通化金马：此多肽非彼多肽通化金马的多肽是子公司圣泰生物从猪骨头里提取的骨多肽，做的是骨瓜提取物这类传统老药。公司2026上半年最大的事儿是阿尔茨海默病新药获批，跟多肽没半毛钱关系。营收几乎零增长、净利跌两成。 锐评： 虽然骨多肽与GLP-1无关，但阿尔茨海默病新药获批是公司层面的重大突破。传统多肽药物有其稳定的市场基础，新药获批则打开了全新的成长空间。此多肽非彼多肽，但公司整体正在迎来转折。 四十、锦波生物：多肽给胶原蛋白“打辅助”锦波生物2026上半年多肽方向主要是给胶原蛋白“打辅助”——拿了好几个多肽专利，用来促进细胞黏附和修复，应用在骨科、皮肤修复等领域。但公司主业是重组胶原蛋白，多肽不是独立业务。营收微增，净利却跌了近17%。 锐评： 多肽专利的积累为锦波生物在胶原蛋白之外储备了第二增长曲线。虽然多肽不是独立业务，但“胶原蛋白+多肽”的协同应用在骨科和皮肤修复领域具有差异化优势。净利短期承压，但技术储备是长期竞争力。 第三部分：上游设备与供应链企业 四十一、楚天科技：发布多肽全链条解决方案2026年4月，公司发布多肽药物全链条整体解决方案，涵盖合成、裂解、纯化、浓缩、冻干的一站式服务。推出的3000L自动化多肽固相合成系统配备AGV智能投料设备，单日产能可媲美传统人工一周工作量。2025年公司营收达57.63亿元，归母净利润2.55亿元，实现扭亏为盈。 锐评： 作为多肽产业链上游的“卖铲人”，楚天科技已跻身国内多肽装备领域的第一梯队。3000L自动化系统的发布与扭亏为盈的业绩，共同验证了其战略布局正在进入收获期。 四十二、昊帆生物：多肽合成试剂全球龙头昊帆生物2026上半年多肽方向稳坐全球“卖铲人”头把交椅——多肽合成试剂占全球25%市场，合全药业、凯莱英、诺泰生物都是它客户。一季度营收增27%、经营现金流暴增489%。虽然利润因并购整合暂时小跌，但随着新产能释放，利润修复只是时间问题。 锐评： 昊帆生物完美诠释了多肽赛道“卖水人”的逻辑。全球25%市场份额、下游头部CXO均为其客户、经营现金流暴增489%——每一个指标都在说：它在产业链中的地位牢不可破。新产能释放后，利润修复只是时间问题。 四十三、纳微科技：业绩翻倍增长2026年7月8日，公司预计上半年营业收入5.58亿元至5.72亿元，同比增长35%至38%；归母净利润1.28亿元至1.5亿元，同比增长102%至137%。2025年多肽类药物色谱填料销售收入约1.47亿元，同比增长约63%。 锐评： 业绩翻倍是下游需求对上游耗材强劲拉动的最好证明。净利增长102%至137%、多肽相关收入增长63%，作为纯化环节的核心耗材供应商，纳微科技正进入业绩高速兑现的收获期。 四十四、蓝晓科技：多肽合成载体全球霸主蓝晓科技2026上半年多肽方向稳坐全球头把交椅——多肽固相合成载体占全球75%-80%市场，礼来、诺和诺德都找它买耗材。11.5亿新产业园在建、55%毛利率、年赚9个亿。战略投资峰鑫泽科技，进一步巩固护城河。 锐评： 不管哪家GLP-1减肥药最后赢，都得给它“交过路费”——多肽赛道的“卖水人”，确定性最强的那一个。全球75%-80%的市场份额、55%的毛利率、年赚9亿，这是产业链中地位最稳固的公司之一。 四十五、汉邦科技：多肽纯化设备的“卖铲人”汉邦科技2026上半年多肽方向稳坐“卖铲人”位置——专做多肽药生产用的分离纯化设备，GLP-1减肥药越火，它的设备越好卖。已为多家GLP-1药厂供货，还拿了多肽合成仪专利。一季度营收增18%、净利增66%。 锐评： 不产药，但产药离不开它。汉邦科技专注的分离纯化是多肽生产中最关键的环节之一。营收增18%、净利增66%的稳健增长，叠加多肽合成仪专利的获取，使其在国产替代浪潮中占据了有利身位。 四十六、诺唯赞：GLP-1酶和中间体国内第一诺唯赞2026上半年多肽方向专做GLP-1减肥药的“卖原料”生意——GLP-1酶和司美格鲁肽中间体国内市占率第一，数十家药厂找它供货，产能达吨级。但公司整体还在亏钱——一季度扣非亏了1400万，经营现金流也是负的。 锐评： 国内市占率第一的GLP-1酶和中间体业务，是诺唯赞在多肽产业链中最硬的底牌。数十家药厂的客户基础与吨级产能，意味着一旦行业放量，其弹性将十分可观。行业地位硬，赚钱还早，但卡位优势已经确立。 四十七、华熙生物：多肽中试平台基建猛华熙生物2026上半年多肽方向基建很猛——30亿中试平台、64条产线、国家级五星认证，能帮别人把多肽从实验室搬上生产线。还拿了抗菌肽护肤专利，能生产胶原蛋白多肽。但公司整体业绩连跌三年，一季度营收再跌23%。 锐评： 30亿中试平台与64条产线的产能储备，是华熙生物在多肽CDMO领域最具想象力的资产。平台强、概念有，虽然多肽还没真正赚到钱，但这种基础设施级的布局，一旦对接上GLP-1的旺盛需求，将释放巨大的变现能力。 四十八、瑞联新材：医药业务基因优秀瑞联新材2026上半年多肽/医药业务基因优秀（WGI 74.5，A级）：351条管线储备足，毛利率64.83%利润厚，负债率仅9.61%财务稳。一季度营收增10%但净利微降4%，主因低毛利电子材料占比上升。 锐评： 64.83%的毛利率、9.61%的负债率、351条管线储备——这些数据勾勒出一家底子扎实、增长健康的公司。净利的微降只是结构性问题，底子扎实、增长健康，属于稳扎稳打的“长跑型选手”。 四十九、热景生物：与多肽无关的创新药企热景生物2026上半年跟多肽没关系——公司做的全是抗体药和小核酸，核心管线SGC001是心梗抗体，不是多肽。2025年亏2.16亿、一季度再亏6800万。 锐评： 虽然与多肽无关，但抗体药和小核酸的创新管线有其独立价值。公司有创新药，但跟“多肽”二字毫无关联，不是多肽概念股，不宜在多肽框架下过度评价。 五十、卫光生物：多肽是技术标签，不是业务方向卫光生物2026上半年多肽方向只有一块牌子——拥有省级“多肽分离纯化工程中心”，但没有多肽产品、没有多肽管线、没有多肽收入。公司主业是血液制品，上半年因税改和竞争业绩腰斩（净利跌50%-60%），战略重心已转向CGT和合成生物。 锐评： 省级“多肽分离纯化工程中心”是一项有潜在价值的技术标签，未来或可赋能CGT和合成生物等新战略方向。多肽是个技术标签，不是业务方向，但技术储备永远不会浪费。 第四部分：AI技术与多肽交叉领域 五十一、晶泰科技：AI多肽平台密集落地2026年6月，公司依托AI多肽开发平台PepiX，成功研发食品级口服功能肽Tensotide，获得美国Self-affirmed GRAS认证。7月10日，与甘李药业AI智肽递送实验室正式揭牌。公司已与17家全球排名前20的国际药企建立合作。5月，收到DoveTree合作的第二笔1900万美元里程碑付款。 锐评： 晶泰科技是AI+多肽这一前沿领域最活跃的探索者。17家全球前20药企的合作、PepiX平台的GRAS认证、与甘李药业的联合实验室，正为其AI药物发现能力积累宝贵的验证数据。当AI制药迎来收获期，它将是首批受益者之一。 五十二、阳光诺和：AI多肽平台加速落地阳光诺和2026上半年多肽技术很硬——三个AI平台、STC007推进III期临床、STC009获临床批件、与信立泰达成超8亿合作。但财务承压——上市以来首次中报亏损，亏1500-3000万，经营现金流暴跌。 锐评： 阳光诺和手握AI多肽的前沿技术，项目管线价值持续得到验证。虽然前沿探索期常伴财务投入压力，但其技术平台的远期变现潜力，是公司最宝贵的资产。技术很性感，现金需要时间跟上，典型的“高潜力、低兑现”阶段，值得长期跟踪。 第五部分：国外多肽行业重点企业动态 一、诺和诺德：口服Wegovy商业化推进诺和诺德2026上半年多肽方向依然是全球老大——司美格鲁肽全系半年卖超1500亿丹麦克朗，口服减肥药Wegovy上市3个月处方量破200万张。2026年Q1净销售约968亿丹麦克朗，同比增长约24%；经营利润约596亿丹麦克朗，同比增长约54%。公司以约70亿美元收购了多肽开发商Metsera。 锐评： 诺和诺德依然是行业的巨擘。司美格鲁肽全系半年卖超1500亿丹麦克朗，口服制剂上市3个月处方量破200万张，打开了新的增量空间。尽管面临竞争加剧与定价压力，但其深厚积淀与果断并购，正为其构建新的增长防线。 二、礼来：多肽赛道绝对王者礼来2026上半年多肽方向杀疯了——替尔泊肽一季度狂卖128亿美元（占营收64%），全球新“药王”。口服小分子Foundayo 4月获批上市，全球首创。一季度营收198亿（+56%）、净利74亿（+168%），全年指引两连跳到850亿。 锐评： 替尔泊肽一季度128亿美元、全年指引850亿——礼来正以碾压式的数据定义多肽赛道的天花板。retatrutide三期30.3%减重疗效与口服Foundayo的获批，确保了其未来管线的持续竞争力。多肽赛道绝对王者，GLP-1越火它越赚。 三、辉瑞：月度一次GLP-1的差异化突围者辉瑞2026上半年多肽方向走了一条与众不同的路——口服GLP-1研发失败后，转攻全球首款月度一次GLP-1多肽（II期32周减重15.9%），同时减肥药埃诺格鲁肽已在中国获批上市，计划启动10项III期研究。一季度营收144.5亿（+5%）。 锐评： 辉瑞以“月度一次”的差异化策略切入，瞄准长效便捷的蓝海市场。II期32周减重15.9%的积极数据为后续大规模临床奠定了信心基础。不走寻常路，押注差异化，若能成功，将重塑市场竞争格局。 四、强生：口服多肽IL-23抑制剂Icotyde获批上市2026年3月18日，强生宣布Icotyde获得FDA批准上市，用于治疗中重度斑块状银屑病。该药物是一款每日一次口服的多肽类药物。摩根士丹利预测其2035年风险调整后销售额可达53亿美元。Q1总营收约241亿美元，同比增长约10%。 锐评： Icotyde的获批成功验证了口服多肽在自免领域的巨大商业潜力。摩根士丹利53亿美元的峰值销售预测，意味着口服多肽在非代谢领域的价值正在被重新定价，为多肽药物开辟了全新的应用疆界。 五、Vertex：收购Crinetics加码内分泌多肽领域2026年7月，Vertex宣布以每股85美元现金收购Crinetics，对应股权估值约100亿美元。Crinetics核心资产PALSONIFY为首个每日一次口服治疗肢端肥大症的药物。 锐评： 百亿美元级并购，旗帜鲜明地宣告了口服多肽在内分泌罕见病领域的战略价值正在被重估。PALSONIFY作为首个每日一次口服肢端肥大症药物，为同类药物打开了广阔的想象空间。 六、Ascendis Pharma：TransCon CNP获FDA加速批准2026年2月27日，FDA加速批准每周一次的那韦培肽，用于治疗2岁及以上软骨发育不全儿童患者。 锐评： 这一批准是多肽药物在罕见病领域精准靶向、长效给药优势的完美体现。每周一次给药、针对儿童患者的设计，为全球患者带来了变革性疗法，也展现了多肽药物的独特魅力。 七、Hims Hers Health：多肽合法化打开新空间2026年Q1，公司实现营收约6.08亿美元，调整后EBITDA约4430万美元。预计2026年全年营收28亿至30亿美元。公司已提前收购国内多肽生产设施。 锐评： Hims Hers Health敏锐地捕捉到多肽“消费化”的趋势。全年28亿至30亿美元的营收指引、提前布局自有产能，展现了其对这一新市场的雄心与执行力。 八、CordenPharma：收购AmbioPharm2026年5月27日，CordenPharma宣布收购美国多肽原料药CDMO企业AmbioPharm。此前已宣布超10亿欧元史上最大多肽扩产，目标2028年多肽收入破10亿欧元。 锐评： 全球多肽CDMO的产能竞赛正在加速。CordenPharma超10亿欧元扩产计划叠加收购AmbioPharm，直接增加美国和中国双基地产能。全球唯一能吨级生产复杂多肽的CDMO，已签约30亿欧元长期合同。多肽药“淘金热”里的“卖铲人之王”。 九、艾伯维：用“钞能力”砸出多肽护城河艾伯维2026上半年多肽方向不跟风GLP-1，专攻口服免疫多肽——花2亿美元收购Nimble，拿下口服IL-23多肽技术平台，想把注射药Skyrizi的成功复制到口服领域。自研减肥多肽ABBV-295 I期12周减重近10%。一季度营收150亿（+12.4%）。 锐评： 艾伯维用“钞能力”硬生生砸出一条多肽护城河。口服IL-23多肽平台的收购，瞄准的是Skyrizi从注射到口服的剂型升级大市场。用“钞能力”布局未来，口服免疫多肽的潜在市场不可小觑。 十、安进：低频+维持，开辟减肥药新赛道安进2026上半年多肽方向走了一条与众不同的路——减肥药MariTide是抗体+多肽偶联物，每月甚至每季度打一针就行，还能解决停药反弹问题。已启动9项III期临床。一季度营收86亿（+6%），运营利润率暴增至32%。 锐评： 不跟礼来诺和诺德卷周制剂，用“低频+维持”开辟减肥药新赛道。9项III期临床的同步推进，显示了安进对MariTide的巨大信心。如果能解决停药反弹这一行业痛点，市场价值将不可估量。 十一、阿斯利康：猛追GLP-1第二波阿斯利康2026上半年多肽方向猛追GLP-1风口——口服小分子减肥药Elecoglipron II期36周减重11.8%，已杀进III期临床；砸185亿美元牵手石药搞长效多肽（每月打一次），首付12亿已到账。一季度营收153亿（+8%）。 锐评： 错过了GLP-1第一波，正在猛追第二波。185亿美元牵手石药与口服小分子III期推进，双线布局的力度和决心可见一斑。首付12亿已到账，执行的确定性正在逐步验证。 十二、默沙东：大环肽赛道开创者默沙东2026上半年多肽方向搞了个大事情——全球首个口服PCSK9抑制剂Lipfendra（大环肽）7月获FDA批准，每天一片就能降胆固醇，III期数据显示降幅达56%-59%。一季度营收163亿（+4.9%）。 锐评： 全球首个口服PCSK9抑制剂的获批，是默沙东在大环肽赛道开疆拓土的里程碑。每天一片降胆固醇56%-59%的优异数据，意味着大环肽技术路线已走通了从实验室到商业化的全流程。大环肽赛道开创者，短期投入换长期江山。 十三、诺华：高壁垒多肽的战略布局者诺华2026上半年多肽方向不走寻常路——不跟礼来、诺和诺德卷减肥药，专攻放射性多肽药、大环肽等高壁垒赛道。半年内狂砸17亿美元押注大环肽心血管药，5000万美元引进中国RLT多肽资产。一季度营收下滑5%。 锐评： 战略很前瞻，赚钱还得等。放射性多肽药和大环肽是高壁垒、高利润的细分赛道，一旦突破将享受长期独占性。17亿美元的大手笔投入，说明诺华对这一方向志在必得。 十四、赛默飞：多肽药研发的“金标准”供应商赛默飞2026上半年多肽方向不产药，但谁都离不开它——Orbitrap™质谱是多肽药研发的“金标准”，瑞典新实验室专为多肽药临床开发服务，还能帮药厂定制合成多肽。一季度营收110亿美元（+6%），全年指引上调。 锐评： 多肽药“淘金热”里的“卖铲人之王”，谁赢都是它赢。Orbitrap™质谱作为多肽药研发的“金标准”，其需求与行业景气度高度正相关。全年指引上调，说明公司自己也在上调对多肽赛道的预期。 十五、龙沙：多肽偶联药的“核心卖铲人”龙沙2026上半年多肽方向不直接产多肽原料药，专攻多肽偶联药（PDC/ADC）的“连接子+生物偶联”——瑞士Visp基地扩建载荷-连接子产能、收购12亿美元Vacaville基地、深化与美国大药企合作。全年预计增长11%-12%。 锐评： 多肽偶联药时代的“核心卖铲人”。PDC/ADC是继GLP-1之后多肽赛道最值得期待的下一个爆发点，龙沙专注连接子和生物偶联，正好卡住了产业链最关键的位置。 十六、罗氏：双药组合开辟减肥药新赛道罗氏2026上半年多肽方向不走寻常路——减肥药Enicepatide（GLP-1/GIP双靶点）48周减重22.5%，跟礼来替尔泊肽一个级别；另一款Petrelintide耐受性媲美安慰剂。一季度营收147亿瑞郎（+6%）。 锐评： 不卷单药，用“双药组合”开辟新赛道，2028年见分晓。48周减重22.5%的有效性数据与媲美安慰剂的耐受性，构成了罗氏减肥管线最有力的竞争组合。 十七、梯瓦：GLP-1仿制药“平价时代”的开启者梯瓦2026上半年多肽方向最大的牌是全球首个GLP-1仿制药利拉鲁肽在美国上市，正式打响GLP-1“平价时代”第一枪。司美格鲁肽仿制药也在蓄势待发。一季度营收40亿（+2%）。 锐评： 不卷创新药，用仿制药把天价减肥药打下来。全球首个GLP-1仿制药上市的里程碑意义，在于验证了多肽仿制药的商业化路径。司美格鲁肽仿制药蓄势待发，梯瓦有望成为“平价GLP-1时代”的最大受益者。 十八、太阳制药：用仿制药把天价减肥药打成白菜价太阳制药2026上半年多肽方向最大的牌是司美格鲁肽仿制药——3月在印度上市（周治疗费不到100元人民币），7月又拿下南非市场，价格比原研药便宜50%-70%。自研多肽Utreglutide也进了II期临床。 锐评： 周治疗费不到100元人民币，太阳制药正在用实际行动让GLP-1药物从奢侈品变成日用品。印度+南非市场的持续拓展，将为其带来庞大的患者基数红利。 十九、武田：多肽管线有亮点，“瘦身过冬”待春来武田2026上半年多肽方向不走寻常路——专攻罕见血液病多肽药rusfertide（已报FDA上市、Q3有望获批）和穿透血脑屏障的多肽偶联药。同时狂砸AI多肽合作。但整体在转型阵痛期——营收下滑、裁员4500人。 锐评： 多肽管线有亮点，但整体还在“瘦身过冬”。rusfertide Q3有望获批是最近的催化剂，穿透血脑屏障的多肽偶联药是远期最大的想象空间。一旦罕见病多肽药获批，将为公司注入强劲的增长动力。 二十、益普生：成熟多肽稳赚钱，前沿多肽拓边界益普生2026上半年多肽方向不跟GLP-1的风——核心产品索马杜林（兰瑞肽多肽）趁仿制药断档逆势增长，Q1总营收10.75亿欧元（+22.6%）。同时花10.3亿美元引进中国PDC新药IPN60300。 锐评： 成熟多肽稳赚钱、前沿多肽拓边界，走自己的专科路线。索马杜林逆势增长22.6%证明了成熟多肽药物的现金流价值，10.3亿美元引进中国PDC新药则打开了未来的成长空间。 二十一、赛诺菲：整体实力顶级，多肽赛道基本缺席赛诺菲2026上半年多肽方向基本没跟GLP-1减肥药的风——跟Adocia合作的胰淀素多肽M1Pram独家谈判权到期没续约。主要靠Nanobody®多特异性平台做差异化探索。整体业绩很猛：Dupixent单季卖42亿欧元、总营收增13.6%。 锐评： 整体实力顶级，虽然多肽/减肥赛道基本缺席，但Dupixent单季42亿欧元的超级表现说明公司的战略聚焦正在收获回报。多肽赛道的缺席或许是一种主动的战略选择。 二十二、GSK：曲线救国，弹药充足GSK 2026上半年多肽方向走了一条“曲线救国”的路——不跟礼来诺和诺德卷减肥多肽，而是狂买中国siRNA药和肺动脉高压多肽相关药。Q1营收76亿英镑（+5%）。 锐评： 多肽相关管线弹药充足，通过并购中国siRNA和肺动脉高压资产完成了多肽赛道的弯道布局。财务稳健，离赚钱还早，但投入期本身就是价值积累的过程。 二十三、巴赫姆控股：全球多肽原料药老大巴赫姆2026上半年多肽方向全球老大——多肽原料药占全球20%-30%市场，礼来、诺和诺德都找它供货。4月K栋正式投产，产能再上台阶，全年预计增长35%-45%。 锐评： 全球20%-30%的多肽原料药市场份额，礼来、诺和诺德都是其客户——巴赫姆是“卖铲人”逻辑的终极代表。K栋投产后全年预计增长35%-45%，不管谁家减肥药赢，都得用它的原料药。 二十四、辉凌制药：75年多肽合成的“隐形冠军”辉凌制药2026上半年多肽方向稳坐“专科多肽”头把交椅——75年多肽合成历史，全球领跑者。旗舰生育药Menopur®推动年营收破25亿欧元。不卷GLP-1减肥药，在多肽专科领域做“隐形冠军”。 锐评： 75年的多肽合成积淀，是不可复制的护城河。不卷GLP-1，在生殖健康、泌尿等专科多肽领域稳扎稳打，辉凌证明了多肽赛道的宽度远不止减肥药。隐形冠军的价值，在于细水长流的确定性。 第六部分：行业整体特征与趋势总结 GLP-1为最强引擎：全球市场2025年已超600亿美元，全产业链深度受益，增长动力强劲。 产能扩张成主旋律：药明康德超10万升、凯莱英从4.5万升向6.9万升迈进、圣诺生物10吨新基地开工，产能建设是拥抱未来的共同选择。 口服剂型是新战场：诺和诺德口服Wegovy首季处方量超200万张、礼来Foundayo获批、辉瑞月度制剂推进，口服化趋势有望重塑用药格局。 AI技术加速渗透：晶泰科技PepiX获GRAS认证、阳光诺和STC009获受理、中晟全肽PICT®库赋能诺华和礼来，AI正成为多肽药物发现的重要加速器。 BD交易持续活跃：石药与阿斯利康185亿美元合作、翰宇药业签超5亿元海外协议、众生RAY1225授权10亿元，开放创新成为价值最大化的共识。 业绩高增长兑现：圣诺生物预增43%至65%、纳微科技预增102%至137%、九芝堂预增68%至84%，行业景气度正从概念转化为经营成果。 并购整合加速：诺和诺德约70亿美元收购Metsera、Vertex约100亿美元收购Crinetics、CordenPharma收购AmbioPharm，行业集中度进一步提升，格局持续优化。 结语：谁在稳健前行，谁在布局未来？ 2026年上半年，多肽行业在GLP-1的强大驱动下，呈现出需求爆发、产能扩张、AI赋能、BD活跃、业绩兑现五大活力特征。分化之中，企业的路径已日渐清晰： 梯队（业绩与战略双重兑现者）  梯队（战略正确，静待花开者）  梯队（技术领跑，兑现潜力者）  梯队（蓄势突破的产业新军） 展望未来，多肽赛道的景气度将持续。那些率先完成技术、产能与渠道积累的企业，将在下一轮行业成长中占据最有利的位置。多肽行业的“淘金热”仍在继续，真正的赢家将是那些既能仰望星空布局未来，又能脚踏实地用产能和订单说话的人。 免责声明：文章数据来自网络，内容纯属基于市场公开信息的简单描述，不作为任何投资建议。

引言：肥胖的世纪挑战与肽类药物的崛起 肥胖，这个由遗传、代谢、行为和环境因素共同驱动的复杂慢性疾病，正以前所未有的速度席卷全球。根据文献引用的数据，2021年全球约有20亿人处于超重或肥胖状态，而这一数字预计到2050年将飙升至38亿，其中中国、印度和美国将是受影响最严重的三个国家。肥胖不仅是体型问题，更是众多健康问题的核心风险因素，尤其与2型糖尿病、慢性肾病和心血管疾病密切相关。面对如此严峻的公共卫生挑战，医学界一直在探索有效的干预手段。虽然减重手术效果显著，但其侵入性、可及性有限以及潜在的并发症风险，限制了其广泛应用。因此，开发更安全、更普适的药物疗法成为了迫切需求。 正是在这样的背景下，以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂为代表的多肽类药物，开启了肥胖治疗的全新篇章。这类药物巧妙地利用了人体自身的肠道和胰腺肽类激素机制，实现了前所未有的减重效果。今天介绍的这篇综述中，作者探讨了通过治疗性肽的设计与制造创新来推进肥胖治疗的最新进展。文章指出，基于GLP-1的疗法已能帮助患者实现15%至25%的惊人体重下降，这一水平在过去被认为只有通过减重手术才能达到。从每日注射的艾塞那肽（exenatide）到每周一次的司美格鲁肽（semaglutide），再到最新的多靶点分子替尔泊肽（tirzepatide）、瑞他鲁肽（retatrutide），肽类药物的设计和制造技术正以前所未有的速度演进。更重要的是，这些药物在展现卓越疗效的同时，也表现出了极佳的安全性。除了显著的减重和血糖控制效果，GLP-1类药物还被发现能降低心力衰竭、中风、心肌梗死、糖尿病肾病等多种并发症的风险，甚至展现出抗炎、改善骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停等广泛益处，其潜力远超最初的预期。这一系列突破性进展，标志着肥胖和糖尿病管理策略的重大转变，为全球数以亿计的患者带来了前所未有的希望。然而，尽管这些创新为抗击肥胖带来了新希望，但大规模制造这些肽类药物所需的巨大生产基础设施投资，仍是其广泛普及和可及性的主要障碍。 第一章：GLP-1受体单激动剂——从发现到巅峰 1.1 早期探索：从Gila怪物到首次获批 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）最初被鉴定为胰岛素促泌素，其作用远超血糖调节。1996年，研究发现GLP-1能抑制大鼠进食，提示其作为饱腹感中介的作用。Exenatide（Byetta®）是第一个获批的GLP-1R激动剂（2005年，美国），基于Gila怪物唾液中的exendin-4，但需每日两次注射，剂量不便。随后，每周一次的长效释放制剂exenatide LAR获批，但减重效果并不出色。 利拉鲁肽（Liraglutide，Victoza®/Saxenda®）是首个基于天然GLP-1的类似物，通过在K26位点连接棕榈酸（C16脂肪酸）实现半衰期延长。其通过形成七聚体保护自身免受DPP-4酶切，但白蛋白结合亲和力较低，仅能每日一次给药。2014年，liraglutide成为首个获批用于肥胖治疗的肽类药物，平均减重约5%–7%。 1.2 突破性创新：脂肪酸二酸与骨架工程 司美格鲁肽（Semaglutide，Ozempic®/Wegovy®）的研发标志着一个分水岭。它用C18二酸（1,18-十八烷二酸）替代了liraglutide中的棕榈酸，显著提高了白蛋白结合亲和力，同时将Ala⁸替换为Aib⁸（α-甲基丙氨酸）以增强DPP-4抗性，从而实现了每周一次给药。在68周临床试验中，semaglutide 2.4 mg使体重减轻约15%（安慰剂组仅为2.4%），在T2DM合并超重患者中减重约9.6%。这一突破确立了每周一次肽药在肥胖管理中的标准。 其他基于相同原理的类似物包括bofanglutide（C22二酸Gly⁸版本）、ecnoglutide（Val⁸版本且偏向性激动）、utreglutide等。Hanmi的efpeglenatide通过Fc融合实现长效，但未成功上市。此外，PEGylation策略也被用于延长半衰期，如lixisenatide（每日一次）、visepegenatide等。 第二章：多受体激动剂——组合生物学的力量 2.1 GLP-1/GIP双靶点：tirzepatide的崛起 基于GLP-1单一靶点的成功，研究者开始探索同时激活多个代谢相关受体。内源性GIP和GLP-1协同调节能量代谢、胰岛素分泌和脂质清除。替尔泊肽（Tirzepatide，Mounjaro®/Zepbound®）是首个上市的双重GLP-1R/GIPR激动剂，其采用GIPR高亲和力（与天然GIP相当）而GLP-1R亲和力较天然GLP-1低一个数量级的设计，是一种“不平衡”激动剂。 令人震惊的是，在72周III期试验中，tirzepatide 15 mg最高剂量组实现了-20.9%的体重减轻（安慰剂组-3.1%），在T2DM患者中减重约-14%。其作用机制独特：tirzepatide在GLP-1R上是偏向性激动剂（几乎不招募β-arrestin），而在GIPR上为完全激动剂。这种差异化信号被认为贡献了其卓越减重效果。停药36周后体重显著反弹，而继续治疗者则达到-25.3%的平均减重。 其他同类分子包括CT-388（Roche/Carmot，同样是低β-arrestin偏好的双靶点激动剂）和VK2735（Viking，C端采用膦酸酯取代羧酸的C20二酸），后者的半衰期长达7–10天。Amgen开发的Maridebart cafraglutide（Maritide）则采用GLP-1R激动剂与GIPR拮抗剂的抗体-肽偶联物，可实现每月一次给药，在52周研究中使体重减轻-16.2%。 2.2 GLP-1/glucagon双靶点：能量消耗的放大器 胰高血糖素（Glucagon，Gcg）通过促进脂解和产热增加能量消耗，理论上与GLP-1联用可产生协同效应。双靶点激动剂cotadutide（MEDI0382）在DIO小鼠中表现出优于liraglutide的减重效果，并改善肝脏脂肪和糖原的减少。Mazdutide（IBI362）为基于oxyntomodulin的设计，已在中国获批用于肥胖。Survodutide（BI 456906）在46周II期试验中实现-14.9%的减重。Pemvidutide则在MASH患者中达成MASH消退的主要终点。 2.3 基于amylin和calcitonin的疗法：额外维度 胰淀素（Amylin）是一种与胰岛素共分泌的激素，作用于amylin受体（AmyR）和calcitonin受体（CtR），通过抑制摄食和延缓胃排空调节体重。Pramlintide是首个合成amylin类似物，但仅表现出温和减重效果。然而，新型amylin类似物cagrilintide通过N端连接C20二酸实现了长效化，单药68周减重-11.8%，与semaglutide 2.4 mg联用达到-22.7%，在T2DM患者中也达到-13.7%。 目前已有多款长效amylin类似物进入临床：Eloralintide（Eli Lilly）半衰期13–15天，最高9 mg剂量48周减重-20%（安慰剂-0.4%），即将进入III期；Petrelintide（Zealand/Roche）设计为可共配制的中性pH稳定性分子；MET-233i（Metsera/Pfizer）半衰期长达19天。此外，ABBV-295（Gubra/AbbVie）和VRB-103（Verdiva）也在开发中。 2.4 GLP-1与PYY、LEAP2等其他肽的组合 PYY3-36是抑制食欲的肠道激素，与GLP-1联用可产生加性效果。然而，PYY1875与semaglutide的联合因耐受性问题在IIb期终止。礼来公司（Eli Lilly）的nisotirostide正在开展与tirzepatide的II期联用研究，利用GIP的止吐效应可能提高PYY剂量。LEAP2作为ghrelin受体拮抗剂，与semaglutide联用在小鼠中表现出显著减重，但所需剂量是semaglutide的百倍。Urocortin 2 类似物可增加脂肪氧化和肌肉生长，在动物中实现减少脂肪、增加瘦体重效果。 2.5 三重靶点：从retatrutide到更远的未来 GLP-1/GIP/Gcg三靶点激动剂retatrutide（Eli Lilly）是目前最受瞩目的分子之一。其采用C20二酸位于17位，半衰期约6天，在48周III期试验中以12 mg最高剂量实现-24.2%减重，接近手术效果。其还在NAFLD/NASH、阻塞性睡眠呼吸暂停和骨关节炎方面展现出潜力。 Zenagamtide（amycretin）是另一种三靶点分子，同时激活GLP-1R、CtR和AmyR，半衰期约4天，36周时60 mg剂量减重-24.3%，且未见平台期。其他三靶点如MWN101、MWN105等也在研发中。2025年3月，Novo Nordisk收购了UBT2519（GLP-1/GIP/Gcg三靶点）全球权利（中国除外）。 第三章：超长效注射剂——迈向每月一次的革命 患者依从性是慢性病管理的关键。每周一次注射已成为标准，但每月一次注射无疑是更大的诱因。超长效肽需要通过优化半衰期和生物物理性质，在低体积（<1 ml）皮下注射中实现高浓度和长期暴露。 MET-097i（Metsera/Pfizer）是基于exendin-4的完全偏向性GLP-1R激动剂，通过C端C20二酸（HALO平台）实现半衰期约16天，有望每月一次给药，且因高效而最大剂量低至1.2 mg，改善可扩展性。MET-233i（amylin类似物）半衰期19天。Eli Lilly的brenipatide（GLP-1/GIP双重）通过α-Me-Tyr稳定骨架实现更长半衰期。Zovaglutide（QL Biopharmaceuticals）具有两个C18二酸，但体内效力相对较低。 第四章：口服肽——突破生物利用度壁垒 口服肽通常生物利用度极低，但semaglutide口服剂型通过吸收增强剂SNAC实现了每日一次口服给药，生物利用度约2%–3%，需饭前30min服用，日剂量高达25 mg。值得注意的是，zenagamtide口服制剂在12周后即实现10%–13%减重，说明SNAC技术对8 kDa肽也有效。 小分子GLP-1R激动剂是另一个方向。Pfizer的danuglipron和lotiglipron因肝毒性终止，而Eli Lilly的orforglipron是最有前景的候选。它是GLP-1R部分激动剂（cAMP EC50=3.1 nM, Emax=24.5%），猴生物利用度21%–28%。在II期试验中，orforglipron 36 mg在超重患者中36周减重-9.4%至-14.7%；III期T2DM试验使HbA1c降低-1.3%–-1.6%；最新数据（2025年）显示orforglipron 36 mg减重-12.4%（安慰剂-0.9%），约40%参与者减重超过15%，预计2025年底提交FDA。 第五章：制造挑战与可持续生产 5.1 合成方法：SPPS、LPPS与重组 肽类药物可通过全合成或（半）重组方法生产。Fmoc固相合成（SPPS）是最通用的方法，但原子经济性极低，过程质量强度（PMI）高达33,000（Phase 1）和13,000（商业/Phase 3）。与单抗（PMI约7,700）和小分子（PMI 168-308）相比，SPPS产生大量有机溶剂废物，且欧盟正计划限制DMF和TFA（PFAS物质）的使用。 液相肽合成（LPPS）和标签辅助肽合成（TAPS）可降低有机溶剂消耗，但缺乏与SPPS的直接PMI比较。Semaglutide采用半重组法：先在酵母中表达GLP-1(9-37)，再溶液偶联脂肪酸二酸和N端二肽。Tirzepatide采用Fmoc-SPPS与LPPS结合的三段片段缩合法。 5.2 规模化能力：正在逼近需求天花板 2025年，全球SPPS年产能估计已超过50吨，但面对潜在数千万至数亿肥胖患者仍显不足。以每周2.5 mg或15 mg剂量计算，治疗1千万患者年需1.3吨或7.8吨API，治疗1亿患者年需13吨或78吨。这需要巨额投资和原材料供应链保障，而SPPS所用Fmoc-氨基酸、溶剂、偶合剂等90%以上来自单一国家，地缘政治风险突出。 重组生产则依赖水、糖和缓冲液，生物反应器（酵母、大肠杆菌、哺乳动物细胞）为厂商自有，不易受地缘政治干扰。但同时，生产成本和规模效益正在改善，如胰岛素年产超过40吨。对于未来双位数十吨的肽药需求，SPPS面临环境压力，重组可能成为更可持续的替代。 5.3 环境与地缘政治风险 SPPS的高PMI和有机溶剂使用对环境影响巨大。生产1吨约40个氨基酸的肽需约30,000吨原料。欧盟的DMF和TFA限制可能使欧洲的SPPS竞争力下降，而中国和美国的制造能力将继续增长。 第六章：关键实验方法与设计策略深度剖析 虽然本文为综述，但其内容涵盖了大量药物设计和制造的工程策略，可归纳为以下核心技术： 6.1 半衰期延长策略 脂肪酸衍生化：是肽类药物延长半衰期的核心方法。脂肪酸（C14–C22）共价连接至肽链特定氨基酸侧链（大多为Lys侧链ε-氨基），通过与血清白蛋白高亲和力结合，形成白蛋白-肽复合物，减少肾清除和酶解。Liraglutide使用C16单酸（棕榈酸），semaglutide使用C18二酸（1,18-十八烷二酸），后者增加一个羧基显著增强白蛋白结合亲和力并延长半衰期。后续多靶点激动剂（如tirzepatide、retatrutide、cagrilintide）大多采用C20或C22二酸以进一步延长半衰期。此外，连接子的长度和化学性质（如PEG间隔子）可用于调节白蛋白结合位点与受体相互作用的干扰。 Fc融合蛋白：将肽基序列与人免疫球蛋白Fc区融合，利用FcRn受体介导的再循环机制实现长半衰期。例如dulaglutide（GLP-1融合Fc）、efpeglenatide（exendin-4融合Fc）、maridebart cafraglutide（GLP-1肽连至抗GIPR抗体的Fc区域）。 PEG化：聚乙二醇分子连接至肽链可增加分子量和流体力学体积，减少肾过滤。如loxenatide（PEG化exendin-4，半衰期130-140h）。 白蛋白融合：如albiglutide（GLP-1与白蛋白直接融合），但减重效果有限。 双重脂肪酸衍生化：如zovaglutide（两个C18二酸）和某些GDF-15类似物，利用两个白蛋白结合位点实现超过20天的半衰期。 6.2 骨架稳定化 DPP-4是一种丝氨酸蛋白酶，可切割GLP-1第二位的Ala-Pro键，使天然GLP-1半衰期不到2分钟。通过将Ala⁸替换为Aib⁸（α-甲基丙氨酸）或Gly⁸、Val⁸等非天然氨基酸，可以显著提高DPP-4抗性。此外，C端酰胺化、Lys替换为精氨酸以抵抗胰蛋白酶切割、及整体骨架中引入D-氨基酸或N-甲基氨基酸也可增强稳定性和口服可行性。如brenipatide使用α-甲基酪氨酸（αMe-Tyr）防止降解。 6.3 受体偏置信号调控 不同药物在激活同一受体时可能产生不同的下游信号谱。GLP-1R可以通过cAMP信号通路和β-arrestin信号通路介导不同效应。Tirzepatide被设计为在GLP-1R上几乎不招募β-arrestin，而在GIPR上为完全β-arrestin招募。此外，MET-097i通过N端His替换为Phe实现完全的cAMP偏置而无β-arrestin招募，被认为可增强疗效。SRB107是另一个完全偏向的GLP-1R激动剂，在动物模型中优于semaglutide。 6.4 多靶点分子设计 基于内源性激素的三维结构和关键残基保守性，通过序列优化设计单一肽序列同时激活两个或多个受体。例如tirzepatide整合GLP-1和GIP药效团，retatrutide整合GLP-1、GIP和Gcg活性。关键是将脂肪酸二酸锚定在适当位置（通常选择与受体结合后未与白蛋白冲突的位点），如retatrutide的C20二酸在17位，tirzepatide的C20二酸在20位。分子内多重二硫键、大环化等结构也被用于固定生物活性构象。 6.5 口服递送技术 对于皮下注射的生物制剂，口服技术的突破是其普及的关键。Co-encapsulation吸收增强剂（如SNAC，N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠）可暂时增加胃上皮通透性，保护肽免受酶解。SNAC还通过局部pH升高降低胃蛋白酶活性，同时促进跨细胞吸收。SNAC已应用于口服semaglutide，并正在其他肽药上探索（如zenagamtide）。此外，粒子工程、肠溶包衣、酶抑制剂等正在研发。 6.6 制造技术和分析 固相合成：Fmoc化学逐步偶联，采用过量氨基酸（3-5当量），偶联剂（HATU、HBTU等），脱保护用哌啶，裂解用TFA。对于长肽（>40 aa），逐步合成效率低且积累杂质。片段缩合：先将短肽片段合成并纯化，然后在液相中组装全长肽，使用半胱氨酸或其他化学选择性连接策略。重组表达：如在酵母中表达GLP-1骨架、在E. coli中表达无化学修饰肽，或偶联酶促合成（如sortase介导的连接）。 纯化：SPPS后通常需多步反相HPLC纯化，收率30%–70%。制剂：需要高浓度（>50 mg/mL）可实现低体积皮下注射，同时维持物理化学稳定性（避免聚集、纤维化等）。质量分析：常用HPLC-MS、SEC、differential scanning calorimetry、粒度分析等。 第七章：专家观点——挑战与未来方向 7.1 差异化竞争：超越减重百分比的战场 当前肥胖药物市场日益拥挤，新药必须在疗效、便利性、耐受性、价格或特定患者群体（如T2DM合并心肾疾病）中提供显著差异。仅“me-too”版本的semaglutide或tirzepatide难以立足。超长效（每月一次）、口服（小分子或制剂）、高质量减重（保留瘦体重）、改善心血管或肝脏结局等是差异化方向。对T2DM患者，新药应证明比现有一线GLP-1类药物有更好的血糖控制；对老年或虚弱患者，应更好地保护肌肉质量和功能。 7.2 经济与环境可持续性 全球性肥胖治疗需求巨大，带来API生产和废弃物的规模挑战。虽然SPPS产能目前快速扩张，但PMI高、有机溶剂耗量大、环境法规趋严（如欧盟限制DMF和TFA），推动了重组技术的投资。重组生产（如酵母或E. coli）以水为介质、消耗糖和营养素，环境影响小，适合大规模生产。同时，超长效配方和高效力肽可以降低年用药总量，减轻生产负担。 此外，地缘政治因素不容忽视：SPPS原料主要集中在中国，供应稳定受贸易影响，而重组生产可利用本地菌种，更具自给能力。 7.3 临床试验与市场准入 大型心血管结局试验（CVOT）仍是市场准入的关键。Semaglutide已证明可降低心血管事件、延缓CKD进展、治疗MASH、阻塞性睡眠呼吸暂停等。这些超越体重和血糖的益处需要长期、耗资巨大的临床试验，对研发预算构成压力。小型Biotech难以独自承担，往往被大型药企收购。如Pfizer收购Metsera（约100亿美元）、Roche收购Carmot（24亿美元）、Novo Nordisk收购Akero（47亿美元）等案例持续上演。 结语与展望 肥胖症治疗领域的革命性进展源于对天然肽类激素的巧妙改造。核心突破在于两项关键技术的结合：脂肪酸衍生化技术与主链工程化。通过将传统的棕榈酸升级为长链脂肪二酸（如C18和C20二酸），并引入非天然氨基酸（如Aib）来增强肽链稳定性，研究人员成功开发出如司美格鲁肽（semaglutide）这类每周一次给药的GLP-1受体激动剂。这一改进不仅极大提升了患者的用药便利性，更关键的是，它“打破了音障”，实现了此前仅通过减重手术才能达到的15%-25%的惊人减重效果，同时保持了卓越的安全性。这一技术平台的成功，为后续更复杂的多靶点激动剂（如替尔泊肽tirzepatide）的研发铺平了道路。 在单靶点激动剂成功的基础上，该领域正朝着单分子双靶点/多靶点激动剂（如GLP-1/GIP、GLP-1/胰高血糖素、甚至三重激动剂）的方向发展，旨在通过协同作用实现更强的减重效果和更广泛的代谢获益（如改善心血管、肾脏和肝脏健康）。然而，论文也强调了当前面临的巨大挑战，主要集中在大规模生产上。由于全球肥胖人口预计将激增至数十亿，现有的固相肽合成（SPPS）技术在产能、成本（尤其是环境成本，如极高的工艺质量强度PMI）和供应链安全（关键原料高度依赖单一国家）方面面临严峻考验。因此，未来的成功不仅取决于新药的设计，更取决于能否通过重组生产技术或更高效的合成工艺，实现低成本、大规模、环境友好的肽类药物生产，从而让这些革命性的疗法能够真正惠及全球患者。 未来十年，肥胖治疗将呈现多种机制和给药途径并存的格局。基于天然激素的肽类将继续演进，加入新的受体靶点（如GPR40、GPR119、FGF21、GLP-2等）。小分子激动剂（orforglipron）若成功上市，将极大扩大可及性和患者依从性。抗体偶联、siRNA、基因疗法等长作用平台也有可能在减肥领域获得突破。最终，个体化治疗策略将根据不同患者的代谢特征、并发症和依从性，灵活选择最合适的药物或组合。 附：图文赏析与关键数据解读 图1 | 临床候选药物及已上市肽类药物中使用的脂肪酸酰化、半衰期延长片段及骨架修饰概览。 图2 | 冷冻电镜结构：(A) GLP-1R与司美格鲁肽（pdb: 7KI0），(B) GIPR与替尔泊肽（pdb: 7RBT），(C) GcgR与瑞他鲁肽（pdb: 8YW5），(D) AmyR3与卡格列肽（pdb: 9BTW），(E) GLP-1R与瑞他鲁肽（pdb: 8YW3），(F) GIPR与瑞他鲁肽（pdb: 8YW4），(G) GLP-1R与奥福格利普隆（pdb: 6XOX）。注：司美格鲁肽（GLP-1 (7–37)类似物）中的第26位对应于替尔泊肽中的第20位。相应地，替尔泊肽中的第17位对应于司美格鲁肽中的第23位，在图2(A)中以黄色标示。 图3 | Danuglipron 和 lotiglipron 是小分子 GLP-1R 激动剂（已终止开发），而 orforglipron 目前处于三期临床试验阶段。 图4 | 本综述涵盖主题概览。“过去”包括第一代肽类药物，而“现在”反映当前（2025年9月）的肽类药物制药格局。“未来”则提供了肥胖症药物中新兴疗法与技术趋势的一瞥。 参考文献： Søren Østergaard (2026). Advancing obesity treatments through innovations in the design and manufacturing of therapeutic peptides, Expert Opinion on Drug Discovery, 21:1, 49-72, DOI: 10.1080/17460441.2025.2601113 🔔关注我们，获取更多前沿AI+合成生物学+同一健康相关资讯🧬 // 欢迎 → 点赞 👍 | 收藏 ⭐ | 转发 📤 本文仅用于个人学习与研究目的，旨在促进相关领域内的学术交流与知识传播，并注明原始文献来源与作者信息，此行为严格遵循《中华人民共和国著作权法》关于合理使用的规定，非商业用途，不侵犯原作者及相关方著作权权等合法权益。