ECOSPOR IV: An Open-Label Extension of Study SERES-012 and Open-Label Program for Evaluating SER-109 in Subjects With Recurrent Clostridioides Difficile Infection (RCDI)

Cohort 1: Subjects who had a Clostridioides difficile infection (CDI) recurrence in study SERES-012 within 8 weeks of receipt of study drug will be eligible. The purpose of this cohort is to assess safety and efficacy of SER-109 in reducing recurrence of CDI in adults who had a CDI recurrence within 8 weeks after receipt of SER-109 or Placebo in study SERES-012.
Cohort 2: Cohort 2 is an open-label program for subjects who were not part of SERES-012. The purpose of this cohort is to describe safety and tolerability of SER-109 in subjects 18 years of age or older with at least a first recurrence of CDI.

开始日期2017-10-23

申办/合作机构

Seres Therapeutics, Inc.

NCT03183128

/ Completed临床3期

A Phase 3 Multicenter, RandomizeEd, Double Blind, Placebo COntrolled, Parallel Group Study to Evaluate the Safety, Tolerability, & Efficacy of SER-109 vs. Placebo to Reduce Recurrence of ClOstRidium Difficile Infection (CDI) in Adults

Subjects will receive an oral dose of SER-109 in 4 capsules once daily for 3 consecutive days in Treatment Group I or matching placebo once daily for 3 consecutive days in Treatment Group II. The purpose of this study is to demonstrate the superiority of SER-109 vs placebo to reduce recurrence of CDI as determined by a toxin assay in adults up to 8 weeks after initiation of treatment.

开始日期2017-07-10

申办/合作机构

Seres Therapeutics, Inc.

NCT02437487

/ Completed临床2期

ECOSPOR: A RandomizEd, Double Blind, Placebo COntrolled, Parallel Group Study of SER 109 to Prevent Recurrent ClOstRidium Difficile Infection

The study will involve administering the study drug as a single dose of study drug or placebo. This study is designed to demonstrate the superiority of the experimental drug versus placebo in adult patients with recurrent CDI.

开始日期2015-05-01

申办/合作机构

Seres Therapeutics, Inc.

[+1]

100 项与 Fecal microbiota spores, live-brpk(Seres Therapeutics) 相关的临床结果

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100 项与 Fecal microbiota spores, live-brpk(Seres Therapeutics) 相关的转化医学

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100 项与 Fecal microbiota spores, live-brpk(Seres Therapeutics) 相关的专利（医药）

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项与 Fecal microbiota spores, live-brpk(Seres Therapeutics) 相关的文献（医药）

2026-01-01·Infectious Diseases and Therapy

Correction: Budget Impact Analysis of Fecal Microbiota Spores, Live-brpk (Formerly SER-109) for Recurrent Clostridioides difficile Infection in the United States

作者: Nguyen, Dianne ; Golan, Yoav ; Amin, Alpesh N ; Wilson, Michele ; Yazdani, Morteza

2026-01-01·NATURE MEDICINE

The impact of an oral purified microbiome therapeutic on the gastrointestinal microbiome

Article

作者: Henn, Matthew R ; Hasson, Brooke R ; Chafee, Meghan E ; Diao, Liyang ; Allen, Edward G ; Vulić, Marin ; McGovern, Barbara H ; O'Brien, Edward J ; Lombardo, Mary-Jane ; Martinez, Asuncion ; Bryant, Jessica A ; Fenn, Kathrin ; Sykes, Sean M ; Beauchemin, Nicholas J ; Ford, Kara A ; Straub, Timothy J ; Winkler, Jonathan A ; Wortman, Jennifer R ; Ford, Christopher B ; Litcofsky, Kevin D ; Walsh, Emily A ; Marshall, Lisa Faye

Abstract:

VOWST (VOWST oral spores, VOS; fecal microbiota spores, live-brpk, formerly SER-109) is an FDA-approved, orally administered consortium of purified Firmicutes spores developed to prevent recurrent Clostridioides difficile infection (CDI). Although 86.7% (26/30) of patients with recurrent CDI did not experience a subsequent recurrence over 8 weeks in an open-label phase 1b study, a subsequent double-blind phase 2 study ( NCT02437487 ) did not demonstrate a significant benefit over placebo (rate of recurrence at 8 weeks in SER-109 versus placebo: 44.1% versus 53.3%). These discordant outcomes were hypothesized to be due to suboptimal dosing. This hypothesis was addressed in a pivotal phase 3 trial ( NCT03183128 ) using an approximately tenfold higher dose. In phase 3, only 12% of VOS-treated patients versus 40% of placebo patients recurred by week 8 (relative risk 0.32, P < 0.001). Here in this follow-up post hoc analysis, across-trial comparisons confirmed that the higher, efficacious phase 3 dose is associated with improved pharmacokinetics, assessed by VOS engraftment (patients with available samples: phase 1b: 28, phase 2: 79, phase 3: 170). In-depth phase 3 analyses revealed that VOS significantly altered microbial composition, significantly enriching the diversity and abundance of Firmicutes species and reducing the prevalence and abundance of C. difficile and opportunistic pathogens (for example, Enterobacteriaceae species). Consistent with these taxonomic changes, significant changes in key bioactive metabolites were observed, including depletion of conjugated and deconjugated primary bile acids, enrichment of secondary bile acids and increases in short-chain and medium-chain fatty acids. In vitro, VOS batches produced these C. difficile -inhibiting metabolites. These findings on the pharmacology of VOS underscore the importance of rapidly restoring key protective functions of the microbiome in patients with recurrent CDI to achieve durable prevention of recurrence, as observed in the phase 3 study; they also highlight the need to include the microbiome in the clinical management of CDI. ClinicalTrials.gov registrations: NCT02437487 and NCT03183128 .

2026-01-01·Progress in Molecular Biology and Translational Science

Clinical applications of live biotherapeutics: Current trends and future prospects

Review

作者: Konar, Dipasri

Live biotherapeutic (LBP) is defined by the FDA as a biological product that: (1) contains live organisms, such as bacteria; (2) applies to the prevention, treatment, or cure of a disease or condition of human beings; and (3) is not a vaccine. Progress in microbiome science and the limitations of antibiotics have necessitated the use of LBPs to complement or replace conventional therapies across multiple medical disciplines. The most important advancement is in the infectious disease domain, where fecal microbiota transplantation validated ecological restoration for recurrent Clostridioides difficile infection and paved the way for the first approved LBPs (REBYOTA® and VOWST™/SER-109). Constructing rational microbial consortia and strain-level strategies aim to induce commensal resilience and prevent the establishment of multidrug-resistant organisms. In oncology, gut microbial composition modulates response to immune checkpoint inhibitors. So, defined microbial consortia and engineered E. coli Nissle are being developed to enhance antitumor immunity and localize payloads. Early studies in animals and humans also support the application of this approach in metabolic disease, allergy, and oral health. Translation from benchside to bedside, however, is fraught with hurdles-variable patient response, manufacturing consistency, safety standards, cost, and ethics-exacerbated by heterogeneous global regulations, underscoring the need for harmonization. Precision microbial consortia, programmable "living medicines," and biohybrid formulations could extend LBPs into broader indications and global health, shifting practice toward an ecological model of therapeutics.

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项与 Fecal microbiota spores, live-brpk(Seres Therapeutics) 相关的新闻（医药）

2026-05-28

·自由原则

800 份便、66 亿日元、99% 亏损：日本 FMT 药品的破冰之战

山形县鹤冈市，有一个房间专门用来收便。收来的便，要变成药——而且是世界级稀缺的那种。 2026 年 4 到 6 月，这家公司将在日美同时启动第 1/2 期临床试验。第一章：献便室的开端先讲一个画面。山形县鹤冈市，离东京约 5 小时车程的一个地方城市。那里有一个叫鹤冈献便室的设施。它的功能很简单——专门接收健康人捐献的粪便，从中提取肠道细菌，作为药品开发的原料。到 2025 年 9 月时，已有 500 人以上报名成为肠道菌群捐献者，经过严格筛选后 18 人通过认定。截至 2026 年初，已收到的便已超过 800 份。这个画面对中国读者来说大概率是陌生甚至不可思议的。把粪便收集起来当药品原料？这听起来更像中世纪的民间疗法，不像 21 世纪的产业。但这并不是边缘话题。运营献便室的是一家叫 MGTx（Metagen Therapeutics）的日本生物医药创业公司——他们的目标是开发世界级稀缺的"口服 FMT 药品"：把肠道菌群移植做成可以吞服的胶囊药品，让医生能够像开常规处方一样开出来。 FMT的全称是Fecal Microbiota Transplantation——粪便菌群移植。简单说，就是把健康人肠道里的细菌生态系统，整体移植到病人的肠道里。这件事的医学逻辑并不难理解：人的肠道里有约 1000 种、40 万亿个细菌，构成一个叫"肠道菌群"的生态系统。一旦这个生态系统失衡，从最直接的炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病），到看起来八竿子打不着的免疫缺陷、神经退行性疾病、甚至癌症治疗反应，都会受到深刻影响。所以——如果你能把一个健康人的整套菌群"植入"到病人的肠道，理论上可以从根源上重建生态。问题是怎么做。直接灌入大肠的 FMT 临床上已经存在多年，但操作不便，且依赖个案捐献者。MGTx 想做的是更进一步：把这套菌群封装到胶囊里、能被工业化生产、能像药品一样上市销售。这就是 2026 年 4 到 6 月即将开始的事。第二章：从"肠菌移植"到"药品"——日本的破冰先看一组数据，然后讨论它的意义。 2023 年 1 月起，MGTx 与顺天堂大学合作，在溃疡性结肠炎上开展"先进医疗 B"临床研究（抗菌药联合肠道菌群移植疗法），研究于 2025 年 8 月结束。结果：接受治疗的患者中，45.9% 达到临床缓解（缓解导入率）主要评价项目达成未观察到严重不良事件先进医疗 B 是日本厚生劳动省设立的一种制度，用于评估尚未获得正式医保收载、但有临床价值的创新治疗方法。缓解率 45.9% 在炎症性肠病的临床数据里是什么水准？作为参照：现有的生物制剂（如抗 TNF-α 抗体）的缓解率一般在 30~50% 之间，且需长期注射、价格昂贵。FMT 单次操作，原则上不需要持续给药。但这还只是"FMT 医疗技术"（管路 + 灌肠给药）的成绩。真正的破冰，在于把它变成药品。 2024 年 6 月，MGTx 的溃疡性结肠炎口服 FMT 药品开发项目，被 AMED（日本医疗研究开发机构）的创新药企业强化事业采纳。这是一个金额上亿日元级的政府资助项目。2025 年 5 月 30 日，该项目通过了 AMED 的中期评价——意思是"中期审核合格，继续推进"。这条产品线被命名为 MGT-006——区别于 MGTx 已有的 MGT-001（前文先进医疗 B 数据来自这条线，本质是"医疗技术"——医生通过管路、灌肠把健康人的菌群注入患者肠道）。MGT-006 是把同样原理做成口服胶囊的"药品"版本。两者是平行的产品线，不是新旧关系。它的核心创新在于：口服给药：胶囊吞服，不需要灌肠、不需要内镜冷冻保存：肠道细菌从捐献便中提取，冷冻后输送到全国各地标准化生产：从"单个捐献者→单个病人"的个案化操作，变成"捐献者→工厂→千万病人"的工业化流程如果这件事做成，日本将拥有世界上第二个获得监管批准的口服微生物药品（第一个是美国 Seres Therapeutics 的 VOWST，2023 年获 FDA 批准。这家公司的故事我们第五章细说，因为它很重要）。这是一个看似冷门、其实承载着完整医疗范式转移的赛道。它的关键词不是"治疗某个病"，而是"重建一个生态系统"。第三章：FMT 能治什么？——一个 2018 年的发现先回答一个基础问题：肠道菌群移植到底能治什么？答案远比想象的广。让我从一个观察开始讲起。 2015 年前后，PD-1 抑制剂横空出世，给晚期癌症患者带来前所未有的希望。但临床医生很快注意到一件令人困惑的事：同一种癌症、同一个药物，有的患者反应惊人——肿瘤明显缩小、长期生存；有的患者却完全没反应。为什么？这个问题困扰了医学界整整三年。 2018 年初，三个研究团队几乎同时给出了同一个答案——肠道菌群。法国 Gustave Roussy 研究所的 Routy 团队、美国 MD Anderson 癌症中心的 Wargo 团队、以色列的 Davar 团队——他们的论文都发表在顶级期刊（《Science》《Cell》等）上，结论惊人一致：响应 PD-1 抑制剂的患者，肠道菌群构成与不响应的患者显著不同。更进一步，几个团队尝试了大胆的实验：把响应者的粪便菌群移植给不响应者。结果——不响应者也开始响应了。这就是 MGT-007 的故事起点。 MGTx 在做的事情，是把这个学术发现工业化、药品化——通过 FMT 重塑肠道菌群，让原本对免疫疗法不响应的患者，重新获得反应。如果这条路走通，意义不止于"多一个药"，而是改写"为什么同一个药对不同人效果完全不同"这件事的答案。回到 MGTx 的完整产品管线：产品代号适应症阶段 MGT-001 溃疡性结肠炎（FMT 医疗技术）先进医疗 B 已完成（缓解率 45.9%） MGT-006 溃疡性结肠炎（口服 FMT 药品） 2026 年 4-6 月日美第 1/2 期临床试验开始预定 MGT-007 免疫检查点抑制剂 + FMT（消化道癌：食道癌、胃癌等）特定临床研究（2024 年 8 月～） MGT-008 帕金森病（FMT 医疗技术）临床研究（2024 年 9 月～）除了胃肠系统的疾病，MGTx 还押注了一个看起来八竿子打不着的方向：神经退行性疾病。至于 MGTx 的帕金森病产品管线，背后是另一个学术热点：肠-脑轴（gut-brain axis）。简单说，肠道菌群通过迷走神经、免疫信号、代谢产物，影响大脑功能。帕金森病患者的肠道菌群与健康人显著不同，且便秘等肠道症状常在帕金森的运动症状之前数年出现——这暗示，肠道可能不是"被神经退行性疾病顺带影响的部位"，而是"疾病的起源点之一"。如果未来 FMT 能延缓或改善帕金森病的进展，意义对面临老龄化的所有社会都一样重大。总结这一章：MGTx 不是一家专注于一个病的公司，他们押注的是整个肠道菌群作为治疗靶点的产业。如果这个押注成立，溃疡性结肠炎只是第一站。第四章：2026 年 4-6 月——决定性的几个月讲完科学方向，回到 MGTx 这家公司本身。距离世界级游戏开场，还差最后一步——临床试验。而这件事，正好就在 2026 年 4 月到 6 月。按公司公开计划，2026 年 4 月到 6 月，MGTx 将在日本和美国同时启动 MGT-006（口服 FMT 药品）的第 1/2 期临床试验。"日美同时"这个安排不寻常——大多数日本生物科技创业公司选择先在日本完成第一阶段，确认安全性后再考虑美国市场。MGTx 直接日美并行，意味着两件事：第一，他们的目标从一开始就是世界市场，不是只做日本。第二，他们的资金和产能，已经支撑得起两国同步运行的临床试验。讲一下他们的产业基础。为什么是鹤冈？庆应义塾大学 2001 年在山形县鹤冈市开设"先端生命科学研究所（IAB）"，把基因组学、代谢组学的研究力放到这个东京以北的地方城市。20 多年来，鹤冈孕育出 Spiber Inc（人工蜘蛛丝）、HMT（代谢组学测量）等多家硬科技创业公司，MGTx 的母公司 Metagen Inc 也是 IAB 系——FMT 在鹤冈起步，并不偶然。这是日本"在地方城市孵化世界级生物科技"实验的一个典型样本。川崎 FMT 临床试验用药制造中心：2025 年 6 月开设，位于神奈川县川崎市。这是日本国内首个 FMT 临床试验用药专用制造设施。设施位于 JSR（旧东证 PRIME 4185、2024 年 6 月退市）旗下的生命科学与信息科学研发中心（JSR BiRD）内，是两家公司 2024 年 9 月签订的合作协议下建成的。关于 JSR：这是一家以半导体材料起家的日本企业，长年是东证 PRIME 4185 标的（光刻胶 EUV 领域世界头部）。2024 年 4 月，由日本产业革新投资机构（JIC）旗下的 JICC-02 株式会社发起公开收购（TOB），约 9000 亿日元规模，同年 6 月 6 日完成退市、由 JIC PE 共同投资基金完全子公司化。私有化的核心动机是"不被短期股东回报束缚、专注半导体材料的长期战略投资"，但其下属的 JSR BiRD 生命科学业务持续运营。JSR 过去十年逐步把生命科学定位为核心成长业务，与 MGTx 的合作是其向"微生物药品"赛道的具体下注。累计融资规模：根据 2026 年 3 月最新披露，MGTx 完成 B 轮总额约 35.2 亿日元调达，加上之前各轮，累计融资达 54.6 亿日元；如果再算上 AMED 等政府助成金，累计资金接近 66 亿日元。这在日本生物科技初创公司里属于上游水平。资本配置的信号：领投是日本老牌风险投资基金 Fast Track Initiative（FTI），其他投资人覆盖政府基金、大型银行系 CVC、大学系 VC、商业 VC、跨界资本、国际投资人——日本主流资本几乎全部到场。尤其值得注意的是，2025 年底到 2026 年初的最后一轮，进来了一批"产业渠道型"投资人：医药批发龙头、药妆零售龙头、上市制药公司。这在初创公司里是相当罕见的配置（具体名单和它们为什么下注，第六章详细分析）。关于 CEO 中原拓：他不是传统意义上的"日本初创公司创始人"。学术起点是生物信息学研究者。2008 年参与了一家北海道大学衍生的创业公司，后来在美国新泽西州做了 6 年的生物信息学负责人。回日本后，先后在大型消费品公司、美日 VC 任职，从事新事业开发和创业投资。2020 年 1 月创立 MGTx。这种背景在日本生物科技 CEO 里相对少见——既有学术深度，又有美国产业经验，还做过 VC（懂资本市场的逻辑）。在"日本 FMT 药品"这种需要长期烧钱、多次融资、最终要冲国际市场的赛道里，这个组合很有针对性。第五章：美国的前车——Seres Therapeutics 与 VOWST 的故事在 MGTx 准备进入世界级游戏之前，有一家美国公司已经走过完整一遍。结局值得细看。 Seres Therapeutics（MCRB，纳斯达克上市），美国麻省剑桥市的一家生物科技公司。他们的 VOWST 是全球第一个获得 FDA 批准的口服微生物治疗药品。让我们按时间线看： 2021 年 7 月：Seres 与瑞士食品巨头雀巢健康科学（Nestlé Health Science）签订共同独占许可，由雀巢主导商业化 2023 年 4 月：FDA 正式批准 VOWST，用于成年人 rCDI（复发性艰难梭菌感染）的复发预防——人类历史上第一个口服微生物药上市 2023 年 6 月：VOWST 正式商业化销售，由雀巢主导 2024 年 6 月：Seres 公开合作备忘录——将 VOWST 业务整体出售给雀巢 2024 年 9 月 30 日：交易完成。Seres 获得约 1.75 亿美元现金（含首付款、预付里程碑款、股权投资），减约 2000 万美元向雀巢的净义务结算。还有未来最高 2.75 亿美元的销售里程碑款（条件：VOWST 全球年销售额达到 4 亿美元、6 亿美元等多个门槛）同期：Seres 的员工人数从约 200 人减少到约 100 人，主要是把制造和质量团队转移到雀巢请停下来想一下这件事。 Seres 拥有： FDA 批准——监管认证 88% 的 8 周无复发率——临床数据漂亮雀巢作为商业伙伴——全球最大食品/营养公司之一 C. difficile 感染——一个清晰、规模大、未满足需求强的适应症他们都满足了。结果呢？他们卖掉了核心产品。为什么？公开报告里 Seres 自己的说法是：集中资源到 SER-155 等下一代管线。但仔细读他们的财务披露：截至 2024 年第三季度，Seres 的现金储备也只够撑到 2025 年第四季度。卖掉 VOWST 拿到的 1.75 亿美元，是用来续命+做下一个临床试验的，不是因为"VOWST 不够好"。真正的问题不在科学，在商业化。口服微生物药虽然是"药品"，但商业化的路径不像传统小分子或抗体药物那样标准。保险报销机制、医生处方习惯、患者认知——三件事都要从零搭建。一家创业公司即使有 FDA 批准、即使有雀巢这种伙伴，做到自负盈亏需要的时间和现金，可能超出公司自己的耐力。这是"世界首例"与"商业成功"之间的鸿沟。 Seres 提供了行业第一个真实尺度。对 MGTx 来说，这件事既是激励也是警告：激励：FDA 已经为这个赛道开过门，"口服微生物药可以获批"这件事不再是疑问。警告：获批以后，长跑才刚刚开始。需要的是供应链、商业网络、保险报销路径、以及最重要的——长期的现金支持。观察 MGTx 的资本结构，会发现他们已经在为这件事做准备：JSR 合作搭建临床试验用药制造设施，是供应链层面的准备；累计 66 亿日元规模的资金，是现金耐力的准备；投资人结构里有日本各大银行系 CVC 和政府基金，是未来对接日本上市公司销售网络的准备。 MGTx 是不是能避免重蹈 Seres 的覆辙，要看 2027 年以后的事。但他们至少已经看见了那条路上的坑。第六章：谁在赌？为什么？ Seres 的故事说明这个赛道的难度。那么现在的问题是：明知道难，为什么这么多资本还在押注 MGTx？这一章用 5 个问题分析。问题 1：投资的大佬有哪些？ MGTx 累计调达 66 亿日元（含助成金），分多轮完成。投资人结构横跨日本主流资本几乎全部类型—— 类别代表（上市公司标注代码）角色日本政府队 JIC（产业革新投资机构）、JBIC（国际协力银行）国家级生物科技战略下注庆应大学系庆应创新计划母校学院利益老牌 VC JAFCO（8595，1973 年成立）、Fast Track Initiative（领投）商业 VC 长期押注大型银行系瑞穗资本、三井住友资本未来 IPO 承销机会医药流通/零售 Medipal HD（7459）、Matsukiyo Cocokara（3088）未来分销 + 零售渠道卡位制药产业 Aska 制药 HD（4886）产业协同 + 共同开发可能跨界资本电通集团（4324）系、Canon Marketing Japan 系基金传播 + 影像技术协同国际眼光 Arcus 东南亚（新加坡）全球化输出产业伙伴 JSR（已退市）、Takara Bio（提携品控）供应链与制造合作这种"政府 + 大学 + 商业 VC + 银行 + 流通 + 零售 + 制药 + 跨界 + 国际"的全谱系到场，在日本生物科技初创公司里极为罕见。几乎是日本主流资本的总动员。问题 2：他们为什么集体下注？每位大佬的算盘略有不同，但有共同的逻辑前提。共同前提—— FMT 在先进医疗 B 框架下证明了 45.9% 缓解率：医学有效性已经过线 Seres VOWST 已经证明 FDA 愿意批准这类药品：监管路径已经开通日美同时治验意味着潜在的世界市场：不只是日本国内的天花板适应症广（溃疡性结肠炎、消化道癌、帕金森...）：失败时也有备选方向个体算盘—— JIC / JBIC（政府基金）：日本生物科技产业 30 年一直在试图回答"能不能做出世界级产品"。MGT-006 如果成功，是国家级叙事。庆应大学系：MGTx 母公司 Metagen Inc 是庆应义塾大学先端生命科学研究所（IAB）出身，学院利益与品牌效应同时存在。 JAFCO：53 年的医疗组合需要持续押注下一个 IPO 成功标的，FMT 赛道是他们的合理延伸。瑞穗、三井住友银行系：未来 MGTx 如果 IPO，承销权和后续融资 deal 都是巨额手续费——这是 megabank 早期布局生物科技的标准做法。电通集团：如果 MGT-006 未来要让日本医生和患者接受"用 FMT 治病"这件事，需要大规模的传播工程。掌握媒体资源的电通在这里有天然优势。 Arcus 东南亚：把日本生物科技公司打入东南亚市场——东南亚医疗市场的扩张是未来 20 年的赛道。最值得玩味的，是 Medipal HD（7459）和 Matsukiyo Cocokara（3088）这两家流通零售巨头——Medipal 是日本三大医药批发商之一，Matsukiyo 是最大药妆连锁之一（年营收超 1 万亿日元）。它们以 CVC 身份进场，本质是为未来 MGT-006 的分销和零售渠道提前卡位。而"渠道"恰恰是 Seres 当年倒下的地方。换句话说，MGTx 在用资本结构，系统性地回应 Seres 的死因——这是这家公司最值得肯定的一点。不同身份的玩家，下注同一个项目，期待的"赢"各不相同——但都成立。问题 3：成功率多少？这一节回到产业残酷的现实。生物科技药品的行业基准成功率（来自 BIO 行业协会 2024 年最新统计）：阶段到 FDA 批准的概率 Phase 1 起算6.7% （10 年前是 10%，持续下降中） Phase 2 起算约 15-20% Phase 3 起算约 50-60% 大型药企平均 14.3%（范围 8-23%）也就是说，从第 1/2 期算起到最终获批的整体概率不超过 10%。而 Seres Therapeutics 提供了更残酷的对照样本——这家公司已经走完了全部路径，让我们看下面这组数字： 2015 年 6 月 26 日：在纳斯达克 IPO，募集 1.34 亿美元 2023 年 4 月：FDA 批准 VOWST（行业首个口服微生物治疗药品获批） 2024 年 9 月：把 VOWST 业务整体卖给雀巢 2026 年 5 月当前股价：约 9 美元/股自 IPO 累计跌幅：约 -99% 也就是说，Seres 完成了"全行业第一个 IPO、第一个 FDA 批准、第一个商业化"这三个第一，结果让 2015 年 IPO 时入场的投资人在 11 年里亏了 99%。这告诉我们一个有点反直觉的事实：即使临床成功、即使获批、即使有大伙伴合作，作为投资标的，仍然可能血亏。问题 4：如果 MGTx 成功，影响的市场规模有多大？患者获益是科学问题（第三章已经讲了），市场规模是商业问题。两者放在一起看，可以解释"为什么大佬们愿意承担那么高的失败概率"。溃疡性结肠炎（全球约 700-800 万患者）：现有主流治疗：5-氨基水杨酸、激素、生物制剂（如 TNF-α 抑制剂）、JAK 抑制剂痛点：长期注射或服用、年治疗费用约 5-10 万人民币（生物制剂级别）、副作用包括感染风险增加、骨质疏松等如果 MGT-006 走通：参考 Seres VOWST 在美国售价约 9000 美元/疗程，价格不算便宜，但避免了长期生物制剂的累计成本——对应市场规模约百亿美元级消化道癌（全球数百万患者）：当前 PD-1 抑制剂在中国一年市场销售额已达数百亿元人民币规模，但响应率分歧是临床痛点如果 MGT-007 这条路走通：意味着原本对免疫疗法无效的患者重新有机会受益——间接放大整个 PD-1 市场的有效规模帕金森病（全球约 1000 万）：现有治疗：左旋多巴等，缓解症状但不改变疾病进展如果"肠-脑轴 + FMT"假说证实：可能在症状出现前就开始干预、延缓疾病进展——开辟全新的疾病管理范式跨越这三个适应症的患者数量，全球加起来超过 1500 万。这就是大佬们集体下注的底层逻辑——成功一次，影响的是千万级患者群体，对应的商业规模在数百亿美元量级。问题 5：投资人能赚多少？把概率和回报放在一起算：情景大致概率投资人回报（以 B 轮入场为基准）乐观情景 5-10% 2028 年 IPO 估值 10-20 亿美元 + 商业化顺利推进——B 轮投资人理论上 10-30 倍回报中等情景 20-30% 临床合格但商业化乏力、被大药企（武田、安斯泰来、罗氏等）收购——2-5 倍回报悲观情景 60-70% 临床失败或 IPO 后股价崩盘（参照 Seres -99% 案例）——本金归零或大幅亏损按概率加权算出的期望回报值大约是 2-4 倍——但风险高度集中。这不是一个让普通投资者"参与"的赌局，是一个让风险资本"赌一把"的项目。这就是为什么"日本国家队 + 大学 + 银行 + 跨界 + 国际 VC"集体到场——他们各自承担一小部分风险、博一个集体回报。日本生物科技产业 30 年来在等的，可能就是这种"国家级押注成功"的案例。 MGTx 是一个"值得追踪的产业故事"，不是"应该买入的标的"——退一步说，公司本身还未上市，普通投资者也买不到。如果一定要找可交易的产业链侧面暴露，问题 1 表格里带代码的几家——Medipal HD（7459）、Matsukiyo Cocokara（3088）、Aska 制药 HD（4886）等——理论上沾边，但 MGTx 在它们各自庞大的主营业务里权重极小，关联度非常有限，不构成有意义的投资逻辑。真正的价值在于：跟踪 MGTx 的进展，可以让你提前感知整个"肠道菌群医药"赛道的成熟节奏。 2027 年中期临床数据公布 → 2028 年第 1/2 期完成 → 未来某个时点 IPO——到那时再决定是否参与，不晚。结语：从一个房间，到一个产业回到开头那个画面：山形县鹤冈，一个安静的房间里收集着粪便。从这个房间出发，到日本国家队、大学、银行、电通集团、东南亚 VC 集体到场的复杂资本结构；从 800 份捐献便，到日美同步启动的第 1/2 期临床试验；从看起来像"民间疗法"的印象，到可能改写溃疡性结肠炎、消化道癌、帕金森病治疗范式的新模态——MGTx 这家公司，把"肠道菌群"这件听起来朴素的事，做成了一个完整的世界级产业叙事。它能不能走通，要看 2026-2028 年的数据。但我们知道：整个赛道的尺度，已经被打开了。这篇文章最值得带走的不是任何投资判断，而是这样一个意识—— 肠道菌群、FMT、免疫疗法增效、肠-脑轴——这几个关键词，未来 5-10 年会逐步从专业期刊走进临床实践，走进诊所，最终走到某些人需要做治疗选择的那一刻。到那时，后知后觉。本文不构成投资建议，仅作为产业观察与健康医疗信息分享之用。涉及标的股票仅作为产业链相关性举例，不代表买卖建议。临床试验存在失败可能，公司未来路径存在不确定性。文中所列情景概率为基于行业基准的估算，非精确预测。本文写作过程使用 AI 工具辅助资料整理与事实核查。

2026-05-28

·PRNewswire

Nestlé and IdB Holding S.p.A. Enter Into Licensing Agreement for VOWST® in Europe

Collaboration aims to expand access for European patients to prevent recurrence of Clostridioides difficile infection (rCDI), a potentially life-threatening disease with limited treatment options, subject to regulatory approval by the European Medicines Agency (EMA) BRIDGEWATER, N.J., May 28, 2026 /PRNewswire/ -- Nestlé Health Science, a global leader in the science of nutrition, and IdB Holding S.p.A. (IdB), a global leader in the production of high potent active pharmaceutical ingredients for the pharmaceutical and the health food industries, today announced that they have entered into a licensing agreement to develop and, subject to regulatory approval by the European Medicines Agency, commercialize VOWST® (fecal microbiota spores, live–brpk) for patients in Europe. VOWST is currently approved only in the United States. It is an orally administered live biotherapeutic product (LBP) indicated in the United States to prevent recurrent Clostridioides difficile infection (rCDI) in individuals 18 years of age and older following antibacterial treatment for rCDI. Under the agreement, the parties will work jointly to pursue regulatory approval in Europe, with IdB obtaining rights to commercialize VOWST across European markets, subject to such approval. The collaboration aims to expand European patients' access to VOWST for rCDI, a potentially life-threatening infection that can be difficult to manage with limited treatment options. It also marks the beginning of planned clinical and regulatory activities to support its potential approval. "This agreement reflects the strength of VOWST and the confidence we have in its clinical foundation and long‑term potential," said Luis Briz, President, Professional Health, Nestlé Health Science. "Collaborating with IdB Holding S.p.A. represents a meaningful step toward bringing this innovative therapy to European patients. We look forward to working together through the regulatory approval process, with a continued focus on patients who may benefit from a potential new preventive treatment option." IdB is a privately owned Italian life sciences group headquartered in Milan, with longstanding experience in pharmaceutical development and commercialization across Europe and other markets. The group includes two operating companies: Indena, which has a global presence spanning Italy, France, the United States, Brazil, China, Japan, and India; and Scharper, which operates in Italy. "The signing of this partnership marks the first major step in this project, a milestone that signifies trust, collaboration and the exchange of expertise between IdB Holding and Nestlé Health Science," said Gianluigi Frozzi, President of IdB Holding. "This effort begins a new exciting chapter for IdB, which will start a new dedicated company that will endeavor to market VOWST and bring to European patients new therapies for high unmet medical needs." VOWST is the first and only U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved orally administered LBP used to prevent Clostridioides difficile (C.diff) infection in individuals people 18 years of age or older after antibiotic treatment for C. diff infection has been completed. VOWST is not intended for treatment of C. diff infection. Please see the full U.S. Prescribing Information for the complete Indication and Important Safety Information below. This press release contains forward-looking statements regarding anticipated regulatory activities and potential commercialization plans. These statements are subject to risks and uncertainties. +++ INDICATION VOWST is indicated to prevent the recurrence of Clostridioides difficile infection (CDI) in individuals 18 years of age and older following antibacterial treatment for recurrent CDI (rCDI). VOWST is not intended for treatment of C. diff infection. IMPORTANT SAFETY INFORMATION Do not take VOWST at the same time as antibiotics. VOWST contains live bacteria and antibiotics can interfere with VOWST. Swallow each capsule whole. DO NOT crush, chew, or break the capsule. See Patient Information for complete information about how to take VOWST. The most common side effects of VOWST are: bloated abdomen fatigue constipation chills diarrhea These are not all the possible side effects of VOWST. Call your health care provider for medical advice on side effects. You are encouraged to report negative side effects to the FDA. Call 1-800-FDA-1088 or visit . Before taking VOWST, tell your doctor about all your medical conditions, including if you: have kidney disease because you may not be able to take the magnesium citrate laxative; or have any other medical conditions now or have had before, are pregnant or planning to get pregnant, or are breastfeeding. Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and supplements. Please see Patient Information and Prescribing Information. About Recurrent C. difficile Infection (rCDI) Recurrent C. difficile infection is a gastrointestinal infection caused by C. difficile bacteria. rCDI is linked to dysbiosis of the gastrointestinal microbiome and is associated with increased morbidity and mortality. CDI has been characterized as an Urgent Health Threat by the U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). In the U.S., rCDI results in a substantial burden on the healthcare system1 with the average rCDI-related annual costs per U.S. patient at approximately $43K.2 About Nestlé Health Science Nestlé Health Science, a leader in the science of nutrition, is a globally managed business unit of Nestlé. We are committed to redefining the management of health, offering an extensive portfolio of science-based consumer health, medical nutrition, pharmaceutical therapies, and vitamin and supplement brands. Our extensive research network provides the foundation for products that empower healthier lives through nutrition. Headquartered in Switzerland, we have more than 12,000 employees around the world, with products available in more than 140 countries. For more information, please visit . About IdB Holding S.p.A. IdB Holding is an Italian company, founded in 1921 and owned by Della Beffa family, which includes two subsidiaries: Indena, with a global presence spanning Italy, France, the USA, Brazil, China, Japan, and India; and Scharper, operating in Italy. IdB Holding's expertise, combined with an unwavering pursuit of excellence, ensures the delivery of high-quality products in the pharmaceutical and health food sectors. Research and production technologies are central to the Group's mission to create lasting value for our partners and patients. Media Contact Nestlé Health Science U.S. Media [email protected] 1. Rodrigues R, Barber GE, Ananthakrishnan AN. A Comprehensive Study of Costs Associated With Recurrent Clostridium difficile Infection. Infect Control Hosp Epidemiol. 2016;38:196-202. DOI: 10.1017/ice.2016.246 2. U.S. Bureau of Labor Statistics. CPI Inflation Calculator. U.S. Bureau of Labor Statistics. Published 2022. . CPI inflation adjusted to March 2023. SOURCE Nestlé Health Science U.S. 21% more press release views with Request a Demo

引进/卖出上市批准

2026-05-28

·合成生物学期刊

《合成生物学》期刊 | 乔建军，吴胜波等：人工合成益生菌群的组装策略

2026年第2期特约评述人工合成益生菌群的组装策略石语晴1，陈丹蕾2，张嘉翔1，杨艺睿1，李佳奕1，财音青格乐1,3，吴胜波1,2,3，乔建军1,2,3,4 （1天津大学合成生物与生物制造学院，天津 300350； 2天津大学浙江研究院（绍兴），浙江绍兴 312300；3天津大学系统生物工程教育部重点实验室，天津 300072；4天津大学合成生物技术全国重点实验室，天津 300072）引用本文: 石语晴, 陈丹蕾, 张嘉翔, 杨艺睿, 李佳奕, 财音青格乐, 吴胜波, 乔建军. 人工合成益生菌群的组装策略[J]. 合成生物学, 2026, 7(2): 300-317 Citation: SHI Yuqing, CHEN Danlei, ZHANG Jiaxiang, YANG Yirui, LI Jiayi, CAIYIN Qinggele, WU Shengbo, QIAO Jianjun. Assembly strategies for synthetic probiotic consortia[J]. Synthetic Biology Journal, 2026, 7(2): 300-317 DOI: 10.12211/2096-8280.2025-087 识别查看全文摘要人工益生菌群作为新一代合成生物技术，在疾病干预和治疗中展现出广阔的应用前景。然而，其设计与组装方法目前尚缺乏系统性的归纳与总结。本文系统梳理并评析了常见益生菌单菌株在多种疾病防治中的应用现状与潜力，重点围绕人工益生菌群的三大组装策略展开系统综述：鸡尾酒策略、基于物理接触的互作策略以及基于小分子的非接触互作策略。鸡尾酒策略通过功能互补的菌株组合实现协同增效；物理接触策略借助基因编码黏附素、DNA介导组装及生物材料封装等技术，提升菌群定植和靶向递送能力；非接触策略则依赖群体感应系统和代谢交叉喂养策略等，实现对菌群结构和功能的精准调控。文章详细剖析了各类策略的作用设计与组装、典型应用与面临挑战，并进一步展望了多策略融合、人工智能辅助设计、临床转化等未来研究方向，为构建高效、稳定、安全的益生菌治疗体系提供理论依据和技术支撑。全文近年来，随着微生物组学与合成生物技术的迅速发展，采用合成生物学方法对益生菌进行基因改造，从而赋予其特定功能或增强其益生特性，已在疾病干预与治疗领域展现出重要的应用潜力。研究表明，通过理性设计改造的工程益生菌能够精准调控宿主微环境，并在代谢性疾病、肿瘤免疫治疗及炎症性肠病等多种复杂疾病治疗中取得初步成效。与单一工程益生菌菌株相比，人工合成益生菌群通过菌株间的分工协作，能够执行更为复杂的代谢任务，增强对环境波动的适应能力，并实现更精细的时空调控，显示出显著的协同优势。为拓展其应用范围，研究人员目前已发展出三类主要组装策略：一是基于鸡尾酒设计对野生菌株进行组合混合；二是通过黏附与封装等物理接触式互作以强化菌株协作；三是利用代谢物交叉喂养或信号分子通信等基于小分子的非接触互作，以提升菌群稳定性。尽管人工益生菌群在疾病治疗方面潜力巨大，其从实验室走向临床的转化之路仍充满挑战，包括功能协同调控不够精准、定植稳定性与安全性难以兼顾、跨物种代谢网络构建效率低等技术瓶颈，及菌群在人体内作为复杂活体药物的生物安全评估等现实问题，共同构成了其临床转化的核心障碍。为此，本文旨在系统梳理和分析当前人工益生菌群的构建策略，以推动其应用领域的拓展。文章首先总结了合成生物学改造的工程益生菌单菌株在各类疾病防治中的应用进展，进而从鸡尾酒设计、物理接触式互作到基于小分子的非接触互作等不同策略出发，全面分析其优势与局限性，以期为人工益生菌群的智能设计与临床转化提供理论支撑。 1 工程益生菌单菌改造与疾病防治在利用工程益生菌进行疾病防治的研究与实践中，单菌株疗法长期占据基础与临床探索的核心地位。目前，多种单一益生菌菌株已被广泛研究并应用于各类疾病的防治，展现出初步的治疗效果。例如，在代谢性疾病领域，Eubacterium hallii可通过产生短链脂肪酸、调节胆汁酸代谢或改善肠道屏障完整性来缓解胰岛素抵抗；在感染方面，Escherichia coli Nissle 1917可通过分泌抗菌肽竞争性抑制病原体定植；而在肿瘤免疫治疗中，Staphylococcus epidermidis等已被设计用于在肿瘤微环境精准递送抗原、免疫调节剂或治疗性分子。这些单菌干预策略机制相对明确，易于进行安全性评估和生产质量控制，为工程益生菌的潜在应用奠定了坚实基础。表1按疾病类型分类，系统列举了在代谢性疾病、感染性疾病及肿瘤等主要领域中的候选工程益生菌菌株及其功能机制。表1 益生菌合成生物学改造及其在疾病治疗中的应用总结然而，随着研究的不断深入，单菌株疗法的局限性也逐渐显现。单一菌株功能较为有限，难以实现对复杂病理环境和代谢网络的全局调控。此外，长期引入或过度依赖单一菌种可能扰乱宿主原有肠道菌群平衡，导致菌群多样性降低，甚至引发代谢异常或炎症等不良反应。针对单菌疗法的上述局限，菌群组装策略凭借其在菌间互作、体内定植及维持肠道稳态等方面的优势，展现出显著潜力。该策略基于功能模块化设计理念，依据疾病发生与发展的关键机制，选取功能上具有协同或互补潜力的菌株进行系统性组合，旨在通过多靶点、多机制的联合干预弥补单菌株的功能局限，从而提升治疗的全面性、可控性与稳定性。 2 鸡尾酒策略启发式算法（heuristic algorithm）是一种基于经验或直观规则设计的优化方法，其核心目标是在合理的时间和资源限制内获得问题的可行解，尽管无法保证全局的最优性。将这一理念引入人工益生菌群设计，便形成了鸡尾酒策略（cocktail therapy），即通过组合多种功能互补的工程菌株，利用其协同效应实现单一菌株难以达到的治疗效果。在药物研发中，鸡尾酒策略已被广泛用于代谢酶活性评估和多靶点治疗方案的优化；而在合成生物学领域，该策略进一步应用于人工益生菌的多菌混合设计，以增强其对复杂疾病的干预能力。鸡尾酒疗法突破了单菌治疗的局限性，通过多菌株间的互作与协同效应展现出其在生物治疗领域的显著优势。Jia等[图1(a)]利用工程化的约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）与产孢梭菌（Clostridium sporogenes）协作，构建了基于微生物代谢物-免疫调节通路的分工明确的吲哚-3-丙酸（IPA）代谢链：L. johnsonii通过D-2-羟基酸脱氢酶将色氨酸转化为中间产物吲哚-3-乳酸（ILA），C. sporogenes 再进一步以ILA合成终产物IPA，并成功验证了双菌共移植组对血浆IPA水平提升的显著作用，以其功能互补性克服单菌代谢缺陷。该代谢链所产生的IPA在多种癌症模型中，通过增强CD8+ T细胞的干性维持与分化能力，显著提升了免疫检查点抑制剂的治疗效果。这一发现为利用微生物代谢产物作为免疫治疗佐剂，提供了新的潜在策略。图1 人工益生菌鸡尾酒策略的四种应用范式当前，这种基于多菌株分工协作的协同策略，其应用价值已不仅限于免疫调节领域，更在代谢废物清除这一技术挑战性更强的方向上取得了重要进展。相较于免疫代谢物（如IPA）的靶向合成，高效清除含氮废物需克服多重屏障：一方面，微生物需具备级联代谢能力，以避免中间产物（如氨）的二次毒性；另一方面，还需应对复杂肠道环境中菌群空间分布异质性所导致的代谢链断裂问题。Zheng等[图1(b)]针对肾衰竭患者血液含氮废物累积的临床难题，从粪便微生物群中筛选出三株具备级联代谢能力的功能菌株，构建了一个人工生态系统：包括大肠埃希氏菌（Escherichia，负责尿素分解）、芽孢杆菌（Bacillus，负责肌酐降解）以及肠杆菌（Enterobacter，负责氨基酸转化）。通过“尿素/肌酐-氨-氨基酸”的定向代谢通路，该菌株组合在动物模型中显著降低血尿素与肌酐浓度，呈现出良好的代谢废物清除效果，且未见明显不良反应。在临床疾病干预领域，高复杂度益生菌制剂的成功应用进一步证明了多菌株协同策略具有显著的转化价值。Sood等[图1(c)]针对溃疡性结肠炎开展的一项多中心随机双盲对照试验表明，益生菌制剂VSL#3——含4株乳杆菌（Lactobacilli paracasei，L.plantarum，L.acidophilus，L.delbrueckii sp. bulgaricus）、3株双歧杆菌（Bifidobacteria longum，B.breve，B.infantis）及1株嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）的八菌复合体系，较安慰剂组显著提升临床缓解率（12周时42.9% vs 15.7%，P<0.001）与黏膜愈合率（32% vs 14.7%，P=0.028），在基于UCDAI的溃疡性结肠炎疾病活动指数评分中，VSL#3益生菌制剂组的UCDAI评分改善大于50%的患者百分比显著高于安慰剂组（6周时32.5% vs 10%，P=0.001），与安慰剂组（13；18.6%）相比，VSL#3益生菌制剂组（40；51.9%）的UCDAI评分下降幅度明显超过3分（P<0.001），其个体症状缓解程度显著更佳，在实现轻度至中度溃疡性结肠炎患者的临床反应和缓解方面安全有效。由大样本量临床数据可知，菌群中各菌株的胃酸胆汁抗性与定植能力差异可通过功能互补确保整体益生菌制剂在肠道微环境中的存活与效能，克服单菌株各自的功能局限。值得注意的是，VSL#3在联合美沙拉嗪治疗时表现出协同增效作用（临床缓解率提升27.2%），凸显多菌株鸡尾酒疗法在协同宿主药物方面的独特价值，为复杂菌群制剂的临床转化提供了重要范式。进一步地，在针对复发性艰难梭菌（Clostridioides difficile）感染（rCDI）的微生物疗法开发中，鸡尾酒策略展现出更为精准的生态调控潜力。Feuerstadt等[图1(d)]基于多种高纯化厚壁菌门细菌孢子构成的口服微生物群制剂SER-109开展了Ⅲ期临床试验，在281名经筛查的患者中，有182名被纳入试验研究，并以1∶1的比例被随机分配至SER-109组（n=89）或安慰剂组（n=93）。结果显示，在完成标准抗生素治疗后接受SER-109制剂的患者组中，CDI复发率为12%，显著低于安慰剂组的40%（相对风险0.32，P<0.001）。该制剂通过引入多种功能互补的孢子，快速重建患者肠道菌群稳态，重塑肠道胆汁酸代谢谱（如提升次级胆汁酸代谢水平），同时通过竞争碳源等资源抑制艰难梭菌孢子萌发及生长，从而抑制疾病复发。目前，SER-109已获FDA批准上市，成为首个获批的口服微生物疗法，其成功不仅展现出鸡尾酒疗法在抗感染领域的应用前景，也为开发针对其他微生态失调相关疾病的多菌微生物制剂提供了重要参考框架。综上，虽然鸡尾酒策略通过模块化菌株组合已展现出良好的治疗效果，其在动态调控精度和长期稳定性方面仍存在明显局限。这种“静态混合”的组装方式难以实时响应复杂的体内微环境变化，且菌株间可能发生非预期的代谢竞争。这些挑战促使研究者发展更精确的接触式互作和小分子介导的非接触互作调控策略，旨在通过工程化手段实现益生菌群的可编程组装与智能调控。 3 基于接触式互作策略基于物理接触式互作的策略在人工益生菌群组装中扮演着重要角色，其核心在于利用非遗传性的、可编程的界面相互作用（如黏附分子配对、生物材料包封）精确操控细胞的空间组织、稳定性和递送效率（图2）。这一领域近年来发展迅猛，呈现出从基因编码工具向非遗传工程化策略、从单向黏附功能向集成化智能递送系统拓展的鲜明趋势。图2 人工益生菌群的物理接触式互作组装策略 [基因编码黏附（粉色部分）：该策略通过理性设计并异源表达特异性黏附分子，实现可编程的细胞聚集与空间组装。DNA黏附（紫色部分）：该策略利用DNA碱基互补配对原则，将功能化DNA作为通用“链接头”实现非基因工程微生物的可编程组装。天然载体（蓝色部分）：该策略利用天然生物或生物材料作为益生菌的递送与定植支架。鸡尾酒策略：与物理接触策略协同示例-噬菌体 + EcN 联合定植，非独立策略] 3.1 黏附驱动的物理互作通过理性设计细胞表面黏附分子实现可控细胞聚集是构建人工多细胞体系的基础。早期尝试如 Cachat开发的基于相分离原理的细胞黏附工具，虽能实现一定规模的自组织，但在多细胞工程应用中面临特异性控制有限、功能单一等挑战。 Glass等的突破性工作构建了首个全基因编码的细菌细胞黏附正交工具箱。利用纳米抗体-抗原对结合模块化外膜展示系统，实现了高特异性、正交性的细胞黏附，为“自下而上”编程复杂多细胞形态，如特定图案、层状结构提供了强大且灵活的平台。Stevens等进一步将这一理念升级拓展至哺乳动物细胞领域。他们开发了模块化的合成细胞黏附分子工具包，通过将具有正交结合特性的胞外域与天然黏附分子的胞内信号域融合，不仅精确控制了细胞间的连接特异性与强度，还能赋予组装体特定的力学性质和复杂的三维形态，标志着合成形态发生学的重大进步。与此同时，Toda等通过合成细胞–细胞信号通路与黏附模块的结合，实现了细胞自组织结构的编程。不仅展示了如何利用工程化信号和黏附实现多细胞结构的自组织，还为未来复杂组织的人工设计提供了新思路。尽管这些基于基因工程的细胞黏附策略展现了高度的特异性与可编程性，但仍存在一些局限性与挑战。首先，这类方法通常依赖于复杂的遗传操作与外膜蛋白的工程改造，可能引发宿主生长负担或影响细胞的生理功能。其次，正交黏附对的数量仍有限，难以支撑更大规模、多层级的细胞网络构建。再次，过度依赖基因改造也在一定程度上限制了其在部分难以操作或非模式生物中的应用。最后，如何在保持高特异性的同时兼顾环境稳定性与可控性，仍是亟需解决的问题。为规避上述改造限制并拓展应用范围，研究者积极开发基于非遗传工程的物理互作策略。Kong等则是将DNA纳米技术系统应用于非基因工程微生物。他们利用功能性DNA分子作为通用、强大的黏附工具包，通过DNA碱基配对的精确互补性从而提供近乎无限的序列设计空间和正交性，实现了不同种类微生物的可编程、响应性组装。这种方法能精确控制微生物的排布模式，并可按需引入功能分子，为构建具有定制化行为和功能的合成微生物群落开辟了新途径。此外，DNA折纸等纳米结构可作为精确的空间模板，控制微生物的排布方式，实现更高水平的人工设计。另一类策略则选择巧妙利用天然生物载体。Huang等构建了细菌-微藻共生递送系统，利用钝顶螺旋藻携带大肠杆菌Nissle 1917（Escherichia coli Nissle 1917，EcN）。其作为EcN的“天然生物支架”，不仅显著促进EcN在复杂肠道环境中的增殖，还通过物理屏障保护和增强肠道黏附能力，有效提升了EcN的肠道输送效率与定植成功率，展现了利用天然生物间互作增效活体治疗的潜力。类似的，噬菌体加益生菌联合给药也早已有相关研究，两者联用能显著抑制多药耐药菌在小鼠肠道中的定植，为鸡尾酒疗法提供了佐证。而Vona等利用硅藻自然生成的壳体作为天然载体来精确递送益生菌，这类硅藻骨架具有规则的纳米孔洞结构、高比表面积以及良好的生物相容性和可降解性，非常适合装载和保护活菌。由于骨架表面可以进一步功能化修饰，以提高菌体稳定性。因此，这种以天然无机微结构为基础的生物材料策略，成为近年来精准递送和活体治疗的新兴方向。而与之对应的传统高分子微胶囊将在下一节展开论述。综上，非遗传物理互作方法突破了基因改造的限制，具有高通用性和灵活性。无论是DNA纳米结构提供的可编程接口，还是天然共生支架带来的稳定性增强，都为构建定制化和高效的合成微生物群体提供了强大工具。 3.2 封装增强型物理屏障针对活体治疗剂在胃酸、胆汁等恶劣环境中易失活、肠道定植率低的核心挑战，基于物理包封构建保护性屏障的策略展现出巨大价值，多用于益生菌群工程组装。尽管益生菌作为疾病疗法和食品补充剂表现出巨大的潜力，但其发挥作用的前提是处于代谢活跃状态并存在足够的数量才能有效。现有研究表明，每克样本中的活菌数需超过106 CFU。益生菌可以使用多种方法封装。根据材料与尺度，其基于物理方法的屏障大体分为微胶囊化和纳米包裹两类（图3）。图3 人工益生菌的封装保护策略微胶囊化即建立成熟的基础保护层，是目前提高益生菌胃肠道存活率最成熟和应用最广的技术。微胶囊材料的选择取决于几个因素，包括要封装的益生菌的特性、益生菌和封装剂之间的相容性以及最终产品所需的特性。通常利用天然或合成高分子（如海藻酸钠、壳聚糖、果胶）通过乳化、挤出、喷雾干燥等方法形成水凝胶微球，组装益生菌。这种物理屏障能有效隔绝胃酸和胆盐的侵蚀，确保足量活菌抵达肠道。Zhang的工作将微胶囊化与基因工程巧妙结合，开发了智能口服细菌水凝胶系统，工程菌被封装于壳聚糖-海藻酸钠微胶囊中以抵抗胃酸。该方法在提高益生菌活力方面表现出显著优势，已被广泛应用于解决益生菌特异性递送。但应用于实践中仍然存在许多问题，包括粒径控制、益生菌泄漏和体内效率低。而目前更先进的纳米尺度包封技术则是通过生物界面自组装在单个细菌细胞表面形成超薄、均匀的保护层，提供更强保护且最大限度维持细菌活性和功能。Cao等的研究利用生物相容性脂质体通过生物界面超分子自组装形成脂质膜包裹的细菌。不仅显著提升细菌在极端酸、胆盐、抗生素环境下的存活率（相较于未包裹细菌提升数个数量级），而且几乎不影响其代谢活性和治疗功能，为口服细菌疗法提供了强大的增强平台。 4 基于小分子的非接触互作策略基于小分子的非接触互作策略是通过微生物间的化学信号通信与代谢产物交换，实现合成菌群的高效组装与精准调控的一种重要手段。当前研究中，该互作调控策略主要涉及群体感应系统和代谢交叉喂养策略两大核心。下文首先将介绍群体感应系统在合成菌群组装中的典型应用与研究进展，其次详细阐述代谢交叉喂养的理论机制及实践案例，最后总结二者协同作用的前景与趋势。 4.1 群体感应系统群体感应（quorum sensing，QS）系统是一种依赖细胞密度的微生物通信机制，细菌通过产生、释放并感知特定信号分子，实现群落水平的基因表达与行为同步。在合成菌群的构建中，群体感应系统已被广泛应用于菌群数量控制、菌株空间分布、种群稳定性和代谢功能协作的精准调控（图4）。图4 基于群体感应系统的人工益生菌群种内与种间通信示意图 [从左至右描绘了从种内到种间通信的工程化策略，依次为种群密度控制（基于LuxI/LuxR系统构建的“自杀基因”回路）、捕食者-被捕食者系统（通过双向QS信号构建互锁的捕食-被捕食关系、多数感知（通过复杂的开关实现群体中的大多数）。最右侧为克服种间通信壁垒的策略，如基于Agr系统的革兰氏阴性菌至阳性菌的单向通信和基于受体的革兰氏阳性菌对阴性菌信号的感知] 最早，You等通过将LuxI/LuxR型群体感应系统与killer gene（自杀基因）组合，实现了工程化大肠杆菌种群密度的自动调节，开创了利用群体感应系统实现菌群密度控制的先例。随后，研究者通过进一步工程化设计，成功实现了诸如捕食-被捕食种群动态控制、菌群中多数感知的精确识别等多种功能。近年来，更有研究团队将群体感应系统与基因开关、逻辑门元件相结合，成功构建出复杂的时空调控模式，有效实现菌群行为的精准控制与功能优化。这些进展极大地拓展了群体感应系统在合成菌群工程中的潜在应用空间。此外，为突破合成菌群中物种之间的通信障碍，群体感应系统也被广泛用于实现跨物种通信网络的建立。例如，Marchand等开发了基于自诱导肽（autoinducing peptide， AIP）的革兰氏阳性菌与阴性菌之间的通信机制，近期Zeng等通过改造群体感应系统启动子，成功实现了革兰氏阳性菌对革兰氏阴性菌群体感应系统信号分子的响应。然而，目前尚未见到实现革兰氏阴、阳性菌之间人工双向通信的研究报道，这也必将成为未来合成生物学领域的重要研究方向之一。总的来看，诸如群体感应系统介导的跨物种通信等研究，使得对不同物种进行精准的时空调控以执行复杂任务成为可能，这让群体感应系统在医疗诊疗、生物制造及环境治理等领域展现出巨大的应用潜力，也为微生物社会行为机制的深入探索提供了关键的理论基础。然而，需要强调的是，虽然群体感应系统在菌群的动态控制与功能表达方面已展示出巨大潜力，但菌群的长期稳定性与代谢效率的优化仍然需要依靠更为基础且广泛存在的代谢交叉喂养机制。 4.2 代谢交叉喂养策略代谢交叉喂养（metabolic cross-feeding）是菌群中菌株之间通过代谢产物交换实现资源共享与代谢互补的重要生态机制。该机制不仅能够显著提高菌群的整体生物质产量与代谢效率，而且还能增强菌群在环境胁迫条件下的协同抗逆能力，因此在构建高效稳定的合成菌群中具有不可替代的作用。根据交叉喂养的实现方式不同，可将其分为被动交叉喂养与主动交叉喂养两类（图5）。被动交叉喂养通常发生于微生物的自然生长过程中，某一菌株将其代谢过程中产生的废弃代谢物释放至胞外，被另一菌株作为营养底物加以利用。这种交叉喂养模式普遍存在于自然生态系统中，是生态系统长期稳定的重要基础。相比之下，主动交叉喂养则需要通过代谢工程手段，精确设计特定菌株使之高效生产特定的代谢中间体，以供其他菌株高效利用，从而显著提升复杂天然产物的合成效率。图5 人工益生菌群的化学通信与代谢互作示意图（左侧展示了被动交叉喂养，这是一种源于自然生态系统的自发过程，由代谢副产物的随机交换所驱动。右侧展示了通过主动工程化改造实现的交叉喂养策略：通过对特定菌株进行代谢工程设计，定向构建高效的营养供给关系，并已衍生出模块化的“交叉喂养工具包”以推广应用）当前的理论和实验研究均表明，代谢交叉喂养机制的建立与长期稳定性受到菌株之间代谢依赖关系、生态适应性和环境胁迫条件等多重因素的共同作用。通过结合基因组规模代谢模型与进化博弈论分析，研究人员深入揭示了代谢互补关系如何在进化压力下逐步稳固形成的机制。此外，实验研究也证实，环境胁迫（如酸化条件）能够显著诱导菌株之间代谢产物的交换，进而提升菌群的整体协同抗逆性。更进一步，近年来开发的交叉喂养工具包——一套通过工程化营养缺陷型和代谢物过表达菌株来构建合成微生物群落的模块化资源，推动了代谢交叉喂养策略在实际应用中的发展。Peng等开发的交叉喂养工具包有效促进了酵母与蓝藻之间的代谢互作，极大推动了环境生物技术与工业生物制造领域的实际应用。同样，Bohutskyi等则优化了蓝藻与酵母之间的交叉喂养体系，成功实现了生物技术应用与环境治理的双重目标。然而，代谢交叉喂养策略单独应用时，在调控精度与时效性方面存在一定局限，因此未来的趋势将是与群体感应系统实现有效结合，以发挥二者优势互补的效应。结论与展望本文系统梳理了常见益生菌单菌株在疾病防治中的应用潜力，并指出其在功能单一、环境适应性有限、代谢负担集中及定植稳定性不足等方面面临的挑战，进而引出多菌株协同组装策略的必要性；然后从鸡尾酒策略、基于物理接触式互作的组装策略和基于小分子的非接触互作调控策略这三个维度，系统综述了人工合成益生菌群的核心构建途径及其在提升功能复杂性、稳定性和智能调控能力方面的研究进展。通过对不同策略的技术原理和应用案例进行分析，可以看到它们为人工益生菌的设计与优化提供了系统化的理论框架和实践指导，并在代谢性疾病、肿瘤免疫治疗和炎症性肠病等领域展现出显著的治疗潜力。三种策略各具优势与局限，如表2所示。鸡尾酒策略凭借模块化组合实现了快速、直观的功能互补，操作简便，但缺乏动态可控性，菌株间的非预期竞争仍是潜在隐忧。物理接触式互作策略依托于基因编码黏附、DNA 纳米结构和先进材料封装，能够实现精确的空间组织与递送，但在体内复杂环境中的动态调控仍显不足，且纳米包封等前沿技术存在生产成本高和规模化受限的问题。化学互作策略通过群体感应系统和代谢交叉喂养策略赋予菌群智能化的通信与分工机制，能够实现精细的时空调控，但其稳定性和环境适应性仍有待进一步优化。表2 人工合成益生菌群三大组装策略的比较值得注意的是，未来的发展方向不再是单一策略的改良，而是多策略的深度整合。随着合成生物技术的快速发展和基因组规模代谢模型的不断完善，鸡尾酒式的菌株组合若能与物理接触式互作提供的保护与定植优势相结合，再辅以小分子的非接触互作赋予的动态调控与资源分工，有望形成真正高效、稳定且可编程的合成菌群系统。在此过程中，人工智能和基因组规模代谢模型的引入，将为菌群设计与优化提供强大的计算支撑，加速发现最佳的策略组合。同时，临床应用仍面临诸多严峻挑战，如在技术层面，菌群在复杂人体环境中长期存留后的进化风险与功能稳定性是核心瓶颈，工程菌株可能因基因突变或生态漂变而丧失治疗功能或产生不可预测风险行为；在安全与生产层面，需要建立统一的生物安全性评估标准，并解决活菌制剂规模化生产的工艺难题；在监管层面，合成菌群作为“活的药物”，其审批路径、质量控制和责任界定尚缺乏清晰的政策与监管框架。总体而言，人工益生菌群正处于由“单点突破”迈向“系统集成”的关键阶段。通过跨学科的深度交叉与多策略协同优化，下一代人工益生菌有望实现从精准定植、智能调控到稳定发挥功能的全链路可控，为疾病干预、环境治理乃至生物制造带来变革性的应用前景。通讯作者及团队介绍乔建军，天津大学讲席教授，国家万人计划领军人才，系统生物工程教育部重点实验室主任。长期从事微生物合成生物学方面的研究工作，在Nat Commun、Chem Soc Rev、Trends Microbiol、Metab Eng 等期刊总计发表论文 150余篇，他引2000余次；申请国家发明专利50余项。乔教授课题组在合成生物学领域深耕多年，课题组主要的研究方向包括天然产物的生物制造，益生菌合成生物学以及工业微生物基因编辑技术开发应用等。吴胜波，天津大学浙江研究院（绍兴）副研究员，牛津大学访问学者。主要研究方向为菌群合成生物学、肠道益生菌群、生物信息学等，具体包括群体感应、微生物通信网络、人工菌群设计优化等，在Nat Commun、Trends Microbiol、 Chem Eng J、 Metab Eng、 Brief Bioinform等权威期刊以一作／通讯身份发表论文20余篇，申请专利4项，软件著作权6项。责任编辑：焦欣渝杨蕴力排版设计：任晓静总监制：胡晓丹 2026年第2期目录往期推荐 2026,7(1) 2025,6(6) 2025,6(5) 2025,6(4) 2025,6(3) 2025,6(2) 2025,6(1) 2024,5(6) 2024,5(5) 2024,5(4) 2024,5(3) 2024,5(2) 2024,5(1) 2023,4(6) 2023,4(5) 2023,4(4) 2023,4(3) 2023,4(2) 2023,4(1) 2022,3(6) 2022,3(5) 2022,3(4) 2022,3(3) 2022,3(2) 2022,3(1) 2021,2(6) 2021,2(5) 2021,2(4) 2021,2(3) 2021,2(2) 2021,2(1) 2020,1(6) 2020,1(5) 2020,1(4) 2020,1(3) 2020,1(2) 2020,1(1) 《合成生物学》编辑识别二维码与《合成生物学》编辑面对面添加编辑微信 | 加入科学家社群验证请写明姓名+单位哦点击下方“阅读原文”查看全文

100 项与 Fecal microbiota spores, live-brpk(Seres Therapeutics) 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
艰难梭菌感染	美国	Aimmune Therapeutics, Inc.	2023-04-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性艰难梭菌感染	临床3期	美国	Seres Therapeutics, Inc.	2017-10-23
复发性艰难梭菌感染	临床3期	加拿大	Seres Therapeutics, Inc.	2017-10-23

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03183128 \| NCT03183141 (ECOSPOR III and ECOSPOR IV, Pubmed \| Infect Dis Ther)	临床3期	艰难梭菌感染	349	Microbiome Therapeutic (VOWST oral spores (VOS))	網選壓鑰憲觸觸鏇觸廠(鹹鹽製餘廠簾餘製繭鹽) = TEAEs were mostly mild or moderate and gastrointestinal 蓋顧網網觸顧鹹鬱網獵 (齋築鹹鹽範廠獵餘網鹽 ) 更多	积极	2024-10-01
				Microbiome Therapeutic (Placebo)
DDW 12023 \| DDW 22023	N/A	-	-	SER-109	鹽選齋蓋繭獵繭膚繭顧(衊獵醖鑰壓壓齋製憲選) = the majority of which were mild to moderate and gastrointestinal 衊繭膚範襯繭願築蓋淵 (壓廠憲觸齋膚蓋齋顧艱 ) 更多	-	2023-05-07
NCT03183128 (ECOSPORIII \| ECOSPOR III and ECOSPOR IV \| ECOSPOR III, CTgov)	临床3期	艰难梭菌感染	182	SER-109 (SER-109)	遞網鏇淵選願繭網繭鏇 = 齋鏇膚壓鑰築壓範夢廠餘範觸鏇窪糧構蓋醖醖 (範夢淵齋構範製齋艱齋, 鬱窪範觸鹽鏇膚衊構醖 ~ 構網製簾鹹積鏇窪齋顧) 更多	-	2023-04-27
				Placebo (Placebo)	遞網鏇淵選願繭網繭鏇 = 艱製觸廠鬱鬱顧選製鏇餘範觸鏇窪糧構蓋醖醖 (範夢淵齋構範製齋艱齋, 壓憲齋壓衊觸醖壓醖製 ~ 網廠艱築糧醖壓遞膚壓) 更多
NCT03183128 (FDA) 人工标引	临床3期	艰难梭菌感染	182	VOWST	築壓廠製糧築鹽製築憲(襯鹽網繭觸淵憲獵憲醖) = 餘憲遞構鏇鏇憲窪醖鹽製選築蓋網顧蓋鹽遞製 (廠蓋積積繭夢鑰蓋壓糧 ) 更多	积极	2023-04-26
				Placebo	築壓廠製糧築鹽製築憲(襯鹽網繭觸淵憲獵憲醖) = 艱淵繭壓醖觸簾鹽衊築製選築蓋網顧蓋鹽遞製 (廠蓋積積繭夢鑰蓋壓糧 ) 更多
NCT03183141 (ECOSPOR IV \| ECOSPOR III and ECOSPOR IV, CTgov)	临床3期	复发性艰难梭菌感染	263	SER-109 (Cohort 1)	獵顧鹽齋觸鬱觸簾顧簾 = 鬱鹽構製齋鬱積顧廠衊淵壓築顧鏇製衊鏇窪餘 (簾夢構蓋鏇鏇憲鏇觸願, 醖淵顧齋淵獵製襯鹽顧 ~ 願淵繭膚醖簾膚遞範鑰) 更多	-	2023-03-31
				SER-109 (Cohort 2)	齋築壓築築鏇網顧範糧(餘鏇衊繭鏇鏇夢糧鑰衊) = 壓繭膚壓繭製製艱廠窪選顧製顧獵繭襯壓襯蓋 (淵積鬱網範糧窪網製憲, 淵簾簾鏇選遞構夢鑰鏇 ~ 構衊範蓋遞壓艱壓鬱憲) 更多
NCT03183141 (ECOSPOR IV, Pubmed)	临床3期	复发性艰难梭菌感染	263	SER-109	鏇夢餘淵蓋醖製鏇繭選(衊鬱構膚壓壓顧淵製膚) = 獵繭膚簾餘夢鹽鏇積積顧願範夢遞遞繭網淵鹹 (艱夢遞鏇築窪網艱網遞, 5.6% ~ 12.8%)	-	2023-02-01
NCT03183128 (ECOSPOR III, ASCO2022) 人工标引	临床3期	艰难梭菌感染	182	SER-109	構繭築餘獵鬱蓋鹽鏇鏇(艱糧蓋製襯範範鹽構鑰) = 鏇蓋構膚製鬱餘壓積繭衊獵獵鹽繭糧艱獵窪範 (襯衊製襯構淵觸鬱築蓋 ) 更多	积极	2022-06-02
				placebo	構繭築餘獵鬱蓋鹽鏇鏇(艱糧蓋製襯範範鹽構鑰) = 鏇顧遞遞範積顧壓獵觸衊獵獵鹽繭糧艱獵窪範 (襯衊製襯構淵觸鬱築蓋 ) 更多
NCT03183128 (ECOSPOR III, DDW 12022 \| DDW 22022)	临床3期	复发性艰难梭菌感染	182	SER-109	糧鏇艱壓鏇醖鹽顧餘壓(鏇顧衊糧窪觸範鬱願廠) = 範艱鹽築淵觸糧淵獵廠醖獵選鹹淵鏇餘鹽壓糧 (窪選積範製壓願製壓簾, 0.18 ~ 0.58) 更多	积极	2022-05-22
				SER-109 (Placebo)	糧鏇艱壓鏇醖鹽顧餘壓(鏇顧衊糧窪觸範鬱願廠) = 糧糧淵繭繭積窪繭淵鹹醖獵選鹹淵鏇餘鹽壓糧 (窪選積範製壓願製壓簾 ) 更多
NCT03183128 (ECOSPOR III, Pubmed) 人工标引	临床3期	艰难梭菌感染	182	Ser-109	繭觸築餘餘鏇製鑰憲獵(繭鹹餘鬱獵齋糧鹽繭鬱) = 構構積鹽網醖淵窪糧醖淵窪餘構膚願廠獵衊鑰 (糧糧夢餘襯餘糧鑰顧鏇 )	积极	2022-01-20
				Placebo	繭觸築餘餘鏇製鑰憲獵(繭鹹餘鬱獵齋糧鹽繭鬱) = 簾鏇製餘廠願獵醖願鹹淵窪餘構膚願廠獵衊鑰 (糧糧夢餘襯餘糧鑰顧鏇 )
NCT02437487 (Pubmed \| Clin Infect Dis) 人工标引	临床2期	艰难梭菌感染	89	SER-109	築鑰鑰願衊製鏇糧鬱憲(鹽夢糧襯網鑰襯選醖廠) = 製廠襯鏇築選築顧獵夢膚網鹽顧襯觸選齋蓋鬱 (壓簾遞遞鹽鹽淵鏇選選 ) 更多	积极	2021-06-15
				Placebo	築鑰鑰願衊製鏇糧鬱憲(鹽夢糧襯網鑰襯選醖廠) = 餘鏇艱壓鏇糧遞簾觸齋膚網鹽顧襯觸選齋蓋鬱 (壓簾遞遞鹽鹽淵鏇選選 ) 更多