The study will be conducted in 2 phases: Phase 1: Dose-escalation and Dose Level Expansion, Phase 1 will determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended dose for expansion (RDE). Phase 2: Tumor-Specific Expansions with Dose Optimization, Phase 2 will further evaluate CLIO-8221 in tumor-specific expansion cohorts to optimize dosing and assess preliminary efficacy.

开始日期2026-02-28

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Callio Therapeutics, Inc.

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2025-12-30

·知乎专栏

【医药行业盘点】2025年癌症药物研发各技术路线进展与挫折

原文链接；老狼略有删改。前言近期，《Nature Cancer》发表题为 “Cancer drug approvals and setbacks in 2025” 的行业综述文章，对过去一年肿瘤药物研发的重要进展进行了系统盘点。2025年癌症药物研发格局可概括为：双特异性抗体与 ADC 争夺聚光灯，CAR-T 疗法年末发力，中国持续增长。01 ADC 获批进展到10月为止，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准两款新的ADC，三家ADC初创公司完成了九位数规模的融资，而Duality Biologics也在香港成功完成首次公开募股（IPO）——近年来香港几乎是生物科技公司唯一可行的上市地点。阿斯利康与第一三共联合开发、靶向TROP2的ADC——datopotamab deruxtecan（Datroway）于今年1月获批用于既往治疗后的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，并在6个月后获批用于既往治疗过的EGFR突变型NSCLC。这些批准使Datroway的适应症范围超越了吉利德的Trodelvy——后者是首个于2020年获批、用于三阴性乳腺癌（TNBC）的TROP2靶向ADC。不过，Datroway也在TNBC领域紧追其竞争对手，双方在10月ESMO年会上迎来了一场关键数据对决。第二项ADC批准授予了艾伯维（AbbVie）的c-MET靶向ADC telisotuzumab vedotin（Emrelis），用于c-MET蛋白高表达的晚期或转移性非鳞状NSCLC。与此同时，这家制药公司已着眼于其在研药物telisotuzumab adizutecan（Temab-A）。该药物采用的是拓扑异构酶1抑制剂载荷，而非Emrelis所使用的抗微管药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE，又称vedotin），并有望获得更广泛的适应症标签。在ESMO会议上公布的1期数据显示，Temab-A单药在多种MET扩增型实体瘤中实现了46%的总体缓解率。一项将该ADC与奥希替尼（osimertinib，Tagrisso）联合、用于一线治疗的2/3期临床试验似乎并未预先限定c-MET的表达水平。10月下旬，葛兰素史克（GSK）的Blenrep（belantamab mafodotin）获重新批准，用于既往治疗过的多发性骨髓瘤，并与硼替佐米和地塞米松联合使用，但由于眼部毒性，需要实施风险评估与缓解策略。（该ADC最早于2020年在美国上市，但在两年后因未能满足加速批准所要求的确证性试验条件而被撤市。）Blenrep（BCMA-MMAF）结构示意图中国也有多款ADC获批。中国快速发展的生物医药产业在抗体类技术平台方面尤为强劲。科伦博泰的TROP2靶向ADC sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）成为首个在酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后、获批用于EGFR突变型NSCLC二线治疗的无化疗方案。中国企业也在积极布局美国及西方市场：康宁杰瑞（AlphaMab）获得FDA许可，启动其抗HER2双表位ADC在卵巢癌中的临床试验。该药物可结合HER2蛋白上的两个不同位点，诱导受体聚集，从而加速细胞毒载荷的内吞。信达生物（Innovent）开发的靶向Claudin 18.2、用于胃癌和胰腺癌的ADC已获得FDA快速通道资格，并成为与武田（Takeda）达成的15亿美元授权交易的一部分。中国企业还在2025年率先将前两款双载荷ADC推进至临床阶段。在设计上更加稳定、靶向更精准、或携带新型载荷的新一代ADC获得了投资者的强力支持。Callio Therapeutics于3月成立，凭借其多载荷策略获得了1.87亿美元融资；法国的Adcytherix专注于新型载荷，于10月完成了1.05亿欧元融资；德国的Tubulis则募集了超过3亿美元，并公布了其靶向NaPi2b的首款ADC的早期临床数据：在铂耐药卵巢癌患者中实现了59%的总体缓解率，且耐受性良好。该公司的半胱氨酸选择性偶联技术旨在实现细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂exatecan的安全、精准递送。Callio Therapeutics的HMBD-802双载荷项目（HER2，Top1i+ATRi）TUB-040项目特点相比之下，一些项目的进展并不理想。Eisai的叶酸受体α靶向ADC farletuzumab ecteribulin在2024年被百时美施贵宝（BMS）退回后，在肺癌中的疗效依然不尽如人意。Genmab终止了其靶向PTK7的ADC项目，该药物此前正在进行1/2期癌症临床试验，结局与此前针对这一“高泛化”靶点的项目类似。不过，作为Genmab于2024年收购ProfoundBio的明星ADC资产，rinatabart sesutecan（Rina-s，FRα-ADC）获得了FDA授予的晚期子宫内膜癌突破性疗法认定，并在一项正在进行的3期卵巢癌试验中取得了56%的总体缓解率。02 双特异抗体热潮以康方生物与Summit的PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab为代表，双特异性抗体持续占据行业焦点。2024年，中国公布的临床数据点燃了该领域：在一项针对既往未治疗、PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期单药研究中，ivonescimab的疗效优于默沙东的免疫检查点抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）。与Keytruda相比，ivonescimab将疾病进展或死亡风险降低了近50%。在另一项于ESMO大会上报告的晚期NSCLC研究中，无论PD-L1状态如何，ivonescimab相较于PD-1抑制剂替雷利珠单抗同样展现出显著疗效。MNC纷纷加速通过授权或并购获取相关资产，其中不少来自中国。今年5月，辉瑞为三生制药（3SBio）的一项中期阶段候选药物支付了12.5亿美元的首付款；6月，BMS支付15亿美元首付款，与BioNTech共同开发其双特异性抗体资产——该资产源自BioNTech在2024年末对中国Biotheus（普米斯）的收购。目前，临床阶段的VEGF与PD-1/PD-L1相关项目已超过十余个。上述两项令人印象深刻的ivonescimab研究均在中国开展。Tevimbra和ivonescimab均尚未在美国获批，尽管二者已在中国上市（其中Tevimbra拥有十余项已获批适应症，ivonescimab获批两项）。ivonescimab能否真正取代PD-1抑制剂治疗仍有待观察。持有中国以外权益的Summit报告称，在一项评估ivonescimab对比安慰剂、用于EGFR突变型非鳞状NSCLC的首个全球Ⅲ期试验中，患者无进展生存期（PFS）结果为阳性，但总生存期（OS）并未达到显著性。另一项将该双抗与帕博利珠单抗在一线鳞状及非鳞状NSCLC中正面比较的全球Ⅲ期试验预计于2027年完成；此外，结直肠癌的全球Ⅲ期试验已于10月宣布启动。与此同时，默沙东在2024年从上海礼新医药（LaNova Medicines）引进了一款VEGF–PD-1双特异性抗体，并于随后获得了皮下注射剂型帕博利珠单抗的FDA批准。礼新医药同时拥有ADC平台，并于2025年被中国同业中国生物制药收购（正大天晴母公司）。并非所有双特异性抗体的进展都围绕VEGF与PD-1/PD-L1。Genmab于9月下旬宣布以80亿美元收购Merus，核心资产是petosemtamab——一款同时结合LGR5与EGFR的双特异性抗体，目前正处于头颈癌的Ⅲ期临床试验阶段。在ASCO公布的Ⅱ期数据显示，与标准治疗相比，petosemtamab在客观缓解率和无进展生存期方面均表现更优。LGR5在多种癌症中上调表达，也正成为ADC与T cell engager项目竞逐的靶点。信达生物与武田的授权交易中，还包括一款处于Ⅱ期阶段、靶向PD-1与免疫调节蛋白亚基IL-2α的双特异性融合蛋白。尽管交易活跃，截至2025年10月底，FDA仅批准了一款双特异性抗体：再生元（Regeneron）的BCMA×CD3双抗linvoseltamab（Lynozyfic），一种用于晚线多发性骨髓瘤的T细胞连接器。该药并非同类首创，但相较竞争对手teclistamab和elranatamab，具有给药频率更低的优势。此外，将两种单抗联合使用、而非直接设计多靶点抗体，也同样可能取得成功。吉利德科学（Gilead Sciences）与Arcus Biosciences评估了抗PD-1抗体zimberelimab与抗TIGIT抗体domvanalimab联合化疗，用于不可切除或晚期胃食管腺癌患者。在一项Ⅱ期研究的其中一个治疗臂中，该联合方案的中位总生存期接近27个月。然而，多款处于临床阶段的抗TIGIT抗体在2024年末至2025年间因疗效不足而失败，包括罗氏的Ⅲ期tiragolumab（曾是其肿瘤免疫管线的核心项目）以及葛兰素史克/ iTeos的Ⅱ期头颈癌候选药物belrestotug。Domvanalimab的开发方希望，其“Fc沉默（Fc silent）”设计——可避免激活其他免疫细胞——有助于规避同类项目的失败命运。阿斯利康则通过其同时靶向TIGIT与PD-1的双特异性抗体rilvegostomig持续布局，该药目前正在NSCLC的Ⅲ期临床试验中评估。03 细胞治疗走向in vivo 细胞治疗公司在这一年表现惨淡，多家企业关停或出售资产。尽管异体 CAR-T 细胞疗法在部分患者中疗效显著，但其流程漫长、给药负担沉重，限制了可及性和商业潜力。2025 年，罗氏终止了与 Adaptive Biotechnologies 的TCR合作项目；而在此前一年，罗氏已放弃与经营困难的 Adaptimmune 的细胞治疗合作。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法——另一种同样繁琐的体外细胞工程技术——也遭遇挫折。Turnstone 因制造成本难以承受，于 2 月终止了其领先的 1 期 TIL 项目。溶瘤病毒领域也再受打击，FDA 否决了 Replimune 的黑色素瘤候选药物 vusolimogene oderparepvec。行业关注点已转向体内细胞治疗（in vivo）技术。与体外方案相比，这类技术不仅制造更简单、成本更低。自身免疫疾病应用成为焦点并促成了最为丰厚的交易（包括艾伯维以 21亿美元收购 Capstan Therapeutics），因为该策略能够清除致病性B细胞，使免疫系统实现“重置”。这一机制同样有助于对抗B细胞恶性肿瘤。2025 年，多项处于早期临床阶段的肿瘤项目达成交易，其中包括 Interius BioTherapeutics 的 1 期核心项目。该项目利用慢病毒载体将靶向 CD20 的 CAR 基因递送至 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞，使其清除表达 CD20 的恶性 B 细胞。吉利德于 8 月以 3.5 亿美元收购了 Interius。Interius BioTherapeutics (Gilead)的INT2104项目特点04 放射性配体治疗（RLT）的低调进展尽管2025年缺乏RLT的重磅批准或巨额交易，但临床进展可期，融资活动频繁。诺华的Pluvicto（177Lu-vipivotide tetraxetan）在 PSMA 阳性前列腺癌患者的化疗前治疗场景中获得了适应症扩展；其在 3 期试验中相较雄激素受体通路抑制剂治疗，显示出强劲疗效（影像学进展或死亡风险降低 59%）。采用更强、射程更短的α射线的下一代候选药物陆续公布中期数据，但关键的 3 期结果预计要到 2026 年。RadioMedix 与 OranoMed 基于Pb-212、靶向SSTR的 AlphaMedix（可视为诺华Lutathera 的α发射版本）在2期试验中显示出良好的总体缓解率，覆盖既往未接受 RLT 和已接受 RLT 的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，并取得了 63% 的三年无进展生存率。另一款同样基于 Pb-212、靶向相同受体的候选药物也在 ESMO 上公布了令人鼓舞的 1/2 期数据。05 降解剂领域的喜忧参半 Jazz Pharmaceuticals 的小分子药物 dordaviprone（Modeyso）成为首个获批用于复发性 H3K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤（diffuse midline glioma, DMG）这一罕见脑肿瘤的治疗方案。这是一款同类首创（first-in-class）药物，其作用机制是激活肿瘤细胞内的线粒体酪蛋白裂解蛋白酶 P（mitochondrial caseinolytic protease P，ClpP），该酶可降解受损蛋白。然而，在 2025 年，更为直接的蛋白降解路径进展受阻。辉瑞与 Arvinas 联合开发的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）雌激素受体降解剂 vepdegestrant，在一项针对 ER 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者（既往接受过 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗）的Ⅲ期研究中，未能在无进展生存期方面优于阿斯利康的激素治疗药物 Faslodex。该药仅在携带 ESR1 突变的更小患者亚群中显示疗效，目前这一人群适应症正接受 FDA 审评。辉瑞正寻求剥离其商业化权益。在 Menarini 的 elacestrant（Orserdu，选择性雌激素受体降解剂）获批三年后，FDA 又批准了第二款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）——礼来的 imlunestrant（Inluryio）。两款药物均获批用于 ER 阳性、HER2 阴性、携带 ESR1 突变且疾病进展的晚期或转移性乳腺癌。罗氏在 2025 年公布了 giredestrant 的Ⅲ期数据，提示其在不携带 ESR1 突变的患者中也可能具有疗效，从而有望将该产品的潜在市场规模扩大一倍。06 联合用药与剂型创新 Verastem Oncology 将 RAF/MEK 抑制剂 avutometinib 与 FAK 抑制剂 defactinib 联合开发，成为少见的案例：两款全新单药作为组合同时获批，而非更常见的至少包含一款已上市药物的联合方案。该组合适用于既往接受过系统治疗的 KRAS 突变型复发性低级别浆液性卵巢癌，通过抑制癌细胞生长并防止肿瘤耐药而发挥作用。小结截至 10 月中旬，FDA 的批准数量低于往年平均水平，其中包括三款新的口服激酶抑制剂、另一款 PD-1 抗体，以及至少三项主要在剂型而非作用机制上实现差异化的项目。总体而言，这一年以渐进式进展为主，而非突破性飞跃。

2025-12-30

·制药网

又一款产品进入临床！双载荷ADC成研发新风口国内药企竞速

【制药网行业动态】抗体药物偶联物(ADC)作为靶向癌症治疗的重要手段，近年来实现快速发展。其中，双载荷ADC成为下一代ADC药物研发的热点方向之一，通过在单一抗体上精准携带两种不同作用机制的药物，实现了对肿瘤细胞的协同攻击，尤其在克服耐药性和提升疗效方面展现出巨大潜力。据悉，近年来，全球双载荷ADC赛道布局持续升温。　　近日，又一款产品进入临床，即2025年12月24日，Callio Therapeutics核心管线双载荷ADC CLIO-8221(HMBD-802)在美国和澳大利亚启动I/II期临床(NCT07300943)，包括I期的剂量爬坡和拓展，确定MTD和RDE，II期的特定肿瘤拓展和剂量优化。目标入组人数306人。　　根据数据显示，全球目前已有超20家制药企业公布其双载荷ADC管线布局，除了上述Callio外，还包括Araris、CrossBridge Bio、Sutro 、Hummingbird等海外企业，以及信达生物、康弘药业、康宁杰瑞、宜联生物、多禧生物、启德医药、Adcoris、亲合力生物等中国药企。　　从国内市场来看，信达生物的IBI3020和康弘药业的KH815进度较快。　　据悉，2025年4月信达生物宣布其自主研发的靶向CEACAM5的双载荷ADC(研发代号：IBI3020)在I期临床研究中完成头例受试者给药。这是信达生物自研ADC平台DuetTx®上产出的头一个双载荷ADC。　　资料显示，IBI3020作为新一代 ADC，是基于信达生物自研的DuetTx ® 双载荷 ADC平台开发。抗体靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5(CEACAM5)，并创新性地采用双载荷设计，实现肿瘤细胞杀伤的双重机制。IBI3020与表达CEACAM5的肿瘤细胞选择性结合后，发生依赖CEACAM5的ADC内吞，随后被溶酶体降解。两种细胞毒性药物的释放起到对肿瘤的双重杀伤作用。在临床前研究中，IBI3020在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，并具有旁观者杀伤效应；同时，在临床前模型中，IBI3020安全性特征良好，整体安全性可控。　　康弘药业的双载荷ADC药物KH815已在中澳进入临床Ⅰ期，面向多种晚期实体瘤治疗。2025年4月，KH815成功获得国家药品监督管理局签发的临床试验批准。　　资料显示，KH815是一种具有抗耐药潜力的靶向滋养层细胞表面抗原2的新型双载荷抗体偶联药物。其双载荷能实现同时在核糖核酸水平和脱氧核糖核酸水平对肿瘤细胞的抑制，具有双效协同机制。此外，KH815还能克服耐药，增加细胞对化疗药物的敏感性。体外药效研究显示，KH815对靶向滋养层细胞表面抗原2不同表达水平的肿瘤细胞，均具有纳摩尔级别的杀伤活性。体内药效研究显示，KH815在多个瘤种的模型，均表现出剂量依赖的抑制肿瘤生长作用。双载荷设计有望使KH815具有较高的人体肿瘤应答率，且对单喜树碱类抗体偶联药物耐药患者具有治疗潜力。　　随着全球双载荷ADC研发的持续深入，技术创新与临床突破将不断推动该领域发展。国内企业凭借自主研发平台优势，在核心管线推进上展现出强劲的创新活力。未来，随着IBI3020、KH815等重点项目临床数据的逐步披露，双载荷ADC有望为肿瘤患者带来新的希望。　　免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。

2025-12-25

·BioPlus

2025年终盘点：癌症药物研发，各技术路线有哪些进展与挫折？

作者：Medicina 前言近期，《Nature Cancer》发表题为 “Cancer drug approvals and setbacks in 2025” 的行业综述文章，对过去一年肿瘤药物研发的重要进展进行了系统盘点。2025年癌症药物研发格局可概括为：双特异性抗体与 ADC 争夺聚光灯，CAR-T 疗法年末发力，中国持续增长。 01 ADC 获批进展到10月为止，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准两款新的ADC，三家ADC初创公司完成了九位数规模的融资，而Duality Biologics也在香港成功完成首次公开募股（IPO）——近年来香港几乎是生物科技公司唯一可行的上市地点。阿斯利康与第一三共联合开发、靶向TROP2的ADC——datopotamab deruxtecan（Datroway）于今年1月获批用于既往治疗后的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，并在6个月后获批用于既往治疗过的EGFR突变型NSCLC。这些批准使Datroway的适应症范围超越了吉利德的Trodelvy——后者是首个于2020年获批、用于三阴性乳腺癌（TNBC）的TROP2靶向ADC。不过，Datroway也在TNBC领域紧追其竞争对手，双方在10月ESMO年会上迎来了一场关键数据对决。第二项ADC批准授予了艾伯维（AbbVie）的c-MET靶向ADC telisotuzumab vedotin（Emrelis），用于c-MET蛋白高表达的晚期或转移性非鳞状NSCLC。与此同时，这家制药公司已着眼于其在研药物telisotuzumab adizutecan（Temab-A）。该药物采用的是拓扑异构酶1抑制剂载荷，而非Emrelis所使用的抗微管药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE，又称vedotin），并有望获得更广泛的适应症标签。在ESMO会议上公布的1期数据显示，Temab-A单药在多种MET扩增型实体瘤中实现了46%的总体缓解率。一项将该ADC与奥希替尼（osimertinib，Tagrisso）联合、用于一线治疗的2/3期临床试验似乎并未预先限定c-MET的表达水平。 10月下旬，葛兰素史克（GSK）的Blenrep（belantamab mafodotin）获重新批准，用于既往治疗过的多发性骨髓瘤，并与硼替佐米和地塞米松联合使用，但由于眼部毒性，需要实施风险评估与缓解策略。（该ADC最早于2020年在美国上市，但在两年后因未能满足加速批准所要求的确证性试验条件而被撤市。） Blenrep（BCMA-MMAF）结构示意图中国也有多款ADC获批。中国快速发展的生物医药产业在抗体类技术平台方面尤为强劲。科伦博泰的TROP2靶向ADC sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）成为首个在酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后、获批用于EGFR突变型NSCLC二线治疗的无化疗方案。中国企业也在积极布局美国及西方市场：康宁杰瑞（AlphaMab）获得FDA许可，启动其抗HER2双表位ADC在卵巢癌中的临床试验。该药物可结合HER2蛋白上的两个不同位点，诱导受体聚集，从而加速细胞毒载荷的内吞。信达生物（Innovent）开发的靶向Claudin 18.2、用于胃癌和胰腺癌的ADC已获得FDA快速通道资格，并成为与武田（Takeda）达成的15亿美元授权交易的一部分。中国企业还在2025年率先将前两款双载荷ADC推进至临床阶段。在设计上更加稳定、靶向更精准、或携带新型载荷的新一代ADC获得了投资者的强力支持。Callio Therapeutics于3月成立，凭借其多载荷策略获得了1.87亿美元融资；法国的Adcytherix专注于新型载荷，于10月完成了1.05亿欧元融资；德国的Tubulis则募集了超过3亿美元，并公布了其靶向NaPi2b的首款ADC的早期临床数据：在铂耐药卵巢癌患者中实现了59%的总体缓解率，且耐受性良好。该公司的半胱氨酸选择性偶联技术旨在实现细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂exatecan的安全、精准递送。 Callio Therapeutics的HMBD-802双载荷项目（HER2，Top1i+ATRi） TUB-040项目特点相比之下，一些项目的进展并不理想。Eisai的叶酸受体α靶向ADC farletuzumab ecteribulin在2024年被百时美施贵宝（BMS）退回后，在肺癌中的疗效依然不尽如人意。Genmab终止了其靶向PTK7的ADC项目，该药物此前正在进行1/2期癌症临床试验，结局与此前针对这一“高泛化”靶点的项目类似。不过，作为Genmab于2024年收购ProfoundBio的明星ADC资产，rinatabart sesutecan（Rina-s，FRα-ADC）获得了FDA授予的晚期子宫内膜癌突破性疗法认定，并在一项正在进行的3期卵巢癌试验中取得了56%的总体缓解率。 02 双特异抗体热潮以康方生物（Akeso）与Summit的PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab为代表，双特异性抗体持续占据行业焦点。2024年，中国公布的临床数据点燃了该领域：在一项针对既往未治疗、PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期单药研究中，ivonescimab的疗效优于默沙东的免疫检查点抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）。与Keytruda相比，ivonescimab将疾病进展或死亡风险降低了近50%。在另一项于ESMO大会上报告的晚期NSCLC研究中，无论PD-L1状态如何，ivonescimab相较于PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百济神州的Tevimbra）同样展现出显著疗效。 MNC纷纷加速通过授权或并购获取相关资产，其中不少来自中国。今年5月，辉瑞为三生制药（3SBio）的一项中期阶段候选药物支付了12.5亿美元的首付款；6月，BMS支付15亿美元首付款，与BioNTech共同开发其双特异性抗体资产——该资产源自BioNTech在2024年末对中国Biotheus（普米斯）的收购。目前，临床阶段的VEGF与PD-1/PD-L1相关项目已超过十余个。上述两项令人印象深刻的ivonescimab研究均在中国开展。Tevimbra和ivonescimab均尚未在美国获批，尽管二者已在中国上市（其中Tevimbra拥有十余项已获批适应症，ivonescimab获批两项）。ivonescimab能否真正取代PD-1抑制剂治疗仍有待观察。持有中国以外权益的Summit报告称，在一项评估ivonescimab对比安慰剂、用于EGFR突变型非鳞状NSCLC的首个全球Ⅲ期试验中，患者无进展生存期（PFS）结果为阳性，但总生存期（OS）并未达到显著性。另一项将该双抗与帕博利珠单抗在一线鳞状及非鳞状NSCLC中正面比较的全球Ⅲ期试验预计于2027年完成；此外，结直肠癌的全球Ⅲ期试验已于10月宣布启动。与此同时，默沙东在2024年从上海礼新医药（LaNova Medicines）引进了一款VEGF–PD-1双特异性抗体，并于随后获得了皮下注射剂型帕博利珠单抗的FDA批准。礼新医药同时拥有ADC平台，并于2025年被中国同业中国生物制药收购。并非所有双特异性抗体的进展都围绕VEGF与PD-1/PD-L1。Genmab于9月下旬宣布以80亿美元收购Merus，核心资产是petosemtamab——一款同时结合LGR5与EGFR的双特异性抗体，目前正处于头颈癌的Ⅲ期临床试验阶段。在ASCO公布的Ⅱ期数据显示，与标准治疗相比，petosemtamab在客观缓解率和无进展生存期方面均表现更优。LGR5在多种癌症中上调表达，也正成为ADC与T cell engager项目竞逐的靶点。信达生物与武田的授权交易中，还包括一款处于Ⅱ期阶段、靶向PD-1与免疫调节蛋白亚基IL-2α的双特异性融合蛋白。尽管交易活跃，截至2025年10月底，FDA仅批准了一款双特异性抗体：再生元（Regeneron）的BCMA×CD3双抗linvoseltamab（Lynozyfic），一种用于晚线多发性骨髓瘤的T细胞连接器。该药并非同类首创，但相较竞争对手teclistamab和elranatamab，具有给药频率更低的优势。此外，将两种单抗联合使用、而非直接设计多靶点抗体，也同样可能取得成功。吉利德科学（Gilead Sciences）与Arcus Biosciences评估了抗PD-1抗体zimberelimab与抗TIGIT抗体domvanalimab联合化疗，用于不可切除或晚期胃食管腺癌患者。在一项Ⅱ期研究的其中一个治疗臂中，该联合方案的中位总生存期接近27个月。然而，多款处于临床阶段的抗TIGIT抗体在2024年末至2025年间因疗效不足而失败，包括罗氏的Ⅲ期tiragolumab（曾是其肿瘤免疫管线的核心项目）以及葛兰素史克/ iTeos的Ⅱ期头颈癌候选药物belrestotug。Domvanalimab的开发方希望，其“Fc沉默（Fc silent）”设计——可避免激活其他免疫细胞——有助于规避同类项目的失败命运。阿斯利康则通过其同时靶向TIGIT与PD-1的双特异性抗体rilvegostomig持续布局，该药目前正在NSCLC的Ⅲ期临床试验中评估。 03 细胞治疗走向in vivo 细胞治疗公司在这一年表现惨淡，多家企业关停或出售资产。尽管异体 CAR-T 细胞疗法在部分患者中疗效显著，但其流程漫长、给药负担沉重，限制了可及性和商业潜力。2025 年，罗氏终止了与 Adaptive Biotechnologies 的TCR合作项目；而在此前一年，罗氏已放弃与经营困难的 Adaptimmune 的细胞治疗合作。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法——另一种同样繁琐的体外细胞工程技术——也遭遇挫折。Turnstone 因制造成本难以承受，于 2 月终止了其领先的 1 期 TIL 项目。溶瘤病毒领域也再受打击，FDA 否决了 Replimune 的黑色素瘤候选药物 vusolimogene oderparepvec。行业关注点已转向体内细胞治疗（in vivo）技术。与体外方案相比，这类技术不仅制造更简单、成本更低。自身免疫疾病应用成为焦点并促成了最为丰厚的交易（包括艾伯维以 21 亿美元收购 Capstan Therapeutics），因为该策略能够清除致病性 B 细胞，使免疫系统实现“重置”。这一机制同样有助于对抗 B 细胞恶性肿瘤。2025 年，多项处于早期临床阶段的肿瘤项目达成交易，其中包括 Interius BioTherapeutics 的 1 期核心项目。该项目利用慢病毒载体将靶向 CD20 的 CAR 基因递送至 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞，使其清除表达 CD20 的恶性 B 细胞。吉利德于 8 月以 3.5 亿美元收购了 Interius。 Interius BioTherapeutics (Gilead)的INT2104项目特点 04 放射性配体治疗（RLT）的低调进展尽管 2025 年缺乏 RLT 的重磅批准或巨额交易，但临床进展可期，融资活动频繁。诺华的Pluvicto（177Lu-vipivotide tetraxetan）在 PSMA 阳性前列腺癌患者的化疗前治疗场景中获得了适应症扩展；其在 3 期试验中相较雄激素受体通路抑制剂治疗，显示出强劲疗效（影像学进展或死亡风险降低 59%）。采用更强、射程更短的α射线的下一代候选药物陆续公布中期数据，但关键的 3 期结果预计要到 2026 年。RadioMedix 与 OranoMed 基于Pb-212、靶向SSTR的 AlphaMedix（可视为诺华Lutathera 的α发射版本）在2期试验中显示出良好的总体缓解率，覆盖既往未接受 RLT 和已接受 RLT 的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，并取得了 63% 的三年无进展生存率。另一款同样基于 Pb-212、靶向相同受体的候选药物也在 ESMO 上公布了令人鼓舞的 1/2 期数据。 05 降解剂领域的喜忧参半 Jazz Pharmaceuticals 的小分子药物 dordaviprone（Modeyso）成为首个获批用于复发性 H3K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤（diffuse midline glioma, DMG）这一罕见脑肿瘤的治疗方案。这是一款同类首创（first-in-class）药物，其作用机制是激活肿瘤细胞内的线粒体酪蛋白裂解蛋白酶 P（mitochondrial caseinolytic protease P，ClpP），该酶可降解受损蛋白。然而，在 2025 年，更为直接的蛋白降解路径进展受阻。辉瑞与 Arvinas 联合开发的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）雌激素受体降解剂 vepdegestrant，在一项针对 ER 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者（既往接受过 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗）的Ⅲ期研究中，未能在无进展生存期方面优于阿斯利康的激素治疗药物 Faslodex。该药仅在携带 ESR1 突变的更小患者亚群中显示疗效，目前这一人群适应症正接受 FDA 审评。辉瑞正寻求剥离其商业化权益。在 Menarini 的 elacestrant（Orserdu，选择性雌激素受体降解剂）获批三年后，FDA 又批准了第二款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）——礼来的 imlunestrant（Inluryio）。两款药物均获批用于 ER 阳性、HER2 阴性、携带 ESR1 突变且疾病进展的晚期或转移性乳腺癌。罗氏在 2025 年公布了 giredestrant 的Ⅲ期数据，提示其在不携带 ESR1 突变的患者中也可能具有疗效，从而有望将该产品的潜在市场规模扩大一倍。 06 联合用药与剂型创新 Verastem Oncology 将 RAF/MEK 抑制剂 avutometinib 与 FAK 抑制剂 defactinib 联合开发，成为少见的案例：两款全新单药作为组合同时获批，而非更常见的至少包含一款已上市药物的联合方案。该组合适用于既往接受过系统治疗的 KRAS 突变型复发性低级别浆液性卵巢癌，通过抑制癌细胞生长并防止肿瘤耐药而发挥作用。 07 小结截至 10 月中旬，FDA 的批准数量低于往年平均水平，其中包括三款新的口服激酶抑制剂、另一款 PD-1 抗体，以及至少三项主要在剂型而非作用机制上实现差异化的项目。总体而言，这一年以渐进式进展为主，而非突破性飞跃。欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin 微信交流群入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享参考文献： Senior, M. Cancer drug approvals and setbacks in 2025. Nat Cancer6, 1902–1904 (2025). https://doi.org/10.1038/s43018-025-01080-4 拓展阅读 BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 8.2025 ESMO 临床数据：有哪些精彩看点？ BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 11. 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100 项与 HMBD-802 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Callio Therapeutics, Inc.	2026-02-28
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	Callio Therapeutics, Inc.	2026-02-28
肿瘤	临床前	新加坡	Hummingbird Bioscience Pte Ltd.	2024-05-08