NM26-2198

经历了过去一年的调整，全球MNC的战略调整已初见成效，有的企业紧抓时代热点，扩大领域优势；有的企业则选择避开同质化竞争；而更多的企业仍然处于探索与调整阶段。  截至目前，MNC已有近半企业公布了2024上半年业绩详情，从各家半年度财报来看，包括强生、诺华、艾伯维、阿斯利康、罗氏、赛诺菲在内的多家MNC业绩都呈现较好的增长趋势，并且企业间的差异化竞争趋势愈发明显。  而更重要的是，在各家药企的业绩细节中，近年来崛起的一些技术领域已经取得初步成果。产业背后隐藏的发展脉络与新的玩法也开始逐渐清晰。  特色显著 MNC业务也要求差异化  所谓条条大路通罗马，谁也无法保证哪种的业务定能成功，但 “同质化竞争”绝不是行业健康发展的样子。通过竞争来淘汰对手，最终所取得的胜利无法共赢。  对于医药产业这个长期赛道来说，追求短期领跑地位可能并没那么重要，建立自己独特的产品优势才可能在长期更具意义。 目前，随着MNC的率先清醒，许多企业也逐渐认识到这点，并在2024上半年做出了诸多战略调整。  强生：Darzalex销量登顶，肿瘤收入大涨，自免领域压力增大  创新制药方面，强生2024上半年收入280.52亿美元，同比+3.3%。其中：  数据来源：强生2024半年报  很明显，作为强生的重要业绩支柱，肿瘤与自免领域占据了其新药业务近七成的收入，是决定其业绩的主要因素，而近年来，随着全球肿瘤新药领域的快速发展，强生肿瘤领域的增长趋势已经超过其自免领域，成为其新的领头羊业务。  一者，2024上半年肿瘤领域的Darzalex（达雷妥尤单抗）取代自免领域的Stelara（乌司奴单抗），成为2024上半年销售额最高的产品。  二者，两款肿瘤新药销量增速登顶，BCMA CAR-T疗法Carvykti上半年销售额3.43亿美元（约合25亿元人民币），同比+81.5%；双抗产品Tecvayli销售额2.68亿美元，同比增长70.2%。  而就强生新药目前的处境，一方面虽是肿瘤领域的崛起迅速，但另一方面，以Stelara为首的自免新药领域面临的压力也越来越大，迫切需要引进更多免疫领域“后备军”才行，这一点在上半年强生的并购中就能明显看出。  5月16日，强生宣布与Proteologix公司达成一项协议，将以8.5亿美元现金加里程碑付款收购后者，由此获得两个自免领域重点项目PX128 和PX130。  5月28日，强生以现金12.5亿美元收购从Numab Therapeutics的剥离出来的子公司Yellow Jersey，获得其用于特异性皮炎治疗的双特异性抗体NM26的全球权利。 目前来看，强生一手抓肿瘤，一手握自免的战略方针已显而易见，业务主线在大健康业务进一步剥离之后，也越来越清晰，“新强生”已然诞生。  诺华：不跟风，核药收入近10亿美元，siRNA/基因疗法销量大涨  “不跟风”是近年来投资者对诺华的最大印象，当大多数企业都在卷ADC、卷GLP-1等热门领域的时候，诺华却能忍住诱惑，用实际行动贯彻着一种不同的理念：不跟风也能成功。  2024年7月18日，诺华公布了2024年上半年的财务业绩。诺华上半年营收243亿美元，同比增长11%，净利润59亿美元，同比增长43%。  就治疗领域而言：  肿瘤领域收入69.84亿美元，同比增长+14%； 心血管/肾脏代谢领域收入41.11亿美元，同比增长37%； 免疫领域收入44.03亿美元，同比增长21%； 神经科学领域收入22.34亿美元，同比增长39%  而药物单品类型上，上半年诺华除了常规小分子靶向抗癌药、免疫治疗等常规领域的布局外，其在新兴投资技术领域，存在与多数MNC较明显的差异化，如其在核药、RNA与基因疗法上的收入情况。  首先，据诺华上半年财报显示，其长效PCSK9 siRNA降脂新药Leqvio期间销售额达3.33亿美元，同比增长135%，是所有在售新药中增速最快的品种；  图片来源：诺华2024半年报  其次，作为诺华的重点布局领域，上半年诺华Pluvicto与Lutathera两款核药分别收入6.55亿美元（+45%）与3.44亿美元（+16%），合计收入近10亿元。  最后，治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法Zolgensma上半年营收6.44亿美元，同比增长6%，作为1300万元一针的“史上最贵药”，自2019年获批上市之后，Zolgensma已在近50个国家获得批准，全球销量也在有目共睹的逐年增长。 2019-2024年Zolgensma销量趋势 数据来源：诺华2024半年报  总结而言，诺华除小分子靶向药等常规新药布局外，其在新兴投资技术领域的方向并没有选择ADC、GLP-1、CAR-T等热门却同质化竞争激烈的领域，反而更青睐核药、小核酸与基因疗法，且以其上半年的营收数据来看，虽三个领域的合计营收不过20亿美元，尚不及总营收的10%，但增量市场的叠加绝非一蹴而就，且待后续观察。 AZ（阿斯利康）：ADC加速，Enhertu同比增长62%  7月25日，阿斯利康公布了2024年半年报，上半年共计实现营收256.17亿元，固定汇率下同比增长18%；其中按疾病领域区分：  肿瘤板块实现收入104.4亿美元，同比增长22%； 代谢板块营收62.2亿美元，同比增长22%； 罕见病领域营收42.43亿美元，同比增长15%）； 呼吸领域营收37.91亿美元，同比增长22%； 感染领域营收3.5亿美元，同比下降42%； 2024年H1阿斯利康收入分布情况（疾病领域） 数据来源：阿斯利康2024半年 一如预料，肿瘤业务仍是上半年阿斯利康业绩的主要来源，其中奥希替尼（Tagrisso）营收比例最大，期间完成销售收入32.03亿美元，占据肿瘤板块收入的三成以上；之后则依次是度伐利尤单抗（Imfinz）、阿可替尼（Calquence）与奥拉帕利（Lynparza），分别实现22.59亿美元、15.08亿美元与14.5亿美元，均为同比正向增长。 而更值得注意的是，相较于阿斯利康肿瘤药物营收比例分布，该领域收入增速最快的却并非上述药品，而是阿斯利康2019年以69亿美元交易总额从第一三共手中拿到的ADC药物Enhertu（DS-8201），期间实现营收9.32亿美元（+62%）。 图片来源：阿斯利康2024半年报  很明显，今年Enhertu销售额增长迅速，加之上半年Enhertu接连拿下3项新适应症，其中更是获FDA加速批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，成功进军泛肿瘤领域，粗略估计，Enhertu 2024全年营收极有望破20亿美元。 另外，除了Enhertu之外，阿斯利康的管线中还有多款ADC产品，如DS-1062、CMG901和LM-305等。其中既有第一三共这个阿斯利康长期的合作伙伴，也有礼新医药这家国内技术强劲的创新biotech企业，或许阿斯利康已经有意扩大自身在ADC领域的先发优势，未来还将继续大刀阔斧地进军ADC领域。 2024上半年阿斯利康销量TOP10药品 排序 产品名 疾病领域 上半年销售额（亿美元） 技术领域 1 Tagrisso 肿瘤 32.03 小分子抑制剂 2 Farxiga 代谢 38.36 小分子抑制剂 3 Imfinzi 肿瘤 22.59 单抗 4 Ultomiris 罕见病 18.08 单抗 5 Calquence 肿瘤 15.08 小分子抑制剂 6 Symbicort 呼吸 14.91 小分子吸入制剂 7 Lynparza 肿瘤 14.5 小分子抑制剂 8 Soliris 罕见病 14.39 单抗 9 Enhertu 肿瘤 9.32 ADC 10 Fasenra 呼吸 7.81 单抗 数据来源：企业2024年中业绩报表 总的来看，阿斯利康上半年单品收入TOP10的药品中，共有8款产品销售额超过10亿美元，其中多数为小分子抑制剂，其次是单抗类药物，而备受瞩目的Enhertu虽然上半年销量虽未能突破10亿美元，仅排名第九，但2024全年倘若统计收入破20亿美元的药品，或许就该有其一席之地了。 而放眼2024全年，销售额突破20亿美元的产品，或许也将变成9款。 罗氏：新三驾马车趋势，Vabysmo销量破20亿美元 曾经的罗氏，凭借“三驾马车”在全球MNC中混得风生水起，可随着生物类似药的冲击，近年罗氏“三驾马车”的地位正在逐年下降，转而由大量新上市的创新药接棒。 2024年7月25日，罗氏公布2024H1业绩，期间实现营收298.48亿瑞士法郎（固定汇率换算约为337.19亿美元），同比增长5%（CER），实现净利润66.97亿瑞士法郎（约75.66亿美元），同比下降4%。其中单纯制药板块收入226.37亿瑞士法郎（约255.73亿美元），同比增长5%。 就治疗领域而言，与大多数MNC相似，肿瘤板块仍是企业业绩的主要支撑，期间贡献了96.19亿瑞士法郎（约108.67亿美元），不过由于肿瘤领域全球同质化竞争的局势尤为严重，竞争激烈条件下上半年肿瘤板块业绩增速明显放缓，反而是神经科学业务与眼科业务增长迅速，分别实现45.86亿瑞士法郎（+13%）与18.91亿瑞士法郎（+54%）。 图片来源：企业2024年中业绩报表 就产品收入而言，罗氏上半年营收增长主要得益于五大产品，其分别是Vabysmo（+93%）、Phesgo（+60%）、Ocrevus（+8%）、Polivy（+54%）与Evrysdi（+25%）。 其中，作为罗氏重点布局的两大领域，其在神经与眼科细分领域的差异化竞争趋势明显，上半年其眼科双抗Vabysmo的增长表现极为亮眼，期间营收17.94亿瑞士法郎（约20.27亿美元），仅用了两年多的时间，销量就已堪比过去几十年布局的老品种，成长潜力之高，行业少见。 并且，随着Vabysmo糖尿病性黄斑水肿等新适应症拓展，其受众群体必将再次增长，按照这个趋势，Vabysmo极可能超过阿柏西普成为最畅销的眼科新药。 图片来源：企业2024年中业绩报表 当然，除了眼科双抗Vabysmo之外，Phesgo与Polivy在罗氏上半年产品收入增速中也排名前列，虽然就销售体量而言，两款产品较头部产品差距还较大，但其展现出的趋势也不容小觑，或可与Vabysmo一同被称为2024上半年的“三驾马车”。  赛诺菲：肿瘤为自免让步，度普利尤单抗大涨  7月25日，赛诺菲公布了2024年上半年业绩，期间实现营收212.09亿欧元（约230.2亿美元），同比增长8.4%，其中制药业务收入160.59亿欧元（+9.6%），疫苗收入23.19亿欧元（+0.3%）， 消费者保健业务收入28.31亿欧元（+9.2%）。  而主导赛诺菲业绩增长的原因，赛诺菲在其年报中将其归功于王牌产品度普利尤单抗的第二季度业绩增长，Q2全球销售额达到33.03亿欧元，H1共计营收61.38亿欧元（约66.63亿美元），同比增长27.1%。鉴于上半年不俗的增长表现，赛诺菲没有调整先前定下的130亿欧元销售目标。 图片来源：企业2024年中业绩报表 并且，随着下半年度普利尤单抗慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎以及慢性自发荨麻疹等适应症的进展，预计度普利尤单抗的市场天花板还将继续被抬高。 最后，根据近一年来赛诺菲的诸多动作，如针对慢性阻塞性肺病（COPD）的抗IL-33抗体itepekimab的内部高度肯定，3款PIP资产（amlitelimab、frexalimab和口服活性TNF阻滞剂SAR441566），赛诺菲目前管线中已有了超过30款涉及免疫和炎症的项目。 除了度普利尤单抗之外，赛诺菲在自免领域大举布局，目前已经形成成套的产品矩阵和梯队式的产品体系，目前商业化产品还包括两款多发性硬化症（MS）产品Aubagio、Lemtrada，另外还包括两款潜力产品IL-6单抗Kevzara和靶向补体C1s单抗Enjaymo。 图注：部分赛诺菲自免新药的收入增长趋势 图片来源：药智网  2023年底，赛诺菲召开全球投资者研发日，会议中管理层提到公司管线梯队内有大约12款新分子实体有望成为重磅炸弹，其中有9款针对自免疾病，以目前的趋势来看，虽其并没有也不可能放弃肿瘤学资产，但免疫学新药开发已经成为赛诺菲未来战略规划中的重中之重，甚至可能引得部分肿瘤管线为其让步，未来很有希望超越艾伯维和强生成为自免一哥。  而联想到去年12月至今，普方生物、亘喜生物等数家中国biotech被海外药企并购，都集中于肿瘤板块，或许对于赛诺菲而言，未来并购企业的类型也有望从肿瘤学向自免领域变化，值得注意。  艾伯维：自免药王后继有药，Skyrizi潜力巨大  7月25日，艾伯维公布2024H1业绩，上半年总营收267.72亿美元，同比增长3.7%。其中，按治疗领域分类，自免、神经科学与肿瘤是占比最高的三大领域，分别营收123.42亿美元（+0.6%）、41.27亿美元（+15.6%）与31.77亿美元（+11%）。  作为艾伯维的优势业务，上半年其自免领域收入增速由负转正，尽管Humira（阿达木单抗）Q2收入再次同比下降29.8%，净收入仅28.14亿美元，上半年以32%的下滑速度降至50.84亿美元，但其仍是艾伯维自免领域收入最高的产品。并且，Skyrizi（利生奇珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼）两款产品则在上半年保持了强劲的增速，分别创收47.35亿美元（+46.6%）、25.23亿美元（+60.4%），按照这个趋势，或许下半年Humira自免药王的地位有望被Skyrizi代替，后继有药。  而作为艾伯维的第二大业务，神经科学领域除了帕金森病药物Duodopa出现了负增长外，其余产品均在稳步增长中，其中Qulipta虽销售体量不大，上半年仅贡献了2.81亿美元的收入，但却是领域内增速最快的产品（+73.2%），其余产品，如Ubrelvy、Botox Therapeutics与Vraylar，则分别实现4.34亿美元（+24.6%）、15.62亿美元（+7.2%）与14.68亿美元（+20.4%），同时按照目前艾伯维在神经领域的布局，随着诸多治疗精神分裂症、帕金森病以及情绪障碍等疾病的管线推进，未来有望继续扩大艾伯维在该领域的优势。  至于肿瘤板块，Imbruvica（伊布替尼）市场份额继续流失，上半年收入16.71亿美元（-6.4%）；Venclexta（维奈克拉）增速稳定，上半年销售额达到12.51亿美元（+16%）；  目前来看，自免领域的后继品种市场开发与神经科学领域的潜在管线开发大概率是其下一步的主要工作。  小结  从目前公布的MNC上半年业绩来看，且不论谁的业绩增长更高、谁的产品登顶“药王”，至少对于大多数MNC企业而言，其新药布局方向与产品细节差异都与前几年有了本质的不同。 一者，鉴于如今肿瘤领域越来越同质化的竞争趋势，MNC企业们已经不再如当初一般扎堆该领域，个别企业的肿瘤资源甚至已经为自免、慢性病、神经系统疾病等领域让步； 二者，随着早期MNC企业们的药王专利过期，而对于“后继药王”的需求也越来越明确，短时间内并购、授权交易、合作等事项的高频发生。 综上，对于国内药企而言，通过感知上述MNC企业的系列变化，部分企业或能提前预判未来新药市场的趋势变化，如将异体CAR-T集中于自免领域；而部分企业，则可以根据MNC企业的发力方向，尝试与MNC达成合作，甚至争取被并购也未尝不可。 等风来，借风势，乘风起，或许已经迎来了第二个阶段。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

NM26 is designed to inhibit the interleukin (IL)-4R and IL-31 cytokine pathways. Credits: Michael Vi/Shutterstock.com Johnson & Johnson (J&J) has announced that it has completed the $1.25bn acquisition of Yellow Jersey Therapeutics. Through the all-cash purchase, J&J is set to gain ownership of NM26, a novel bispecific antibody under development for the treatment of atopic dermatitis. The antibody is designed to inhibit the interleukin (IL)-4R and IL-31 cytokine pathways, thereby mediating and stabilising inflammatory response. The candidate is currently in a Phase I study (NCT05859724) evaluating single and multiple doses of the treatment. “NM26 is designed to help different subpopulations of patients by targeting two disease-driving pathways, which is key when treating a heterogeneous disease like AD,” said David Lee, Global Immunology Therapeutic Area Head, Johnson & Johnson Innovative Medicine in the 11 July press release. Atopic dermatitis is a chronic inflammatory skin disorder that results in a damaged, itchy, and irritated skin barrier. As per J&J Worldwide Vice President, Immunology at Johnson & Johnson, Candice Long, the unmet need is high as the existing treatment landscape means that nearly three-quarters of patients with atopic dermatitis do not achieve remission. NM26 was developed using Numab Therapeutics’ proprietary Multispecific Antibody-based Therapeutics by Cognate Heterodimerization (MATCH) technology, which is designed to develop highly potent and stable antibody Fv fragments. Yellow Jersey is a demerged spin-off of Numab that holds the rights to the NM26 program. See Also: Mabwell’s 9MW2821 gains FDA fast track status for breast cancer AstraZeneca’s Tagrisso gains approval in Canada for NSCLC As per the initial acquisition announcement on 28 May, J&J will enter a separate agreement to secure rights to NM26 in the Asia Pacific region, as Numab had previously licensed rights to the treatment to Japan-based Kaken Pharmaceutical . In a bid to secure its position as a dermatology powerhouse, J&J has made several moves in the dermatology space, particularly for candidates being developed for the treatment of atopic dermatitis. In May, the pharma giant announced its $850m cash buyout of immune-mediated disease-focused biotech Proteologix for its bispecific antibody assets PX128 and PX130, which are designed to treat patients with moderate to severe manifestations of the chronic skin condition.