Numab Therapeutics AG

NM32 is a first-in-class half-life-enhanced T-cell engager targeting ROR1, a tumor associated antigen with broad expression in solid tumors and hematological malignancies Low molecular weight of NM32 allows to efficiently achieve higher tumor concentrations than larger immunoglobulin G molecules, the current standard format for CD3 engagers Oct. 30, 2024 -- Numab Therapeutics AG (“Numab”) announced today the start of a Phase 1 clinical trial evaluating NM32, a next generation tri-specific immuno-oncology therapeutic targeting the receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) and the T-cell receptor associated antigen CD3. The third binding moiety of NM32 targets serum albumin to provide half-life extension allowing for convenient bi-weekly dosing and to keep the lower molecular weight than immunoglobulin enabling efficient tumor penetration. “Generated from our proprietary Lambda-capTM and MATCHTM technology platform, NM32 represents a T-cell engager designed to help the patient’s immune system recognize and attack tumor cells. ROR1 is overexpressed on a wide spectrum of highly prevalent solid tumor indications but has very limited expression on normal tissue, making it an optimal antigen for a CD3 engager,” said David Urech, Ph.D., Founder and Chief Executive Officer of Numab Therapeutics. “We are pleased to start NM32’s clinical development path enabling us to potentially bring this novel therapy to patients with advanced solid tumors who are in need of treatment options that provide durable anti-tumor activity with a tolerable safety profile. Enrollment is progressing nicely, with patients completing the first treatment cycle of the initial dose level”, commented Martin Stern, Senior Vice President Clinical Science at Numab Therapeutics. “Despite the introduction of checkpoint inhibitors and several commercially available CD3 engagers for the treatment of hematological malignancies, there has been limited success in solid tumors mainly due to the lack of highly tumor-specific antigens allowing selective T-cell activation against tumor cells.” This multi-center Phase 1 study of NM32 is a dose-escalation trial to characterize the pharmacokinetic properties, pharmacodynamic effects and safety profile of NM32 and to select an optimal dosing regimen for further clinical development. It is planned to enroll up to 60 patients with solid tumors overexpressing ROR1 from major clinical sites across the United States. Generated preclinical data in non-human primates indicate a high potency and an excellent safety profile. NM32 is a next generation tri-specific immuno-oncology drug targeting the receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) and the T-cell receptor associated antigen CD3. The third domain targets serum albumin to provide half-life extension to allow convenient bi-weekly dosing. T-cell redirection using CD3 engagers is an established treatment modality showing high response rates and durable activity in hematological malignancies and has more recently also shown promising results for selected targets overexpressed in solid tumors. ROR1 is a clinically validated tumor associated antigen with overexpression in several indications with high unmet need including lung, breast, ovarian, endometrial, renal and gastric cancer and limited expression on healthy tissue. Numab Therapeutics AG is developing multi-specific antibody-based immunotherapies for inflammation and cancer. Reproducible plug-and-play therapeutic design process using proprietary platforms λ-CapTM and MATCHTM puts Numab in a unique position to overcome historical drug discovery barriers and build a pipeline of new and important medicines aimed to maximize patient benefits. Numab’s diverse research pipeline spans multiple therapeutic areas and creates the opportunity for the next generation of first-in-class and best-in-class medicines. Our lead candidate NM26, a unique multi-specific targeting IL-4/13 and IL-31 for best-in-class efficacy, is developed with a vision of delivering a lifelong cure to patients suffering from atopic dermatitis and other potential indications. Multiple partnerships with leading pharma companies validate the platform and development capabilities. For further information, visit https://www.numab.com. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

▎药明康德内容团队编辑 本期看点 1. KRAS G12D共价小分子抑制剂RMC-9805用于经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者的早期临床结果亮眼，客观缓解率（ORR）达30%，疾病控制率（DCR）为80%。 2. 潜在“first-in-class”合成致死疗法IDE397在一项1期临床试验中展现积极结果，在甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的尿路上皮癌（UC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的DCR为93%。 3. 罗氏（Roche）用于治疗阿尔茨海默病的在研抗体trontinemab在一项1b/2a期临床试验中，使大多数接受较高剂量的患者大脑中的淀粉样蛋白斑块在28周时几乎全部清除。 药明康德内容团队整理 RMC-9805：公布1/1b期临床试验数据 Revolution Medicines公司公布了其小分子抑制剂RMC-9805在经治胰腺导管腺癌患者中的初步积极数据。RMC-9805是一款潜在“first-in-class”的口服KRAS G12D突变选择性共价抑制剂。RMC-9805通过和KRAS G12D以及与伴侣蛋白cyclophilin A蛋白之间形成稳定的高亲和力三复合物，能够破坏KRAS G12D（ON）与RAF激酶等下游效应物的相互作用，抑制KRAS G12D（ON）的下游信号传导。 在一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的1/1b期研究RMC-9805-001中，截至2024年9月2日的数据，在推荐的2期剂量（每日一次1200 mg和每日两次600 mg）下，至少接受14周RMC-9805治疗患者的ORR达30%（n=12），DCR为80%（n=32）。此外，RMC-9805显示出良好的安全性特征，并在不同剂量水平上普遍展现良好的耐受性。在每日服用1200 mg RMC-9805的患者中（n=99），超过10%的最常见治疗相关不良事件（TRAEs），包括胃肠道相关毒性（如恶心、腹泻和呕吐）以及轻微皮疹，主要为1级且持续时间有限。 ▲RMC-9805展现初步治疗PDAC的效果（图片来源：参考资料[2]） IDE397：公布1期临床试验数据 IDEAYA Biosciences公司公布了其在研疗法IDE397在MTAP缺失的尿路上皮癌和非小细胞肺癌患者中进行的1期临床试验扩展数据。IDE397是一款潜在“first-in-class”甲硫氨酸腺苷转移酶2α（MAT2A）小分子抑制剂。MTAP缺失的肿瘤因为肿瘤代谢途径的变化对它尤其敏感。MTAP缺失患者群体估计占所有实体瘤的15%，包括大约15%的非小细胞肺癌、28%的食道癌、26%的膀胱癌、和10%的胃癌患者。 此次公布的数据显示，在27名可评估患者中，1例患者获得完全缓解（CR），8例患者获得部分缓解（PR）。这9例患者的缓解均已通过RECIST 1.1评估确认，包括4例UC患者（其中1例为CR）和5例NSCLC患者。此外，16例患者疾病稳定。在27名可评估患者中，疾病控制率约为93%。 ▲IDE397的1期临床试验扩展数据（图片来源：IDEAYA Biosciences公司官网） Trontinemab：公布1b/2a期临床试验数据 罗氏公布了其在研抗体trontinemab用以治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的1b/2a期试验积极结果。Trontinemab是一款运用罗氏大脑穿梭（brain shuttle）技术的靶向淀粉样蛋白单克隆抗体。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合，可以有效协助抗体穿越血脑屏障，在用药3-6个月后可以快速有效地清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。 此次公布的结果显示，两种较高剂量（1.8 mg/kg与3.6 mg/kg）的trontinemab在第12周时便导致患者大脑淀粉样蛋白水平迅速且显著地降低。在28周时，大多数接受较高剂量的患者大脑中的淀粉样蛋白斑块几乎全部清除。此外，trontinemab不仅降低了淀粉样蛋白水平，还降低了阿尔茨海默病的其他生物标志物的水平，包括脑脊液当中的总tau蛋白与pTau181等。研究人员认为总体上trontinemab具有良好的安全性，并指出观察到的水肿/渗出相关的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-E）病例数量非常有限。 ▲在28周时，大部分接受高剂量抗体治疗患者的大脑淀粉样蛋白斑块几乎全部清除（图片来源：参考资料[5]） IDE275（GSK959）：IND申请获得FDA许可 IDEAYA Biosciences公司宣布其候选小分子IDE275（GSK959）向美国FDA递交的IND申请已获批准，将启动1期临床试验。IDE275是一种由IDEAYA与GSK合作发现的潜在“first-in-class”的小分子Werner解旋酶（WRN）抑制剂。在临床前研究中，IDE275在微卫星不稳定性高（MSI-H）生物标志物背景下展示了强烈的选择性合成致死效应，包括在源自结直肠、子宫内膜和胃癌的MSI-H细胞异体移植模型（CDX）和患者异体移植模型（PDX）中，IDE275单药治疗诱导了肿瘤消退。预计IDE275的1期临床试验将于2024年第四季度启动。GSK是IND申请的赞助方，并计划在1期临床试验中将IDE275作为单药以及与PD-1抑制剂联用治疗MSI-H肿瘤患者。 NM32：启动1期临床试验 Numab Therapeutics宣布启动其靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）和T细胞受体相关抗原CD3的新一代三特异性免疫肿瘤治疗药物NM32的1期临床试验。NM32是潜在“first-in-class”ROR1靶向半衰期增强型T细胞接合器。ROR1是一种肿瘤相关抗原，在实体瘤和血液恶性肿瘤中广泛表达。NM32的分子量较小，与较大的免疫球蛋白G分子（目前CD3接合器的标准形式）相比，能够更有效地渗透肿瘤。NM32的第三个结合部分以血清白蛋白为靶点，延长了半衰期，方便实现两周一次的给药频率。 CNP-106：1b/2a期临床试验完成首例患者给药 COUR Pharmaceuticals公司宣布，其用于治疗全身性重症肌无力（gMG）患者的候选疗法CNP-106的1b/2a期概念验证临床试验已完成首例患者给药。CNP-106是一种使用可生物降解的纳米颗粒封装乙酰胆碱受体（AChR）的产品。gMG主要由体内产生的抗AChR抗体引起。这些抗体会阻断或破坏控制肌肉收缩的重要神经递质乙酰胆碱的神经信号传递给AChR，导致肌肉无法正常收缩。随着病情的发展，gMG可能会引发更严重的健康问题，比如肌无力危象、胸腺肿瘤、甲状腺功能异常以及其他自身免疫性疾病。CNP-106旨在下调或抑制针对AChR的T细胞和抗体水平，从而帮助改善患者的肌肉功能。 BBO-10203：1期临床试验完成首例患者给药 BridgeBio Oncology Therapeutics公司宣布，其用于治疗晚期实体瘤的候选小分子BBO-10203的1期临床试验已完成首例患者给药。BBO-10203是一种潜在“first-in-class”、口服生物可利用的RAS：PI3Kα断路器（breaker）。BBO-10203不直接抑制PI3Kα的催化活性，而是通过选择性地共价结合到PI3Kα的RAS结合域（RBD），阻断RAS和PI3Kα之间的相互作用，从而抑制RAS驱动肿瘤中的PI3Kα-AKT信号传导。这种选择性抑制不受限于PI3Kα和RAS的突变状态。在临床前模型中，即使在个位数纳摩尔浓度下也能完全抑制RAS驱动的pAKT信号。此外，在接受BBO-10203治疗的临床前动物模型中未观察到高血糖现象。BBO-10203有望为患有RAS和PI3Kα驱动的恶性肿瘤患者提供具有临床意义的治疗选择。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Revolution Medicines Presents Initial Data from RMC-9805 Monotherapy Study in Patients with Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved October 25, 2024 from https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-initial-data-rmc-9805-monotherapy [2] Pancreatic Cancer Update. Retrieved October 25, 2024 from https://ir.revmed.com/static-files/87b6dcb4-94c9-4e79-9d8c-d21f2bb7aaaf [3] IDEAYA Announces Positive Interim Phase 1 Expansion Data of IDE397 in MTAP-Deletion Urothelial and Lung Cancer as Late-Breaker Oral Presentation at EORTC-NCI-AACR 2024. Retrieved October 25, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ideaya-announces-positive-interim-phase-1-expansion-data-of-ide397-in-mtap-deletion-urothelial-and-lung-cancer-as-late-breaker-oral-presentation-at-eortc-nci-aacr-2024-302286733.html [4] IDEAYA Biosciences Announces IND-Clearance for Werner Helicase Development Candidate IDE275 (GSK959) for a Phase 1 Study in MSI-High Solid Tumors. Retrieved October 25, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ideaya-biosciences-announces-ind-clearance-for-werner-helicase-development-candidate-ide275-gsk959-for-a-phase-1-study-in-msi-high-solid-tumors-302287911.html [5] LATEST INTERIM RESULTS FROM THE BRAINSHUTTLE™ AD STUDY, A PHASE IB/IIA STUDY OF TRONTINEMAB IN PEOPLE WITH ALZHEIMER’S DISEASE. Retrieved October 30, 2024 from https://medically.roche.com/global/en/neuroscience/ctad-2024/medical-material/CTAD-2024-presentation-kulic-latest-interim-results-from-brainshuttle-ad-study-pdf.html [6] Numab Therapeutics Announces Initiation of Phase 1 Clinical Study of NM32 Program in Patients with Solid Tumors. Retrieved November 1, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/30/2971606/0/en/Numab-Therapeutics-Announces-Initiation-of-Phase-1-Clinical-Study-of-NM32-Program-in-Patients-with-Solid-Tumors.html [7] COUR Pharmaceuticals Doses First Patient in Phase 1b/2a Clinical Trial Evaluating CNP-106 in Generalized Myasthenia Gravis. Retrieved November 1, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/30/2971607/0/en/COUR-Pharmaceuticals-Doses-First-Patient-in-Phase-1b-2a-Clinical-Trial-Evaluating-CNP-106-in-Generalized-Myasthenia-Gravis.html [8] BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) Announces First Patient Dosed with First-in-Class BBO-10203, a RAS:PI3Kα Breaker, in the Phase 1 BREAKER-101 Trial for Advanced Solid Tumors. Retrieved November 1, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241030409443/en/BridgeBio-Oncology-Therapeutics-BBOT-Announces-First-Patient-Dosed-with-First-in-Class-BBO-10203-a-RASPI3K%CE%B1-Breaker-in-the-Phase-1-BREAKER-101-Trial-for-Advanced-Solid-Tumors/ [9] Thetis Pharmaceuticals Announces Positive Initial Results From Phase 1a Study of TP-317 in Healthy Subjects. Retrieved November 1, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241031890209/en/Thetis-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Initial-Results-From-Phase-1a-Study-of-TP-317-in-Healthy-Subjects [10] AiCuris Initiates First-in-Human Phase 1 Trial with Antiviral Agent AIC468 to Address BK Virus Infections in Kidney Transplant Recipients. Retrieved November 1, 2024, from https://www.aicuris.com/index.php/fuseaction/download/lrn_file/20241031_aicuris-pr_aic468-fpi_final.pdf [11] Disc Medicine Presents Positive Data from SAD Cohorts of a Phase 1b Trial in Patients with Chronic Kidney Disease (CKD) and Anemia at the 2024 American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week. Retrieved November 1, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/25/2969602/0/en/Disc-Medicine-Presents-Positive-Data-from-SAD-Cohorts-of-a-Phase-1b-Trial-in-Patients-with-Chronic-Kidney-Disease-CKD-and-Anemia-at-the-2024-American-Society-of-Nephrology-ASN-Kidn.html [12] Jubilant Therapeutics Inc. announces First Patient Dosing in Global Clinical Trials for JBI-802, a CoREST Inhibitor and JBI-778, a PRMT5 Inhibitor. Retrieved November 1, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/jubilant-therapeutics-inc-announces-first-patient-dosing-in-global-clinical-trials-for-jbi-802-a-corest-inhibitor-and-jbi-778-a-prmt5-inhibitor-302287204.html [13] Maze Therapeutics Reports Positive First-in-Human Data from Phase 1 Healthy Volunteer Clinical Trial Evaluating MZE829 as a Potential Treatment for APOL1 Kidney Disease (AKD). Retrieved November 1, 2024, from https://mazetx.com/maze-therapeutics-reports-positive-first-in-human-data-from-phase-1-healthy-volunteer-clinical-trial-evaluating-mze829-as-a-potential-treatment-for-apol1-kidney-disease-akd/ [14] Kymera Therapeutics Announces Dosing of First Participant in Phase 1 Clinical Trial of KT-621, a First-in-Class Oral STAT6 Degrader, for the Treatment of TH2 Immuno-Inflammatory Diseases. Retrieved November 1, 2024, from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-announces-dosing-first-participant-phase-1 [15] NAYA Biosciences Announces Initiation of Phase 1/2a Clinical Trial for its GPC3-targeted NK Engager Bispecific Antibody in Patients with Hepatocellular Carcinoma. Retrieved November 1, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/24/2968749/0/en/NAYA-Biosciences-Announces-Initiation-of-Phase-1-2a-Clinical-Trial-for-its-GPC3-targeted-NK-Engager-Bispecific-Antibody-in-Patients-with-Hepatocellular-Carcinoma.html [16] Praxis Bioresearch Obtains FDA Clearance On the IND Application for Its Lead Candidate PRX-P4-003 In Alzheimer’s Disease Apathy. Retrieved November 1, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/29/2970716/0/en/Praxis-Bioresearch-Obtains-FDA-Clearance-On-the-IND-Application-for-Its-Lead-Candidate-PRX-P4-003-In-Alzheimer-s-Disease-Apathy.html [17] Nektar Announces Publication in Nature Communications of Results from Phase 1b Studies of Rezpegaldesleukin in Two Inflammatory Skin Diseases. Retrieved November 1, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nektar-announces-publication-in-nature-communications-of-results-from-phase-1b-studies-of-rezpegaldesleukin-in-two-inflammatory-skin-diseases-302289469.html [18] Aro Biotherapeutics Announces Start of First in Human Study with ABX1100, a Novel First in Class Centyrin-siRNA Conjugate in Development for Pompe Disease. Retrieved November 1, 2024, from https://www.arobiotx.com/aro-bio-announces-start-of-first-in-human-study-with-abx1100 [19] Bitterroot Bio Completes Enrollment in Phase 1 First-in-Human Study of BRB-002 in Healthy Volunteers. Retrieved November 1, 2024, from https://brbio.com/bitterroot-bio-completes-enrollment-in-phase-1-first-in-human-study-of-brb-002-in-healthy-volunteers/ [20] ProMIS Neurosciences Presents Positive Data from PMN310 Phase1a Clinical Trial at the 17th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease Conference. Retrieved November 1, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/30/2971622/0/en/ProMIS-Neurosciences-Presents-Positive-Data-from-PMN310-Phase1a-Clinical-Trial-at-the-17th-Clinical-Trials-on-Alzheimer-s-Disease-Conference.html [21] Alterome Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of ALTA2618 in AKT1 E17K-mutant solid tumors (AKTive-001). Retrieved November 1, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241030626999/en/Alterome-Therapeutics-Announces-First-Patient-Dosed-in-Phase-1-Study-of-ALTA2618-in-AKT1-E17K-mutant-solid-tumors-AKTive-001 [22] Ajax Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial Evaluating AJ1-11095, a First-in-Class Type II JAK2 inhibitor, for the Treatment of Myelofibrosis. Retrieved November 1, 2024, from https://www.ajaxtherapeutics.com/ajax-therapeutics/ajax-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial-evaluating-aj1-11095-a-first-in-class-type-ii-jak2-inhibitor-for-the-treatment-of-myelofibrosis/ [23] KITHER BIOTECH ANNOUNCES PHASE 1 CLINICAL STUDY OF KIT2014, A NOVEL INHALED PEPTIDE THERAPY FOR CYSTIC FIBROSIS. Retrieved November 1, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/kither-biotech-announces-phase-1-clinical-study-of-kit2014-a-novel-inhaled-peptide-therapy-for-cystic-fibrosis-302290900.html [24] Medera Announces Completion of Cohort A and Initiation of Dosing in Cohort B of MUSIC-HFpEF, a Phase 1/2a Clinical Trial Evaluating First-In-Human Gene Therapy SRD-002 for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Retrieved November 1, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/medera-announces-completion-of-cohort-a-and-initiation-of-dosing-in-cohort-b-of-music-hfpef-a-phase-12a-clinical-trial-evaluating-first-in-human-gene-therapy-srd-002-for-heart-failure-with-preserved-ejection-fraction-302285414.html [25] Lexeo Therapeutics Announces Positive Interim Data for LX1001, First-Ever Gene Therapy to Impact the Underlying Genetic Cause of APOE4-Associated Alzheimer’s Disease, at the Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference. Retrieved November 1, 2024, from https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-data-lx1001-first [26] NKGen Biotech Presents Phase 1/2a Troculeucel Data in Alzheimer’s Disease at the 17th Annual Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference. Retrieved November 1, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/29/2970775/0/en/NKGen-Biotech-Presents-Phase-1-2a-Troculeucel-Data-in-Alzheimer-s-Disease-at-the-17th-Annual-Clinical-Trials-on-Alzheimer-s-Disease-CTAD-Conference.html [27] Regeneration Biomedical Presents Data on First Cohort from an Ongoing Phase I Clinical Trial of Stem Cell Therapy Delivered Directly into the Brains of Patients with Alzheimer’s Disease. Retrieved November 1, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/29/2970530/0/en/Regeneration-Biomedical-Presents-Data-on-First-Cohort-from-an-Ongoing-Phase-I-Clinical-Trial-of-Stem-Cell-Therapy-Delivered-Directly-into-the-Brains-of-Patients-with-Alzheimer-s-Di.html [28] AIMDBIO，TOP1 'FGFR3 ADC' “美国 1 期 IND 批准”. Retrieved November 1, 2024, from http://www.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=23469 [29] Bexion Pharmaceuticals, Inc. Announces Publication of Phase 1 Data for BXQ-350 in Advanced Solid Tumors. Retrieved November 1, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/bexion-pharmaceuticals-inc-announces-publication-of-phase-1-data-for-bxq-350-in-advanced-solid-tumors-302293463.html [30] JCR Pharmaceuticals Initiates First Dosing in Phase I Clinical Trial of JR-441 for Mucopolysaccharidosis Type IIIA. Retrieved November 1, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241031198164/en/JCR-Pharmaceuticals-Initiates-First-Dosing-in-Phase-I-Clinical-Trial-of-JR-441-for-Mucopolysaccharidosis-Type-IIIA 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

作者｜零星 自身免疫疾病（AID）是指机体免疫系统对自身组织或细胞的攻击所引发的一类疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病等。 随着科学研究的深入发展和治疗方法的创新，自免并购活动在过去几十年中不断增加，推动了行业的快速发展。本文简要梳理！   01   自免并购的早期阶段: 20世纪末期 20世纪末期，各大生物技术和制药公司开始认识到自身免疫疾病治疗市场的潜力，虽然这一时期行业内相关的并购活动相对较少，但仍为后续蓬勃发展的市场以及并购活动的发展奠定了一定基础。 这一时期重要的并购案包括： 53亿美元：罗氏收购Syntex（1994） 罗氏（Roche）以53亿美元收购美国生物技术公司Syntex，帮助罗氏加强了在风湿性关节炎和其他自免疾病治疗领域的产品组合； 图2：《芝加哥论坛报》报道罗氏收购Syntex的新闻 820亿美元：辉瑞收购Warner-Lambert（1999） 辉瑞（Pfizer）以约820亿美元的价格收购了Warner-Lambert。这次并购虽然主要是为了取得著名的降胆固醇药物立普妥（Lipitor），但也极大增强了辉瑞在自身免疫疾病药物开发方面的实力。 图3：《华盛顿邮报》辉瑞收购Warner-Lambert的新闻 赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）成立（1999） 1999年，赛诺菲（Sanofi）和霍诺（Hoechst Marion Roussel）合并成立了赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis），这次合并使赛诺菲在自身免疫疾病治疗领域拥有更强的研发能力和市场份额。 图4：赛诺菲（Sanofi）和霍诺（Hoechst Marion Roussel）的相关报道 160亿美元：Amgen收购Immunex（2001） 在这一时期，还有一个典型的收购案例，2001年，Amgen以160亿美元收购Immunex，获取了其重磅药物Enbrel（依那西普）。Enbrel是一种抗肿瘤坏死因子（TNF）药物，主要用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫疾病。这次收购不仅使得Amgen在免疫疾病治疗领域的地位显著提升，也为其带来了可观的财务回报 。 图5：Nature Technology网站对Amgen收购Immunex的报道 图6：Amgen官网新闻 自身免疫领域（自免领域）的并购案反映了生物技术和制药行业的整合趋势这些并购案不仅加速了自身免疫疾病治疗药物的开发和上市，也推动了生物技术和制药行业的整合和创新。通过并购，这些公司能够获取更多的资源、技术和市场，进而提升其竞争力和市场地位。   02   自免并购的汹涌浪潮：2015~2020 进入21世纪第二个十年，自身免疫疾病治疗市场迅速扩展，生物技术的进步和新疗法的开发推动了大量并购交易。 这十年间，若干生物技术和制药公司纷纷加入并购浪潮，自免领域并购案例如雨后春笋般涌现，时常占据医药行业新闻头条，引起国内外众多关注。 210亿美元：AbbVie收购Pharmacyclics（2015） 2015年AbbVie以210亿美元的价格收购了Pharmacyclics，通过本次收购，Abbvie获得了Pharmacyclics的于治疗多种血液系统疾病的药物Imbruvica（依鲁替尼）。虽然Imbruvica主要用于癌症治疗，但其研究成果为自身免疫疾病治疗提供了新的思路，并增强了AbbVie在免疫学领域的研发能力 。 图7：AbbVie官网并购内容 72亿美元：Celgene收购Receptos（2015） Celgene以72亿美元收购Receptos，主要是为了其在研药物Ozanimod，这是一种用于治疗多发性硬化症和溃疡性结肠炎的S1P受体调节剂。Ozanimod的开发成功使Celgene在自身免疫疾病治疗领域的布局更加完善 。 图8：Market Screen对此次并购的相关报道 25亿美元：Sanofi收购Synthorx（2019） 2019年，Sanofi收购Synthorx。Sanofi以25亿美元收购了Synthorx，获取其以工程化IL-2为基础的免疫治疗技术。Synthorx的技术平台旨在增强免疫系统的选择性，开发新型治疗方法来治疗癌症和自身免疫疾病，进一步拓展了Sanofi在免疫治疗领域的产品线 。 图9：Sanofi官网对此次并购的说明   03   自免并购继续升温：近五年情况 再把视野转向2020年至今，我们可以直观地看到，在过去的几年中，自身免疫领域的并购活动继续升温，主要驱动力包括对创新疗法的需求、企业间的战略整合以及资本市场的支持。 3.1亿美元：Novartis收购IFM Therapeutics的自身免疫部门（2020） 2020年，Novartis收购IFM Therapeutics的自身免疫部门。Novartis以3.1亿美元的价格收购了IFM Therapeutics的自身免疫资产。这些资产包括多个用于治疗自身免疫疾病的小分子药物，旨在通过靶向炎症信号通路来调节免疫反应，极大地增强了Novartis在自身免疫治疗领域的研发能力。 图10：Fierce Biotech网站对此次收购的报道 390亿美元：AstraZeneca收购Alexion Pharmaceuticals（2021） 2021年，AstraZeneca收购Alexion Pharmaceuticals。 AstraZeneca以390亿美元的价格收购了Alexion Pharmaceuticals，这是近年来规模最大的并购案之一。Alexion是开发罕见病和自身免疫疾病治疗药物的领导者，其主要产品Soliris和Ultomiris用于治疗一系列罕见的自身免疫疾病。这次收购使AstraZeneca在免疫学和罕见病领域的地位显著提升。 图11：Pharmaceutical Technology网站对此次并购的报道 自2019年受到COVID-19新冠疫情的影响，资金短缺与市场不确定性、监管审批延误、临床试验停滞、供应链中断、战略优先级变化等多方面的影响和挑战，制药和生物技术行业相关自身免疫疾病领域的并购活动相对减少，但是趋势仍不容忽略。   04   自免并购案屡见不鲜的2024年 让我们目光再转回到2024年，截至五月底，自免相关的并购、收购案例屡见不鲜，并购活动呈现活跃态势。这里聚焦几个比较典型的案例： 2.5亿美元：Novartis收购Calypso Biotech（2024.01） 1月，Novartis以2.5亿美元的价格收购了Calypso Biotech，这家公司开发的CALY-002针对IL-15，用于治疗乳糜泻和嗜酸性食管炎。Novartis计划利用该产品针对多种高未满足需求的自身免疫病适应症进行开发。 图12：European Biotechnology网站关于此次并购的报道 Regeneron收购2seventy Bio的肿瘤和自身免疫资产（2024.04） 4月，Regeneron收购了2seventy Bio的肿瘤和自身免疫资产，并成立了新的研发部门Regeneron Cell Medicine。此次收购包括雇佣了2seventy Bio的160名员工，初步将重点放在CAR-T和CAR-NK疗法的开发上。 图13：Regeneron官网对此次收购的相关内容 Eliem Therapeutics收购Tenet Medicines（2024.04） 同月，Eliem Therapeutics收购了Tenet Medicines，其主要资产是抗CD19抗体TNT119，潜在适应症包括系统性红斑狼疮（SLE）和免疫性血小板减少症等。此次收购使Eliem能够扩展其在自身免疫疾病治疗领域的产品线。 图14：Eliem官网对此次收购的相关内容 强生收购Numab、Ashahi Kasei Corporation收购Calliditas（2024.05） 本文开篇就已经提到，今年5月强生并购Numab，同时五月还有几起自免领域相关的并购案，就在强生并购案的当天，日本化工企业旭化成（Ashahi Kasei Corporation）也宣布准备以10.6亿美元收购瑞典生物技术公司Calliditas Therapeutics，本次收购后，旭化成将获得Calliditas的Nefecon（用以治疗IgA肾病）等。 图15：Ashahi Kasei Corporation公司对本次收购的相关内容   写在最后   随着2024年下半年的到来，预计自身免疫领域的并购活动将继续活跃。 各大生物科技和医药公司将继续通过战略性收购和合作，寻求在自身免疫疾病治疗领域的突破和创新。这些并购活动不仅有助于提升公司在市场上的竞争力，还将加速新疗法的开发和商业化进程，为患者带来更多的治疗选择和希望。 参考资料： [1]强生官网；Numab官网；Amgen官网；AbbVie官网；Sanofi官网；Novartis年报；Regeneron官网；Eliem官网 [2] Switzerland’s Roche Holding Ltd. agreed to buy Syntex Corp. for $5.3 billion [3] Pfizer Bids $82 Billion for Warner-Lambert [4] Amgen's big-ticket play for Immunex [5] Novartis ponies up $310M for IFM Therapeutics’ inflammation-focused unit [6] Novartis AG to buy immunology specialist Calypso Biotech BV [7] J&J to Acquire Rights to Investigational Bispecific Antibody 10.12日，深圳；BiG第二届自免研讨会 8:50-8:55 联合主办方致辞 张  战：卫光控股董事长、卫光生物董事长 8:55-9:00 联合主办方致辞 涂   欢：深圳医学科学院副院长、深圳湾实验室副主任 9:00-9:30 Keynote—炎症免疫检查点与AI驱动药物研发 陈有海：美国医学与生物工程院士、欧洲科学院院士、深圳理工大学药学院院长 9:30-10:00 Keynote—临床视角，创新药开发自免，如何选择适应症？ 徐沪济：海军军医大学长征医院大内科主任兼风湿科主任/清华大学医学院教授 10:00-10:25 MNC视角，AZ在肿瘤+自免的布局和开发策略 章   宇： 阿斯利康产品管线和项目管理副总裁 10:25-10:50 茶歇 10:50-11:40 Panel：自免创新药如何立项？MNC&biotech的布局策略，BD合作背后的故事？ 肖昌春：赛诺菲中国研究负责人、赛诺菲研究院负责人 徐亚南：武田制药全球外部创新合作部中国区负责人 邓天敬：炎明生物联合创始人/CEO 靳照宇：明济生物董事长兼CEO 朱向阳：华奥泰生物总经理 周潇薇：松禾资本董事总经理（主持） 11:40-12:30 Panel：从肿瘤转战自免，创新疗法（CAR-T/CAR- NK/双抗/ADC/PROTAC等）如何选择适应症，不同modality各自开发优势及挑战，在哪里？未来有哪些新靶标值得关注？ 范晓虎：湾岛细胞创始人/CEO 花海清：映恩生物研发副总裁 冯   焱：领泰生物创始人/CEO 张   雷：深圳湾实验室特聘研究员 卢宏韬：科望医药联合创始人/CSO、BiG总干事（主持） 12:30 闭幕致辞&研讨会主持 李  圆：BiG秘书长 12:30-14:00 午餐&参观&自由交流 ● 深圳医学科学院（SMART）、卫光生命科学园、湾有引力（光明生物医药创新中心） 报名入口  PS：免费席位有限，均为审核制 观众门票：0元 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