DAC-002

抗体偶联药物(ADC)由三大核心元件构成:特异性靶向抗体、Payload以及连接二者的LinkeroADC结合了抗体的精准靶向性与Payload的强大杀伤力，能将药物定向递送至肿瘤细胞，因此被誉为“生物导弹”。其研发技术壁垒高，需综合考虑靶点选择、各元件组合、偶联工艺及耐药性等多重因素。 美迪西提供ADC临床前研发一站式服务，涵盖Linker-payload合成、药物偶联、药效、药代及安全性评价。截至2025年末，已成功助力32个ADC药物获批临床，并有20+ADC项目在研。 解决方案 MEDICILON Payloads：DX8951f, SN-38, DM1, DM4, Exatecan, Dxd, MMAE/MMAF, Tubulysin M, PBD dimer, Seco-DuocarmycinMA, PNU159682, Doxorubicin analog等; Linkers：具有多种Cleavable和uncleavable、亲水性和疏水性以及新型Linker, :Gly-Gly-Phe-Gly,VC-PAB,SMCC,N-SMP等; Payload+Linkers：SN-38-PEG-PAB, DXD-GlyGlyPheGly, DXD-VCPABDM1-SMCC, DM1-SPP,DM4-SPDBMC-VC-PAB-MMAE/MMAF, MC-Val-Ala-PBD, VC-PAB-Dolastatin 10等; 美迪西已完成靶点：Her2、Her3,Trop2、Claudin 18.2、CD33、Muc1、FR等; 美迪西有着开发并验证针对不同靶点分析方法的丰富经验，能够有效根据需求分析靶点的表达水平、以及靶点可及性，为靶点的选择提供建设性意见。 Payloads开发 MEDICILON 美迪西的Payloads分子库可以有效解决细胞毒素的选择难题，在Payloads分子库中有美迪西药物发现团队积累了多种不同作用机制、不同种类的细胞毒素可供客户选择，同时可以定制合成客户所需要的一种或几种ADC细胞毒素，满足数量上的需求。 ● 微管蛋白抑制剂 ● DNA损伤剂 ● 免疫调节 美迪西高活性实验室 专业偶联 MEDICILON 以可靠的化学工艺，实现高纯度ADC合成偶联策略 可根据不同项目的独特需求进行定制化设计。 美迪西案例：基于半胱氨酸的ADC偶联 ● 提供5 mg、50 mg、500 mg等抗体量级的偶联服务，实验周期:2-4周。 ● QC方法包括SEC、HIC、LC-MS/MS等。 ● DAR值≈4。 ● 提供其它偶联方法的开发服务。 美迪西案例：基于半胱氨酸的ADC偶联 ● 提供5 mg、50 mg、500 mg等抗体量级的偶联服务，实验周期:2-4周。 ● QC方法包括SEC、HIC、LC-MS/MS等。 ● DAR值≈4。 ● 提供其它偶联方法的开发服务。 ADC药物体外研究 MEDICILON 美迪西拥有300种以上的肿瘤细胞系，多种可供选择的ADC靶蛋白表达阳性和阴性的肿瘤细胞。并且提供靶点过表达细胞系构建服务，可以为客户提供多种已知靶点的旁观者效应分析服务。此外，美迪西生物团队拥有丰富的细胞标记经验及基于FACS的细胞活力分析能力。 ● 美迪西可提供ADC荧光标记服务 (如ADC-FITC，ADC-Cy5等） ● 利用共聚焦显微镜分析抗体内吞（与溶酶体标记lyso-tracker共染色分析内吞部位）。 ● 利用荧光Western或流式分析内吞效率 美迪西案例：ADC结合能力测试 ● 将HER2蛋白固定在M5芯片上，将DS-8201梯度稀释后注入芯片，S P R 分析（通过Biacore 8K）分析HER2和DS-8201的结合亲和力。 ● 提供ELISA, HTRF等其它方法的结合能力测试。 美迪西案例：ADC内吞实验 OVCAR-3 细胞与 FITC 标记的 ADC 孵育 24 小时，再与 Lyso-Tracker 和 DAPI 一起孵育，然后通过共聚焦显微镜进行分析 案例分享 MEDICILON 我们的专业能力已在多个成功项目中得到验证。 精准合成与先进分析表征相结合，确保产品质量、纯度及全程可控。 美迪西案例：细胞毒性测试 ADC, 裸抗及payload与靶细胞共孵育，通过CCK-8、CTG、MTT等方法测试各个待测物对肿瘤细胞的毒性。 美迪西案例：细胞周期检测 人髓性单核细胞白血病细胞MV-4-11和人前列腺癌细胞PC-3用Compound A处理并用PI染色，进行基于FACS的细胞周期分析。数据显示Compound A显著阻断MV-4-11细胞周期，对PC-3细胞没有太大影响。说明Compound A具有适应症特异性。 美迪西案例： 细胞凋亡实验 MV-4-11细胞用Compound A处理并使用 PI/Annexin V染色，然后进行 FACS 分析。 数据显示Compound A促进MV-4-11细胞凋亡。 ADC药理药效研究 MEDICILON 美迪西已建立500多种肿瘤药效评价模型，覆盖多种肿瘤疾病。 ADC药物评价模型   · CDX模型   · PDX模型 同源肿瘤移植模型   ·人源化肿瘤移植模型   · 原位移植模型 多种实验动物   · 啮齿类：小鼠/大鼠、兔子   · 非啮齿类：比格犬、小型猪、非人灵长类动物 ADC药代动力学评价 MEDICILON 由于ADC药物组成成分复杂，其PK特性必须借助多个分析物的评估，因此增加了分析的难度。美迪西在ADC药物的体内分析中为各种ADC组分分析物提供了多种高质量的测试方法，通过分析动物体内采集的血浆/血清样本，为客户提供可靠优质的PK数据。 待测物 描述 常用分析方法 Conjugated Anitbody 至少偶联一个药物的抗体 LBA Total Antibody 全部偶联、部分偶联以及未偶联的抗体 LBA Small Molecules 游离或被释放的药物小分子及其代谢物 LC-MS/MS ADA 可特异性结合ADC分子及其部分结构的抗体 LBA Benchmarking with global lab standard for results with high consistency. Developing stable and reliable methods for results with high correlation ADC安全性评价 MEDICILON 美迪西毒理研究部遵循ICH指导原则，结合每个项目具体情况定制个性化安全性评价方案，提供符合NMPA、FDA、OECD、TGA等国际GLP标准的安全性评价服务。   美迪西部分助力ADC项目案例 药物 IND获批 适应症 纳安生物 T320-ADC NMPA/TGA/FDA 通过 晚期恶性实体瘤 上海生物制品研究所 SIBP-A17 NMPA通过 晚期恶性实体瘤 多禧生物 DXC007 NMPA通过 复发/难治急性髓系白血病 华奥泰 HB0052 FDA通过 实体瘤 百奥泰 BAT8006 NMPA通过 晚期实体瘤 多禧生物 DAC-002 NMPA通过 晚期恶性实体瘤 轩竹生物 KM501 NMPA通过 HER2阳性/表达、扩增或突变的局部晚期/转移性实体瘤 多禧生物 Muc1ADC NMPA通过 晚期实体瘤 直播预告 关于美迪西 美迪西（股票代码：688202.SH）成立于2004年，专注于为全球制药企业、研究机构及科研工作者提供全方位的临床前新药研发服务。公司构建了覆盖药物发现、药学研究至临床前研究的一站式综合研发平台，并在ADC、核酸、多肽、CGT、Protac、抗体等前沿领域搭建了服务平台。公司建立了符合国际规范的质量体系，已获得中国NMPA、美国FDA、欧盟OECD等GLP认证以及AAALAC国际认证。目前，公司在国内外拥有近8万平方米研发实验室。至2025年末，公司已为全球超2000家客户提供药物研发服务，参与研发完成的新药及仿制药项目有610+件IND获批临床，携手国内外合作伙伴共同推动药物创新突破。美迪西将继续立足全球，聚力创新，为人类健康贡献力量！欢迎访问公司官网 www.medicilon.com.cn 了解更多详情。

在中国生物医药的版图上，杭州钱塘区宛如一颗璀璨的明珠，吸引着无数怀揣梦想的创业者。2012年12月31日，在钱塘江畔，一家专注于抗体偶联药物（ADC）研发的创新药企——杭州多禧生物科技有限公司正式注册成立。自此，多禧生物在这片充满创新活力的土地上，开启了它波澜壮阔的发家之旅。 海外归国，怀揣梦想扎根钱塘 多禧生物的诞生，源于一群海外归国科学家的家国情怀与科研梦想。公司创始人赵永新博士，这位在美国癌症研究领域深耕多年的科学家，拥有芝加哥伊利诺伊理工大学博士学位，并在美国康奈尔大学医学研究生院及纪念斯隆凯特琳癌症中心完成博士后研究。他从事癌症研究已20余年，在ADC领域更是有着深厚的造诣，曾作为主要发明人获授权专利200多项，参与过上市药物（Trastuzumab emtansine和Mirvetuximab soravtansine）和多个在临床试验中ADC药物的设计、研发和工艺优化工作，还与12家跨国药企就ADC药物开展过技术转让和合作项目。 在美国的科研生涯中，赵永新博士虽取得了不俗的成绩，但心中始终牵挂着祖国。“2013年，我们几个‘老先生’，告别妻儿，从美国回到魂牵梦萦的祖国，创立多禧生物，扎根西子湖畔、钱江之滨，一干就是8年。”赵永新博士回忆起创业之初的情景，感慨万千。当时，国内生物医药产业正处于蓬勃发展的前期，创新药研发环境日益优化，各地纷纷出台优惠政策吸引海外高层次人才。赵永新博士和团队成员们看到了国内ADC药物研发的巨大潜力和机遇，毅然决定回国创业，希望能在祖国的土地上实现药物创新开发的梦想。 经过对多地的反复比较和论证，他们最终选择了杭州经济技术开发区（现钱塘区）。这里良好的政策环境、浓厚的创新氛围以及完善的医药产业配套设施，深深吸引了他们。“杭州的政策非常好，对创新药研发支持力度很大。另外，杭州医药港位于钱塘区，是杭州医药创新集聚地。”赵永新博士如是说。就这样，多禧生物在钱塘江畔播下了创新的种子，开启了它在ADC领域的探索征程。 砥砺前行，攻克技术难关 创业的道路从来都不是一帆风顺的，多禧生物也不例外。ADC药物作为一种将单克隆抗体对癌细胞高度特异的选择性、智能连接子的断裂与细胞毒性化合物的强大杀伤力科学而巧妙地结合为一体的创新药物，被公认为是二十一世纪人类与恶性肿瘤斗争的伟大成就。然而，其研发过程却充满了挑战，技术难度极高。 在创业初期，多禧生物面临着资金紧张、设备短缺等诸多困难。“创新药，尤其是抗癌药物的研发，需要重资金投入，一套进口设备就要上百万，资金压力一直伴随着企业的成长。”赵永新博士坦言。为了节省开支，研发团队只能从国外购买二手研发设备。但即便如此，他们也没有丝毫退缩，凭借着对科研的执着和热情，一步一个脚印地推进研发工作。 在ADC药物的研发中，毒副作用过大曾是制约其发展的关键难题。ADC药物的毒性主要来自于小分子和偶联技术，其中脱靶毒性是研发的核心难点。多禧生物的研发团队深知安全性对于抗癌药物的重要性，因此在降低毒性、扩大药物治疗窗口方面下足了功夫。“我们研发团队更加注重毒代动力学‘安全性’，在降低毒性、扩大药物治疗窗口上下足了功夫。”赵永新博士强调。 为了攻克这一难题，多禧生物的科研人员日夜奋战在实验室里，不断尝试新的技术路线和研发方法。他们建立了完善的ADC技术平台，涵盖50余种新型智能化连接子（包括定点偶联）、5大类不同机理高活性小分子系列化合物、完善的抗体发现、工程改造和生产工艺优化技术，以及完整的ADC药物动物体内外评价、药物结构确证、分析方法开发与验证等体系。通过不断优化连接子和小分子毒素的设计，以及改进偶联工艺，多禧生物成功降低了ADC药物的毒副作用，提高了药物的安全性和有效性。 厚积薄发，研发成果初显 经过多年的潜心研发和不懈努力，多禧生物终于迎来了收获的季节。截至2025年，公司已构建完善的ADC技术平台，拥有不同阶段的30款ADC药物，其中6款进入临床阶段，这一成绩在国内外ADC领域都引起了广泛关注。 多禧生物研发的新一代ADC药物DX126 - 262，是一种新型靶向HER2 ADC药物。它通过含支链亲水聚乙二醇的连接体，利用巯基马来酰亚胺化学反应将Tubulysin B类似物与重组人源化抗HER2单克隆抗体共轭，使药物抗体比（DAR）达到3.8。该药物在治疗Her2阳性的实体瘤临床试验中表现卓越，显示出良好的有效性和安全性。多个病种的II期临床试验已陆续启动，同时其美国临床试验也获美国FDA批准，正在加速开展工作。“DX126 - 262在复旦大学附属肿瘤医院的I期临床试验病房进展顺利，提前进入多个临床II期工作，这让我们备受鼓舞。”赵永新博士兴奋地说道。 另一款药物DAC - 002，是抗Trop2单抗通过智能链接体偶联抗微管蛋白Tubulysin B类似物的药物，主要用于治疗Trop2阳性的三阴乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌等实体瘤，目前正在进行I期临床试验。还有DXC - 005，是由多禧生物开发的一款靶向MUC1的ADC，由Tub201毒素小分子（Tubulysin B类似物）和抗MUC1单克隆抗体偶联而成，是国内获批临床的首款靶向MUC1的ADC新药，目前正处于临床I期招募阶段，针对结直肠癌及胰腺癌的治疗。 这些研发成果的取得，离不开多禧生物强大的技术团队和完善的研发体系。公司核心团队包括5位海归博士、2位海归硕士、44位毕业于国内高校的博士和硕士，以及40余位学士学位专业技术人员。他们专业背景涵盖ADC药物研发所需的各个领域，包括药物化学、分子生物学、细胞生物学、有机化学、抗体工程、生物化学、分析化学、药理药代、生产工艺、质量控制和质量管理、临床医学等。正是这样一支高素质、富有创新精神的团队，为多禧生物的研发工作提供了坚实的技术保障。 开放合作，携手共进谋发展 在自身不断发展的同时，多禧生物也积极寻求与国内外知名企业的合作，通过开放合作实现资源共享、优势互补，共同推动ADC药物领域的发展。 2021年3月12日，多禧生物与百奥赛图开展抗肿瘤抗体偶联药物开发战略合作。双方基于百奥赛图世界先进的全人抗体小鼠RenMab®的抗体发现平台及多禧生物完善的ADC药物研发及生产技术平台，开展基于全人抗体的抗肿瘤ADC药物开发。百奥赛图利用其RenMab®全人抗体小鼠平台开展抗体发现及体外活性筛选工作，多禧生物则利用其具有自主知识产权的高效活性小分子细胞毒药物库与智能化连接子库进行ADC药物的设计、构造、筛选等后续开发工作。这次合作整合了双方的技术、平台和资源优势，为开发出差异化的、高效、安全的ADC药物奠定了基础。 同年8月16日，药明生物/药明合联与多禧生物建立战略合作。药明生物针对ADC新药发现与多禧生物建立战略合作，助力多禧生物扩大产品管线，赋能全球ADC药物创新研发。根据合作协议，多禧生物借助自身具有自主知识产权的多种有效载荷和连接子专业技术特长，结合药明生物领先的自主知识产权抗体发现技术平台，开发多款创新ADC候选药物。未来，药明生物旗下专注于生物偶联药端到端服务的CDMO公司药明合联（WuXi XDC）也将通过领先的一体化CMC能力加速赋能创新ADC药物研发和生产进程。 此外，多禧生物还与恒驭生物、君实生物、强生等多家国内外知名药企开展了广泛合作。通过与这些企业的合作，多禧生物不仅拓宽了研发思路，加速了研发进程，还提升了自身的市场影响力和竞争力。 展望未来，引领ADC行业发展 如今，多禧生物已经成为了世界ADC领域不可忽视的引领者。公司拥有多项PCT国际申请，专利申请数目超500项，其中仅在美国获得授权的专利就达23项。公司已投入研发费用4亿人民币，引进了一大批先进的研发、检验和中试生产设备，建立了完善的研发和中试平台。在现有2条中试生产线的基础上，新建了拥有4条商业化生产线和8条中试生产线、产能总规模超10000升的GMP厂房，预计将于2025年第三季度开始陆续投入使用。 面对未来，赵永新博士充满信心：“我们10年的技术积累和平台建设就像在培土和播种，待到土壤足够肥沃，根基足够坚实，外界看到的春色满园，无非是多年培育的种子在合适的时候同时发芽的结果。未来，多禧生物将继续坚持创新驱动，不断攻克技术难题，开发出更多高效低毒、治疗窗口宽的ADC药物，为癌症患者带来更多的希望。同时，我们也将加强国际合作，积极拓展国际市场，让中国的原创药走向世界，让世界知道有一帮中国的科学家已经有能力做出世界一流的药品。” 从钱塘江畔的一颗创新种子，到如今世界ADC领域的领航者，多禧生物用10多年的时间书写了一部波澜壮阔的创业传奇。在未来的征程中，相信多禧生物将继续砥砺前行，为推动中国生物医药产业的发展、为人类健康事业做出更大的贡献。