Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd.

2024 年以来，国产双抗 ADC 领域出现高频合作： 9 月 30 日，石药集团与康宁杰瑞就后者的 HER2 双抗 ADC JSKN003 达成一项总额高达 30.8 亿元的授权合作，其中首付款为 4 亿元。石药集团子公司津曼特生物科技获得在中国内地（不包括港澳台）开发、销售、许诺销售及商业化 JSKN003 用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权，并成为 JSKN003 肿瘤相关适应症在国内的唯一上市许可持有人（MAH）。 8 月，默沙东对科伦博泰创新双抗 ADC SKB571 项目行使独家选择权，科伦博泰将保留 SKB571 在中国内地、香港及澳门的权利。默沙东向科伦博泰支付 3750 万美元，并将在未来进一步支付开发及销售里程碑付款以及按净销售额计算的分级特许权使用费。 7 月，百奥赛图将其 B7-H3/PTK7 双抗 ADC 的全球独家许可选择权授予给了 IDEAYA Biosciences 公司，该项合作潜在交易总额达 4.065 亿美元，其中包括 1 亿美元的临床开发和监管里程碑付款。 3 月，翰森制药更是达成了一笔大额授权交易，斥资不超过 50 亿元与普米斯生物扩大战略合作关系，将后者的 EGFR/cMet 双抗 HS-20117/ PM1080 用于开发 ADC 产品。 而在 1 月份，百奥赛图还将其同类首创 HER2/TROP2 双抗 ADC 的全球权益授予给了 Radiance Biopharma。 双抗 ADC 已成为 ADC 领域的新风口，并爆发出极大的市场潜力。 双抗 ADC 崛起 双抗 ADC 为何如此火爆？这得从 ADC 药物的优势说起。 ADC 药物由抗体药物、连接子和小分子毒素三部分偶联而成，独特性在于结合了靶向药精准疗效和化疗药物强杀伤力的双重优势，即利用抗体的靶向性，将药物精确地递送至目标细胞或组织，以提高疗效并降低副作用，因而有「魔法子弹」之称。 ADC 药物成为时下热门赛道，得益于不同的药物结构设计可以影响多个关键属性，如靶向性、药物释放机制、药物抗体比（DAR 值）和旁观者效应。这种设计灵活性，使得 ADC 药物在针对多种不同类型的癌症和其他疾病时具有广泛的潜在应用价值。 例如，DS-8201a（Enhertu）之所以能攻克 HER2 低表达乳腺癌适应症，拿下 ADC「药王」宝座，正是因为具备较高的旁观者效应。 图片来源：站酷海洛 Plus 从药物类型看，ADC 药物可划分为单抗 ADC 和双抗 ADC。两者的区别，在于抗体药物部分的不同，其中单抗 ADC 采用单克隆抗体，双抗 ADC 采用双特异性抗体（结合两个靶标的抗体）/双表位抗体（在一个靶标上结合两个位点的抗体）。 相较于单抗 ADC，双抗 ADC 特点在于具有两个抗原结合位点，可通过结合肿瘤细胞和免疫细胞，增强对肿瘤的杀伤力，而且在结合两种不同的细胞表位抗原后，可以降低脱靶等引起的副作用，同时双靶点能够阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性，克服耐药性。 百利天恒 vs 石药集团/康宁杰瑞： 谁将拿下国产首款双抗 ADC？ 如前文所述，双抗 ADC 是在抗体药物部分采用双特异性抗体/双表位抗体，由此可划分为双表位 ADC 和双靶点 ADC（双特异性 ADC）两种药物类型。 其中，双靶点 ADC 能够同时识别并结合两个不同的靶点，从而实现对多个信号通路的干预，有望克服单一靶点药物在某些情况下的局限性，且更全面地抑制肿瘤的生长和转移，同时降低对正常组织的毒副作用。 Insight 数据库显示，目前已进入临床阶段的双靶点 ADC 包括百利天恒 BL-B01D1（EGFR/HER3 双抗 ADC）、康宁杰瑞 JSKN033（HER2/PD-L1 双抗 ADC）、信达生物的 IBI3001（B7-H3/EGFR 双抗 ADC）、映恩生物的 DB-1419（B7-H3/PD-L1 双抗 ADC）、默克 M-1231（MUCI/EGFR 双抗 ADC）等等。 双表位 ADC 是针对同一靶点的不同表位进行设计，由于可能具有不同的生物学功能和亲和力，因此通过同时结合这些表位，可以更全面地调节靶点的功能。 目前已进入临床阶段的双表位 ADC 管线，主要靶向成熟且热门的靶点 HER2，例如石药集团本次从康宁杰瑞引进的JSKN003就是一款 HER2 双抗 ADC 。另外，也有 c-Met 双抗 ADC，如再生元 REGN5093-M114。 从全球在研双抗 ADC 管线分布看，双抗 ADC 或是中国药企领先海外药企的一个赛道。 据 Insight 数据库显示，目前全球仅有 17 款双抗 ADC 进入临床阶段，且大部分来自中国药企。其中，百利天恒 BL-B01D1 和石药集团/康宁杰瑞的 JSKN033 进度领先，于去年10月率先进入 Ⅲ 期临床。 目前，BL-B01D1 已开展 7 项 III 期临床试验，适应症覆盖 NSCLC、食管鳞癌、鼻咽癌等多个癌种；JSKN-003 正在开展很对 HER2 低表达乳腺癌的 Ⅲ 期临床。此外，正大天晴的 HER2 双抗 ADC TQB2102 也于今年 8 月启动了治疗 HER2 低表达乳腺癌的 Ⅲ 期临床。 全球进入临床阶段双抗 ADC 截图来自：Insight 数据库网页版 50 亿元重金布局， 翰森为何看中 EGFR/cMet 双抗 ADC？ 此外，翰森制药砸重金布局的 EGFR/cMet 双抗 ADC 也颇有看点。 早在 2022 年，翰森就与普米斯生物达成战略合作，斥资超 14 亿元获得普米斯 EGFR/cMet 双抗 PM1080 在大中华区的开发和商业化权益。 这起合作的目的，主要是为了开发 PM1080 单药和翰森三代 EGFR-TKI 阿美替尼联用的临床价值，一是延长阿美替尼的生命周期，二是看中 EGFR/cMet 双抗治疗 EGFR-TKI 耐药的巨大市场潜力。 EGFR 突变是多种癌症尤其是非小细胞肺癌中的重要驱动因素，在中国及亚洲 NSCLC 患者中，EGFR 突变比例高达 30%-40%，远超欧美患者。阿斯利康研发的奥希替尼是第三代 EGFR-TKI 领域的「药王」，2023 年销售额高达约 58 亿美元。 不过，由于第三代 EGFR-TKI 使用 1-2 年后会发生耐药，且治疗药物稀缺，存在极大未被满足的临床需求和市场潜力。 研究发现，患者的耐药机制包括 EGFR 和 c-MET 的二次突变以及其他下游致癌通路和替代生长因子受体的扩增。其中，MET 扩增或蛋白质过表达已被确定为临床上对奥希替尼等 EGFR 抑制剂产生耐药性的常见机制之一。 因此，当前很多企业都在开发能够同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物，以期为 NSCLC 肺癌患者带来更好的治疗选择。 Insight 数据库显示，全球范围内已有十多款同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物进入申报临床及其以上阶段，药物类型包括双抗、三抗、ADC。但针对这两个靶点，全球目前仅有一款双抗新药获批，即强生的 EGFR/c-MET 双抗埃万妥单抗。 在 EGFR/c-MET 双靶向 ADC 领域，目前尚无产品获批，但已有多款药物进入临床阶段，包括百奥赛图/祐和医药的 DM005（Ⅰ期临床）、阿斯利康的 AZD9552 和 AZD9592（Ⅰ期临床）、普方的 PRO1286（获批临床阶段）。 如此看来，翰森制药砸重金布局 EGFR/cMet 双抗 ADC 的重要性就不言而喻了。 结  语 作为先行者的百利天恒、石药集团/康宁杰瑞，正在努力争夺首款双抗 ADC 的「宝座」，正大天晴、翰森制药等也抢滩布局。 尽管当前在研的国产双抗 ADC 管线不多，却正在以新风口之势迅速崛起，而且瞄准的适应症市场潜力十足，显示出大药潜质。期待后续更多国产药企参与进来。 参考文献： 1. 各家公司的财报、公告、官网； 2. 《20230918-医疗健康行业创新药前沿专题：拨云见日，稳步攻克第三代 EGFR_TKI 耐药》，中信证券； 3. Insight 数据库。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文为外部作者投稿，仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

在经历了生物医药科技迅猛发展的20年后，那些单一的“革命性”技术正逐渐褪去光环。在2024半年报中，“商业化”一跃成为行业热词。这预示着生物医药行业已站在了转型突破的重要节点。这不仅意味着企业要在研发方面要做到正确评估自身优势与药物管线的契合度，更要精准把控商业化运营与生产流程。研发与商业化双轮驱动的模式正带动生物医药产业迈入一个更加稳健、成熟的黄金时代。 以技术革新与商业化生产模式重塑为翼，引领行业迈向商业化新高度，2024第四届药物创新与产业发展大会将于10月31-11月1日在上海再度起航，携手广东医谷和亦弘商学院联合打造“生物药工艺开发及商业化生产”专题论坛。论坛将汇聚十余位重磅嘉宾，围绕“生物药商业化模式下的供应链管理”、“CAR-T细胞药物商业化”、“规模化生产”、“生产运营的智能化数据体系”等业内热点话题展开深度交流。 观众预登记火热进行中🔥🔥 赶快扫码登记， 加入这场医药盛宴吧！ 👇👇 (注：请实名注册参会，信息需经主办方审核) 专题议程抢先看 生物药工艺开发及商业化生产 ✔ 专题联合主办：广东医谷、亦弘商学院 ✔ 会议时间：2024年11月1日（全天） 09:00-09:30 PD-1基因敲除对CAR-T细胞安全性及有效性的影响 林宜光 广州安捷生物医学技术有限公司首席科学家 • 国家重大人才工程入选者； • 国家海外高层次人才引进计划-启明计划创新项目入选者； • 悉尼科技大学终身教授、癌症精准医学研究组主任； • 曾先后任职于美国耶鲁大学、密西根大学、悉尼大学等世界著名大学，及美国上市药企 Aradigm Corporation； • 广州安捷生物医学技术有限公司首席科学家； • 博士毕业于新南威尔士大学(全球大学排名第19)； • 威尔士皇子医院应用免疫学博士后； • 目前主要研究提升CART细胞杀伤癌细胞的新策略。 09:30-10:00 CAR-T细胞药物商业化前景的思考 杨林 博生吉董事长 ↕️ 向上滑动阅览 杨林博士，博生吉医药科技（苏州）有限公司创始人/董事长/CEO、博生吉安科细胞技术有限公司董事长兼CEO、兼职苏州大学唐仲英血液学研究中心特聘教授/博士生导师；苏州肿瘤免疫诊疗工程技术研究中心主任；曾兼任美国MD安德森癌症研究中心淋巴瘤/骨髓瘤系兼职教授。拥有20余年全球顶级癌症研究中心研发经验，是肿瘤生物学和免疫治疗领域的专家。荣获江苏省高层次创新创业领军人才、江苏省六大高峰人才团队、安徽省战略性新兴产业技术领军人才、中国创新创业大赛二等奖、创响中国安徽赛区第一名、庐州产业创新团队带头人、合肥市创业领军人才、安徽省科学技术奖二等奖、全国颠覆性技术创新大赛总决赛优胜项目奖等多项荣誉。在《Cancer Cell》、《Cancer Research》、《Oncogene》、《JBC》、《Cancer Science》等学术杂志发表论文80余篇。主持国家自然科学基金、科技部重大专项子课题、美国NIH SPORE子课题等项目。杨林博士致力于突破性CAR-T细胞和CAR-γδT细胞新药的研发以及肿瘤免疫细胞治疗技术的转化医学研究和产业化，率先在中国建设了以全自动CAR-T细胞生产工艺为基础的、具有国际先进水平的产业化基地，并带领团队研发多个有first-in-class潜力的CAR-T细胞药物，适应症涵盖临床上亟需的恶性血液肿瘤和实体肿瘤类型。 10:00-10:30 规模化生产赋能药物商业化进程 陈兆荣 多玛医药科技（苏州）有限公司首席医学官 陈兆荣博士现任多玛医药科技（苏州）有限公司首席医学官。在加入多玛医药之前，他曾任祐和医药科技（北京）有限公司的首席执行官兼首席医学官，百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司副总经理，琅铧医药、喜康生物医药、菲吉乐科生物医药和英创远达生物医药的首席医学官。陈兆荣博士曾任 Sanofi 中国医学总监， Bayer Schering Pharma 亚太区医学总监，GSK 中国／香港区副总裁，医学和卓越注册中心负责人。陈兆荣博士从事医药研发30余年，做过医学研究，各期药物研发，药物审评，药物注册，和药物安全等工作，具有丰富得经验。他曾获Florey研究基金在阿德雷得皇家医院工作。获得澳大利亚国家医学和卫生研究会（NHM&RC）研究基金。曾在澳大利亚药品管理局从事药物审评与审批工作。 10:30-11:00 茶歇与交流 11:00-11:30 细胞基因治疗药物的工艺与生产 TBD 11:30-12:00 通用型CAR-T在自身免疫疾病治疗中的应用 谭炳合 邦耀生物CMC副总裁 谭炳合，博士，华东师范大学生命科学学院副研究员、上海国际首席技术官学院生物医药产业导师、华东师范大学博士专业学位研究生产业导师，现为上海邦耀生物科技有限公司CMC副总裁，分管公司管线产品的CMC和生产制备工作。在细胞与基因治疗产品的开发和临床应用上积累多年实践经验，擅长使用新型基因编辑技术开发通用型细胞治疗技术&产品。以第一作者和共同作者身份在Cell、Nature、Advanced Science 、Cancer Research等著名期刊上发表多篇研究论文，主导开发的异体通用型CART产品成功应用于多种自身免疫疾病的治疗并显示优异的安全性和有效性。目前正在负责多项CGT创新药的开发、制备、检验和注册申报工作，带领团队成功将三款细胞和基因治疗产品推进临床研究阶段。 12:00-13:30 午休 13:30-14:00 XDC和Protac分子解决难成药性靶点问题 向少云 杭州多域生物技术有限公司CEO 向博士毕业于中国科大化学系，并在美国普渡大学获有机化学博士。曾任职于美国惠氏、辉瑞等国际大药厂并长期担任实验室主任及项目负责人等领导职位。熟悉中国本土公司的运营模式和管理理念，曾任上海睿智化学研究有限公司副总裁并于2015年共同创办凯惠科技(XDC Explorer)，任副总经理。曾任苏州开拓药业首席技术官。向博士直接领导课题组将6个药物推进到临床，并在两个商业化产品的开发中做出积极贡献。向博士于2020年创立多域生物，着重于探索新型药物作用模式(Novel Modality)，特别是Protac和XDC，解决“难成药性靶点”问题。所开发的Protac已进入临床申报阶段，目前已得到经纬创投等顶尖机构超亿元的投资。向博士及其所带领的团队获得多项科研成果与荣誉，在国际重大核心刊物上发表论文63篇，已授美国及世界专利18项。 14:00-14:30 生物制药生产运营的智能化数据体系 李树德 华润生物首席制造官 李树德曾就职于数家生物制药公司担任工厂生产运营或新厂项目建设的高管职务，上海百迈搏、武汉喜康、广州百济神州、天境生物。之前也曾在BI勃林格殷格翰，Roche 罗氏，以及GSK葛兰素史克等跨国药企，担任相关的职務。他在生物制药新厂的建设及运营的经验涵盖了不锈钢系统的设施、以及模块化/一次性系统的设施。 14:30-15:00 生物偶联药工艺开发及生产 戴旭东 药明合联偶联药工艺开发部主任 戴旭东博士，现任药明合联偶联药工艺开发部主任。他于2015年加入药明生物抗体偶联药发展部，他的研发小组负责生物偶联药的工艺开发，non-GMP生产，技术转移，及工艺表征。他领导过数150多个生物偶联药工艺开发，生产及支持客户新药临床试验(IND)报批和生物制品申请(BLA)项目。近几年国际上共有数十款款ADC药物重磅交易，其中多款由他的研发小组完成工艺开发。他领导下的工艺开发小组服务于来自全球数十个客户的ADC项目，对偶联技术(例如inter chain Cys, amino group, engineered cys, unnature amino acid, DAR4, enzyme assisted, etc )拥有丰富的工艺开发和生产经验，为客户提供了多种解决方案。 15:00-15:30 茶歇与交流 15:30-16:00 mRNA 药物制剂工艺开发的技术要点 李想 中美华东制剂高级经理 李想博士，毕业于吉林大学，在绿叶制药，广东安普泽生物医药，华东医药历任制剂高级研究员，高级经理，cmc总监，有近十年大分子制剂开发经验，成功主导了多个单抗/双抗/融合蛋白/mRNA药物的制剂开发，完成多个抗体类分子mRNA疫苗的IND申报。在大分子类药物处方开发、工艺优化和工艺放大方面有丰富的经验。 16:00-16:30 生物药商业化模式下的供应链管理 于翡 复宏汉霖供应链高级总监 于翡，现任上海复宏汉霖生物制药有限公司高级供应链总监，从事制药行业超过23年，前期服务于世界500强知名药企，深耕于医药供应链管理，在生物制药冷链物流，产品质量管理，项目管理，风险管理等细分领域具有丰富的专业知识和实操经验，于翡具备精益管理绿带认证，任全国物流标准化委员会医药物流分技术委员会委员，中国物流与采购联合会供应链管理师认证培训师。 16:30-17:10 圆桌对话：新一代ADC药物商业化进程中的关键考量因素及供应链管理策略 赶快扫码完成预登记   加入这场医药盛宴吧！ 👇👇 (注：请实名注册参会，信息需经主办方审核) 联系我们 展位预订、赞助申请 李先生 电话：021-33392255 邮箱：Aaron.Li@imsinoexpo.com 吴女士 电话：010-58036296 邮箱：wuyushuang@cccmhpie.org.cn 参会咨询、合作洽谈 吴先生 电话：021-33392387 邮箱：Wallace.wu@imsinoexpo.com 刘女士 电话：010-58036334 邮箱：liuweiqi@cccmhpie.org.cn 线下展会预告 2025年6月24-26日，CPHI & PMEC China将在上海浦东新国际博览中心启幕。我们将继续与时代同行，为中国和世界医药产业注入源源不断的新动力，以共同维护全球产业链和供应链安全稳定的初心和使命，推动行业健康可持续发展！ 参展咨询 茅女士 电话：021-33392250；吴女士 电话：010-58036296 参观咨询 林女士 电话：021-33392105；刘女士 电话：010-58036334 👇点击“阅读原文”，免费登记参会！

9 月 18 日，CDE 官网显示，百济神州 1 类新药注射用 BG-T187 申报临床。BG-T187 是一款靶向 EGFR 和 c-MET 的三特异性抗体，也是百济神州首个申报临床的三抗新药。 Insight 数据库显示，针对这两个靶点，全球目前仅有一款双抗新药获批，此外还有十多款药物进入申报临床及以上阶段，来自强生、恒瑞、嘉和、阿斯利康等公司。 截图来源：CDE 官网 EGFR 是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶，EGFR 变异是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的基因突变类型之一。全球范围内，已有十多款 EGFR 靶向药获批治疗 NSCLC 患者。单是在国内，目前已有六款三代 EGFR-TKI 获批上市。 当前，耐药性是 EGFR-TKI 在临床治疗 NSCLC 中面临的一大难题。研究发现，患者的耐药机制包括 EGFR 和 c-MET 的二次突变以及其他下游致癌通路和替代生长因子受体的扩增。其中，MET 扩增或蛋白质过表达已被确定为临床上对奥希替尼等 EGFR 抑制剂产生耐药性的常见机制之一。 因此，当前很多企业都在开发能够同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物，以期为 NSCLC 肺癌患者带来更好的治疗选择。 Insight 数据库显示，全球范围内已有十多款同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物进入申报临床及其以上阶段，药物类型包括双特异性抗体、三特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）。 全球EGFR × c-MET 靶向药物研发进度概览 截图来源：Insight 数据库 在 EGFR ×c-MET 双抗方面，强生的埃万妥单抗已在美国和欧盟获批，用于治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC。在中国，该药也已于 2023 年 10 月申报上市。此外，还有 4 款 EGFR ×c-MET 双抗已在国内进入临床，来自普米斯生物/翰森生物 HS-20117（Ⅲ期）、恒瑞 SHR-9839（Ⅰ/Ⅱ期）、贝达 MCLA-129（Ⅰ/Ⅱ期）、岸迈生物 EMB-01（Ⅰ/Ⅱ期）。 在三抗方面，嘉和生物的 GB263T 正在国内和澳大利亚开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，该药是全球首个 EGFR/cMET/cMET 三特异性抗体，靶向 EGFR 和两个不同 cMET 表位，这种设计可以同时抑制原发性及继发性 EGFR 突变及 cMET 信号通路。百济神州的 BG-T187 是国内第二个申报临床的靶向 EGFR 和 c-MET 的三抗。 三抗治疗 NSCLC 的效果到底如何呢？ 在刚结束的 2024 年 ESMO 年会上，嘉和生物公布了 GB263T 用于晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者治疗的最新临床数据。该研究中，共 15 例患者接受了至少一次 GB263T 治疗，所有患者既往均接受过三代 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗，既往接受系统治疗的中位线数为 3 线。数据显示： 对于EGFR 敏感突变且接受三代 TKI 治疗耐药的患者，客观缓解率（ORR）为 28.6%。 在 3 例既往接受三代 EGFR-TKI 治疗失败后且伴有 cMET 改变的患者中，可观察到明确的获益。 安全性方面，输液相关反应发生率较低，且程度较轻；甲沟炎、皮疹均为轻度（1/2 级）、腹泻仅为 1 级；未发生 MET 靶点相关的外周水肿毒性。 此外，目前还有些企业在开发靶向 EGFR 和 c-MET 的 ADC，包括百奥赛图/祐和医药的 DM005（Ⅰ期临床）、阿斯利康的 AZD9552 和 AZD9592（Ⅰ期临床）、普方的 PRO1286（申报临床阶段）。 总体而言，除了双抗外，目前靶向 EGFR 和 c-MET 的三抗和 ADC 都还处于早期研发阶段。具体治疗效果如何，还有待更多临床试验数据来验证。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！