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近日，LENZ Therapeutics宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了基于醋克立定（aceclidine）的眼药水LNZ100用于治疗老视的新药申请（NDA）。根据之前所公布的3期试验结果，在不影响患者远视力（distance vision）的情形下，患者的近视力（near vision）可在使用LNZ100眼药水后30分钟内达成显著的改善，且疗效可维持10个小时。
醋克立定Aceclidine是一种具有选择性作用的毒蕈碱受体激动剂，主要通过对眼部瞳孔括约肌的作用，来改变眼球的光学状态，从而改善近视力。
2022年4月，箕星药业以1.1亿美元的预付款和潜在里程碑付款从LENZ Therapeutics引进LNZ100、LNZ101在中国的独家权益。其中，LNZ100为1.75%醋克利定配方，LNZ101则是以1.75% 醋克利定与溴莫尼定的组合。目前LNZ100与LNZ101正在全球开展多项3期临床研究，均为针对老花眼治疗。
老视：发病率近100%的年龄相关性眼病，市场潜力巨大
老花眼又被称为“老视”，是一种由于年龄增长、眼部晶状体与睫状肌老化而产生的屈光不正。老视作为一种中老年人群经常面临的视觉问题，是身体开始衰老的信号之一。老视通常在38岁左右出现，发病高峰往往是在42~44岁。根根据《中国伴年龄相关性调节不足屈光不正患者激光角膜屈光手术专家共识(2021年)》显示，目前全球有近四分之一人口受老视的影响。到2030年，因人口老龄化，全球将约有21亿老视人群。
老视的矫正方式包括医学验光配镜、手术矫正、药物治疗等，但无论采用何种矫正方式，均是采用光学的方式进行功能替代，均不能彻底解决眼调节功能下降的问题。
随着现代人的生活质量的提高，大部分老花的患者都愿意寻求多样化的矫治方法来改善这一现状，而不是单纯依赖光学镜片和其他类似的机械装置进行治疗和调节。药物治疗作为非侵入式治疗方法，对于老视的治疗具有重要意义。
老视药物研发格局
随着现代社会人们用眼负担加重以及老龄化趋势发展，全球眼科药物市场处于稳定增长的状态，预计2025年将达到464亿美元，2030年将达到739亿美元。而中国人口基数大，眼科药物市场潜力和上升空间巨大，预计2025年将达到440亿人民币，2030年将达到1166亿人民币规模。
老视市场存在巨大未被满足的临床需求，目前国内尚无药物获批用于老花眼矫正。而全球范围内，仅艾伯维和Orasis Pharmaceuticals开发的用于治疗成人老花眼的Vuity和Qlosi获批上市。
2021年10月28日，艾伯维（Abbvie）旗下公司艾尔建（Allergan）研制的盐酸毛果芸 香碱滴眼液（1.25%）获美国FDA批准上市，商品名为Vuity®，是 FDA 批准的一个用于短效矫正老花眼的眼药水。该批准基于两项关键的 III 期研究 GEMINI 1 和 GEMINI 2 的结果，该研究证明了该药物利用眼睛自身减小瞳孔大小的能力在不影响远视力的情况下改善近视力和中视力的有效性。时隔两年，2023年10月19日，Orasis Pharmaceuticals宣布，其研制的Qlosi（0.4%盐酸毛果芸 香碱滴眼液）获美国FDA批准上市，是第二款获得FDA批准用于治疗老花眼的眼药水疗法。与Vuity不同的是，Qlosi是一种不含防腐剂的毛果芸 香碱制剂。
Vuity®虽为全球首款老花眼药物，但其存在有效性持续不足、刺激性强、头痛等不良反应、渗透性差、起效慢等缺陷，且同时存在因瞳孔缩小过渡导致的“视野暗”的不适感。因此，进一步提高药效、减轻不良反应，开发二代产品意义重大。
全球上市&Ⅱ/Ⅲ期老视药物管线概览—产品情况、研发进展及交易情况：
图片来源：爱瞳说
目前从国内研发进度来看，虽然暂未有老视药物原研和仿制产品上市，但已经有超过10家企业已注册申报老视药物，其中既有引进又有自研，包括箕星药业、极目生物、兆科眼科、普乐康医药、济群医药等，主要还是以新一代盐酸毛果芸香碱类产品为主。以济群医药的毛果芸香碱-GP-2103为例，GP-2103是济群医药创新型渗透技术平台打造的改良型新药，作为第二代滴眼液与 Vuity®相比，GP-2103易透过眼角膜进入眼组织、药效持续时间更长而且不良反应更小。
国内老视眼药物注册申报情况
图片来源：爱瞳说
毛果芸香碱、卡巴胆碱、醋克立定都是M胆碱受体激动剂，这些滴眼液产品都是通过收缩瞳孔，从而增强景深来改善近视力。毛果芸香碱和卡巴胆碱作为作用广泛的M胆碱受体激动剂，对晶体厚度影响较大，远视力会受到很大影响。
毛果芸香碱类M胆碱受体激动剂对睫状肌的作用强，可能会产生痉挛（可引起头疼、眼疼、视网膜剥离和葡萄膜炎等问题），也会导致远距视力的损失。毛果芸香碱分子在低pH条件下才稳定, 也属于一种受管控的药品。醋克立定在水溶液条件下不稳定，制剂开发难度较大，开发成本相对较高。因此，未来市场将更青睐于制剂稳定更好、疗效更长、有效率更高、不良反应更低、或者更先进给药途径的药物。
国内普乐康研发的PHP010就是一款非毛果芸香碱治疗老花眼的药物。动物实验表明PHP0101滴眼液起效迅速，可选择性作用于靶组织，与作用广泛的胆碱能受体激动剂老花眼药物有较大的不同，因此具有耐受性好、安全性高、药效持久的特点。2024年1月12日，PHP0101滴眼液的新药临床试验申请正式获得国家药品监督管理总局（NMPA）默示许可。
参考来源
1、Ultrasonographic Study of the Effect of Different Myotics on the Eye Components, J. François and F. Goes, Ophthalmological Clinic of the University of Ghent (Director: Prof. J. François), Ghent.
2、《老视门诊渐兴起，眼科行业新篇章》东北证券
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