SQ3370 is the first demonstration of the Click Activated Protodrugs Against Cancer (CAPAC™) platform that uses click chemistry to activate drugs directly at tumor sites, maximizing therapeutic exposure. SQ3370 consists of a tumor-localizing biopolymer (SQL70) and a chemically-attenuated doxorubicin (Dox) protodrug SQP33; the protodrug is activated upon clicking with the biopolymer at tumor sites. Here, we present data from preclinical studies and a Phase 1 dose-escalation clinical trial in adult patients with advanced solid tumors ( NCT04106492 ) demonstrating SQ3370's activation at tumor sites, safety, systemic pharmacokinetics (PK), and immunological activity.

Methods:

Treatment cycles consisting of an intratumoral or subcutaneous injection of SQL70 biopolymer followed by 5 daily intravenous doses of SQP33 protodrug were evaluated in tumor-bearing mice, healthy dogs, and adult patients with solid tumors.

Results:

SQL70 effectively activated SQP33 at tumor sites, resulting in high Dox concentrations that were well tolerated and unachievable by conventional treatment. SQ3370 was safely administered at 8.9x the veterinary Dox dose in dogs and 12x the conventional Dox dose in patients, with no dose-limiting toxicity reported to date. SQ3370's safety, toxicology, and PK profiles were highly translatable across species. SQ3370 increased cytotoxic CD3 ⁺ and CD8 ⁺ T-cells in patient tumors indicating T-cell-dependent immune activation in the tumor microenvironment.

Conclusions:

SQ3370, the initial demonstration of click chemistry in humans, enhances the safety of Dox at unprecedented doses and has the potential to increase therapeutic index. Consistent safety, toxicology, PK, and immune activation results observed with SQ3370 across species highlight the translatability of the click chemistry approach in drug development.

Trial registration:

NCT04106492; 7 September 2019.

2021-03-01·Advanced therapeutics

SQ3370 Activates Cytotoxic Drug via Click Chemistry at Tumor and Elicits Sustained Responses in Injected and Non‐Injected Lesions

Article

作者: Royzen, Maksim ; Mejía Oneto, José Manuel ; Srinivasan, Sangeetha ; Yee, Nathan Alexander ; Zakharian, Michael ; Mahmoodi, Amir ; Wu, Kui

Abstract:

While systemic immuno‐oncology therapies have shown remarkable success, only a limited subset of patients benefit from them. The Click Activated Protodrugs Against Cancer (CAPAC) platform is a click chemistry‐based approach that activates cancer drugs at a specific tumor with minimal systemic toxicity. The CAPAC Platform is agnostic to tumor characteristics that can vary across patients and hence applicable to several types of tumors. The benefits of SQ3370 (lead candidate of CAPAC) are described to achieve systemic anti‐tumor responses in mice bearing two tumors. SQ3370 consists of a biopolymer, injected in a single lesion, followed by systemic doses of an attenuated protodrug of doxorubicin (Dox). SQ3370 is well‐tolerated at 5.9‐times the maximum dose of conventional Dox, increased survival by 63% and induces a systemic anti‐tumor response against injected and non‐injected lesions. The sustained anti‐tumor response also correlates with immune activation measured at both lesions. SQ3370 can potentially benefit patients with micro‐metastatic lesions.

A first-in-human, Phase 1/2a, open-label study of SQ3370, a first-in-class doxorubicin-based click chemistry therapeutic, in patients with advanced solid tumors

Article

作者: Bui, N. ; Wieland, S. ; Guminski, A. D. ; Subbiah, V. ; Abella, E. ; Weiss, M. C. ; Bhadri, V. A. ; Mejía Oneto, J. M. ; Agulnik, M. ; Nguyen, T.-H. ; Srinivasan, S. ; Chawla, S. P. ; Alečković, M. ; Ryan, C. W. ; Kwatra, V.

ABSTRACT:

Background:

We present the first clinical proof of concept using click chemistry to selectively capture drugs at tumors. SQ3370 combines a clickable pre-targeting agent (intratumorally injected biopolymer, SQL70) and a chemically-attenuated doxorubicin (Dox) protodrug (SQP33) that is activated upon clicking with the biopolymer at the tumor to rapidly release high local concentrations of native doxorubicin.

Methods:

This was a Phase 1/2a open-label study in patients with advanced solid tumors (NCT04106492). SQ3370 treatment comprises of an intratumoral SQL70 biopolymer injection followed by 3 or 5 consecutive daily infusions of SQP33 Dox protodrug. The primary endpoints were treatment-emergent adverse events, dose-limiting toxicities (DLTs), and to identify the recommended Phase 2 dose (RP2D). Secondary endpoints included pharmacokinetics, efficacy, and immune profiling.

Results:

Phase 1 enrolled 39 patients. SQ3370 administered at 0.38x to 15x the standard Dox dose was well tolerated with no DLTs reported, and mild and manageable myelosuppression observed. Rapid release of Dox was observed at all the dose levels tested, with increasing exposure up to 15x the standard Dox dose; 12x was selected as the RP2D. Phase 2a enrolled 14 soft tissue sarcoma patients at 12x Dox. There was an unconfirmed objective response rate (ORR) of 14.3% (2/14 patients) and disease control rate of 71.4% (10/14; 95% CI: 41.9, 91.6). Immune profiling revealed anti-tumor immune responses, including expansion/activation of cytotoxic CD8+T-cells. The study was terminated as the prespecified criteria for study continuation of ORR greater than that of standard Dox was not met.

Conclusions:

SQ3370 is a first-in-class click chemistry-enabled, pre-targeting therapeutic, and the first reported use ofin vivoclick chemistry in humans. This approach enabled high Dox concentrations at the tumor, with minimal off-target toxicity, unlocking favorable immune responses. Objective clinical activity was observed, but ORR was comparable to standard Dox.

Highlights:

▪ SQ3370 is a click chemistry-enabled, pre-targeting therapeutic and the first use ofin vivoclick chemistry in humans▪ SQ3370 up to15x standard doxorubicin dose in patients with solid tumors was safe with no DLTs reported▪ In Phase 2a, SQ3370 provided an unconfirmed objective response rate of 14.3% and disease control rate of 71.4% in patients with advanced sarcomas▪ Tumor size reductions seen in both injected and non-injected lesions, potentially due to systemic anti-tumor responses

项与 SQ3370 相关的新闻（医药）

2024-05-19

·BiG生物创新社

点击化学，抗肿瘤已做到临床二期！

Shasqi公司与强生正在进行一项合作，旨在利用点击化学来开发新的肿瘤靶向疗法（图1）。之前，Shasqi 的点击激活药物输送系统通过了首次人体安全试验，目前正在进行二期临床试验。基于此次成功，其他研究小组准备将点击化学试验于临床，希望该技术能够克服现有靶向方法，例如抗体偶联药物（ADC）的一些局限性。本篇文章借助这次研究，带你认识点击化学在肿瘤治疗等临床上的应用。图1 Shasqi公司的Click Activated Protodrugs Against Cancer (CAPAC®) 平台01什么是点击化学？2022年10月5日，瑞典皇家科学院宣布，将2022年诺贝尔化学奖授予Carolyn R. Bertozzi、Morten Meldal和K. Barry Sharpless，以表彰他们在“点击化学和生物正交化学”方面所做出的贡献。20年前，加州拉霍亚斯克里普斯研究所的K. Barry Sharpless 首次提出点击化学的概念，不久之后，他和哥本哈根大学的Morten Meldal独立开发了第一个点击化学经典反应——铜催化的叠氮-炔环化反应（图2）。“click chemistry（点击化学）”是一种类似于乐高积木的分子反应方法，可以将分子迅速而有选择性地“点击”在一起，从而构建复杂的药物分子。它快速、可靠且不产生任何副产品，但它也依赖对细胞有毒的铜催化剂。图2：Cu(I)-催化的叠氮-炔点击化学反应(CuAAC)随后在2004年，加州大学伯克利分校的Carolyn R. Bertozzi开发了一种无铜点击反应，即环张力促进的叠氮炔环加成反应，并证明它可以用于在细胞中追踪聚糖。这种反应可以在生物环境中进行，而不会扰乱周围的生物化学--也就是我们所说的“生物正交”化学。那么，点击化学如何转化为治疗或诊断试剂呢？研究人员可以用点击化学分子标记患者的细胞或组织，然后注射与其互补点击伙伴相连的药物或显像剂。当两个点击分子结合在一起时，可以确保有效载荷只到达目标位置。在人体内，靶向药物输送需要更快的点击反应，从而在治疗有用的时间尺度内传递有效负载。因此，在2008 年，特拉华大学和马萨诸塞州总医院/哈佛医学院的两个研究小组独立发明了四嗪连接法，这是一种将富氮四嗪与含有紧张碳碳双键的伙伴结合在一起的快速反应。Shasqi、Tagworks 和 MSKCC 都在使用该反应，采用四嗪和反式环辛烯 (TCO) 作为点击伙伴。一旦药物找到靶点，就必须从它的点击伙伴中解放出来，这样才能发挥作用。因此，Tagworks 开发了一种四嗪连接变体，称为“点击释放”。在该系统中，点击伙伴的设计使得当四嗪和 TCO 点击在一起时，会触发称为氨基甲酸酯分解的后续反应，从而释放药物。（图3）图3：Tagworks’ MMAE delivery in mice. Adapted from Rossin, R. et al. Nat. Commun. 9, 1484 (2018).02Shasqi的研究做了什么?Shasqi 的试验使用了一种充满四嗪基团的透明质酸钠生物聚合物，以及一种含有与 TCO 连接的抗癌剂阿霉素的前药。临床医生将含四嗪的聚合物注射到患者的肿瘤部位，然后每天静脉输注五次前药。当两者相遇并点击在一起时，会通过氨基甲酸酯分解反应释放阿霉素，将抗癌药物输送到肿瘤。此方法有以下优点：第一，克服了阿霉素的毒性缺点。第二，阿霉素用于治疗实体瘤尽管已有 40 多年历史，但其毒性限制了每剂给药量以及终生剂量。而Shasqi的前药毒性比阿霉素低约 80 倍，从而避免了全身副作用。第三，前药的点击释放还会在肿瘤部位产生高浓度的阿霉素，这是使用传统治疗方法不可能实现的。在结直肠癌小鼠模型中，与单独使用阿霉素相比，该疗法使小鼠生存率提高了 63%。Ⅰ期临床试验涉及 40 名患有晚期或转移性实体瘤的患者。前22名患者的结果表明，每个周期的前药注射可以将 12 倍常规耐受剂量的阿霉素输送到患者的肿瘤中，且毒性和副作用可控。4月份，在佛罗里达州奥兰多举行的美国癌症研究协会会议上公布的数据显示，患者体内的细胞毒性 T 细胞活性有所增加，表明阿霉素正在发挥预期作用。Shasqi 已在Ⅱ期后续试验中对近 12 名患者进行了给药，预计在 2024 年底前完成该试验的第一阶段。（图4）图4：免疫检查点阻断（ICB）患者经过SQ3370治疗后，肿瘤细胞毒性T细胞活性增加注：SQ3370结合了靶向剂SQL70（一种四嗪修饰的透明质酸钠生物聚合物）和SQP33（一种反式环烯修饰的阿霉素原药）03与ADC相比，CAPAC的优点靶向肿瘤的一大热点药物是抗体偶联药物ADC，其结合了具有特异性的单克隆抗体与具有杀伤能力的细胞毒性剂。但是，这些 ADC 具有局限性：它们通常依赖肿瘤细胞内的生物制剂（例如蛋白酶）来分解缀合物并释放药物有效负载，并且该方法受到可靶向的受体类型的限制。04点击化学还可用于辅助放射成像放射性标记抗体已广泛用于诊断成像。然而，它们也有一些缺点：足够的抗体可能需要几天的时间才能在目标上积聚，甚至需要更长的时间才能从体内清除未结合的缀合物，这会影响良好图像的形成。MSKCC 的一期试验计划利用点击化学来改善使用放射性同位素的肿瘤 PET成像。他们的策略是先将靶向抗体放置到位，然后再引入 PET 放射性同位素。在试验期间，临床医生将为患者注射一种名为 hu5B1 的单克隆抗体，该抗体已用点击化学 TCO 基团进行了修饰。该抗体可锁定胰腺癌细胞上的 CA 19-9 抗原，当携带 64 铜的四嗪分子被注射到血流中时，它会在几分钟内与肿瘤细胞上的 TCO 结合，当同位素锁定到位后，PET 扫描即可显示细胞在体内的位置。原则上，“患者可以在定期就诊时注射抗体，然后在下周回来注射放射性部分，并在一小时内生成图像。”同理，这种方法也以在肿瘤成像后用放射疗法对其进行破坏。“它在化学上是相同的——只是从诊断同位素变成了治疗同位素。”MSKCC 第一阶段试验旨在确定系统的安全性、最佳组件比例以及理想的成像时间。如果成功，刘易斯希望将第二个治疗同位素阶段纳入后续的二期试验中。另外，Tagworks 也在开发点击辅助放射成像剂，但其主要重点是靶向治疗。与 Shasqi目前的试验相反，Shasqi使用物理注射来靶向特定的肿瘤部位，Tagworks则使用抗体将点击分子放置到位，意味着它们可以攻击体内任何带有合适目标受体的癌细胞。结语除了提供靶向治疗和显像剂外，一些研究人员认为点击化学可以用于其他方案，例如在患者体内组装大药物分子。这种方法对于将大体积药物输送到其他难以到达的组织中特别有用。开发四嗪连接的Joseph Fox 形象地描述了此种方法：“如果你想在房间里放一个大书柜，但又无法把它带进门，你可以去宜家购买零件，然后在你想要的地方组装。”总之，多家公司与研究中心正在致力于点击化学的癌症靶向治疗上，并为其他临床应用铺平道路。参考文献1. Peplow M. 'Clicked' drugs: researchers prove the remarkable chemistry in humans. Nat Biotechnol. 2023 Jul;41(7):883-885. doi: 10.1038/s41587-023-01860-2. PMID: 37407704.2. Wu K, Yee NA, Srinivasan S, et al. Click activated protodrugs against cancer increase the therapeutic potential of chemotherapy through local capture and activation [published correction appears in Chem Sci. 2021 May 21;12(21):7583]. Chem Sci. 2021;12(4):1259-1271. Published 2021 Jan 5. doi:10.1039/d0sc06099b. 3. Srinivasan S, Yee NA, Wu K, et al. SQ3370 Activates Cytotoxic Drug via Click Chemistry at Tumor and Elicits Sustained Responses in Injected & Non-injected Lesions. Adv Ther (Weinh). 2021;4(3):2000243. doi:10.1002/adtp.202000243. BiG 十周年预告本次BiG十周年庆典，将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物诊断试剂

2023-12-03

·药明康德

2023年生物医药TOP10新闻榜单出炉，这些进展你都知道吗？

▎药明康德内容团队编辑日前，《自然》子刊Nature Biotechnology公布了2023年十大新闻榜（Top ten news stories in 2023），其中GLP-1药物在减肥方面的突破和人工智能颠覆蛋白设计的进展名列头两名。今天这篇文章里，药明康德内容团队将与读者分享其中的精彩内容。GLP-1受体激动剂引领新一代减肥药物开发诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽和礼来的GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide在安全有效减肥方面获得了突破，让接受治疗患者的体重可以减少20%以上。减肥药物开发领域也成为新药开发的热点领域之一。司美格鲁肽和tirzepatide之外，目前已经有至少70款减肥疗法进入临床开发阶段。其中大多数通过模拟体内激素的作用机制来实现其效果。主要研发方向包括同时抑制多条激素信号通路，以及开发口服疗法，提高患者服药的依从性和便捷性。相关阅读：48周减重24.2%！研发中的近70种减肥疗法，还藏着哪些重磅？此外，多款在研疗法探索全新的减肥作用机制，其中不少疗法旨在减肥的同时保存肌肉组织，它们聚焦的靶点包括激活素受体和肌肉生长抑制素信号通路，线粒体解偶联通路，雄激素受体等等，多款疗法已经进入临床开发阶段。相关阅读：减脂不减肌！这些新一代减肥疗法能成为重磅药物吗？图片来源：123RF人工智能不断颠覆蛋白设计规则在2021年AlphaFold精准解析蛋白质三维结构获得突破之后，过去两年里，使用人工智能和机器学习在颠覆已有蛋白设计规则，创造全新分子方面屡获突破。今年年初在Nature Biotechnology上发表的一项研究利用ChatGPT背后的大型语言模型，学习蛋白结构和生物学的“语言”。开发出的ProGen模型能够生成与大自然中的溶菌酶活性相似，但是氨基酸序列迥异的全新蛋白。华盛顿大学David Baker教授团队在多家顶尖学术期刊上连续发表论文，揭示了利用人工智能设计蛋白复合体，靶向不可成药靶点的全新策略。华盛顿大学蛋白设计研究所首席战略及运营官Lance Stewart博士在2023药明康德健康论坛中表示，自从10年前与蛋白设计领域先驱David Baker教授相识后，人工智能在预测蛋白结构、设计蛋白药物等方面取得了很大进步。在人工智能的协助下，未来谈及不可成药性，不仅是指开发针对不可成药的药物，还包括开发筛选这些药物所用的工具。“现在的新技术让我们有能力去挑战任何类型的靶点，这是当下生物医药产业的幸运。”他说。图片来源：123RF靶向RNA的小分子药物未来可期人类基因组编码大约2万种蛋白，然而人类基因组编码20万种不同的RNA，如果能够利用小分子靶向RNA，将大幅度扩展可以靶向的靶点范围。靶向RNA的小分子开发已经取得过成功，PTC Therapeutics公司和罗氏联合开发的RNA剪接调节剂Evrysdi已经获得美国FDA的批准，成为脊髓性肌萎缩症（SMA）的首款口服疗法。靶向RNA剪接过程之外，多家新锐公司也在探索其它靶向RNA的小分子药物开发策略。比如，Remix公司正在设计靶向RNA加工过程的药物，以调控mRNA序列产生的过程。该公司设计的口服小分子药物，可以达到选择性降解RNA，通过增强RNA水平提高蛋白表达，诱导外显子跳跃等功能。Arrakis公司已经在解析RNA三维结构，发现可以与小分子结合的口袋方面取得长足进步。该公司首席执行官Michael Gilman博士在接受药明康德内容团队采访时表示，该公司的技术平台可能产生几十、甚至上百个靶向RNA的小分子药物。ChatGPT如何改变生物医药领域ChatGPT和生成式人工智能（generative AI）的飞速进步被微软公司联合创始人比尔·盖茨先生称为40年来最重大的技术革命。在生物医药领域，科学家们已经在探索利用它们改良新药开发的多种方式。比如，利用人工智能，可以帮助科研人员搜索科学论文，不但能够找到文献，还能“一键划重点”，并且与其它文献进行比较，大幅度提高从科学文献中获得信息的速度。ChatGPT背后的大型语言模型不但能够对人类语言进行分析，还可以用于解读基因组的DNA序列，提高从海量基因组序列中发现洞见的速度。基于大型语言模型的人工智能系统已经被用于学习蛋白质中氨基酸顺序与蛋白结构和功能之间的关系，助力人工设计全新的蛋白质。图片来源：123RFDNA书写技术助力人工合成基因组合成生物学（synthetic biology）的基础是人工合成DNA序列。随着科研人员在合成染色体长度DNA，以至于从头人工合成基因组方面的不断突破，科学家们需要更快速、准确、成本更低的DNA合成方法。近年来，DNA合成技术已经出现重大转变，多家公司开始提供酶介导的DNA合成。与传统化学合成相比，酶介导的DNA合成可以生产高度复杂的序列，并且避免化学合成中需要使用的有毒化合物。目前，多家新锐公司的目标是制造一款能够在科学家实验室使用的台式DNA合成仪。它们可能为科学家们提供快速、独立和便于使用的DNA合成服务。图片来源：123RF非病毒载体如何攻克基因疗法挑战基因疗法已经在治愈某些难治性疾病方面取得了长足进步。基于病毒的载体是递送目前基因疗法的主要方式，然而它们在大规模生产、载荷大小、组织特异性递送等方面面临挑战。目前，多家公司正在探索利用不同的非病毒载体递送基因疗法。比如，Recode Therapeutics和Generation Bio公司均通过在脂质纳米颗粒（LNP）配方中加入独特的脂质分子，设计出可向特定组织递送基因疗法的LNP载体。Recode Therapeutics今年完成2.6亿美元B轮融资，而Generation Bio与Moderna达成研发合作，扩展非病毒基因疗法管线的开发。多家公司还在探索LNP以外的非病毒载体，比如基因编辑先驱张锋教授创建的Aera Therapeutics公司旨在利用名为PEG10的人体蛋白，它能够自动组装成为像病毒衣壳一样的结构，可用于递送RNA、DNA以及基因编辑系统。该公司今年完成1.93亿美元的A轮和B轮融资。这种载体与病毒载体相比，具有更低的免疫原性，有望降低基因疗法的毒副作用。此外，具有低免疫原性的非病毒载体提供了重复给药的选择，也给基因疗法的开发提供了一条新路。与以往将最大耐受剂量的基因疗法一次输注给患者不同，新的开发策略可根据每位患者的情况，定制耐受良好剂量下的治疗方案，通过多次给药达到同样的治疗效果。RNA编辑迎来里程碑今年9月，Wave Life Sciences公司宣布递交其RNA编辑疗法WVE-006的首个临床试验申请，用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。新闻稿指出，WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法。RNA编辑通过改变RNA序列中的碱基，可以修正导致疾病的突变，调节基因表达水平或者改变蛋白-蛋白相互作用。与基于CRISPR-Cas的DNA编辑相比，RNA编辑不会永久改变DNA序列，因此避免潜在基因组毒性。而且RNA编辑利用的蛋白酶在人体细胞中已经存在，不需要引入可能具有免疫原性的外源性蛋白。多家大型药企也已经在RNA编辑领域布局，GSK与Wave已经达成33亿美元的研发合作。礼来公司与ProQR Therapeutics达成合作，针对肝脏和神经系统遗传疾病，开发RNA编辑疗法。罗氏则与Shape Therapeutics公司达成合作，剑指阿尔茨海默病、帕金森病和其它罕见疾病。比糖甜3000倍的安全甜味剂糖分的过度摄入是全球肥胖症和代谢疾病流行的原因之一。Amai Proteins公司解决这一挑战的策略是用一种可以用酵母生产的蛋白代替糖。这种称为莫内林（monellin）的蛋白结合的甜味受体与糖结合的受体相同，它的甜度是糖的3000倍。该公司的目标是使用这种蛋白取代高达70%的添加糖，在降低健康风险的同时不改变人们的口感。该公司通过对莫内林的蛋白工程改造让它更为稳定并且容易通过酵母发酵来生产。该公司的检测发现，这种甜味剂可以将巧克力中的添加糖减少50%，并且不会影响口感。这种甜味剂不大可能与肠道微生物组产生相互作用，而且由于它会被消化成为氨基酸，不会激活胰岛素的释放。生物制品的崛起在2022年，FDA对生物制品的监管批准超过对小分子药物的监管批准，标志着生物制品崛起的一个里程碑。生物制品批准数量的提升得益于多个因素，包括生物制品被用于和小分子疗法联用，治疗多种疾病。此外，生物制品的发展已经超越简单的单克隆抗体、多肽和蛋白酶。新的治疗模式包括双特异性抗体/蛋白，抗体偶联药物，细胞和基因疗法。在2022年获批的生物制品中，这些新的治疗方法约占了近50%。相关阅读：2022年美国FDA批准新药深度盘点点击化学开辟新的药物递送模式点击化学（click chemistry）和生物正交化学研究的先驱在2022年摘得诺贝尔化学奖的桂冠。基于这些化学反应的在研疗法正在得到越来越多的关注。今年10月，Shasqi公司宣布与强生企业创新（Johnson & Johnson Enterprise Innovation）扩展研发合作，利用其基于点击化学的平台技术开发创新癌症疗法。点击化学能够将两个互补的分子通过化学反应像拼“乐高”玩具一样拼接在一起，由于这些分子只会跟特定的互补分子产生化学反应，它们可以在生物环境中进行化学反应而不影响到周围的其它分子。为了将点击化学引入治疗或诊断药物，研发人员可以用携带点击化学基团的分子标记患者的细胞或组织，然后注射携带互补点击化学基团的药物或成像试剂。当两个点击分子结合在一起时，可以确保有效载荷只递送到目标组织或细胞。Shasqi公司的在研疗法SQ3370在治疗实体瘤患者的1期临床试验中表现出良好的安全性，并且可以在肿瘤位点特异性激活抗癌前药SQP33。目前它正在2期临床试验中接受检验。诺奖得主，斯坦福大学的Carolyn Bertozzi教授表示，点击化学已经在生物医药产业中得到广泛的应用，而Shasqi公司的研究证明了点击化学可以在人类患者体内安全进行，是重要的里程碑。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Melton, L. (2023). Top ten news stories in 2023. Nature Biotechnology, https://doi.org/10.1038/s41587-023-02063-5免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床研究

2023-06-28

·PRNewswire

Shasqi Publishes Data on Systemic Antigen Targeting Approach, Using Click Chemistry to Activate MMAE in Tumors

Shasqi is a leader in the translational application of click chemistry, a Nobel Prize winning technology, and the first company to use this technology in humans. The ACS Central Science publication describes the ability to activate high doses of MMAE at the tumor using a HER2 antigen targeting agent, with potent anti-tumor effects surpassing those seen with a conventional antibody-drug conjugate (ADC). This is the first demonstration of Shasqi's ability to use a systemically administered antigen targeting agent to activate high doses of cancer drugs at tumors using click chemistry. SAN FRANCISCO, June 28, 2023 /PRNewswire/ -- Shasqi, Inc. ("Shasqi") a clinical stage biotech company, whose mission is to revolutionize cancer treatment with click chemistry, today announced the expansion of its Click Activated Protodrugs Against Cancer (CAPAC ®) platform with a pivotal manuscript describing the preclinical development of SQ2201, a novel cancer therapy. SQ2201 comprises a systemically administered tumor targeting agent that binds to the HER2 receptor (SQT01), paired with an MMAE protodrug (SQP22), which is activated at the site of the tumor via a click chemistry reaction. SQ2201 showed potent anti-tumor effects in mice that surpassed those seen with a biosimilar of disitamab vedotin, a conventional ADC which targets the same antigen and delivers the same payload. The manuscript is published in the peer-reviewed journal ACS Central Science. Continue Reading "By decoupling the targeting agent from the payload, our unique approach has the potential to expand on the promise of ADCs," said José M. Mejía Oneto, M.D., Ph.D., Shasqi CEO and founder. "Our systemic HER2 antigen targeting agent opens up a new area for our CAPAC platform, unlocking our library of payloads to the world of targeted therapeutics. We are excited to continue expanding the possibilities of our technology." Shasqi shows click chemistry enabled tumor activation of high-dose MMAE with HER2 antigen targeting, surpassing ADC Tweet this This work builds on the clinical validation achieved with SQ3370. In a phase 1 study, click chemistry was used to activate up to 12-times the conventional dose of doxorubicin, with a more favorable toxicity profile. Tumor localization of click chemistry in this instance was achieved through an intratumorally injected biopolymer. A phase 2 study is ongoing. About Shasqi and CAPAC ® Shasqi's unique CAPAC® (Click Activated Protodrugs Against Cancer) platform uses 2022 Nobel Prize winning technology, click chemistry, to target high doses of cancer drugs directly to the site of the tumor while minimizing toxicity to healthy cells, potentially improving the therapeutic index by dramatically altering the exposure. Over the past decade, antibody-drug conjugates (ADCs) have transformed tumor-targeted drug delivery. CAPAC builds on this foundation, changing what's possible with an approach that expands on the advances achieved by ADCs. Shasqi has developed an expansive and diverse library of antigen targeting agents and cancer therapeutic payloads. These are decoupled from each other and reunited at the site of the tumor via a click chemistry reaction. We are the first company to use click chemistry in humans. Shasqi is advancing the development of new tumor targeting agents and protodrugs on an ongoing basis and is in active collaboration with partners in the biopharmaceutical industry to expand the CAPAC library of payloads and antigen targets. For more information, please visit: and follow Shasqi on social media: SOURCE Shasqi, Inc.

抗体药物偶联物临床1期临床2期

100 项与 SQ3370 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Shasqi, Inc.	2020-08-01
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	Shasqi, Inc.	2020-08-01
实体瘤	临床2期	-	Shasqi, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04106492 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	局部晚期软组织肉瘤 \| 转移性软组织肉瘤一线	14	SQ3370	觸鹹選簾顧蓋淵衊壓製(齋淵醖鬱鏇膚製觸壓襯) = The most common TEAE was nausea and fatigue (all grade ≤ 2) The majority of subjects did not suffer clinical myelosuppression grade ≤ 1 neutropenia (10/14), anemia (13/14), or thrombocytopenia (13/14) 簾觸鑰鬱範繭範壓醖鑰 (鏇蓋繭襯鹹鏇艱糧積簾 )	积极	2024-05-24
NCT04106492 (ESMO2022)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	26	SQ3370 with 10 mL bp	鹹構窪醖鑰窪壓積製糧(醖鬱糧築艱餘構憲鬱範) = 築網遞蓋餘廠獵構鹽顧夢範衊憲積簾繭遞積鑰 (鑰淵獵願築壓鹽齋鹽顧 ) 更多	-	2022-09-10
NCT04106492 (ESMO2022)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	26	SQ3370 with 20 mL bp	遞糧憲鬱範顧衊憲鑰網(簾齋遞壓簾憲繭齋獵糧) = 窪窪鹹繭繭蓋襯憲積願築鬱網齋範淵衊艱網淵 (觸觸選觸網餘窪築鏇鹽 ) 更多	-	2022-09-10
NCT04106492 (SQ3370-001, AACR2022)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	17	SQ3370	遞願齋糧鹹範選願鏇鹹(鏇繭簾選顧獵構鏇鬱憲) = 網積鑰齋蓋壓廠繭選遞遞獵壓選衊網艱鬱鏇範 (餘淵壓艱鑰構夢製顧鬱 )	-	2022-06-15
NCT04106492 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	26	SQ3370	鏇醖鏇鹽廠廠觸積廠鹹(鹹選願夢齋鏇獵淵鑰廠) = 10 mL bp group: nausea (n = 11), fatigue (n = 9) and anemia (n = 6); 20 mL bp group: anemia (n = 3) and nausea (n = 2) 製襯餘窪襯簾願艱範觸 (夢製顧網醖衊醖壓選餘 )	积极	2022-06-02
NCT04106492 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	26	SQ3370 (10 mL bp)		积极	2022-06-02
NCT04106492 (AACR2021)	临床1期	晚期恶性实体瘤	-	SQ3370	夢憲壓繭簾廠衊鏇淵壓(觸遞淵襯繭選壓蓋鏇願) = 顧製遞醖淵鬱壓構憲夢製醖襯觸網鏇築醖廠餘 (網網夢顧獵選鏇獵鑰遞 ) 更多	-	2021-07-01