MCV4(AIM Vaccine)

摘要:自2006年以来，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）已推荐青少年接种人乳头瘤病毒（HPV）疫苗。尽管HPV疫苗的推荐时间与青少年常规破伤风、白喉和无细胞百日咳疫苗（Tdap）以及四价脑膜炎球菌疫苗（MCV4）的推荐时间相似，但HPV疫苗的接种率一直落后于其他青少年疫苗。ACIP建议11至12岁的儿童接种HPV疫苗，并作为常规选项，由美国儿科学会和美国癌症协会鼓励从9岁开始接种。为了支持在第一时间增加HPV疫苗接种的努力，这篇评论总结了当前的HPV疫苗接种建议，并提供了关于从9岁开始接种HPV疫苗的现有证据——包括最近的研究和试验，记录了9岁接种HPV疫苗在支持疫苗系列完成方面的有效性，同时为研究和实施提供了未来方向，以提高HPV疫苗接种率。 引言 自2006年首次被推荐用于常规使用以来，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的接种率一直未能达到最佳状态。随后在疫苗许可和推荐、接种率以及支持最佳HPV疫苗交付的研究方面有了许多更新。提高HPV疫苗接种率的一个策略是在第一时间接种疫苗，从9岁开始。本文提供了一个概述和总结，重点关注青少年疫苗接种的现状，特别是HPV疫苗接种，以及在第一时间开始HPV疫苗接种的机会和挑战。 青少年疫苗许可和推荐 2005年至2006年间，三种疫苗的引入构成了“青少年免疫平台”，这是保护青少年免受传染病侵害的重大进步。在这段时间内，超过18个月的时间里，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种四价脑膜炎球菌结合疫苗（MCV4），适用于11至55岁的人群；两种破伤风、白喉和无细胞百日咳（Tdap）疫苗，一种适用于10至18岁的人群，另一种适用于11至64岁的人群；以及一种适用于9至26岁女性的人类乳头瘤病毒疫苗。 在这些FDA许可决定之后，免疫实践咨询委员会（ACIP）推荐了11至12岁人群接种MCV4疫苗，对于之前未接种过MCV4的人群，补种疫苗至15岁；11至18岁人群接种Tdap疫苗；9至26岁女性接种HPV疫苗，推荐接种年龄为11至12岁。 最初的HPV疫苗接种建议是：“女性的推荐接种年龄为11至12岁。疫苗可以在9岁时接种。”值得注意的是，2006年的这一建议是将11至12岁作为常规接种年龄，但疫苗可以在9至10岁时接种，与其他组织（例如美国儿科学会[AAP]、美国癌症协会[ACS]）的建议一致，但多年来，AAP和ACS的建议在新的证据支持下，已经更新为在第一时间接种疫苗。一个重大进步是2009年对HPV疫苗建议的更新，指出高风险HPV感染的男性可以通过26岁接种HPV疫苗，随后在2011年对9至21岁男性常规HPV疫苗接种的更新，以及允许22至26岁男性接种疫苗。这些年龄差异可能影响了男性对HPV疫苗接种需求的感知，已经通过最新的HPV疫苗建议得到了解决。当前的ACIP建议是“HPV疫苗通常推荐在11或12岁时接种；可以从9岁开始接种。对于26岁以下未充分接种疫苗的所有人群，推荐补种HPV疫苗。”没有性别区分，就像早期的建议一样。最近发布的AAP（“...建议在9至12岁之间开始[HPV疫苗]系列，年龄由提供者认为是接受和完成疫苗接种系列的最佳年龄。”）和ACS（“...建议9至12岁的女性和男性常规接种HPV疫苗。”）的建议与ACIP保持一致，即11至12岁儿童被包括在主要建议中，但AAP和ACS的建议也更清楚地表明了在第一时间接种疫苗，这是ACIP推荐的，但不是那么直接。这里显示的微妙措辞变化，与在第一时间推荐HPV疫苗接种的意愿产生负面影响有关。 青少年疫苗接种率 尽管在大约18个月内相继推出，但与MCV4和Tdap疫苗相比，接种HPV疫苗的青少年比例较低。2021年，77%的13至17岁美国青少年开始接种HPV疫苗系列，其中62%完成了系列接种。这与Tdap疫苗（90%）和MCV4疫苗（89%）的接种率形成鲜明对比，并且也低于2030年健康人目标，即80%的13至15岁青少年接种了所有推荐的HPV疫苗剂量。此外，HPV疫苗接种率存在差异，美国南部的覆盖率低于东北部，男性的覆盖率低于女性，农村地区的覆盖率低于大都市区。值得注意的是，一种传统的健康差异——按种族和民族划分的疫苗接种覆盖率——在HPV疫苗接种方面已经逆转，与非西班牙裔白人青少年相比，种族和民族少数群体的覆盖率更高，生活在贫困线以下的青少年与生活在贫困线以上或贫困线上的青少年相比也是如此。 HPV疫苗建议的目标是在13岁生日之前完成HPV疫苗系列接种。2021年对11年NIS-Teen数据（2008-2018）的研究，重点关注每年调查中13岁人群的疫苗接种情况，记录了9至12岁年龄组的疫苗系列接种启动和13岁生日时的完成情况。尽管随着时间的推移接种率有所增加，但疫苗系列接种启动和完成的增加水平不同。2008年，17%的13岁青少年开始接种HPV疫苗，到2018年上升到63%。然而，13岁青少年HPV疫苗系列完成的增长并不那么明显，从2008年的14%上升到2018年的33%。2021年最新的NIS-teen数据显示，按时完成（13岁前）HPV疫苗系列的比例为49.4%。 鼓励在13岁生日前完成HPV疫苗系列接种的一种方法是实施疾病控制和预防中心（CDC）青少年免疫组合2（IMA-2）质量措施，该措施被纳入医疗保健效果数据和信息集（HEDIS），用于评估医疗保健交付的质量。该措施特别关注评估在13岁生日前接种一剂Tdap和MCV4以及完成HPV疫苗系列。2020年的最新数据突出了13岁生日前HPV疫苗接种持续存在的差距。在三种类型的医疗保健交付中（商业健康维护组织[HMO]、商业首选提供者组织[PPO]和Medicaid HMO），13岁时MCV4的覆盖率从78.4%到83.4%；Tdap的覆盖率从83.2%到88.2%；HPV疫苗系列完成率从29.2%到39.9%。通过额外强调监测所有13岁青少年疫苗，我们有更好的基准进行比较，以支持提高青少年疫苗接种率的努力。 总的来说，这些对美国青少年疫苗接种率的最新分析表明，HPV疫苗覆盖率的差距尚未得到充分解决，导致大量青少年和年轻人没有受到HPV相关癌症的保护。 在第一时间启动HPV疫苗接种 AAP和ACS建议在9至12岁常规接种HPV疫苗，ACIP表示HPV疫苗“可以从9岁开始接种”。这些建议提供了一个机会，通过在第一时间启动疫苗接种来提高HPV疫苗接种率。这种方法可以成功地增加青少年HPV疫苗的覆盖率。 首先，一项基于实践的质量改进计划，该计划改变了电子病历警报提示，以表明从9岁开始需要接种HPV疫苗，在该计划开始后的6个月内，11岁前接种疫苗的比例增加了8倍（从4.6%增加到35.7%），在该计划开始后的18个月内增加了13倍（达到60.8%）。这提供了一个相对低的努力行动，可以为更多的青少年提供接种疫苗的机会。 其次，在对一个地区卫生系统的医疗记录进行回顾性、基于人群的审查中，与在11至12岁开始接种的青少年相比，9至10岁开始接种HPV疫苗的青少年更有可能在13.5岁时完成系列接种（分别为97.5%和78%）。第三，在主要为低收入和少数族裔人群服务的儿科和家庭医学办公室进行的以提供者为中心的多层次干预，将9至10岁青少年的HPV疫苗接种率提高了13个百分点。值得注意的是，在最初的干预和评估之后，这种增长在干预后期间继续增长，使得9至10岁青少年的HPV疫苗接种率提高了27个百分点。这些实践在2016年至2020年的4年间进行了跟踪，跨越了大流行病，并显示出干预的长期可持续性，13岁生日前按时完成系列接种的比例从62%增加到88%。2014年开始的另一项研究，在不同的人群中进行，但使用了类似的干预措施，记录了通过2021年持续增加的HPV疫苗接种率。这两项研究结合起来，提供了初步证据，表明这种类型的多层次干预可能具有普遍性，可以在各种人群中使用，以实现高和持续的HPV疫苗接种率。 这些研究虽然没有涵盖关于HPV疫苗接种年龄的全面和不断演变的文献的全部内容，但表明当采取协调一致的努力在9至10岁开始接种疫苗时，随之而来的是HPV疫苗接种的各种衡量指标的增加，包括疫苗系列接种启动和完成。 医疗提供者和家长对第一时间接种HPV疫苗的态度 一些医疗提供者通常推荐从9-10岁开始接种HPV疫苗。2021年对美国1047名初级保健专业人员的一项调查显示，21%的人通常推荐9-10岁开始接种HPV疫苗。虽然相对较低，但这项调查的另一个发现——另外48%的医疗专业人员愿意开始推荐9岁时接种HPV疫苗——表明儿科医疗提供者愿意在最早的机会接种HPV疫苗。此外，最近的一项研究发现，65%的联邦合格的卫生中心提供者强烈推荐从9-10岁开始接种HPV疫苗。 这是关键的，因为随着年龄的增长，青少年参加例行检查的初级保健访问的可能性较小。在2021年的NIS-Teen中，82%的青少年在11-12岁时进行了健康儿童检查，表明青少年医疗访问正在进行；这也得到了Tdap和MCV4疫苗的高覆盖率的证实。然而，正如Rand和Goldstein所记录的，9岁时接受健康儿童访问的儿童比例与11-12岁儿童相似。这为从9岁开始额外推荐HPV疫苗提供了机会。 9岁时开始HPV疫苗接种简化了较大年龄时的疫苗接种。当第一剂HPV疫苗在9岁时给予时，第二剂HPV疫苗可以在明年的健康儿童访问时给予，10岁时完成系列接种。这允许在11岁儿童检查时只提供两种常规疫苗（Tdap和MCV4），同时根据需要提供流感和COVID-19疫苗。这很重要，因为家长和医疗提供者都认为每次访问接受较少的青少年疫苗接种的机会是有吸引力的。此外，医疗提供者报告称，在11岁之前提供HPV疫苗建议与家长对HPV疫苗接种后性活动的担忧降低有关。虽然这种担忧在多项研究中已被证明是没有根据的，但它可能仍然是家长普遍关心的问题，并且可以通过从9岁开始推荐HPV疫苗来解决。 最后，许多研究强调，从9岁开始推荐HPV疫苗可以导致与家长进行更简单、更短的讨论，特别是当提到性或性行为较少成为问题时。 第一时间接种HPV疫苗的下一步——数据需求和实施挑战 从9-10岁开始推荐HPV疫苗已被证明可以在研究试验中提高疫苗接受度，但这方面的证据范围有限，更广泛地实施这些建议面临几个挑战。 首先，COVID-19大流行对HPV疫苗接种率的影响才刚刚开始被理解，与大流行相关的疫苗交付下降突显了需要更大的努力来进行补种和常规疫苗接种。13-17岁的青少年的父母接受了NIS-Teen的调查，但由于大多数青少年疫苗建议在11-12岁时接种，2021年测量的疫苗接种状态可能反映了COVID-19大流行前几年接受的疫苗。因此，我们可能要等到有更多的NIS-Teen数据报告年份，才能看到COVID-19大流行的全面影响。这突显了通过各种来源监测疫苗接种率的必要性，包括州级免疫信息系统、卫生系统和托管护理组织数据以及保险索赔数据，以更好地确定覆盖范围的驱动因素和COVID-19大流行的影响。 第二，需要更细致的分析和报告接种疫苗的年龄，最好按出生队列进行，以了解HPV疫苗建议和接收的动态。像每年进行的NIS-Teen这样的分析，结合了13-17岁儿童的估计，使得很难区分按出生队列的覆盖范围，或者在多年的NIS-Teen报告中按出生队列进行比较。鉴于上述NIS-Teen报告的延迟，这是州级免疫信息系统增加这些系统数据分析和报告的广度和深度的机会。虽然这种类型的数据分析有所增加，但这是一个未充分利用的资源。 第三，大多数旨在提高9-10岁儿童HPV疫苗接种率的计划实施研究在地理范围、诊所和提供者数量方面都是有限的。一些研究将9岁时的疫苗接种作为多组分干预措施的一部分，限制了单独改变年龄的影响与其他干预效果的区分能力。正在进行的额外试验专注于改变仅推荐HPV疫苗接种的年龄的影响。需要更全面地进行干预研究，包括专注于成功实施的驱动因素，以扩大我们对适当方法和系统的证据基础，以在第一时间提高HPV疫苗的交付。 第四，对于在提供及时的高水平HPV疫苗接种和作为与Tdap和MCV4捆绑计划的一部分使青少年完全接种疫苗方面取得成功的初级保健实践，这些努力应该得到支持和持续。这里的讨论并不是说所有的儿科和青少年提供者都应该转向推荐9岁时接种HPV疫苗，而是对于那些这些成功尚未实现的实践，第一时间开始HPV疫苗接种提供了一个增加覆盖范围的选择。 最后，提供者和家长可能仍然对从9岁开始接种HPV疫苗的理由有些犹豫。需要广泛传播沟通工具和外联活动（如通过国家HPV疫苗接种圆桌会议提供的），以解决这些差距，并帮助提供者看到家长普遍接受HPV疫苗接种，通常在9岁时。 结论 自近二十年前推出三种青少年疫苗以来，Tdap和MCV4疫苗的覆盖率已超过国家目标。尽管取得了实质性进展，HPV疫苗的覆盖率仍然远远低于这些目标。鉴于当前HPV疫苗建议的结构，从9岁开始接种HPV疫苗是这些建议范围内的，应考虑作为临床实践的一部分，以帮助提高HPV疫苗的接种率。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。