ATV-1601

Atavistik Bio宣布完成4000万美元B轮融资扩展，使本轮融资总额达到1.6亿美元，新投资方为RA Capital。 资金将主要用于推进两条核心管线：一是AKT1选择性别构抑制剂ATV-1601的临床开发，用于治疗目前尚无获批疗法的遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）；二是JAK2 V617F突变选择性抑制剂在骨髓增殖性肿瘤（MPNs）中的临床概念验证。 ATV-1601已在一期肿瘤研究中表现出良好安全性，并通过选择性抑制AKT1避免泛AKT抑制剂引起的AKT2相关毒性。公司同时开发针对JAK2突变的精准抑制剂，以减少突变负荷并保留正常造血功能。 该融资体现了资本市场对选择性别构药物策略和公司创新管线的认可。 有问题，问星光智能体！ 人类基地：人类脑细胞通关《Doom》游戏：我们教会了它们，却不懂它们为何能做到 投资亮点 一、技术平台：选择性别构小分子药物 Atavistik Bio专注开发选择性别构（allosteric）小分子药物。与传统竞争ATP位点的抑制剂不同，别构抑制剂通过结合蛋白的别构位点调节活性，因此更容易实现亚型选择性，从而降低脱靶毒性并扩大治疗窗口。同时别构位点竞争者较少，具有更强专利壁垒和“first-in-class”潜力。近年来该技术路线受到资本市场关注，代表公司包括Relay Therapeutics、Revolution Medicines等。 二、核心管线一：AKT1选择性抑制剂ATV-1601 公司最重要资产是口服AKT1选择性抑制剂ATV-1601，用于治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）。HHT是一种严重遗传性出血疾病，全球患者约160万，目前尚无获批药物，未满足医疗需求极高。 过去开发的Pan-AKT抑制剂由于同时抑制AKT2，容易导致高血糖等代谢副作用，限制长期使用。ATV-1601通过选择性抑制AKT1，理论上能够避免AKT2相关毒性，更适合慢性治疗。该药物已经在肿瘤一期临床试验中验证了安全性，为后续在HHT中的开发降低了临床风险。 三、核心管线二：JAK2 V617F突变选择性抑制剂 公司第二条重要管线针对骨髓增殖性肿瘤（MPNs），靶向最常见驱动突变JAK2 V617F。当前主流药物如鲁索替尼属于泛JAK抑制剂，虽然可以缓解症状，但同时抑制正常JAK2，容易引发贫血和血小板减少，也难以降低突变克隆负荷。若能实现突变选择性抑制，有望减少副作用并降低突变等位基因负荷，从而产生潜在的疾病修饰（disease-modifying）效果，在MPN领域具有重要市场潜力。 四、投资方阵容强大 本轮投资方包括RA Capital、The Column Group、Nextech Invest、Lux Capital及Regeneron Ventures等知名机构。其中RA Capital是全球顶级生物医药投资机构，通常投资具有平台技术和IPO潜力的公司，其加入表明资本市场对Atavistik Bio技术路线和管线价值的认可。 五、平台型公司成长潜力 Atavistik Bio并非单一资产公司，而是基于别构药物发现平台构建多条管线。在AKT1和JAK2项目之外，该平台未来仍可扩展到更多激酶或信号通路靶点，因此具有持续产生新产品的能力。如果核心管线在临床取得积极数据，公司有望在未来数年内进入IPO或大型药企合作阶段。 Atavistik Bio的投资亮点在于：选择性别构药物平台带来的技术优势、针对HHT和MPNs等高未满足需求疾病的差异化管线、已初步验证的临床安全性，以及顶级生物医药基金的支持。这些因素共同构成了该公司较强的长期创新和资本市场潜力。 Atavistik Bio的价值分析 这是一家专注于开发精准别构小分子药物（precision allosteric therapeutics）的临床阶段生物技术公司，其核心目标是通过发现蛋白质的隐藏别构结合口袋（cryptic allosteric pockets），开发具有更高选择性和更好安全性的创新疗法，重点针对精准肿瘤和罕见病等未满足医疗需求。 一、产品优势 公司目前的核心管线包括两类产品。 首先是AKT1选择性抑制剂ATV-1601，用于治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）。HHT是一种严重的遗传性出血疾病，全球约160万患者，目前尚无获批靶向疗法。传统AKT抑制剂通常为“泛AKT抑制剂”，会同时抑制AKT2并导致高血糖等代谢毒性，而ATV-1601通过选择性抑制AKT1，有望减少副作用并适用于长期治疗。该药物已在肿瘤一期临床研究中验证安全性，为后续开发降低了风险。 第二条重要管线是JAK2 V617F突变选择性抑制剂，用于治疗骨髓增殖性肿瘤（MPNs）。当前主流药物如鲁索替尼为泛JAK抑制剂，会同时抑制正常JAK2，导致血液毒性并限制疗效。如果实现对突变JAK2的精准抑制，有望降低突变等位基因负荷并保留正常造血功能，从而产生潜在的疾病修饰作用。 二、技术优势 公司核心技术是别构调控（allosteric modulation）。传统小分子药物多通过竞争ATP活性位点发挥作用，往往选择性不足、毒性较高。而别构抑制剂通过结合蛋白的非活性位点改变其构象，从而实现功能调控。由于别构位点在不同蛋白亚型之间差异较大，因此更容易实现高度选择性，同时减少脱靶毒性。此外，别构策略还可以靶向许多过去被认为“不可成药”的蛋白，为药物研发开辟新的空间。 三、平台优势 Atavistik Bio建立了自主研发的AMPS平台，整合计算生物学、结构生物学和实验筛选技术，用于识别蛋白质中的隐藏别构口袋并进行结构驱动的小分子设计。该平台能够在早期阶段快速发现和验证潜在别构位点，并据此开发具有高选择性的小分子药物。由于别构位点的发现是行业难点，该平台为公司提供了持续产生新管线的能力。 四、合作与商业模式 公司采用典型的平台型Biotech商业模式：一方面自主推进重点管线（主要集中在肿瘤和罕见病领域），另一方面通过与制药企业合作，将技术平台应用于其他治疗领域。未来收入来源可能包括自研药物商业化收入、技术授权（license-out）、合作研发以及里程碑付款等。 五、医疗价值与市场潜力 公司关注的疾病领域具有显著的未满足医疗需求。HHT目前缺乏有效靶向疗法，而MPN现有药物主要缓解症状，难以改变疾病进程。如果其选择性抑制策略成功，不仅可以提高疗效和安全性，还有可能实现疾病修饰治疗，具有重要临床价值。 六、未来前景 在资本方面，公司已获得RA Capital、The Column Group、Lux Capital、Nextech Invest及Regeneron Ventures等知名机构投资，显示出市场对其技术路线的认可。随着核心管线进入临床阶段并验证平台能力，Atavistik Bio有望通过进一步融资、产业合作或IPO实现成长，并逐步发展为以精准别构小分子药物为核心的平台型创新药公司。  别构调控 公司的核心科学目标是解决药物研发中的一个关键难题：大量致病蛋白仍然“不可成药”（undruggable）。传统小分子药物通常通过结合蛋白的活性位点（active site）发挥作用，但许多蛋白缺乏明显的活性口袋，或活性位点高度保守，导致药物选择性差、脱靶毒性大。因此，Atavistik Bio提出利用别构调控（allostery）开发新一代精准小分子药物。 一、别构调控的科学原理 蛋白质不仅存在活性位点，还可能存在别构位点（allosteric site）。当小分子结合这些位点时，会改变蛋白的三维构象，从而调节其活性。与传统竞争性抑制剂不同，别构调控具有三大优势： 1）可靶向更多蛋白：很多蛋白没有明显活性位点，但存在可调控的别构位点，从而扩大药物可靶向的蛋白范围； 2）选择性更高：别构位点在不同蛋白之间差异较大，因此更容易实现亚型选择性，减少脱靶毒性； 3）调控更精细：别构药物不仅可以完全抑制蛋白活性，还可以实现部分抑制或调节功能，更接近人体天然调控机制。 二、公司核心创新：代谢物驱动的别构位点发现 Atavistik Bio提出一种独特的策略，即利用天然代谢物（metabolites）作为“诱饵”发现别构口袋。在人体中，许多蛋白本身就受到代谢物调控，例如ATP、NAD等分子能够结合蛋白并改变其活性。因此，代谢物往往可以揭示蛋白的潜在别构位点。公司通过筛选能够与目标蛋白结合的代谢物，确定其结合位置，从而发现隐藏的别构口袋（cryptic pockets），为后续药物设计提供结构基础。 三、技术平台与研发流程 公司建立了一套整合多学科技术的平台，其研发流程大致包括五个步骤： 首先，通过生化筛选和蛋白组学方法识别能够与靶蛋白结合的天然代谢物； 其次，通过结构生物学技术（如X射线晶体学、冷冻电镜或NMR）确定代谢物的结合位置并解析蛋白结构； 第三，确认该位点是否具有调控功能，从而确定真正的别构口袋； 第四，利用结构驱动药物设计和AI辅助分子设计开发能够结合该位点的小分子化合物； 最后，通过自动化化学优化和实验验证不断迭代，获得具有良好活性和药代特性的候选药物。 四、科学价值与行业意义 Atavistik Bio的科学策略在药物发现领域具有重要意义。 首先，它提供了一种系统化的方法来发现隐藏别构位点，而这正是别构药物开发中的最大难点。 其次，通过利用天然代谢物作为线索，可以更容易识别具有生理功能的调控位点，从而提高药物成功率。 最后，该平台结合结构生物学、计算建模和AI设计，能够加速小分子药物的发现与优化。 Atavistik Bio试图通过“代谢物驱动的别构位点发现+ 结构驱动药物设计”这一策略，扩展药物可靶向的蛋白空间。如果该平台得到验证，不仅能够开发更高选择性和更低毒性的药物，还可能使许多过去被认为不可成药的靶点成为新的治疗机会，对肿瘤、罕见病及其他复杂疾病的药物研发具有重要潜力。 Atavistik Bio 的pipeline  公司研发管线主要围绕精准别构小分子药物（precision allosteric therapeutics）展开，核心策略是利用别构机制解决传统靶向药在选择性与毒性方面的局限。目前重点项目包括AKT1选择性抑制剂ATV-1601和JAK2 V617F突变选择性抑制剂，主要针对罕见病和血液肿瘤等未满足医疗需求。 一、AKT1选择性抑制剂（ATV-1601） 该项目用于治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）。HHT是一种严重遗传性出血疾病，全球约160万患者，目前尚无获批靶向疗法。研究表明，HHT的重要病理机制是AKT1信号过度激活，导致异常血管生成和血管畸形。 传统AKT抑制剂通常为Pan-AKT抑制剂，同时抑制AKT1、AKT2和AKT3，其中AKT2参与葡萄糖代谢，因此抑制AKT2会导致高血糖等代谢毒性，限制长期用药。ATV-1601通过选择性抑制AKT1并采用别构机制调控蛋白活性，在理论上可以避免AKT2相关副作用，更适合慢性疾病治疗。 此外，该药物此前已在肿瘤一期临床试验中验证安全性和药代动力学特征，为后续在HHT中的开发降低了临床风险。由于HHT属于罕见病领域且缺乏有效治疗手段，该药物具有较高的医疗价值和商业潜力。 二、JAK2 V617F突变选择性抑制剂 该项目用于治疗骨髓增殖性肿瘤（MPNs），包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化等疾病。MPN中最常见的驱动突变为JAK2 V617F，在不同疾病中的发生率约为55%–95%。当前标准治疗如鲁索替尼属于泛JAK抑制剂，虽然能够缓解症状，但同时抑制突变型和正常JAK2，容易导致贫血、血小板减少等副作用，并且难以降低突变克隆负荷，因此只能控制症状而难以改变疾病进程。 Atavistik Bio开发的候选药物通过别构机制实现对JAK2 V617F突变的选择性抑制，在抑制突变信号的同时保留正常JAK2功能，从而减少血液毒性并可能降低突变等位基因负荷。如果这一策略成功，有望实现对MPN的疾病修饰治疗（disease-modifying therapy），在临床上具有重要意义。 三、管线设计逻辑与平台价值 公司的管线布局体现出明确策略：选择已被验证的疾病驱动靶点，但这些靶点在传统药物开发中存在明显问题，例如毒性或突变选择性不足，然后通过别构调控机制来解决这些限制。AKT项目解决的是亚型选择性问题，而JAK2项目则针对突变选择性问题。 由于公司拥有识别隐藏别构位点并设计小分子的技术平台，该策略理论上可以扩展到更多靶点和疾病领域，如肿瘤、免疫疾病或代谢疾病，从而形成持续产生新管线的能力。 Atavistik Bio 的pipeline 具有“靶点验证明确、机制差异化明显、适应症未满足需求高”的特点。若核心项目在临床中取得成功，公司不仅有机会在罕见病和血液肿瘤领域建立领先产品，还可能发展为以精准别构小分子药物为核心的平台型创新药公司。 欲深入了解更多行业洞察，请扫以下二维码加入社群：                  公司已完成项目 星际微光已完成的项目（截至2023.9，仍在继续......）  圆满中秋 | 星际微光七年完成100个咨询项目 咨询、调研、PR、投资、融资、营销、技术转化项目需求请扫码联系我们： 点击“阅读原文”，看看：GLP-1制造黑幕