Advanced cancer

作者｜小麦2024年3月，药企并购依然活跃，如诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior、艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma等（图1），本文细数3月进行的主要并购交易。 图1. 3月并购事件3月28日，吉利德超6亿美元囊获创新肿瘤免疫疗法3月28日，吉利德和Xilio Therapeutics宣布达成一项总额可能超过6亿美元的独家许可协议，两家公司将共同开发和商业化Xilio的肿瘤激活白介素12(IL-12)蛋白XTX301，该在研药物目前处于临床1期阶段（图2）[1]。 根据协议条款，Xilio授予吉利德开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将收到4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。3月26日，Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购3月26日，Immunome宣布完成对Ayala Pharmaceuticals的收购，获得了Ayala Pharmaceuticals的核心资产AL102和AL101等（图3）[2]。 图3. Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购2024年2月6日，Immunome是宣布与Ayala Pharmaceuticals达成最终资产购买协议，根据协议条款，Immunome将在交易结束时向Ayala支付2000万美元现金和3000万美元 Immunome普通股，并将额外支付高达3750万美元的开发和商业里程碑付款。交易的完成取决于惯例条件，包括Ayala获得必要的股东批准。3月25日，诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior2024年3月25日，诺和诺德将以高达10.25亿欧元（11亿美元）的价格收购Cardior Pharmaceuticals，包括预付款和如果实现某些开发和商业里程碑的额外付款（图4）[3]。Cardior 是发现和开发靶向 RNA 的疗法的领导者，这些疗法是预防、修复和逆转心脏疾病的手段。该公司的治疗方法以独特的非编码RNA为目标，作为解决心功能障碍根本原因的平台，旨在实现对患者的持久影响。此次收购的核心是Cardior的主要候选CDR132L，这是一种靶向miRNA132的基于寡核苷酸的抑制剂，目前正处于治疗心力衰竭的2期临床开发阶段。 图4. 诺和诺德收购Cardior此次收购是诺和诺德在心血管疾病领域建立业务战略的重要一步。诺和诺德旨在通过内部和外部创新，建立一个有针对性、有影响力的治疗组合，以解决心血管疾病（全球最常见的死亡原因）中仍然存在的重大未满足需求。3月25日，艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma2024年3月25日，艾伯维和Landos Biopharma宣布达成最终协议，根据该协议，艾伯维将以1.375亿美元（或每股20.42美元）的首付款以及可能为交易增加多达7500万美元的里程碑付款收购Landos，这是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为自身免疫性疾病患者开发新型口服疗法（图5）[4]。 图5. 艾伯维收购Landos BiopharmaLandos的主要研究资产是NX-13，这是一种首创的口服NLRX1激动剂（NOD样受体家族的成员），具有双重作用机制（MOA），有抗炎和促进上皮修复作用。NX-13的一项2期NEXUS临床试验目前正在美国和欧洲招募患者（NCT05785715 ClinicalTrials.gov）， NEXUS 是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量、为期 12 周的诱导研究，评估了NX-13在80 名长期延长（LTE）期的临床疗效、安全性和药代动力学。3月20日，吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购2024年3月20日，吉利德宣布以约43亿美元的总股本价值完成对CymaBay Therapeutics的收购（图6）[5]。CymaBay的研究性主要候选产品用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），包括瘙痒症的seladelpar，是对吉利德现有肝脏产品组合的补充，并符合其为患者带来变革性药物的长期承诺。 图6. 吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购3月20日，Lonza以12亿美元从罗氏手中购买美国生物制剂工厂2024年3月20日，作为制药、生物技术和营养保健品市场的全球制造合作伙伴，Lonza今天宣布已签署协议，以 12 亿美元的价格从罗氏手中收购位于美国加利福尼亚州瓦卡维尔的基因泰克大型生物制剂生产基地（图7）[6]。图7. Lonza购买罗氏的美国生物制剂工厂此次收购将显著提高Lonza的大规模生物制剂生产能力，以满足现有商业产品客户对商业哺乳动物合同生产的需求，以及目前Lonza商业化的分子。瓦卡维尔（美国）工厂目前的生物反应器总容量约为 330,000 升，使其成为世界上最大的生物制剂生产基地之一。根据协议，Genentech（美国）瓦卡维尔工厂的约750名员工将由Lonza提供工作。3月19日，阿斯利康24亿美元收购核药公司Fusion2024年3月19日，阿斯利康宣布以20亿美元（每股21美元现金）收购放射性药物公司Fusion Pharmaceuticals（图8）。每股 3 美元的未指定或有价值权利可能会使价值再增加 4 亿美元，此次收购总价值高达24亿美元[7]。Fusion是一家开发下一代放射性偶联物（RC）的临床阶段生物制药公司。此次收购标志着阿斯利康向前迈出了重要一步，通过用更有针对性的治疗取代化疗和放疗等传统方案，实现其改变癌症治疗和患者结果的雄心壮志。 图8. 阿斯利康收购核药公司FusionFusion的主要候选药物是靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）药物FPI-2265，是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的潜在新疗法，目前正处于2期试验阶段。3月18日，BMS完成对Karuna的收购2024年3月18日，BMS宣布已成功完成对Karuna Therapeutics的收购。随着收购的完成，Karuna股票已停止在纳斯达克全球精选市场交易，Karuna现在是BMS的全资子公司（图9）[8]。 图9. BMS完成对Karuna的收购在2023年12月22日，BMS宣布将以140亿美元收购Karuna，通过此次交易，BMS获得了KarXT（xanomeline-trospium），一种具有新颖作用机制和差异化疗效和安全性的抗精神病药，以及Karuna的早期和临床前产品线。KarXT是一款潜在的“first-in-class”用于治疗精神分裂症的药物，KarXT的新药上市申请（NDA）已于11月29日被FDA接受，申请的处方药用户付费方案（PDUFA）日期为2024年9月26日，如果获得批准，KarXT将代表几十年来第一种治疗精神分裂症的新药理学方法。KarXT也处于注册试验中，用于精神分裂症现有标准护理药物的辅助治疗和阿尔茨海默病患者精神病的治疗，并有可能扩展到其他适应症，包括双相I型障碍和阿尔茨海默病。3月18日，BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月18日，BiomX宣布已完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购，Adaptive Phage是一家总部位于美国的私营临床阶段生物技术公司，率先开发基于噬菌体的疗法来对抗细菌感染，之前宣布获得了5000万美元融资（图10）[9]。 图10. BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月6日，BiomX宣布已与Adaptive phage达成最终合并协议。在收购生效后，同时进行私募之前，BiomX的前股东将立即拥有BiomX和APT合并实体约55%的股份，而APT的前股东将拥有约45%的股份。BiomX 的核心产品包括BX004和BX211。BX004是一种固定的多噬菌体混合物，用于治疗由铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染的 CF 患者，铜绿假单胞菌是导致 CF 患者发病率和死亡率的主要原因。2023 年 11 月，BiomX 宣布了 1b/2a 期研究第 2 部分的积极顶线结果，其中 BX004 在预定义的肺功能下降。BX211是APT开发的一种个性化噬菌体治疗，用于治疗与金黄色葡萄球菌相关的DFO。个性化噬菌体治疗根据从每位患者身上活检和分离的金黄色葡萄球菌的特定菌株，从专有噬菌体库中选择特定的噬菌体。DFO 是一种骨骼细菌感染，通常由受感染的足部溃疡发展而来，是糖尿病患者截肢的主要原因。3月14日，阿斯利康10.5亿美元收购Amolyt Pharma 2024年3月14日，阿斯利康宣布已达成收购Amolyt Pharma的最终协议，Amolyt Pharma是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发罕见内分泌疾病的新疗法（图11）[10]。图11. 阿斯利康收购Amolyt Pharma根据协议条款，阿斯利康将以高达10.5亿美元的总对价收购Amolyt Pharma的所有流通股，无现金和无债务。这包括交易完成时的 8 亿美元预付款，以及 Amolyt Pharma 股东在达到特定监管里程碑后获得 2.5 亿美元额外或有付款的权利。此次收购将加强阿斯利康罕见病的后期管线，并扩大其骨代谢特许经营权，获得了Amolyt核心资产eneboparatide（AZP-3601），这是一种3期研究性治疗肽，具有新颖的作用机制，旨在满足甲状旁腺功能减退症的关键治疗目标。3月11日，Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购2024年3月11日，Merck宣布完成对Harpoon Therapeutics的收购。Harpoon现在是默克公司的全资子公司，Harpoon的普通股将不再在纳斯达克股票市场公开交易或上市（图12）[11]。根据合并协议的条款，默克公司通过子公司收购了Harpoon的所有已发行股份。如前所述，该交易被核算为资产收购。默克公司对研发费用的非税收抵扣费用约为6.5亿美元。该交易对预期全年非GAAP每股收益的影响约为每股0.26美元，该影响已包含在默克于2024年2月1日发布的2024年全年财务展望中。图12. Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购Harpoon的主要候选药物MK-6070（以前称为HPN328）是一种靶向δ样配体3（DLL3）的T细胞接合剂，DLL3是一种抑制性的典型Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中高水平表达。MK-6070 的安全性、耐受性和药代动力学目前正在 1/2 期临床试验 （NCT04471727） 中作为单一疗法进行评估，用于治疗某些与 DLL3 表达相关的晚期癌症患者。该研究还在评估MK-6070与atezolizumab联合治疗某些SCLC患者。2022 年 3 月，美国食品和药物管理局 （FDA） 授予 MK-6070 孤儿药资格，用于治疗 SCLC。3月7日，强生完成对Ambrx Biopharma的收购2024年3月7日，强生宣布已成功完成对Ambrx Biopharma的收购，Ambrx是一家临床阶段的生物制药公司，拥有专有的合成生物学技术平台，用于设计和开发下一代抗体药物偶联物（ADC），通过全现金合并交易，总股本价值约为20亿美元，扣除估计收购现金后为19亿美元。正如 2024 年 1 月 8 日宣布的那样。该交易将作为企业合并进行会计处理（图13）[12]。 图13. 强生完成对Ambrx Biopharma的收购 主要参考文献 1. Gilead and Xilio Announce Exclusive License Agreement for Tumor-Activated IL-12 Program2. Immunome Completes Acquisition of AL102, a Phase 3 Asset for the Treatment of Desmoid Tumors, From Ayala3.Novo Nordisk to acquire Cardior Pharmaceuticals and strengthen pipeline in cardiovascular disease4.AbbVie to Acquire Landos Biopharma, Further Strengthening its Portfolio in Inflammatory and Autoimmune Diseases5.Gilead Sciences Announces Completion of Acquisition of CymaBay6.Lonza Signs Agreement to Acquire Large-Scale Biologics Site in Vacaville (US) from Roche7.AstraZeneca to acquire Fusion to accelerate the development of next-generation radioconjugates to treat cancer8.Bristol Myers Squibb Completes Acquisition of Karuna Therapeutics, Strengthening Neuroscience Portfolio9.BiomX Announces Closing of the Acquisition of Adaptive Phage Therapeutics and Concurrent $50 Million Financing10.AstraZeneca to acquire Amolyt Pharma, expanding late-stage rare disease pipeline11.Merck Completes Acquisition of Harpoon Therapeutics, Inc.12.Johnson & Johnson Completes Acquisition of Ambrx共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

外源性细胞因子工程化被认为是增强抗肿瘤T细胞免疫的解决方案之一。常见细胞因子对CAR-T细胞的作用包括：细胞因子对CAR-T细胞特性的影响IL-2增强增殖和效应能力IL-7延长潜在寿命，提高效应功能的持久性IL-9维持T细胞干性，增强效应功能IL-15延长细胞寿命IL-8增强T细胞向肿瘤迁移的能力IL-10通过代谢重编程恢复耗竭T细胞功能IL-12直接上调细胞毒性，调节免疫抑制TMEIL-18增强效应功能，重塑TMEIL-23提高效应功能，减少耗竭表型IL-33调节TMEIL-36γ增强细胞毒性，调节TMEIL-37恢复耗竭T细胞功能在实际开发应用中，把握共表达细胞因子的安全性和有效性依然是一个挑战。近期还是有一些相关研究团队继续关注着细胞因子CAR结构的开发。IL-4IL-4是肿瘤细胞在TME中释放的细胞因子，可以通过与T细胞表面的IL-4受体结合来对抗T细胞效应功能。通过转化细胞因子受体CAR(ICR)是抑制这种免疫抑制作用的常见方法，IL-7和IL-21通常是对应转化细胞因子的选择。华师大的研究团队近期则设计了一款4/15NKG2D-CAR，由基于NKG2D的嵌合抗原受体组成，IL-4R作为细胞外结构域共表达，IL-15R作为跨膜和细胞内结构域共表达，从而将IL-4R抑制信号转化为下游的IL-15R激活信号。(doi:10.1016/j.biopha.2023.115740.)4/15NKG2D-CAR-T在小鼠模型中表现出提高细胞毒性、增殖水平、存活率、未分化表型比例等抗肿瘤作用。IL-7(doi:10.1007/s10565-023-09821-w)研究人员设计了一款GPC3-7-19-CAR-T细胞用于治疗HCCs。杀伤效率是单纯GPC3-CAR-T细胞的1.5-2倍。在小鼠实验中表现出提高浸润CD4+ T细胞亚群比例、募集更成熟的DCs、减少PMN-MDSC和Treg细胞浸润，从而诱导TME重塑。该CAR-T在1例GPC3+ 晚期HCC患者身上展开了临床试验。结果显示，CAR-T治疗后，淋巴结节明显缩小，CT扫描显示CAR-T注射后56天患者纵隔淋巴囊萎缩，CD8+ T细胞的比例(67.9%)远高于基线(16.6%)。采用的患者来源CAR-T细胞阳性率为69%。IL-10IL-10在肿瘤发展和发病机制中的作用似乎是自相矛盾的。IL-10本身具有强大的抗肿瘤作用，通过免疫依赖性机制抑制转移，包括抑制浸润性巨噬细胞和血管生成因子以及激活CD8 + T细胞CTL。但同时，研究也报道了TAM产生的IL-10可以通过抑制APC的功能并随后阻断T细胞效应功能，来减弱抗肿瘤反应。矛盾的IL-10(doi:10.1038/s41587-023-02060-8)2024年1月浙江大学/唐力教授团队合作研究开发了一款表达IL-10的CAR-T，在小鼠实验中表现出能够维持线粒体健康、促进OXPHOS代谢等代谢重编程功能，实现肿瘤的消除。据称该CAR-T已经展开IIT临床试验，至少已有11名复发难治性淋巴瘤或复发难治性急性白血病患者达到完全缓解，CR接近100%。重新认识IL-10：提升CAR-T的CR至100%IL-13Rα2IL-13Rα2则和其他细胞因子的使用不同，其主要是因为在肿瘤上特异性表达而被当做靶点。1.(doi:10.1038/s41591-024-02893-z)近期野马生物/希望之城公布了其IL13Rα2靶向CAR-T MB-101的1期临床数据。所有患者的中位总生存期（中位OS）为8个月，高于复发胶质母细胞瘤的6个月预期生存期，而五项细分亚组中，最大剂量第五组OS达10.2个月。(只剩6个月时，他敲响了CAR-T的门)2.(doi:10.1038/s41591-024-02893-z)同期，吉利德/宾法大学也公布了其靶向EGFR和IL13Rα2的鞘内二价CAR T细胞同样治疗复发性胶质母细胞瘤的1期试验中期结果。该CAR-T会在过表达(EGFR扩增)和/或EGFR胞外结构域突变而发生EGFR 激活失调时激活。接受治疗的6名患者的中位随访时间为2.5个月，所有 6 名患者都观察到增强肿瘤大小的减小，部分肿瘤消退维持在第 +28 天及以后。然而，没有一个达到RANO标准的客观反应标准。IL-15(doi:10.3389/fimmu.2023.1165404)2023年信达生物与苏州大学合作设计的一款H9 CAR-IL15 T细胞，旨在解决其Claudin18.2 CAR-T疗法的长期持久性问题。小鼠 IL-15 修饰赋予肿瘤脉管系统靶向 CAR-T 细胞增强的效应器功能、植入和重编程TME能力，从而在免疫功能正常的小鼠中更好地控制肿瘤。其结果显示，在体外实验中，mIL-15对CAR-T细胞杀伤活性的明显影响仅保持较短时间，在超过三轮刺激后消失，可能和IL-15浓度不足相关。尽管IL-15在体外试验中对CAR-T细胞的总体影响通常不显著，但其在体内的作用是显著的。即使没有淋巴细胞清除预处理，H9 CAR-IL15 T细胞仍然产生明显的肿瘤抑制作用，而未修饰的CAR-T细胞几乎没有效果，从而有机会降低淋巴细胞清除方案造成的毒性作用。IL-24(doi:10.1038/s41416-024-02601-1)IL-24主要是通过靶向肿瘤细胞的干性来影响免疫细胞的疗效，可以通过多种途径特异性诱导肿瘤细胞凋亡，包括DNA损伤、SARI诱导、AIF、ATM和beclin-1轴。同时IL-24还可促进T细胞活化、中枢记忆分化和增殖，但不影响其凋亡。郑州大学研究人员通过构建IL-24 CAR-T细胞，旨在通过IL-24影响抗原丢失的肿瘤细胞对CAR-T的耐药性。体内模型显示，分泌IL-24的CAR-T细胞能更好地控制晚期肿瘤和复发。小结目前很多细胞因子CAR-T都能在安全性方面有较好表现，但实际有效性还是参差不齐的。其他参考文献：Shi H,et al.(2023) IL-15 armoring enhances the antitumor efficacy of claudin 18.2-targeting CAR-T cells in syngeneic mouse tumor models. Front. Immunol. 14:1165404. doi: 10.3389/fimmu.2023.1165404

深圳 2024年3月29日 /美通社/ -- 3月29日，微芯生物（688321.SH）正式发布2023年度报告以及首份环境、社会和治理（ESG）报告，向公众全面展示了公司在过去一年的经营业绩以及在可持续发展方面的努力和成果。报告显示，微芯生物在2023年度业绩稳健，并在研发领域取得了显著成绩，在社会责任和环境保护方面积极贡献，为公司长期发展奠定了坚实的基础。 业绩稳健，治疗 2 型糖尿病原创新药西格列他钠放量迅速 报告期内，公司在业务领域稳健发展，实现营业收入52,371.02万元，归母净利润8,883.85万；报告期内公司主要产品西达本胺两项适应症实现销售收入4.67亿，治疗2型糖尿病原创新药双洛平 ® （西格列他钠）放量迅速，实现销售收入4224.79万元，同比增长167.04%，销量同比增长760.38%。 （ 1 ）西达本胺 西达本胺是公司独家发现的新分子实体药物，机制新颖，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和全球首个获批治疗外周T细胞淋巴瘤及晚期激素阳性乳腺癌的口服治疗药物，属于表观遗传调控剂类药物。 西达本胺作用于表观遗传相关靶点—组蛋白去乙酰化酶（第I类的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型）。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶，西达本胺作为HDAC抑制剂，通过抑制HDAC的生物学活性产生作用，并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变）。具体而言，西达本胺的一般性作用机理主要包括：①直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡；②诱导和激活自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用；③抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。 全球范围商业化情况： 2014年12月，中国获批用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者； 2019年11月，中国获批用于联合芳香化酶抑制剂治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者； 2021年6月，日本获批用于单一疗法治疗复发性或难治性（R/R）成人T细胞白血病（ATL）； 2021年12月，日本获批用于单药治疗复发性或难治性（R/R）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）； 2023年3月，中国台湾获批用于荷尔蒙受体阳性且第二型人类表皮生长因子接受体（HER2）阴性，且经内分泌治疗后复发或恶化之停经后局部晚期或转移性乳腺癌妇女（联合依西美坦）。 全球范围其他适应症探索情况： 2023年7月，西达本胺联合R-CHOP一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤上市申请获受理并纳入优先审评，目前正在审批上市过程中； 2023年11月，西达本胺联合替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌II期临床试验完成入组。 西达本胺除正在开展全球多中心一线黑色素瘤三期临床试验外，正在中国及国际开展联合不同抗肿瘤免疫治疗的多项临床试验研究。 2024年3月4日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰教授牵头开展的CAPability-01研究荣登全球顶尖学术期刊Nature Medicine（IF=82.9），作为Nature旗下最具含金量的子刊之一，Nature Medicine的发表体现了学术权威对于CAPability-01研究的认可。该研究表明，对于微卫星稳定/错配修复功能完整（MSS/pMMR）型转移性结直肠癌（mCRC）患者，三药方案西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗进行三线及以上治疗，18周PFS率达64.0%，ORR达44.0%，中位PFS达7.3个月，被认为是MSS/pMMR晚期CRC患者极具前景的治疗选择。 （ 2 ）西格列他钠 西格列他钠是公司自主研发的全新机制胰岛素增敏剂，用于二型糖尿病及代谢综合征，属于全新化学分子体的国家1类新药及国家 "重大新药创制"专项成果，也是全球第一个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂。 西格列他钠所针对的是胰岛素抵抗这一T2DM发生和发展的核心机制，通过适度激活PPAR三个受体，使得糖、脂、能量和蛋白代谢达到动态平衡。前期临床综合研究结果显示，西格列他钠具有良好的安全性和药代、药效动力学特征，在T2DM患者的血糖、血脂及能量调控上显示了明确的疗效。 商业化及其他适应症探索情况： 2021年10月，西格列他钠获批用于2型糖尿病。2023年1月，西格列他钠被纳入国家医保目录。 2023年6月，西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病的补充适应症已递交上市申请。 2023年8月，西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）II期临床试验完成入组。 研发成果显著，临床试验取得重大进展 在研发方面，公司继续加大投入，取得了显著的成绩。微芯生物坚持以患者未满足的临床需求为核心，应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台，不断发现具有差异化治疗获益的原创新药。在报告期内，公司不仅成功提交了两个新适应症的上市申请，还完成了多个关键和重要的临床试验，包括西奥罗尼治疗小细胞肺癌的关键Ⅲ期临床试验，以及西达本胺和西格列他钠两项新适应症的重要Ⅱ期临床试验的入组工作。此外，公司还有两个新分子实体新药获批进入临床阶段，进一步丰富了公司的产品线。 （ 1 ）早期研发项目： 深圳和成都小分子早期研发中心完成了2个候选分子CS23546（小分子PD-1抑制剂）和CS32582（Tyk2抑制剂）的临床试验申请并获得批准； CS231295（多靶点激酶抑制剂）和CS12088（HBV核衣壳蛋白抑制剂）完成了大部分临床前研究工作，其他项目正在先导分子发现或候选分子评估阶段。目前还在早期阶段的项目包括肿瘤领域（9项）、抗病毒（1项）、中枢神经系统疾病（1项）和代谢性疾病（2项），其中多个项目已经获得了活性先导分子，正在进一步的优化过程中，为扩充早期研发管线提供持续支撑。 （ 2 ）重要临床试验进展： 2 项上市申请递交： 西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病的上市申请获得受理 西达本胺联合R-CHOP用于弥漫大B细胞淋巴瘤的上市申请获得受理并纳入优先审评 2 项临床试验申请获准： CS23546（口服PD-L1抑制剂）治疗晚期肿瘤的I期临床试验获批，完成首家中心启动 CS32582（TYK2）胶囊用于治疗银屑病的临床试验申请获得批准 3 项临床试验完成入组 ： 西格列他钠NASH适应症的II期临床试验完成入组 西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌III期研究完成入组 西达本胺+PD-1 一线治疗非小细胞肺癌II期临床试验完成入组 （ 3 ）国际临床进展： 西奥罗尼（美国）小细胞肺癌的1b/II期临床试验，12个临床研究中心启动工作已按计划完成，剂量递增爬坡进展顺利 专利成果丰硕，西达本胺项目获深圳市技术发明奖一等奖 公司致力于原创新药的发现与开发，已在全球范围内累计申请663项发明专利，累计获得授权180项；2023年，公司新申请发明专利124项，获得授权33项。这些发明专利不仅保障了公司研发工作的顺利推进，也为公司在生物医药领域的竞争地位提供了有力支撑。2023年6月，公司"新颖表观遗传调控剂抗肿瘤原创新药西达本胺的研发及应用"项目获批2022年度深圳市技术发明奖一等奖。 践行 ESG 理念，推动可持续发展 微芯生物始终坚持原创、安全、优效、中国的理念，在公司治理、员工权益保护、产品安全、绿色运营、投资者回报、人才培养、社会公益、关注社会用药、医学知识科普需求等方面均作出贡献, 以实际行动积极推进社会和自身的可持续发展，获得政府、公众媒体和研究机构的认可。公司在连续两年发布了社会责任报告后，首次发布环境、社会及治理(ESG)报告，反映公司在环境、社会及治理(以下简称"ESG")方面的表现。 公司聚焦深刻践行卓越治理，致力于打造更具综合实力和可持续发展的创新型现代生物制药企业。坚持规范运作、科学决策，将ESG 理念融入公司业务发展与运营管理全过程，全面提升治理水平，创新运营管理模式，持续保持公司信息高质量披露，多维度强化与投资者间的沟通交流，增进投资者对公司的了解和认同，助力企业可持续发展。 公司聚焦环境管理绿色发展，积极响应联合国可持续发展目标(SDGs)。将绿色低碳发展融入企业发展和产品全生命周期管理，从研发、生产到销售各个环节全面贯彻绿色发展理念。我们积极推行清洁生产、节能减排，降低资源消耗和碳排放，确保生产过程符合环保要求;倡导低碳办公和绿色出行，提高资源利用效率，努力实现与环境和谐共生。 微芯生物董事长鲁先平表示，2023年是公司发展的重要一年，公司经营稳健，研发方面均取得了显著成果。展望未来，公司将继续坚持源头创新，积极拓展市场，加强国际合作，以原创、差异化药物造福全球患者。同时，公司也将持续深化履行信息披露、社会责任和可持续发展的理念，为实现公司的长期可持续发展奠定坚实基础。 关于微芯生物： 微芯生物是一家以核心技术驱动，构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。作为中国原创新药领域的先行者，秉持"原创、安全、优效、中国"的理念，致力于为患者提供临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布局，为全球患者提供中国原创新药。 微芯生物通过基于中国早期研究的全球开发策略，凭借深圳小分子早期研发中心和成都小分子早期研发中心汇聚的相关领域具有资深经验的顶尖科学家和团队，应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台，打通了从基础研究到临床转化的全过程。已成功开发出了全球首创（First-in-class）且同类最优（Best-in-class）的原创新药，目前在中国有2个药3个适应症上市销售，在日本有2个适应症上市销售以及在中国台湾有一个适应症上市销售；且在肿瘤、代谢病和中枢神经系统疾病等领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。 目前，微芯生物拥有以深圳总部/研发中心/GMP生产基地全资子公司深圳微芯药业有限责任公司、成都区域总部/研发中心/创新药生产基地全资子公司成都微芯药业有限公司、北京分公司（临床研究中心）、上海分公司（商业中心）及微芯生物科技（美国）有限公司的全球化产业布局。同时，作为国家首批"创新药物孵化基地"，国家高新技术企业，公司独立承担数十项国家"863"、"十五"、"十一五"、"十二五"及"十三五"国家重大科技专项及"重大新药创制"项目。累计申请境内外发明专利663项，180项已获授权。更多资讯，请访问： https://www.chipscreen.com/