HBM7022

01. 背景简介2025年6月12日，瑞士生物制药公司Debiopharm与美国生物技术公司Alkyon Therapeutics宣布达成合作，双方将共同探索利用Debiopharm专有的AbYlink™抗体偶联技术与Alkyon的模块化抗体平台，开发新一代靶向放射性配体疗法（RLT），以更精准地治疗难治性实体瘤。此次合作旨在结合双方技术优势，优化放射性药物的靶向性和安全性，减少对健康组织的损伤，同时提升治疗效果。AbYlink™技术可实现稳定、高选择性的抗体偶联，而Alkyon的模块化抗体平台则针对特定肿瘤抗原设计，有望突破实体瘤治疗中的免疫排斥和耐药性挑战。双方表示，这一合作将加速创新RLT的研发，为癌症患者提供更有效的治疗选择。相关往期：前途明朗的CAIX核药赛道02. 公司简介瑞士公司Debiopharm（瑞士德彪生物制药公司）Debiopharm是一家成立于1979年的瑞士私营生物制药公司，专注于肿瘤学和抗感染药物领域的创新疗法开发。公司以研发驱动为核心，拥有AbYlink™抗体偶联技术等专有平台，致力于从早期研发到临床验证阶段的药物开发，并通过授权合作模式与大型药企共同推进商业化。其代表性产品包括前列腺癌药物Trelstar®和抗生素Xerava®，目前重点布局放射性配体疗法和ADC药物领域。Debiopharm凭借"研发+授权"的轻资产模式，专注于成为生物医药产业链中高价值的创新引擎，在解决难治性癌症和耐药感染等未满足医疗需求方面具有独特优势。AbYlink™抗体偶联技术简介：AbYlink™是一种创新的抗体偶联技术，通过Fc-III亲和肽介导的模板化反应，实现对抗体Fc区域的位点特异性标记。该技术利用Fc-III肽与IgG-Fc的天然结合特性，在pH 9缓冲溶液中室温反应2小时即可自发完成偶联，无需抗体预修饰或纯化步骤。其核心优势包括：1.精准定位：通过理性设计将反应中心定位于Fc区K248位点（第二代技术改进自K317），实现>95%的Fc/Fab选择性，避免对抗原结合域的干扰。如上图所示，优化后的反应显著提升了偶联效率。2.广泛兼容性：成功应用于多种功能分子，包括放射性金属螯合剂（DOTA、CHX-DTPA等用于放射性药物的SPECT/PET成像研究）、细胞毒性载荷（如VC-PAB-MMAE，DOC达1.91）、荧光标记物（FITC等用于荧光成像研究）。3.通用平台：支持IgG1/2/4亚型、融合蛋白及已偶联ADC（如T-DM1）的二次标记。如下表所示，不同抗体亚型均能保持98%以上的Fc选择性。技术核药应用举例，图片源自©2025 American Association for Cancer Research总之，该技术简化了传统抗体偶联流程，2小时内即可获得均质产物，为诊断显像剂开发和ADC开发提供了高效解决方案，其一步反应特性符合GMP生产要求。此外竞争结合实验证实，AbYlink™标记的曲妥珠单抗相比随机偶联能更好地保留抗原结合能力。美国公司Alkyon TherapeuticsAlkyon Therapeutics, Inc.（简称AlkyonTx™）成立于2024年，是位于美国圣地亚哥的创新型生物技术公司，专注于开发下一代放射性配体疗法（RLT），致力于解决难治性实体瘤的治疗难题。公司通过其专有技术平台深入解析肿瘤微环境（尤其是细胞外基质ECM和间质）的复杂机制，发现具有高转化潜力的新型治疗靶点。基于工程化抗体结构和创新的放射性核素偶联技术，Alkyon能有效突破传统RLT在实体瘤治疗中面临的渗透性差和耐药性等瓶颈问题。目前该公司正通过与诺纳生物等合作伙伴的战略协作（如利用Harbour Mice®平台开发靶向疗法），加速推进突破性疗法的临床转化，为肿瘤精准放射治疗领域带来新的技术范式。关于Harbour Mice®平台的战略协作：Harbour Mice® 平台是和铂医药商业化的关键。2024年9月24日，和铂医药（02142.HK）全资子公司诺纳生物与Alkyon Therapeutics达成战略合作，基于其全球领先的Harbour Mice®全人源抗体技术平台共同开发下一代肿瘤免疫及靶向疗法。这项专有平台具有广泛的潜力，既能生产传统抗体，也能生产新型仅重链形式（HCAb）的全人源抗体后者凭借小分子量、高组织穿透性及低免疫原性，在ADC、双抗等领域展现显著潜力。该技术已获得临床验证并受到全球专利保护，在全球范围内受到合作伙伴的广泛认可，并已通过临床验证（如HBM4003、HBM7022等），并与阿斯利康等跨国药企达成多项合作，累计潜在里程碑收入超100亿美元，技术壁垒与商业价值获全球认可。03. 小结此前，Debiopharm此前通过独家授权获得了德国生物技术公司3B Pharmaceuticals GmbH开发的靶向CAIX（碳酸酐酶IX）的环肽核药DPI-4452的全球权益，并将其命名为Debio 0228（治疗型）和Debio 0328（诊断型）。2024年9月12日，该公司与ITM Isotope Technologies Munich SE（ITM）达成合作，将项目更名为ITM-91（治疗型）和ITM-94D（诊断型），由ITM继续推进1/2期临床试验GaLuCi（NCT05706129）。此次合作标志着Debiopharm将重点转向新一代精准靶向疗法的开发。该公司计划将其专有的AbYlink™技术与Alkyon Therapeutics的工程化抗体技术相结合，旨在实现高剂量辐射的精准肿瘤递送，同时最大限度减少对健康组织的损伤。Debiopharm首席科学官Frederic Levy表示，这一合作将探索AbYlink™在放射肿瘤学中的应用潜力，结合Alkyon所获得的抗体平台技术，有望开发出更具精准性和治疗效力的放射性药物。Alkyon联合创始人兼CEO Benjamin Titz强调，双方将针对实体瘤微环境优化靶向策略，为难治性肿瘤患者提供新的治疗选择。这一战略合作不仅体现了双方在创新疗法开发上的协同效应，也为实体瘤治疗提供了更高效且耐受性更优的潜在解决方案。●基于[188Re]Re的新型FAP诊疗核药！●新型FAP探针及其首个临床转化研究●新型PSMA双模态探针及其首个临床研究●PET肿瘤显像的临床价值与市场分析：历史、现状及未来声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

在接受以度伐利尤单抗为基础的围手术期治疗方案的患者中，三分之二（67.4%）在两年内保持无事件生存度伐利尤单抗是首个且唯一*一个在该疾病领域的全球III期临床试验中，展示出具有统计学意义的无事件生存期获益的免疫疗法重磅发布MATTERHORN III 期试验的积极结果显示，英飞凡（英文商品名：Imfinzi，通用名：度伐利尤单抗）联合标准治疗FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）化疗，相较于单独化疗，在主要终点无事件生存期（EFS）方面展现出具有统计学意义和临床意义的改善。联合治疗组的患者在术前接受新辅助度伐利尤单抗联合化疗，随后术后接受辅助度伐利尤单抗联合化疗，再接受度伐利尤单抗单药治疗。该试验针对可切除的早期及局部晚期（II、III、IVA期）胃癌和胃食管结合部腺癌（GEJ），评估了该治疗方案对比围手术期单独化疗的疗效。该些研究结果在美国芝加哥举办的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体会议上公布（摘要 #LBA5），同时发表在《新英格兰医学杂志》上。在预设的中期分析中，相较于单独化疗，接受以度伐利尤单抗为基础的围手术期治疗方案的患者的疾病进展、复发或死亡风险降低29%（基于EFS风险比[HR] 0.71；95%置信区间[CI] 0.58-0.86；p<0.001）。度伐利尤单抗组的中位EFS尚未达到，而对照组为32.8个月。预计大约有78.2%的接受以度伐利尤单抗为基础的围手术期治疗方案的患者能够实现1年无事件生存，而对照组为74.0%；两组预估的24个月无事件生存率分别为67.4%和58.5%，预示着度伐利尤单抗为基础的围手术期治疗方案的临床获益随时间推移持续扩大。在次要终点总生存期（OS）方面，以度伐利尤单抗为基础的围手术期治疗方案展现出明显的获益趋势（HR=0.78；95%CI 0.62-0.97；p=0.025）。该研究将继续随访OS结果，并将在最终分析时进行正式评估。Yelena Y. Janjigian 医学博士纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）医学部胃肠道肿瘤服务部首席主治医师兼MATTERHORN试验主要研究者尽管接受了以治愈为目的的手术和化疗，胃癌和胃食管癌患者仍经常面临癌症复发的风险。MATTERHORN试验结果表明，超过三分之二接受以度伐利尤单抗为基础的围手术期联合治疗方案的患者，在两年后未出现复发或保持无进展状态。基于该些研究结果，这一创新治疗方案应成为这一疾病领域新的治疗标准。Cristian Massacesi阿斯利康首席医疗官兼肿瘤首席开发官基于免疫疗法的围手术期治疗方案有望变革早期胃癌和胃食管结合部腺癌的治疗格局，这种治疗方案可将疾病进展、复发或死亡风险降低近三分之一，让患者生存呈现显著改善趋势。MATTERHORN是度伐利尤单抗在多瘤种类型开展的第三个作为围手术期治疗方案且取得积极结果的临床试验，进一步验证了这一治疗策略。同时，MATTERHORN彰显了我们致力于将创新疗法应用于疾病早期阶段的承诺，因为这正是最具有实现治愈可能的阶段。MATTERHORN临床试验结果摘要_度伐利尤单抗治疗方案(n=474)化疗方案(n=474)无事件生存期（EFS）i中位无事件生存期（95% CI，月）NR (40.7-NR)32.8 (27.9-NR)风险比 (95% 置信区间)0.71 (0.58-0.86)p 值iip<0.00112个月无事件生存率（%）78.274.024个月无事件生存率（%）67.458.5总生存期（OS）中位OS（月）NR47.2风险比 (95% 置信区间)0.78 (0.62-0.97)P值iiip=0.025i.无事件生存率基于Kaplan-Meier估计ii. 统计显著性阈值p值<0.0239iii.统计显著性阈值p值<0.0001胃癌是全球第五大最常见的癌症，也是癌症致使死亡的第五大主要原因1。2022年，全球报告的胃癌新发病例斤100万，死亡病例约66万1。在许多地区，50岁以下人群的胃癌与其他胃肠道（GI）恶性肿瘤发病率一同呈上升趋势2。2024年，美国、欧盟和日本约有43,000例早期和局部晚期的胃和胃食管结合部腺癌（GEJ）患者接受药物治疗3。预计到2030年，这些地区的新发患者将增至约62,000例4。胃食管结合部腺癌是一种起源于食管与胃连接处，并覆盖该区域的胃癌类型5。尽管接受根治性手术以及新辅助/辅助化疗，可切除胃癌患者的复发率仍较高。大约每四位接受手术的胃癌患者中，就有一位会在术后一年内复发，同样约四分之一的患者会在两年内死亡，反映出在这一领域临床上仍存在高度未被满足的医疗需求6-7。此外，胃癌五年生存率依然偏低，不足一半的患者可活过五年8。关于MATTERHORNMATTERHORN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球Ⅲ期临床研究，旨在评估度伐利尤单抗作为围手术期治疗用于可切除的II期至IVA期胃癌及胃食管结合部腺癌患者的效果。围手术期治疗包含术前术后治疗，也称新辅助/辅助治疗。共948名患者被随机分组，分别接受术前2个周期的度伐利尤单抗（1500 mg）联合FLOT化疗或安慰剂联合FLOT化疗，每四周为一个周期；随后接受术后12个周期的治疗，分别包括2个周期的度伐利尤单抗联合FLOT化疗或安慰剂联合FLOT化疗，以及另外10个周期的度伐利尤单抗或安慰剂单药治疗。在MATTERHORN试验中，主要终点是无事件生存期（EFS），其定义为从随机分组至出现以下任意事件的时间（以先发生者为准）：在新辅助治疗期间出现根据RECIST v1.1标准（经盲态独立中心审查）评估的疾病进展，导致无法进行手术或需要接受方案外治疗；在辅助治疗期间出现根据RECIST标准评估的疾病进展或复发；出现不符合RECIST标准下的疾病进展，导致无法手术或需要接受方案外治疗，或在手术过程中发现的疾病进展；手术后通过活检确认的疾病进展或复发；以及其他任何原因导致的死亡。关键次要终点包括病理完全缓解（pCR）率，定义为新辅助治疗后，在切除的肿瘤组织中未检出癌细胞的患者比例，以及总生存期(OS)。该试验在包括美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲在内的20个国家的176个中心招募了患者。关于度伐利尤单抗度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。度伐利尤单抗还在多个国家被批准联合化疗（吉西他滨加顺铂）治疗局部晚期或转移性胆道癌、联合tremelimumab治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)。在日本和欧盟，度伐利尤单抗还被批准单药治疗不可切除的肝细胞癌。除消化道肿瘤适应症外，基于总生存期(OS)数据，度伐利尤单抗是在放化疗后疾病无进展的III期不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的全球标准疗法。此外，度伐利尤单抗获批联合新辅助化疗用于可切除非小细胞肺癌的围手术期治疗，并与短疗程tremelimumab和化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌。度伐利尤单抗也被批准用于治疗在接受同步铂类放化疗后疾病未出现进展的局限期小细胞肺癌（SCLC）患者；以及联合化疗用于治疗广泛期SCLC患者。根据NIAGARA III期临床试验结果，度伐利尤单抗已在美国及其他国家获批联合新辅助化疗用于肌层浸润性膀胱癌的围手术期治疗。此外，POTOMAC III期试验表明，对于高危非肌层浸润性膀胱癌患者，度伐利尤单抗联合标准治疗卡介苗诱导和维持疗法在无病生存期方面展现出统计学显著和具有临床意义的改善。度伐利尤单抗已被批准联合化疗，继以度伐利尤单抗单药治疗，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗（其中治疗错配修复缺陷[dMMR] 的适应症仅在美国和欧盟获批）。在欧盟和日本，度伐利尤单抗还被批准联合化疗，继以度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗错配修复功能正常（pMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌患者。自2017年5月首次获批至今，已有超过374,000名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式，探索在非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌以及多种胃肠道肿瘤的治疗。关于阿斯利康在消化道肿瘤领域的研究阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。2022年，消化道肿瘤共约有500万新发病例，导致约330万死亡病例9。在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。除了用于BTC和HCC的适应症外，公司正通过涵盖从早期到晚期疾病的广泛开发计划，评估度伐利尤单抗联合tremelimumab治疗肝癌、食道癌和胃癌。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物，在美国及其他几个国家获批用于治疗晚期HER2阳性胃癌。德曲妥珠单抗由阿斯利康和第一三共联合开发及商业化。奥拉帕利是一种首创PARP抑制剂，在美国和其他几个国家获批用于治疗BRCA突变的转移性胰腺癌。奥拉帕利由阿斯利康与默沙东（在美国和加拿大称“默克”）联合开发和商业化。公司还在评估PD-1/TIGIT双特异性抗体rilvegostomig（AZD2936）联合化疗作为BTC的辅助治疗，联合贝伐珠单抗伴或不伴tremelimumab 一线治疗HCC，以及一线治疗HER2阴性、不可切除、复发或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。Rilvegostomig也正在接受评估与德曲妥珠单抗联合用于未经治疗的局部晚期或转移性HER2表达BTC患者的一线治疗。阿斯利康正在推进多种治疗方式，为靶点Claudin 18.2的治疗提供补充机制，Claudin 18.2 是一个具有前景的胃癌治疗靶点。其中包括与KYM Biosciences Inc.（KYM）达成协议的潜在首创靶向Claudin 18.2 的ADC药物sonesitatug vedotin，目前处于III期临床开发阶段；与和铂医药达成协议的新型靶向Claudin 18.2/CD3 的T细胞衔接双特异性抗体AZD5863，目前处于I期临床开发阶段；与西比曼合作在中国的一项由研究者发起的临床研究（IIT），评估一种装甲自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞AZD6422。在早期开发方面，阿斯利康正在开发两种针对HCC的Glypican 3(GPC3)装甲CAR-T疗法。AZD5851目前处于I期开发阶段，正在全球范围内进行开发，以及C-CAR031/AZD7003正与西比曼合作在中国联合开发，在IIT中进行评估。关于阿斯利康在肿瘤免疫治疗(IO)的研究阿斯利康是将免疫疗法引入高度未被满足的临床医疗需求的先驱，拥有全面和多样化的免疫产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与tremelimumab或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗，包括细胞疗法和T细胞结合剂。阿斯利康正在大胆追求创新的临床策略，将基于IO的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。公司专注于探索新型联合疗法，来帮助预防耐药问题并促进更长时间的免疫应答。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。关于阿斯利康肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。关于阿斯利康阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。关于阿斯利康中国阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康将中国总部设于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。声明：*截至2025年6月1日，以Gastric Cancer, Resectable, Perioperative, Neoadjuvant, Adjuvant, Immunotherapy作为关键词在Pubmed检索2010年-2025年的RCT研究本文研究中涉及的多种药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。内容来源：新闻稿 (内部审批号:CN-161083）参考文献（滑动查看更多）1.World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Stomach Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. Accessed May 2025.2.Li Y, et al. Global burden of young-onset gastric cancer: a systematic trend analysis of the global burden of disease study 2019. Gastric Cancer. 2024;27(4):684-700.3.AstraZeneca PLC. Investor Relations Epidemiology Spreadsheet. Available at: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html.      Accessed May 2025.4.Kantar Health, validated with SEER stage at diagnosis and Cabasag et al. and Kuzuu et al. 2021.5.National Cancer Institute. Gastroesophageal junction. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/gastroesophageal-junction. Accessed May 2025.6.Li Y, et al. Postoperative recurrence of gastric cancer depends on whether the chemotherapy cycle was more than 9 cycles. Medicine. 2022;101(5):e28620.7.Ilic M, Ilic I. 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