2026年4月27日，百济神州发布公告，其全资子公司百济神州广州与华辉安健达成《独家选择权、许可与合作协议》，获得后者靶向PD-1、CTLA-4及VEGF-A的三特异性抗体HH160在全球范围内的开发、生产和商业化独家选择权。
根据协议，百济神州将支付2000万美元预付款，若在规定期限内行使选择权，需再支付1亿美元行权费；此外还包括最高3.74亿美元研发及监管里程碑付款、最高15.3亿美元销售里程碑付款，以及分级销售分成，交易总金额超过20亿美元。
HH160目前处于临床前阶段。华辉安健官网显示，该分子为靶向PD-1、CTLA-4及VEGF-A的三特异性抗体，其"三合一"机制预期可提升疗效、实现肿瘤特异性的药物分布、改善给药便利性并降低治疗相关副作用。 从机制上看，PD-1阻断可逆转T细胞耗竭，CTLA-4阻断可促进T细胞活化与增殖，而VEGF-A中和则能抑制肿瘤血管生成、改善肿瘤微环境。三个靶点均经过临床充分验证，但如何在单一分子中实现协同增效而非毒性叠加，是这类三抗的核心技术门槛。值得注意的是，百济神州非执行董事王晓东博士同时也是华辉安健的董事，因此，此次交易构成关联交易。同靶点竞争格局PD-1/VEGF/CTLA-4三抗赛道目前全球尚无产品获批，但竞争格局已迅速收敛。根据公开资料，全球范围内进入临床阶段或接近临床的同类三抗主要包括以下几款：
基石药业CS2009——当前进度最快三抗分子基石药业自主研发的CS2009是目前该靶点组合中临床进展最快的分子，已进入全球多中心I/II期临床，在澳大利亚、中国同步推进，美国IND已于2026年2月获批。 截至2026年3月，该试验累计入组超过200例患者。从已披露的数据看，CS2009的差异化分子设计体现了对毒性控制的深度思考：其优先结合PD-1与CTLA-4双阳性的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），最大程度弱化对外周T细胞中CTLA-4调节通路的干扰，同时通过与VEGFA二聚体交联，在肿瘤局部放大双重免疫检查点阻断效应。 这一设计直接回应了CTLA-4靶点长期以来因外周毒性而受限的临床痛点。疗效数据方面，CS2009在多个瘤种中展现出强效信号：- 在PD-L1 TPS≥50%的一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，单药治疗ORR高达90%，DCR达100%；
- 在驱动基因阴性、既往接受过免疫治疗的后线NSCLC患者中，ORR为25%，提示其具备克服免疫耐药的潜力；
- 在"冷肿瘤"中亦见突破：非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）ORR达40%、DCR 100%，软组织肉瘤ORR 33.3%；
- 安全性上，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为23%，未出现CTLA-4与PD-(L)1联合治疗中常见的严重毒性，≥3级VEGF相关不良事件发生率仅4.4%。
基石药业已明确将于2026年ASCO年会公布NSCLC一线/后线I/II期数据及晚期实体瘤I期延长随访结果，并计划年底前启动首批III期国际多中心临床试验（MRCT），重点布局NSCLC与结直肠癌（CRC）。嘉和生物GB268——早期临床稳步推进嘉和生物的GB268于2025年7月获NMPA临床批件，8月完成首例患者入组。剂量递增已爬至30mg/kg，未观察到剂量限制性毒性（DLT），目前处于I期扩展阶段，计划2026年下半年在ESMO公布单药I期数据，并启动单药II期及多瘤种联合用药研究。宏成药业HC010——同样靶向PD-1/VEGF/CTLA，目前处于临床I期。结束语：百济神州以超20亿美元的总包价格锁定HH160全球权益，既是对三抗技术路线的战略押注，也是在全球PD-1后时代寻找下一代免疫 backbone 的关键动作。然而，这一赛道的竞争态势已不容忽视：基石药业的CS2009凭借优异的早期临床数据与明确的III期开发路径，已建立起显著的先行优势；嘉和生物GB268也在稳步推进。HH160作为临床前分子，其真正的临床价值尚需时间验证。百济神州强大的全球临床执行能力与资金实力固然是HH160的加速器，但能否在窗口期内完成从临床前到注册性临床的跨越，将决定这笔20亿美元交易最终是成为下一代免疫治疗的标杆案例，还是又一次高溢价的前瞻性布局。
