SGLT1/SGLT2/DPP4 Inhibitor(Tonghua Dongbao Pharmaceutical Co., Ltd.)

该适应症的获批基于 EMPEROR-Reduced 临床试验。试验表明，在伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成人心衰患者中，与安慰剂组相比，恩格列净治疗可使得心血管死亡和因心力衰竭住院的复合终点的发生风险显著降低25%[1]。 据统计，中国约有890万心力衰竭患者[2][3]。随着人口老龄化日趋加深，使得心衰“后备军”队伍庞大。 欧唐静®于2017年首次在中国市场获批，用于治疗成人2型糖尿病患者。 2022年6月10日，礼来－勃林格殷格翰联合宣布，其糖尿病联盟旗下SGLT2抑制剂欧唐静®（通用名：恩格列净片）的新适应症已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭患者。欧唐静®于2017年首次在中国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病患者。 心力衰竭为各种心脏疾病的严重表现和终末阶段，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等[4]。 依据《2022年AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南》，根据心脏每次收缩时射出的血液百分比指标左心室射血分数（LVEF），心衰可分为四种类型，包括射血分数降低型心衰（HFrEF，LVEF≤40%）、射血分数轻度降低型心衰（HFmrEF，LVEF为41%~49%之间）、射血分数保留型心衰（HFpEF，LVEF≥50%）和射血分数改善型心衰（HFimpEF，此前LVEF≤40%，后提升至＞40%）[5]。 据统计，中国约有890万心力衰竭患者[2][3]。在中国，因有大量高血压、冠心病、糖尿病患者，加之老龄化日趋加深，使得心衰“后备军”队伍庞大[6]。 欧唐静®新适应症的获批是基于EMPOWER心力衰竭研究中的EMPEROR-Reduced临床试验。这项试验针对伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭患者。试验结果表明，恩格列净治疗可使得心血管死亡和因心力衰竭住院的复合终点的发生风险显著降低25%，达到试验预设的主要终点。同时，该试验的关键次要终点分析表明，恩格列净可将首次和再次因心力衰竭住院的发生风险显著降低30%，并显著延缓肾功能下降[7]。试验覆盖近4000人，临床试验的完整结果已于2020年发表在《新英格兰医学杂志》。 EMPEROR-Reduced研究中国主要研究者、中国医学科学院阜外医院张健教授表示： “ 近30多年来，虽然针对心衰的发生机制、病理生理及防治研究均取得了显著进展，但心衰的整体预后仍较差，病死率和再住院率均较高。 现有组合用药治疗下心衰患者5年死亡率仍超过50%，不仅为患者的生理和心理带来了双重压力，也向我国医疗卫生系统提出了挑战。欧唐静®此次在国内新适应症的获批，为患有射血分数降低的心力衰竭患者带来了全新的治疗选择，并将有望成为心力衰竭治疗新标准。” 季礼文礼来中国总裁兼总经理 “ 我们很高兴看到欧唐静®在中国进一步扩展其适应症，为心力衰竭患者带来了新的治疗选择，这也奠定了欧唐静®在糖尿病和心衰两个治疗领域的重要地位。随着心衰治疗格局的打开，我们将继续努力提高药物的可及性，让更多中国患者拥有更好的用药选择，扩大临床综合获益。” 董博文勃林格殷格翰大中华区人用药品业务负责人 “ 欧唐静®是第一个在 2 型糖尿病患者中被证实具有心血管保护作用并能改善心血管结局的 SGLT2 抑制剂，其新适应症的获批是该药物的又一重大里程碑。未来，我们将继续从患者需求出发，持续推进新药研发，为患有心力衰竭和重要代谢疾病的患者寻求更多改变生命的药物。” 恩格列净继EMPEROR- Reduced试验后，在EMPEROR-Preserved III 期临床试验也取得了积极的研究结果，成为首个针对射血分数保留的心力衰竭获得成功的临床试验。目前，恩格列净已在美国和欧洲批准用于治疗所有有症状的成人心力衰竭，不论射血分数降低还是保留。 关于心力衰竭 心力衰竭是一种进行性加重、导致衰弱并可能危及生命的疾病，当心脏不能供应足够的循环以满足身体对含氧血的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。心力衰竭是一种常见的疾病，累及全球6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍[8]，但是大约一半的心力衰竭患者没有糖尿病[9]。 关于EMPOWER项目 联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万[10]。通过EMPOWER项目，礼来和勃林格殷格翰正在努力增加对这些相关系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由8项随机对照研究和2项真实世界研究组成，突显了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最为广泛全面的临床研究项目。 关于恩格列净 恩格列净（商品名为欧唐静®）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物[11][12][13]。 \ 关于礼来和勃林格殷格翰 2011年1月，礼来制药和勃林格殷格翰公司宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。 \ 关于礼来制药 作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录：http://www.lilly.comhttps://newsroom.lilly.com/social-channels.\ 关于勃林格殷格翰 勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com Please scroll down for more [1] Packer M, Anker SD, Butler J, et al. 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2022年5月12日-- 百时美施贵宝近日公布了 POETYK PSO 长期扩展试验（POETYK PSO-LTE）的两年结果，证实deucravacitinib治疗成人中重度斑块状银屑病兼具持久的疗效与一致的安全性。deucravacitinib 的临床疗效在长达两年的研究中持续有效，在长期扩展试验的第 60 周时，观察病例的银屑病面积与严重程度指数改善至少75%（PASI 75）应答率为77.7%，静态医师整体评估皮损清除或几乎清除（sPGA 0/1）应答率为 58.7%。 该研究数据（报告编号#133）正在2022 年 5 月 12 日至 14 日举行的欧洲皮肤病学会 （EADV）春季研讨会上公布。 "斑块状银屑病是一种慢性、系统性免疫介导的疾病，与多种严重的合并症相关。许多患者尚未得到充分治疗或对当前的治疗选择不满意，因此对新型治疗方式，尤其是口服药物仍存在较大未满足需求。"北方护理联盟NHS 基金会信托属索尔福德皇家医院顾问、皮肤科专家、曼彻斯特大学教授Richard B. Warren表示，"对临床医生和患者而言，在长期研究中显示出的持久疗效和明确的安全性特征对其作出治疗决策至关重要。此次新公布的两年数据有力提示了 deucravacitinib有望成为需要系统性治疗的中重度斑块状银屑病患者的口服治疗药物新选择。" 此次公布的deucravacitinib两年治疗总体安全性结果与既往报道的关键III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2 研究结果一致，治疗横跨了2,482个患者年。不良事件（AE）仍以轻度或中度为主，最常见不良事件仍是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。严重不良事件和导致停药的不良事件在过去两年中保持较低水平，且未观察到新的安全信号。由于 LTE研究中的额外随访恰逢全球新冠大流行峰值期，因此与POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究相比，LTE研究中报告的新冠肺炎数量有所增加，但使用 deucravacitinib 治疗并未增加患者新型冠状病毒肺炎的感染风险或严重程度。LTE研究中患者的新型冠状病毒感染率、住院率和死亡率与全球流行病学的整体比率一致。两年内，在实验室数据（包括血液学、化学和脂质参数）中未观察到与基线相比产生的新趋势或具有临床意义的变化。 百时美施贵宝免疫学和纤维化开发高级副总裁Jonathan Sadeh博士表示："百时美施贵宝不断开展前沿研究，旨在为饱受严重免疫介导疾病困扰的患者带来全新的、耐受性良好的潜在治疗选择，银屑病正是其中之一。deucravacitinib是全球首个具有独特作用机制的口服、选择性TYK2变构抑制剂，目前已有越来越多的临床证据证实其有望成为中重度斑块状银屑病患者的潜在口服治疗选择，填补当前银屑病治疗领域的空白，本次公布的长期随访结果更为此再添力证。" 百时美施贵宝衷心感谢参与 POETYK PSO 系列临床研究的所有患者和研究人员。 --关于deucravacitinib deucravacitinib是一种具有独特作用机制的口服、选择性酪氨酸激酶 2（TYK2）变构抑制剂，也是一类新的小分子药物代表。deucravacitinib是首个且目前唯一正在进行多种免疫介导疾病临床研究的选择性TYK2抑制剂。百时美施贵宝对deucravacitinib的研发设计为选择性靶向 TYK2，从而抑制参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子白介素 (IL)-23、IL-12 和 1 型干扰素 (IFN) 的信号传导。 deucravacitinib 通过与 TYK2 的调节结构域结合实现高度选择性，促成TYK2 及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，deucravacitinib选择性地抑制 TYK2；且在治疗剂量下，deucravacitinib 不抑制 JAK1、JAK2 或 JAK3。 deucravacitinib 正在全球临床试验中被评估用于治疗多种免疫介导疾病，包括银屑病、银屑病关节炎、狼疮和炎症性肠病1-8。deucravacitinib 用于治疗中重度斑块状银屑病的适应症正在接受包括美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲医学协会（EMA）在内的多个国际卫生机构的监管审查；此外，deucravacitinib用于治疗成人中重度斑块状银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病的适应症也在接受日本厚生劳动省的监管审查。 --关于POETYK银屑病临床系列研究 POETYK银屑病临床系列研究主要用以评估选择性 TYK2 抑制剂（deucravacitinib）的疗效和安全性。全球III期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究旨在评估deucravacitinib对比安慰剂和Otezla®（阿普米斯特）用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。其中POETYK PSO-1共入组666名患者，POETYK PSO-2共入组1020名患者，这两项多中心、随机、双盲的研究用于评估deucravacitinib（6 mg，每日一次）对比安慰剂和Otezla（30 mg，每日两次）；POETYKPSO-2还包括第24周后的随机停药和再治疗期。 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同联合主要研究终点是，与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75和sPGA 0/1应答的患者比例。关键次要研究终点包括与Otezla相比，在第16周达到PASI 75和sPGA 0/1（皮损清除或几乎清除）应答的患者比例1,2。 在完成为期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 临床研究之后，患者可参加正在进行中的 POETYK PSO-LTE 试验（NCT04036435），以开放标签形式继续接受deucravacitinib（6 mg，每日一次）治疗。共计 1,221 名患者参加了这项长期扩展试验，并接受了至少 1 次deucravacitinib治疗。研究疗效采用治疗失败规则（TFR）插补分析法，并以修正的无应答者插补（NRI）和观察（as-observed，AO）分析进行敏感性分析，该方法常用于其他药物的类似分析 。除了 POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和 POETYK PSO-LTE，百时美施贵宝目前还开展了另两项III期研究以评估 deucravacitinib用于银屑病的治疗情况，分别是POETYK PSO-3（NCT04167462）和 POETYK PSO-4（NCT03924427）。 --关于银屑病 银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病，严重损害患者的身体健康、生活质量和工作效率9-12。作为一个全球性严重问题，全世界至少1亿人受到各类银屑病的影响，其中欧洲约有1,400 万人，美国约有750 万人13,14。近四分之一的银屑病患者的病情达中度至重度15。高达90%的银屑病患者为寻常型银屑病或斑块状银屑病，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面覆有银白色鳞屑11,14,16-19。尽管目前已有有效的系统性治疗方案，但许多中重度银屑病患者仍未得到充分治疗甚至未经治疗，且目前的治疗方案并无法满足其治疗需求20,21。银屑病影响患者的情绪健康，带来日常与职场的社交压力，造成生活质量下降22-24 。此外，银屑病还与多种可能影响患者健康的合并症相关，包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病、炎症性肠病和抑郁症9,24,25。 （目前deucravacitinib尚未在中国获批。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导 ） 参考资料 1. 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