B-901

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周又有多款1类新药获批临床，其中多款新药为首次获得临床试验默示许可，包括了GnRH受体拮抗剂、CD25单抗、抗Siglec-15单抗、抗PD-L1 x CD40双抗、抗IL-17A单抗以及聚乙二醇化药物、TCR-T细胞治疗产品等等。本文中我们将挑选部分1类新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。恒瑞医药：SHR7280干混悬剂作用机制：GnRH受体拮抗剂适应症：控制性超促排卵治疗恒瑞医药SHR7280干混悬剂获得临床试验默示许可，拟在辅助生殖技术中用于控制性超促排卵治疗的患者，抑制早发黄体生成素（LH）峰，防止提前排卵。SHR7280是恒瑞医药研发的一种新型口服小分子GnRH受体拮抗剂。在辅助生殖治疗过程中应用SHR7280可提高治疗成功率。此前恒瑞医药研发的SHR7280片剂已经在中国进入临床研究阶段，拟开发治疗前列腺癌、卵巢癌以及应用在辅助生殖治疗过程中等等。本次该产品的干混悬剂剂型在中国获批临床。辅助生殖技术即采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠的技术，包括体外受精胚胎移植技术（IVF-ET，即试管婴儿）。促排卵治疗是IVF-ET流程中获得足够数量卵母细胞的关键步骤，但是重复地给予促排卵药物，可能诱发卵巢过度刺激综合征（OHSS），严重时可能危及患者生命。另外，机体在促排卵过程中会产生黄体生成素（LH）峰，诱发卵巢自发排卵，减少取卵的成功率。因此，临床上主要采用控制性超促排卵（COH）方案以减少OHSS风险、增加取卵成功率。GnRH受体拮抗剂已经成为目前COH的临床常用药物。迈威生物：9MW3911注射液作用机制：抗CD25单抗适应症：晚期恶性肿瘤9MW3911注射液是迈威生物子公司诺艾新生物研发的一款非IL-2阻断型CD25单克隆抗体。CD25在调节性T细胞（Treg细胞）中高表达，是靶向Treg细胞的潜在靶点。抗CD25抗体是一种广谱抗肿瘤免疫药物，然而这类药物的开发还面临着一些难题，比如阻断白介素-2（IL-2）的信号通路导致抗肿瘤效果不佳。据迈威生物公告介绍，9MW3911主要通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），选择性地清除高表达CD25的Treg细胞，并且不阻断IL-2信号通路，调节肿瘤微环境，增强肿瘤免疫。临床前研究结果显示该产品具有良好的体内抗肿瘤药效和良好的动物耐受性。该产品本次获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。博奥信生物：BSI-060T注射液作用机制：抗Siglec-15单抗适应症：晚期或转移性实体瘤根据博奥信生物公开资料，BSI-060T（现称PYX-106）为一款全人源抗Siglec-15单克隆抗体。Siglec-15（S15）是一种免疫调节靶标，在肿瘤微环境中一组受限的骨髓细胞上表达。BSI-060T通过靶向M2巨噬细胞、S15诱导的骨髓细胞和S15阳性肿瘤，来阻断S15引起的免疫抑制。它还能通过减少促进肿瘤生长相关的炎性细胞因子释放、促进T细胞增殖和恢复T细胞功能来达到治疗目的。值得一提的是，博奥信生物已经于2022年与Pyxis Oncology签订协议，将BSI-060T除大中华区外的全球开发和商业化独家许可授予后者，这项交易的金额超2.3亿美元。BSI-060T此前已经在美国获批临床，本次在中国获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。派格生物：PB-722注射液作用机制：聚乙二醇化药物适应症：先天性高胰岛素血症先天性高胰岛素血症（CHI）是一种胰岛素过多分泌而导致低血糖的先天性疾病。患者因与胰岛素分泌相关的基因突变，造成胰岛素分泌途径相关蛋白结构或功能受损，使胰岛β细胞无法因血糖水平调节胰岛素分泌。新生儿期高胰岛素血症导致持续性低血糖可造成脑损伤，出现神经发育迟缓、脑瘫等严重后遗症。根据派格生物此前新闻稿介绍，该公司围绕着高胰岛素血症性低血糖症的主要治疗目的——维持患儿血糖波动在正常范围而研发了PB-722。这是一款聚乙二醇化药物，通过与体内胰高血糖素受体（GCGR）结合，在药理上表现出与胰高血糖素相类似的激动作用，用以促进人体脂肪和肝糖元分解，从而提升血糖和血脂浓度。PB-722半衰期长，潜在有望每周皮下给药一次或两次维持血糖波动在正常范围，避免患儿反复发作低血糖引起神经系统并发症。该产品获批临床的适应症为CHI。派金生物：聚乙二醇化重组门冬酰胺酶注射液作用机制：门冬酰胺酶适应症：急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童常见的血液系统恶性肿瘤。门冬酰胺酶能水解血液中对细胞生长必要的氨基酸——门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏生长所需营养物质，从而起到抑制其生长的作用。然而目前已上市的第一代和第二代聚乙二醇化门冬酰胺酶具有PEG结构不稳定、免疫显性区封闭不完全等缺陷。根据派金生物新闻稿，本次获批临床的产品为第三代创新改造型聚乙二醇化重组门冬酰胺酶药物，具有更低免疫原性和更长半衰期，该产品拟开发用于治疗儿童ALL。明济生物：B901注射液作用机制：抗PD-L1 x CD40双抗适应症：实体瘤根据明济生物新闻稿，B901注射液为该公司研发的抗PD-L1 x CD40双特异性抗体。该产品具有PD-L1依赖的CD40激动活性，可以在PD-L1表达肿瘤组织特异性激活CD40，减少无选择性CD40激活造成的毒性。该产品还同时具有强效的PD-L1/PD-1信号通路阻断活性，可以打破树突状细胞（DC）和T细胞的负反馈机制，更强效地动员和激活T细胞，增强抗肿瘤药效。研究数据表明，B901对抗原递呈细胞的活化作用温和，对T细胞的活化作用显著优于抗PD-1/PD-L1单抗、CD40单抗以及其与抗PD-L1单抗的联合。该产品还在临床前研究中显示了较好的抗肿瘤药效，高肿瘤T细胞浸润及较好的安全性。本次B901获批开展的是一项1期剂量递增和扩展研究，将评估B901单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学；同时将初步评估药物的有效性和免疫原性。方坦思生物：注射用人源抗IL-17A单克隆抗体冻干粉针作用机制：抗IL-17A单抗适应症：银屑病方坦思生物（Fontacea）注射用人源抗IL-17A单克隆抗体冻干粉针获批临床，拟开发治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。根据方坦思生物官网介绍，这是该公司首个引进在研药物FTC001，为一种完全人源化的免疫球蛋白G1 mAb，可结合白细胞介素-17A（IL-17A）并抑制IL-17A信号转导。本品的临床前研究和临床研究显示出较好的药学特性和临床安全性。公开资料显示，IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应，它在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。恒瑞源正：HRYZ-T101注射液作用机制：TCR-T产品适应症：HPV18+实体瘤恒瑞源正申报的1类新药HRYZ-T101注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于人乳头瘤病毒18亚型阳性（HPV18+）的实体瘤。根据恒瑞源正早前发布的新闻稿，这是一款TCR-T产品。TCR-T是一类T细胞受体（TCR）基因修饰的T细胞技术，通过在T细胞中表达肿瘤特异性TCR链，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。恒瑞源正开发了基于反向基因工程的TCR筛选技术平台，可以从免疫治疗获益的肿瘤患者体内快速高效地分离最优亲和力的TCR，用于抗肿瘤TCR-T产品研发。除了上述产品，还有其他1类新药获得临床试验默示许可。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved May 12，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

「  本文共：17条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条北京明济PD-L1/CD40双抗获批临床。明济生物自研创新PD-L1/CD40双抗B901获FDA批准开展I期剂量递增和扩展研究，将评估B901单药治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学以及初步疗效。B901具有PD-L1依赖的CD40激动活性，同时具有强效的PD-L1/PD-1信号通路阻断活性。该新药已在临床前研究中显示出显著优于PD-L1和CD40单抗的抗肿瘤药效，更高的肿瘤T细胞浸润，及显著优于CD40单抗的安全性。‍‍国‍‍‍‍‍‍‍内‍‍药讯‍‍‍1.再鼎引进复方抗生素报产。国家药监局受理再鼎医药从Entasis公司（已被Innoviva收购）引进的舒巴坦钠-度洛巴坦钠（SUL-DUR）的新药上市申请，用于治疗鲍曼不动杆菌（包括多重耐药和耐碳青霉烯类菌株）引起的感染。在III期ATTACK研究中，与多黏菌素相比，SUL-DUR治疗使碳青霉烯耐药ABC感染患者的28天全因死亡率更低（19%vs32.3%）。在美国，FDA已将SUL-DUR的上市申请纳入优先审评，PDUFA日期为明年5月29日。2.度普利尤单抗新适应症拟纳入优先审评。赛诺菲和再生元联合开发的IL-4/IL-13单抗度普利尤单抗注射液获CDE拟纳入优先审评，用于治疗成人结节性痒疹。度普利尤单抗能选择性抑制IL-4/IL-13介导的关键信号，阻断Th2型炎症通路，减轻Th2型炎症的病理性反应，从而治疗Th2型炎症相关疾病。此前，该疗法已在中国获批用于中重度特应性皮炎适应症。3.联拓引进心肌病创新药拟纳入优先审评。联拓生物从百时美施贵宝引进的心肌肌球蛋白别构抑制剂mavacamten胶囊获CDE拟纳入优先审评，拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。此前，该新药已被CDE纳入突破性治疗品种。mavacamten能将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态，旨在减少患者的心脏过度收缩症状。2022年4月，mavacamten已获FDA批准上市，为首款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂。4.北京中因眼科基因疗法上I/II期临床。中因科技基因替代治疗药物ZVS101e注射液在治疗结晶样视网膜变性（BCD）的I/II期临床完成首例受试者入组及给药。ZVS101e旨在通过rAAV病毒将正常的CYP4V2基因拷贝携带到患者视网膜细胞中，补充视网膜细胞中正常CYP4V2基因的表达量，恢复视网膜细胞功能。此前，该产品已获FDA授予孤儿药资格。5.和誉抗耐药FGFR抑制剂国内获批临床。和誉医药自主研发的新一代抗FGFR耐药突变抑制剂ABSK121获国家药监局临床试验默示许可，拟开展针对晚期实体瘤的首次人体Ⅰ期临床试验。在多个临床前模型中，ABSK121显示出良好的抗肿瘤功效，并在FGFR耐药突变肿瘤模型中也具有较好的药效。2022年11月，该新药已获FDA批准开展临床研究。6.康诺亚Claudin 18.2-ADC授权阿斯利康。康诺亚与乐普生物共同宣布与阿斯利康就潜在“first-in-class”的Claudin 18.2靶向ADC药物CMG901达成全球独家授权协议。CMG901由康诺亚和乐普生物的合资公司KYM Biosciences Inc.开发，针对晚期实体瘤的治疗。根据协议，KYM将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的研发和销售等里程碑后期付款，以及产品的销售分成。阿斯利康将获得CMG901研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。7.华东医药引进GLP-1R/GIPR双靶点降糖药。华东医药旗下中美华东宣布与日本SCOHIA PHARMA公司就后者临床早期GLP-1R/GIPR双靶点降糖疗法SCO-094项目扩大战略合作。2021年6月1日，中美华东已获SCO-094在中国、韩国、澳大利亚等25个亚太国家和地区（不含日本）的独家开发、生产及商业化权益。根据新的合作协议，中美华东将获得SCO-094及其衍生产品在全球（包括日本）的独家开发、生产及商业化权益。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.Alnylam公司RNAi疗法在美报sNDA。Alnylam公司RNAi疗法patisiran（商品名：Onpattro）的补充新药申请（sNDA）获FDA受理，用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）。PDUFA日期为2023年10月8日。patisiran通过靶向并沉默TTR的mRNA，从而阻止野生型和突变TTR蛋白的产生,旨在解决心衰根本原因。在Ⅲ期临床中，patisiran治疗组患者的6分钟行走检测结果较基线的变化显著优于对照组。2.新型老花眼滴眼液在美报NDA。FDA受理Orasis公司低剂量毛果芸香碱（0.4%）滴眼液CSF-1用于治疗老花眼的新药上市申请（NDA），PDUFA日期为2023年10月22日。在两项III期研究（NEAR-1和NEAR-2）中，CSF-1治疗第8天时显著提高视力表多读三行的患者比例；接受第一剂和第二剂治疗后1小时内，患者多读三行的比例由40%提高至50%（p<0.0001）；而且CSF-1可在20分钟起效，疗效可持续达8小时。3.BMS重磅PD-1单抗长期疗效数据积极。百时美施贵宝PD-1抑制剂Opdivo（纳武利尤单抗）用于辅助治疗术后高危肌层浸润性尿路上皮癌的Ⅲ期试验最新数据积极。中位随访为36.1个月时，Opdivo治疗组无疾病生存期（DFS）较安慰剂组显著改善（中位DFS：22.0个月vs10.9个月），疾病复发或死亡风险降低29%；在PD-L1表达≥1%的患者中，两组中位DFS分别为52.6个月和8.4个月，疾病复发或死亡风险降低48%。药物的安全性与已知研究一致。4.辉瑞CD3/BCMA双抗获FDA优先审评。辉瑞CD3/BCMA双特异性抗体elranatamab的生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。一项Ⅱ期MagnetisMM-3临床数据显示，在中位随访10.4个月时，接受elranatamab作为首次BCMA靶向治疗的患者达到61%的客观缓解率以及55%的非常好的部分缓解率。此前，该新药已获FDA突破性疗法认定。欧洲药品管理局（EMA）日前也已受理了elranatamab的上市许可申请（MAA）。5.默沙东/Moderna癌症疫苗获FDA突破性疗法认定。Moderna与默沙东联合开发的个性化mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157/V940获FDA突破性疗法认定，联合PD-1单抗Keytruda辅助治疗完全切除后的高危黑色素瘤患者。在IIb期研究KEYNOTE-942中，联合辅助治疗较Keytruda显著改善患者的无复发生存期，使复发或死亡的风险降低44%（HR=0.56 [95% CI，0.31-1.08]；单侧p值=0.0266）。6.全球首款TCR疗法首年业绩出炉。Immunocore公司公布该公司战略布局和全球首款TCR疗法Kimmtrak上市首年销售业绩。该产品Q4净销售额约为5000万美元，在2022年全年销售额约为1.4亿美元（9.6亿人民币）。2022年1月，Kimmtrak获得FDA的全球首批，用于治疗HLA-A*02:01阳性、不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤。Kimmtrak在临床中可降低患者的死亡风险49%（HR=0.51，p<0.0001），中位OS约22个月。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.2022年上海总和生育率为0.7。20日，上海市卫健委在官网发布《上海市2022年度人口监测统计数据》。数据显示，上海全市总和生育率为0.7，平均初育年龄为30.36岁，平均生育年龄为31.18岁。与上海相比，2021年，新加坡的总和生育率为1.12，东京的总和生育率为1.09，首尔的总和生育率为0.63。目前学界普遍认为，要达到正常的“人口更替”水平、保持上下两代之间人口的基本平稳，总和生育率至少要达到2.1。2.玻利维亚确诊超8900例登革热病例。当地时间2月22日，玻利维亚卫生部通报称，截至当天，该国累计登革热确诊病例达8909例，其中死亡29例。近六成的死亡患者为未成年儿童。目前，玻利维亚中部的圣克鲁斯省疫情最为严重，确诊病例数量超过8800例，死亡25例。当地媒体报道称，这是近十年来该国遭遇的最严重的登革热疫情。3.第三名艾滋病患者被治愈。来自英国《自然·医学》月刊的一篇最新研究论文显示，一名获称“杜塞尔多夫病人”的艾滋病患者约10年前接受干细胞移植，停止抗艾药物4年后体内未再检测到活跃的艾滋病病毒，从而成为继“柏林病人”和“伦敦病人”后第三名被治愈的艾滋病患者。新研究进一步证明，针对CCR5受体的基因编辑疗法可能成为治愈艾滋病的关键。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（02月23日)   2. FDA新药获批情况（北美02月22日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.73%涨幅前三     跌幅前三N 峆一 +52.46%  特宝生物 -6.18%奥 赛 康 +8.44%  特一药业 -4.66%诚意药业+3.65%  川宁生物 -4.59%【甘李药业】甘精胰岛素注射液上市许可申请获得美国FDA正式受理。【翰宇药业】全资子公司翰宇武汉醋酸加尼瑞克原料药及卡贝缩宫素原料药获得上市申请批准通知书。【中关村】下属公司华素生物科技(北京)取得重组新型冠状病毒S蛋白三聚体及其制备方法与应用发明专利证书。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。