FutureGen Biopharmaceutical (Beijing) Co., Ltd

本文为节选，如需报告请联系客服或扫码获取更多报告 一、出海交易量价齐升，热点赛道持续涌现 中国创新药出海在2025年迎来爆发式增长。从交易规模来看，2025年前8个月，对外授权总额高达874亿美元，远超2024年全年的554亿美元，呈现井喷态势。 首付款金额同样表现突出，以41.6亿美元的金额逼近去年全年49.1亿美元的水平。这些数据表明，国际药企不仅愿意与中国药企合作，而且对中国创新药的估值水平显著提升。 从交易结构来看，四大特征尤为突出： 一是大额交易占比显著提升。 2025年前8个月，10亿美元以上交易达21笔，几乎追平2024年全年的23笔。更值得关注的是，2025年TOP10交易的总额达到467亿美元，较2024年的269亿美元大幅提升，且最低交易金额从17亿美元上升至20亿美元。这些数据印证了中国创新药价值的整体提升。 2024年，仅有恒瑞医药的一笔GLP-1产品组合交易规模突破50亿美元。2025年前8个月，启光德健、恒瑞医药、三生制药、晶泰科技以及石药集团等多家企业签订了超过50亿美元规模的授权协议，更有两笔交易的规模突破百亿美元，其中启光德健与美国Bio-haven、韩国AimedBio签署的总金额高达130亿美元的交易协议，创下中国创新药出海单笔BD交易的新纪录。此外，三生制药与辉瑞以12.5亿美元的首付款，刷新了国产创新药出海首付款的纪录。 二是交易标的从“产品”升级至“平台” MNC不再满足于购买单个分子，而是希望获得能持续产生创新分子的技术平台。例如，阿斯利康在2025年先后与和铂医药（HarbourMice®全人源抗体技术平台）、石药集团（AI药物发现平台）和元思生肽（Synova™环状多肽平台）达成合作，获取源头创新能力。这反映出中国创新药企的研发实力得到了全球顶级认可，已从“管线出口”向“全球策源”转型。 三是合作模式向深度共赢演进 以恒瑞医药近几年的大额出海交易路径为例，2023年8月，恒瑞与美国OneBio就TSLP单抗SHR1905达成协议，交易总额10.25亿美元，首付款仅2500万美元。2023年12月，OneBio被GSK以14亿美元收购，将SHR1905囊获。恒瑞在“吃亏被赚差价”后，2024年5月以NewCo模式（与投资方合作成立海外新公司）将GLP-1产品组合授权给Hercu les（Kailera），交易总额跃升至60亿美元，首付款1亿美元，并拿下了Hercules19.9%的股权。2025年7月，有了之前SHR1905的背书，恒瑞与GSK签订了125亿美元的合作协议，双方将共同开发至多12款创新药物。这一变化反映了以恒瑞为代表的中国药企策略重心从获取短期现金流向建立长期、风险共担的合作模式转变。中国企业正逐步从被授权的“跟随者”，转变为深度参与全球研发、共享商业收益的“合作者”。 四是技术赛道和靶点多元化新格局形成 ADC历来是国产创新药BD的强势领域，2025年前8个月，ADC药物以14项交易成为最热门的出海技术赛道之一，见证了多笔重磅交易的诞生。启光德健与Biohaven、AimedBio达成超130亿美元的合作，包括同类首创FGFR3 ADC药物，以及其他共计21个靶点的ADC药物；信诺维医药、石药集团、乐普生物、映恩生物、信达生物等多笔ADC授权总金额超10亿美元。此外，企业不再局限于HER2、TROP2等成熟但拥挤的靶点，而是向CDH6、CDH17、DLL3等“蓝海”靶点拓展，寻求更优的治疗窗口和更低竞争格局 。 二、MNC加速扫货：专利悬崖与研发效率驱动购买需求 中国创新药出海交易爆发的背后，MNC是重要的驱动引擎。受到专利悬崖压力和研发效率考量的双重推力，MNC近年来频繁抢购中国创新药资产。2025年1-8月的92笔交易中，MNC作为受让方的交易共计29笔，总金额超560亿美元。 多家MNC的重磅药物专利即将到期，面临巨大的收入缺口。Evaluate Pharma数据显示，2027年至2028年间，预计将有年销售额超过1800亿美元的药物专利到期，约占全球药品市场的12%。这种“专利悬崖”迫使MNC急需寻找能填补收入缺口的下一代重磅药物（blockbuster）。 MNC内部研发管线收益率不足5%，难以支撑公司市值和净资产收益率。摩根士丹利报告显示，相比之下，中国临床研发的“成本+速度”优势显著：III期临床受试者直接成本仅为2.5万美元/人（美国为6.9万美元/人），受试者招募速度为0.3人/月（美国为0.6人/月）。通过 “中国开展 I/II 期+全球开展一半III期”的模式，药物研发回报率IRR可达 8.5%，是美国纯本土研发（3.6%）的2.4倍。 MNC通过与中国药企合作，可以快速填补产品线缺口，这种“借力”策略比完全自主研发更加高效和经济。尽管需求迫切，MNC对中国创新药的审核依然极为严格。某创新药上市公司的人士透露：“跨国药企对引入国产创新药非常谨慎，临床数据和资料都会‘翻底朝天’，所以能合作就是一种研发认可。” 1.肿瘤管线：竞逐下一代IO疗法，头部MNC多维布局 以MNC竞争最激烈的肿瘤管线为例，PD-1抗体一直占据肿瘤治疗市场的主导地位，诞生了K药（Keytruda）、O药（Op divo）两个年销售额超百亿美元的“重磅炸弹”。然而，一代IO（免疫肿瘤）疗法也存在着临床响应率不足、患者耐药形成“冷肿瘤”、免疫相关不良反应管理复杂等问题，各大MNC一直积极寻找下一代的IO疗法。 2.自免管线：新兴靶点与跨界应用，开辟百亿美元新战场 自免是MNC肿瘤之外的第二大重点布局领域。2024年自免领域赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（Dupixent）、艾伯维的利生奇珠单抗（Skyrizi）、强生的乌司奴单抗（Ste lara）均超过百亿美元销售额。然而近年来，伴随着一些重磅产品专利到期的压力，MNC正寻找新的接力选手。 随着新兴靶点TL1A、TSLP、PDE3/4逐步验证，TCE多抗临床数据逐步读出，下一代自免百亿美元产品值得期待。 TL1A是最近几年自免领域尤其是IBD领域的热门靶点。2024年6月13日，自免巨头艾伯维获得明济生物TL1A抗体FG-M701的全球开发、生产和商业化的许可权，潜在交易额高达17.1亿美元。罗氏、默沙东和赛诺菲通过收购和合作的方式获得TL1A单抗管线，临床进度领先，虽然FG-M701处于临床前期，但相较于第一代TL1A抗体，经过独特的工程化改造，具有成为同类最佳（best-in-class）的潜质。 TSLP靶点作为呼吸和自免疾病领域的重要靶点，吸引了多家MNC的目光。2025年1月，和铂医药与科伦博泰将联合开发的全球第二款全人源TSLP单抗HBM9378（SKB378），以NewCo形式授权给新成立的海外公司Windward Bio，交易总额达9.7亿美元。这款抗体因其较长的半衰期（在猴与人体内的半衰期是已上市产品Teze pelumab的2-3倍）和优化的理化性质，有望实现更优的给药频率和剂型。此前，恒瑞医药的TSLP单抗SHR-1905也已成功出海，GSK目前正针对哮喘适应症开展Ⅱ期临床试验。 三、生态日趋成熟：从“产品出海”迈向“价值出海” 中国创新药出海在2025年呈现的爆发式增长，并非偶然现象，而是产业生态日趋成熟、企业战略升级与国际环境变化共同作用下的必然结果。这标志着中国医药创新已从早期的“产品出海”阶段，逐步迈入与全球巨头深度绑定、共享价值的“价值出海”新阶段。 研发创新与临床价值成为核心竞争力。中国创新药能够获得国际认可的根本原因在于研发实力的实质提升。头部药企已建立起高效的研发体系，在ADC、双抗、siRNA、细胞治疗等领域布局深厚。以ADC为例，中国企业不仅在靶点选择上更加精准，在linker、payload等技术环节也形成独特优势，启光德健的创新生物偶联平台即是最好的证明。此外，AI制药平台的崛起（如晶泰科技、石药集团）为原始创新注入新动能，使得中国从“快速跟随”逐渐转向“源头创新”。 交易模式多样化反映行业成熟度。2025年的交易呈现出前所未有的多样性：首付款金额大幅提高（如三生制药首付12.5亿美元）、股权参与（如康诺亚、荣昌生物等入股NewCo）、分区授权（如石药集团分区授权SYH2086）、平台合作（如阿斯利康与和铂医药合作）等。这种多样化反映出中国药企谈判地位提升，能够根据产品特点、自身实力和战略目标，选择最合适的价值实现路径。同时，交易结构更复杂，涉及更多风险共担和收益共享机制，表明中国药企国际化运营能力增强。 资本市场与产业政策形成支撑体系。创新药出海的爆发也得益于资本市场的支持和政策的引导。港股18A、科创板第五套标准等资本通道帮助Biotech企业募集研发资金；药品专利链接、数据保护等政策完善营造了有利的创新环境。同时，“一带一路”倡议、中国加入ICH等技术法规协调组织，为中国药企出海铺平道路。 尽管成果显著，中国创新药出海仍面临挑战。首先，地缘政治风险依然存在，某些国家可能出于安全考虑加强对中国生物技术的审查。其次，国内药企海外临床开发和商业化能力仍有待加强，多数企业仍需依赖跨国药企进行全球推广。最后，原始创新能力与美国等发达国家仍有差距，在全新靶点、全新机理药物发现方面贡献有限。 未来，中国药企需要继续加大研发投入，聚焦全球未满足的临床需求，开发具有差异化竞争优势的产品。同时，应加强海外临床、注册和商业化能力建设，逐步从“借船出海”过渡到“驾船出海”。此外，企业需要建立知识产权全球战略，加强专利布局和保护。

■ 疾病概况。自身免疫病是机体对自身抗原产生免疫反应导致自身组织损害的疾病，分为系统性和器官特异性两类，共100余种。其具有难以治愈、部分病情凶险的特点，患者需长期甚至终身服药，且治疗费用高昂。药物发展史来看，传统免疫抑制剂存在较大副作用，1998年TNF-a药物上市开启靶向时代，后续各类炎症因子、受体、信号分子类药物涌现，推动创新药物爆发。 ■ 自身免疫病市场空间巨大，重磅药物频出。全球约有7.6%~9.4%的人群患有各种类型的自身免疫性疾病，部分疾病患病人数达上亿或千万级别，我国患者规模庞大但诊断率较低。全球自免药物市场2022年已达1323亿美元，规模较大。国内市场仍处于早期阶段，2024年后国产创新药集中上市，预计2030年有望达到近200亿美元，2022-2030年年复合增速27.2%。自身免疫病药物重磅产品频出，全球畅销TOP100药物中，自免药物数量仅次于肿瘤药物。 ■ 成熟靶点：国产创新迎来上市机遇。国内自免成熟靶点主要有TNF-a、JAK抑制剂和白介素，国产药物研发从生物类似药起步。TNF-a 药物是最早的自免靶向药，全球市场规模下降，国内生物类似药扎堆，市场空间有限。JAK抑制剂因安全性问题研发逐步迭代，TYK2抑制剂成研发热点。国产JAK抑制剂商业化进程刚刚起步，TYK2抑制剂研发进展较快。白介素类是自免明星靶点，国产创新药商业化开启，研发集中于多个细分靶点。泰它西普作为国产FIC药物，多项适应症获批，且在多个适应症中显现出BIC的潜力。 ■ 创新疗法：靶点突破与多抗/CAR-T机遇。创新疗法方面，TSLP、PDE3/4、TL1A等传统通路新靶点全球持续开发。双抗/多抗技术从肿瘤领域拓展至自免领域，TCE双抗概念验证完成，其自免适应症仍处于临床早期阶段，国内企业布局较多。其他的双抗/多抗多是通过成熟靶点组合，疗效潜力明确，国内创新成果显露。CAR-T疗法在系统性红斑狼疮等自免疾病中临床效果优异，但国内受制于支付问题，商业化难度大，通用型或in vivo CAR-T是发展方向。 ■ 业务机遇与银行业务。（本部分有删减，招商银行各行部如请登录“招银智库”查看）。 ■ 风险提示。创新药研发进度不及预期；竞争格局发生较大变化；销售不及预期&融资不畅，企业现金流紧张；License out产品被退货，研发投入压力加大，海外研发进度不及预期；行业政策变动的风险。 相关报告 《生物医药之创新药——ADC行业加速发展，中国力量不容忽视》 《生物医药之减肥药——全球市场需求爆发，紧抓GLP-1产业链机遇》 《生物医药之创新药出海——从“跟随”到“引领”，国产创新出海加速》 正文 自免和过敏疾病都是机体对抗原产生的过度免疫反应造成的，作用机制有一定的类似性，用药也有一定的相关趋同性。因此，本文将这两类类似疾病放在一起讨论 疾病概况 （一）自身免疫病概况与疾病特征 1、自身免疫病概况 自身免疫病是由于机体对自身抗原发生免疫反应，从而引发自身组织损害所导致的疾病。目前已知的自身免疫病共有100余种，可以分为两大类型： 1）系统性自免类疾病：没有特定的细胞靶向类型，累及全身多器官或多组织，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）等； 2）器官特异性自免类疾病：只有一个器官或组织受累，如皮肤相关的银屑病（PS）、肠道相关的炎症性肠炎（IBD）、肾脏相关的IgA肾病、神经系统的重症肌无力（MG）、胰腺相关的I型糖尿病（T1D）等 图1：自免疾病累及全身性各类器官资料来源：Journal of Internal Medicine，招商银行研究院 2．疾病特点：难以治愈&部分病情凶险，需要长期服药 难以治愈&部分病情凶险。自身免疫病的患病原因与环境影响和遗传都有关系，多数自身免疫性疾病一旦患病，无法彻底根治，患者需要长期甚至终身服药。部分疾病，譬如系统性红斑狼疮病情凶险，严重影响患者生活质量，甚至威胁患者生命安全，经常被称为“不死癌症”。 长期服药&高药价，市场空间广阔。由于自身免疫病的这些特点，患者往往具有较强的用药意愿，但自免疾病通常治疗费用较高，根据美国国立医药信息中心（NIH）的数据：自身免疫性疾病的年度直接医疗费用在1000亿美元之间（仅次于心血管疾病的2000亿美元）。 （二）药物发展史：靶向时代开启，创新药物爆发 自身免疫病传统的治疗方法，包括使用免疫抑制剂，如非甾体抗炎药（NSAIDs）、甾体抗炎药（SAIDs）和改善病情的抗风湿药（DMARDs）等，但这些药物长期服用存在较大的心血管和消化道副作用。 靶向时代开启，创新药物爆发。1998年开始，随着TNF-a药物的逐步上市，自身免疫病进入靶向药物时代。后续包括一系列炎症因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-12、IL-17、IL-23等）、受体（CD20、CD80/86等）和信号分子（JAK等）大分子和小分子药物上市，自免药物迎来上市高峰期。 图2：全球自身免疫病创新药首次获批情况 资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 备注：红色为国产创新药 自身免疫病市场空间巨大，重磅药物频出 （一）自免疾病种类众多，患病人群多 疾病种类众多，患病人群多。据《柳叶刀》和《中华皮肤科杂志》数据，2019年至2020年，全球约有7.6%~9.4%的人群患有各种类型的自身免疫性疾病。如特应性皮炎、哮喘和慢阻肺等疾病，全球患病人群超过上亿，而强直性脊柱炎、银屑病、类风湿性关节炎等疾病，患病人群也在千万级别。此外，自身免疫病种类多达上百种，存量患者人数规模庞大。 我国主要的自身免疫病患者规模庞大，由于诊断率仍然较低，确诊患者数仍较少。以IgA肾病为例，由于本身需要肾穿刺进行确认，确诊人数仅为64万人，但IgA肾病本身在东亚人群高发，据弗若斯特沙利文预计，实际患者约400-500万人，治疗需求实际人群可观。 表1：主要自身免疫病全球和中国患病情况资料来源：医药魔方、海通证券、公开数据搜集、招商银行研究院 （二）自免药物市场规模大，国内市场仍处于早期，增速高 全球自身免疫病药物市场规模大。全球自身免疫病市场规模2022年已经高达1323亿美元，其中生物制剂占主流，市场达964亿美元，生物制剂占比为72.9%。预计2030年市场规模有望达到1767亿美元，主要得益于生物制剂的快速增长，预计届时生物制剂占比有望达到82.1%。整体来说，在全球市场来看，基于自身免疫病本身的长期服药、渐进性器官损伤等特性，患者使用频繁，市场规模大。 国内市场仍处于早期，增速较高。国内市场随着自身免疫病药品逐步上市，市场规模已经从2018年底20亿美元增长至2022年的29亿美元。2024年后随着国产自身免疫病集中上市，价格更为亲民，预计2030年市场规模将达到近200亿美元，2022-2030年年复合增速预计将达到27.2%，市场增速快。 图3：全球自身免疫病市场规模资料来源：荃信生物招股说明书，招商银行研究院 图4：中国自身免疫病市场规模资料来源：荃信生物招股说明书，招商银行研究院 （三）自身免疫病药物重磅产品频出 重磅药物频出，全球TOP100药物中，仅次于肿瘤药物。全球市场来看，自身免疫病疾病种类多，治疗需求大且需要长期服药，很容易涌现出重磅产品。整体来看，2022-2024年，全球畅销TOP100药物中，自免药物持续位居第二，数量仅次于肿瘤药物。 图5：2022-2024年全球畅销TOP100药物中各主要领域产品数资料来源：药智网，招商银行研究院 其中，艾伯维的阿达木单抗（TNF-a）自2012-2022年蝉联11年全球药王宝座，累计销售额超2000亿美元。瑞莎珠单抗（IL-23）2019年首次获批，短短5年时间，24年销售额已经达到117亿美元。而再生元/赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4）2017年首次获批后，2024年销售额达141.5亿美元，仍以22%的增速快速增长。 除此之外，2024年销售额超过50亿美元的自免药物达到8个，17个年销售额超20亿美元。 表2：2024年全球畅销TOP100药物中自身免疫病药品的情况资料来源：Insight数据库、招商银行研究院 成熟靶点：国产创新迎来上市机遇 当前国内成熟靶点主要有TNF-a、JAK抑制剂和白介素。与全球自身免疫病靶向药物研发类似，国产药物研发虽然起步较晚，但仍是跟随TNF-a靶点先行，然后逐步向小分子靶向药物JAK抑制剂和下一代自免药物白介素抗体演进。 此外，泰它西普作为我国自主研发的APRIL/BlyS双靶点融合蛋白，已经在包括系统性红斑狼疮、重症肌无力等适应症展示出BIC的潜力并获批上市，已成为成熟的国产优质产品。 图6：自身免疫病疗法演变资料来源：荃信生物招股说明书，招商银行研究院 （一）国产自免创新药快速上市，逐步抢占市场 Biosimilar率先抢占国产靶向自免药物市场。国产靶向自免药物最初产品是三生国健的依那西普类似药，于2005年上市，此后各类生物类似药也占据了国内最初的研发市场，主要以TNF-a产品为主。 图7：国内企业的靶向自免药物上市情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 国产自免创新药快速上市。2019年深圳天济药业的本维莫德乳膏上市，用于斑块状银屑病的治疗，也是我国首个自主研发的自身免疫病一类新药上市。2021年3月荣昌生物的泰它西普首次获批上市治疗系统性红斑狼疮，带动国产创新药进入生物制剂时代。2024年下半年，随着智翔金泰的赛立奇单抗、恒瑞医药的夫那奇单抗和康诺亚的司普奇拜单抗上市等一系列产品上市， 2024年也被认为是国产创新自免药物元年。 此外，包括康哲药业、云顶新耀和再鼎药业在内的企业也在积极引入海外优质的自免产品。 整体来看，目前已经上市的国产靶向自免药物，主要还以TNF-a、JAK抑制剂和白介素药物为主。 表3：国内企业1类自身免疫病新药上市情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 （二）TNF-a药物：国内生物类似药扎堆，市场空间不大 TNF-a药物是最早开发的自免靶向药物，整体市场规模已经开始下降。TNF-a是一种主要由单核巨噬细胞产生的促炎细胞因子广泛参与并激活机体的免疫反应。TNF-a的过度激活与慢性炎症有关，从而导致自身免疫性疾病的发展。TNF-a药物也是全球市场最早发现并用于自身免疫病的靶向药物，从1998年开始，以阿达木单抗为首的生物制剂广泛用于包括强直性脊柱、银屑病和炎症性肠病等自身免疫疾病的治疗，适应症覆盖广。其中，阿达木单抗更是在2012-2022年蝉联11年全球“药王”称号。 但是，该靶点发现时间较早，基本完成了全面开发，随着专利逐步过期，2020年开始，整体市场出现不同程度的下降，尤其在2023年，随着阿达木单抗美国专利到期，整体TNF-a创新药市场销售额年均下降20%以上。 研发领域仍存在同质化竞争现象。而从市场研发端来看，由于以阿达木单抗为代表的TNF-a药品销售市场广阔，全球市场研发热度高，2025年至今全球共有21个TNF-a药品上市，39个处于临床过程中，研发内卷严重。 图8：全球TNF-a创新药销售情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 图9：全球市场TNF-a药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 国内以Biosimilar为主，市场空间不大。国内市场方面，目前已经有15个国产TNF-a药物上市，均为生物类似药。其中，4个依那西普、3个英夫利西单和8个阿达木单抗，市场趋于饱和。但是与TNF-a药物在全球的热销不同，除了三生国健的益赛普外，其他产品销售远不及预期。这主要是由于国内外TNF-a产品上市时间错位较大引起。以阿达木单抗为例，美国2002年首次获批上市，国内2010年获批，2019年进入医保。因此，国内患者教育推进较慢，而且由于价格较高，渗透率较低。 虽然目前国内患者对于生物制剂接受度逐步提升，但由于创新产品在某些适应证上表现出了明显更优的疗效和安全性，TNF-a在全球药物市场也在萎缩。而生物类似药上市抢占市场后，竞争更为激烈。而从生物类似药本身来看，同期上市产品过多，销售额增长缓慢。在生物类似药集采预期下，该类产品空间不大。 图10：国内TNF-a药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 图11：国内阿达木单抗类似药销售情况/亿元资料来源：米内网，招商银行研究院 （三）JAK药物：安全性推动迭代，关注TYK2抑制剂 1、安全性需求推动JAK抑制剂迭代 JAK是自身免疫病治疗中的重要靶点。JAK/STAT通路是细胞因子介导免疫应答的核心枢纽，由JAK激酶家族（JAK1/2/3/TYK2）和STAT转录因子组成。当IL-6、IFN-γ等细胞因子与受体结合后，JAKs发生磷酸化并激活STATs，驱动下游炎症相关基因表达，这一通路在免疫调节、造血功能、炎症反应中挥关键作用，其异常激活与类风湿关节炎、银屑病、骨髓纤维化等疾病密切相关，是自身免疫疾病治疗中的重要靶点。 其中，JAK1涉及炎症、癌症、免疫等多种疾病，JAK2主要与血液系统有关，而JAK3和TYK2则与自免疾病相关。 图12：JAK-STAT信号通路作用机制资料来源：Nature，招商银行研究院 第一代JAK脱靶效应严重，不良反应严重。JAK抑制剂治疗潜力大，全球各大药企积极布局，从2011年起，已有13个产品上市。第一代JAK抑制剂是非选择性JAK抑制剂，可同时靶向2个及以上靶点。但脱靶效应较为严重，引起了包括严重感染、肿瘤在内的多种严重不良反应，因此被FDA给予黑框警告。 第二代风险降低，但仍未逃过黑框警告。基于此，艾伯维等企业相继推出第二代高抑制性的JAK抑制剂，提高对JAK1-3中的特定亚型的选择性抑制。提升选择性后，其心血管、感染风险均显著降低，但由于安全性的问题，仍未逃过FDA黑框警告。 安全性需求催生TYK2药物研发。一二代JAK抑制剂的黑框警告下，研发选择性更强的JAK抑制剂就成了各大药企迭代的方向，2022年9月，BMS的氘可来昔替尼上市，也是目前唯一一款无黑框警告的JAK抑制剂。也带动了全球靶向TYK2药物的研究。 不同于JAK1-3广泛参与全身的信号通路，TYK2几乎只影响免疫相关的信号传导，对其他细胞因子干扰较小，成药安全性更高。此外，TKY2具有独特的JH2结合域，也使得筛选到的活性药物脱靶结合到其他JAK家族靶点概率低，从而提升了药物的安全性，带动全球药物研发热潮。 表4：全球获批上市治疗自免疾病的JAK抑制剂资料来源：药渡数据、Insight数据库、招商银行研究院 2、国产JAK抑制剂商业化刚刚开始，TYK2研发进展较快 国产JAK抑制剂的商业化进程刚刚开始。国产药物方面，国内共有104个JAK抑制剂产品，其中5个已经获批上市，3个处在NDA中。其中，4个上市产品获批治疗自身免疫病，包括恒瑞的二代JAK抑制剂艾玛昔替尼和泽璟生物的一代JAK抑制剂杰克替尼获批上市，以及康哲License in的芦可替尼及其软膏，恒瑞的艾玛昔替尼软膏也处于NDA期间，国产JAK抑制剂的商业化进程刚刚开始。 图13：国产JAK药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 图14：国产TYK2抑制剂研发情况 资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 备注：仍在积极研发中 TYK2研发进展较快，关注BIC药物的竞争机遇。JAK抑制剂的发展进程已经表明，TYK2作为最近一代的JAK抑制剂，基于其优异的安全特性，未来市场空间广阔，国内目前已经有22个TYK2抑制剂处于积极推进中，其中，4个产品已经处于III期临床中。 适应症方面，TYK2抑制剂首发适应证均选择为斑块状银屑病。在该领域中，BMS的TYK2抑制剂氘可来昔替尼的治疗效果为 16周PASI75:68.7%vs安慰剂8.1%，而益方生物的D-2570的三个剂量组，在12周，PASI75均高于85%vs安慰剂12.5%展示出了BIC的潜力。 表5：国产进入临床III期的TYK2抑制剂与氘可来昔替尼对比情况 资料来源：Insight数据库、招商银行研究院 备注：海思科的ESK-001临床在海外开展，未在中国开展临床 （四）白介素：自免明星靶点，国产创新药商业化进程开启 白介素类成药靶点多，药物各有优势。白介素及其受体，作为自身免疫病的经典靶点，已有包括IL-1B、IL-4Ra、IL-5、IL-6、IL12/IL23、IL-17、IL-23A等多个靶点药物上市，覆盖银屑病、特应性皮炎、哮喘、类风湿性关节炎等多个适应症。由于各靶点的作用机制有所差异，因此，药物也各有优势。 表6：全球已经上市治疗自身免疫病的白介素药物情况 资料来源：Insight数据库、招商银行研究院 备注：红色标准为国产上市药物 国产药物上市进程慢于海外市场，但近年不断加速。虽然全球市场第一个获批上市用于治疗自身免疫病的白介素药物需要追溯到2009年的乌司奴单抗，但国内市场中，2023年托珠单抗和乌司奴单抗的生物类似药上市才刚刚拉开了国产白介素药物的上市序幕。但受益于国内fast follow的快速发展，3年间已有12款药物上市，其中包括7款生物类似药和5款1类新药，各企业商业化竞争刚刚展开。 研发主要集中在IL-4Ra、IL-23和IL-17靶点中，长效和剂型优化会成为新的竞争方向。靶点方面，由于IL-4Ra、IL-23、IL-17相关重磅药物或年销售额超100亿美金，或处于20%以上的快速增长期，市场空间广阔。因此，国内研发火热。目前来看，IL-17单抗已经趋于红海竞争，恒瑞医药和智翔金泰的产品24年下半年已经上市，预计25年底有望进入医保抢占市场。三生国健和康方的药物年底或明年初也将获批上市。而丽珠制药的IL-17A/F单抗在中重度斑块状银屑病的III期临床实验中头对于司库奇尤单抗头对头成功，即将申报上市，市场竞争日趋激烈。 而IL-12/IL-23、IL-23和IL-4Ra单抗的竞争相对温和，国内药企仍处于快速上市，抢占国外替代的过程中。从全球研发角度来看，白介素抗体的长效性和可及性（主要是剂型优化）会成为新的竞争方向。 图15：国产上市的白介素药物资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 图16：国产1类新药白介素药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 （五）泰它西普：国产FIC自身免疫病药物 国产FIC自免产品，多项适应症已获批上市。泰它西普是荣昌生物自研的FIC靶向APRIL/BLyS自身免疫病融合蛋白，也是全球首款治疗系统性红斑狼疮（SLE）的双靶生物新药。2021年3月国内获批上市，年底进入国家医保。2024年7月，类风湿性关节炎适应症获批上市，2025年5月，重症肌无力适应症获批上市。此外，干燥综合征和IgA肾炎适应症也处于临床III期研究中。海外方面，2025年6月，荣昌生物通过NewCo方式，将泰它西普的海外权益授权给Vor，重症肌无力海外III期临床已经开展。 图17：泰它西普研发进展资料来源：荣昌生物官网，招商银行研究院 系统性红斑狼疮，已上市药品中展现优效性。目前FDA仅批准了贝利尤单抗(BAFF)和阿伏利尤单抗（IFNAR-1）上市，泰它西普第52周SRI-4响应率达到82.6%（安慰剂为38.1%）。非头对头对比下，明显优于贝利尤单抗的53.8%（安慰剂为38.1%）和阿伏利尤单抗（SRI-4未比安慰剂有明显优效，48周BICLA响应率47.8%vs安慰剂31.5%。 重症肌无力展现BIC潜力。重症肌无力适应症治疗以FcRn和C5靶点药物为主。在FcRn靶点药物中，艾加莫德α和巴托利单抗在MG-ADL持续反应上显示出优效，艾加莫德α的MG-ADL持续大于等于4周改善2分及以上比例相比安慰剂组提高38%。C5靶点药物中，zilucoplan显示差异优效，依库珠单抗针对最差疗效人群缓解情况仍大幅优于安慰剂。而在AChR抗体阳性，MuSK抗体阳性患者中，泰它西普MG-ADL改善≥3分比例达到86.1%，优于其他疗法，显示出BIC潜力。 表7：全球已经上市或者有明确疗效治疗重症肌无力药物情况 资料来源：兴业证券、Insight数据库、招商银行研究院 备注：MG-ADL：Myasthenia Gravis Activities of Daily Living Scale，肌无力日常生活活动量表；最差等级ANCOVA测量的MG-ADL：预先指定每个患者的最差等级 ANCOVA。从1(最好)到125(最差) ，根据事件发生的时间，患有重症肌无力危机的患者排名最低，接受救援治疗或退出研究的患者排名最低，其他患者根据从基线到第26周的变化或最后一次观察结果(LOCF)排名更高。根据这一排名，观测MG-ADL评分变化。 IgA肾病提供有力补充。目前全球获批的IgA肾病治疗药物主要是以激素疗法为主，除Nefecon（布地奈德改良新药）外，无核心创新药获批。全球研发主要布局在二线治疗中，包括补体抑制剂、APRIL等药物均在临床推进中。根据III期临床数据显示，与安慰剂组相比，泰它西普组患者在治疗39周时24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001）,且表现出良好的耐受性和安全性，为IgA肾病的创新治疗提供有力补充。 创新疗法：靶点突破与多抗/CAR-T机遇 （一）传统通路新突破：TSLP、TL1A、PDE3/4等多个靶点仍在全球开发中 TSLP、TL1A和PDE3/4均是已经被验证的传统自免/炎症通路靶点。近年来，由于安进的特泽利尤单抗、PDE3/4双靶点抑制剂恩塞芬汀在哮喘、慢性阻塞性肺炎（COPD）等呼吸道疾病中显出的优异的疗效和安全性，受到全球MNC的追捧。与之类似的，TL1A在肠病上展现出的数据也受到了包括罗氏、辉瑞、赛诺菲、艾伯维等多家大厂的垂青。 1、TSLP：哮喘适应症明星靶点 特泽利尤单抗目前是全球首个上市的TSLP单抗，已经获批用于哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病治疗。并开展了包括COPD和嗜酸性粒细胞性食管炎的临床III期实验以及特应性皮炎、慢性荨麻疹在内的多项临床II期实验。TSLP也被认为会成为一个广谱自身免疫病治疗药物。 TSLP抗体在哮喘适应症展示BIC实力，上市后迅速放量。全球目前有6款获批的用于治疗哮喘的生物制剂，靶点包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα。而TSLP单抗是唯一对非嗜酸性粒细胞型哮喘有效的产品，有望填补目前尚未满足的临床需求。此外，在嗜酸型粒细胞数大于等于150 cell/mm^3的治疗效果中，已经获批的药物中，度普利尤单抗和特泽利尤单抗均展现了优异的疗效。而在细胞数小于150的患者中，特泽利尤单抗依旧可以保持0.39的1-RR值，有望未来和度普利尤单抗一起成为该适应症的主流生物制剂。 因此，2021年12月上市后，2022年销售额1.74亿美元，2023年销售额6.53亿美元，2024年已经达到12.2亿美元，增长迅猛。 表8：全球获批上市的哮喘药物疗效 资料来源：兴业证券、招商银行研究院 备注：IV:静脉注射；SC：皮下注射 国产研发进度靠前，已成为全球TSLP市场的有力补充。目前全球市场共有56款靶向TSLP的自身免疫病药物在积极推进中。其中，24款已经进入临床阶段，14款进入临床II期及以后。国内药企在该靶点方向也积极布局，共有27个药物在研，14个进入临床阶段，其中7个产品已经进入临床II期及以后。整体来看，进入临床II期的产品以TSLP单抗为主，早期的产品则更多倾向于多抗等新的技术尝试。 图18：全球市场靶向TSLP的药物研发情况 资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 图19：全球靶向TSLP药物交易情况 资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 全球TSLP药物交易均与中国产品相关。全球靶向TSLP药物中共进行了7笔交易，均与中国企业相关。其中，2024年2月GSK以10亿美元收购Aiolos以获得其23年8月从恒瑞获得的TSLP单抗SHR-1905的除大中华区以外的开发、生产和商业化权力。 表9：国产进入临床II期的靶向TSLP药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 2、PDE3/4：疗效突出的COPD新药 COPD疾病存在未满足临床需求。慢性呼吸系统疾病是全球主要致残和致死原因之一，包括哮喘、COPD、间质性肺病和肺结节病等。慢阻肺标准疗法已经沿用长达40年，包括吸入性气管扩张剂、畅销β2受体激动剂及糖皮质激素，但治疗效果欠佳，急性加重持续存在。而且标准疗法的诸如肺炎风险升高、心血管和泌尿道风险等副作用，也使得该适应症存在较大的未满足临床需求。 全球市场已上市的靶向治疗COPD药物较少，PDE3/4双靶点抑制剂恩塞芬汀治疗范围更大。2011年，FDA首次批准罗氟司特（PDE4）用于治疗COPD。2024年后，靶向治疗COPD的药物逐步上市，包括度普利尤单抗（IL-4Ra）、恩塞芬汀（PDE3/4）和美泊利珠单抗(IL-5)。相对来说，恩赛芬汀的治疗获益不受治疗背景和急性加重史所限制、安全性良好。上市仅一年，累计销售近1.8亿元。 MNC加码PDE3/4抑制剂，国内药企迎来机遇。基于恩塞芬汀的疗效及其销售潜力，7月9日，默沙东以100亿美金的价格收购Verona，以获得该药物的权益。月底，恒瑞医药以首付款5亿美金，总金额125亿美金的价格，将处于临床I期的PDE3/4抑制剂HRS-9821和最多11种用于肿瘤/呼吸/自身免疫/炎症疾病早期阶段的中国以外的权益授权给GSK。 全球市场来看，处于临床阶段的PDE3/4抑制剂仅4个产品，包括正大天晴和海思科在内的两家国内药企PDE3/4抑制剂权益仍未授权。而且，正大天晴的TQC3721的II期临床结果表明其具备BIC潜力。未来可以关注后续国产创新药license out机会。 表10：全球临床阶段的PDE3/4抑制剂研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 3、TL1A:炎症性肠病明星靶点 TL1A靶点的核心价值在于其兼具“抗炎+抗纤维化”的双重功能。突破传统IBD 药物（如TNF-a抑制剂）仅控制炎症的局限性，通过抑制纤维化实现疾病修饰，逆转病程。目前全球研发市场已有三款TL1A单抗产品进入III期临床，适应症均为溃疡性结肠炎和克罗恩病。这些药物的II期临床结果也显示，TL1A单抗在早期就已经出现了快速缓解效果。 MNC大力布局，全球TL1A交易火热。自2023年6月默沙东以108亿美元收购Prometheus以获得其TL1A单抗Tulisolibart后，TL1A药物交易热度火速提升，包括罗氏、赛诺菲、艾伯维在内的MNC纷纷下场引入相关管线。2025年罗氏和赛诺菲开始引入TL1A相关 国内研发仍处早期。国内市场来看，除明济生物外，三生国健、智翔金泰的TL1A单抗均已进入临床I期。维立志博和洛启生物的靶向TL1A的双抗/三抗也处于临床前研究。 表11：全球TL1A产品交易情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 （二）双抗/多抗：逐渐从肿瘤适应症扩展至自身免疫病市场 与肿瘤创新药类似，自身免疫病由于其复杂的机制，往往需要多个靶点协同起效。在肿瘤适应症已经表现出优异疗效和安全性的双抗/多抗产品也慢慢进入了自身免疫病新药研发中。 1、TCE双抗：概念验证完成，自免适应症仍处于临床早期阶段 TCE（T-cell engagers）双抗，是由两种不同单克隆抗体的两个不同的单链可变片段（scFv）区组成的重组蛋白。一端结合T细胞上的CD3分子（T细胞激活的核心复合物之一）；另一端结合靶细胞表面抗原（如自身免疫相关的B细胞、病理性效应细胞等）。通过这个结构，TCE能够1）招募T细胞靠近靶细胞；2）激活T细胞，使其释放穿孔素和颗粒酶，杀伤靶细胞；3）不依赖MHC呈递或抗原识别（跳过TCR特异性限制）。 图20：TCE双抗分子结构图 资料来源：Amgen官网，招商银行研究院 TCE双抗在自身免疫疾病的治疗中，主要作用于调节或清除异常活动的免疫细胞，其潜在优势在于1）精准靶向病理性细胞；2）通过调控CDE等共刺激信号，降低毒性；3）工程化改造调节毒性。 TCE双抗在自身免疫病研究已经显示出初步疗效，拉动出海热潮。2024年4月，Nature Medicine发表了安进的CD3/CD19双抗贝林妥欧单抗在6个难治性类风湿关节炎（RA）患者的初步数据。数据显示CD19/CD3类双抗可有效清除人体内的B细胞，从而降低致病性抗体产生。自此，也拉动了国内TCE双抗的出海热潮。 表12：国内TCE双抗自身免疫病产品license out情况资料来源：Insight数据库、招商银行研究院 仍处于早期阶段，国内企业布局较多。研发方面，全球来看，TCE双抗在自身免疫病方向的研发仍在早期，主要适应症集中在系统性红斑狼疮。全球进展最快的是安进的贝林妥欧单抗，刚刚进入临床II期。国内企业在此方向技术布局较多，可以关注后续研发进展。 表13：全球TCE双抗在自免领域的竞争格局 资料来源：Insight数据库、招商银行研究院 2、双抗/多抗：成熟靶点互相组合，潜力明确 临床已验证靶点组合形成新的双抗/多抗疗法。全球已经上市的自身免疫病药物主要以TNF-a、白介素（IL-1、IL-23、IL-17、IL-4、IL-5等）、TSLP、BAFF等靶点为主，但是单一靶点很难解决疾病问题。因此，目前全球市场逐步开始研发靶向细胞因子的双抗/多抗产品，主要为各类临床已经验证的单靶点相互组合。 图21：全球细胞因子双抗/多抗研发情况 资料来源：Insight数据库、招商银行研究院 全球仍在积极推进中，国内创新成果也仍在显现。目前来看，全球共有120个细胞因子双抗/多抗处于积极推进中，其中，45个进入临床阶段。5个已经进入临床III期研发，2个处于II/III期研发中，逐步开始产出关键数据。国内药企已经证实了在双抗的开发能力，随着企业对自身免疫病的重视，国内在自身免疫病双抗方向研发成果也开始逐步显现。包括恒瑞医药、康诺亚、天辰生物、华奥泰、宜明昂科、博奥信、康方生物、信达生物、赛金生物、融捷康生物等多家企业的药品已经进入临床。其中，恒瑞医药的IL-23p19/IL-36R双抗和康诺亚的IL-13/TSLP双抗均已经进入临床II期。 表14：全球进入临床III期的自身免疫病双抗 资料来源：Insight数据库、招商银行研究院 （三）细胞疗法有望在自免治疗中得到应用 CAR-T疗法已经在全球趋于成熟，SLE适应症临床效果优异。CAR-T疗法自2017年全球首次获批上市后，已经有14款药物上市，国内受益于IIT研究的支持，国内药企在CAR-T疗法方面无论从新药数量、适应症多样性方面均有良好的优势。目前国内已经有7款CAR-T药物上市，三款产品处于上市申请中。 NEJM发表的病例研究显示靶向CD19的嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法对治疗重度系统性红斑狼疮、特发性炎性肌炎、系统性硬化症3种自身免疫疾病安全且有效。安全性较为可靠，在长达2年（48个月）的随访时间中，观察到长期近于“完全缓解”。安全性方面，CRS主要为1-2级。CAR-T疗法在SLE的应用，有潜力成为治愈SLE的创新疗法。此外，包括目前，从全球临床治疗结果来看，CAR-T疗法在系统性红斑狼疮方面表现出了明显优势，安全性也相对可控。 国内仍受制于支付问题，企业商业化成功难度大。不同于海外CAR-T疗法的收入快速增长，国内CAR-T疗法受制于支付压力，及时药物效果优势明显，依然销售放量较慢。目前，从全球临床治疗结果来看，CAR-T疗法在系统性红斑狼疮方面表现出了明显优势，安全性也相对可控。但在支付的压力下，国产CAR-T疗法或者依靠出海，或者只能寄希望于通用性CAR-T或者in vivo CAR-T的方式进行治疗，才有机会将临床成功转为商业化成功。 业务机遇与银行业务 （本部分有删减，招商银行各行部如请登录“招银智库”查看）。 风险提示 创新药研发进度不及预期。创新药研发周期长、风险大，具有较大的不确定性，即使产品进入到临床III期也仍有失败的风险。一般来说，早期临床数据优异&获得FDA/CDE特殊通道认定的产品，获批的概率较高，但随着临床推进和受试患者人数增加，仍有不确定性的风险，仍需长期跟踪药物临床数据。 竞争格局发生较大变化。创新药更新迭代速度较快，针对同一适应症往往会有多款不同技术类型甚至不同靶点的产品同时处在临床研发中。竞品的临床进度以及临床数据有可能会影响后续市场价值，更改产品竞争格局。 销售不及预期&融资不畅，企业现金流紧张。国内创新药销售受医保谈判影响较大，而且随着竞争格局变化，销售不及预期时有发生。目前一级市场仍在恢复中，融资压力较大，不同企业间融资能力仍有较大差异。此外，由于之前市场火热，资本甚至政府都在合力推动创新药企拿地建产能，但本身药物研发、销售不及预期，产能过剩，而折旧和摊销等费用也在拖累创新药企。这些均可能加剧企业现金流紧张情况，而从推慢药物研发进度，甚至需要裁减人员和相应管线，未来盈利能力不确定性增加。 License out产品被退货，研发投入压力加大，海外研发进度不及预期。国产药品license out热潮涌现，但从全球合作角度来说，买方研发重点变化&产品研发进度或数据不及预期，均有可能导致产品被退货。因此，在选择企业时优先考虑首付款高的biotech更为重要。退货后，一般来说，国内的企业仍将继续海外研发投入，但存在研发费用自担导致的压力加大，以及海外研发推进速度不及预期的风险。 行业政策变动的风险。医药行业对政策敏感度较高，在目前中美博弈的大背景下，国内创新能力迅速崛起对美国生物医药产业冲击大，美国或将出台一系列管制措施，从而影响license out和企业未来销售峰值等，从而对创新药行业造成重大影响。 -END- 相关报告 《生物医药之创新药——ADC行业加速发展，中国力量不容忽视》 《生物医药之减肥药——全球市场需求爆发，紧抓GLP-1产业链机遇》 《生物医药之创新药出海——从“跟随”到“引领”，国产创新出海加速》 本期作者 吴凡  招商银行研究院 行业研究员 wf0215@cmbchina.com 朱昕晨  医养行业 战略客户部 xinchenzhu@cmbchina.com 转载声明： 1、本报告为招商银行研究院已发布报告的公开版本，报告内容均为原创。 2、如需转载，请提前征得本公众号授权。转载时需要保留全文所有内容，请勿对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。 3、转载时请注明出处为“招商银行研究院（ID：zsyhyjy）”，并在“原文链接”中保留原始公众号文章链接。 4、授权方式：请参照文末方式联络招商银行研究院。 注意：未经招商银行事先授权，任何人不得以任何目的复制、发送或销售本报告。 招商银行版权所有，保留一切权利。 责任编辑|余然

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 过去一年，晚期胃癌治疗正在悄然完成一场结构性变化：CLDN18.2 从“新兴靶点”迅速跃升为一线胃癌治疗中的核心变量，而 ADC 正在成为承载这一靶点价值的关键技术形态。 2025 年 ESMO ASIA 上，国产 CLDN18.2 ADC 在一线三联方案中交出的亮眼数据，首次用临床证据验证了“CLDN18.2 ADC + 免疫 + 化疗”直接进入一线的可行性；与此同时，安斯泰来 CLDN18.2 单抗联合免疫和化疗的一线数据亦即将披露（详情见：26ASCO GI前瞻丨佐妥昔单抗+免疫+化疗 II期研究入选LBA）。国产 ADC 与跨国药企单抗，同一靶点、同一一线战场，已经正面相遇。 本期内容 01 2025 ESMO ASIA丨CLDN18.2 ADC 02 国内企业扎推布局CLDN18.2 ADC 03 安斯泰来 CLDN18.2 单抗三联数据将揭晓 04 总结与展望 【01 CLDN18.2的生物学特性与靶点价值】 在 2025 年 ESMO ASIA 大会上，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授公布了君实生物 CLDN18.2 ADC 药物 JS107 联合特瑞普利单抗 + XELOX 一线治疗不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的 I 期数据。 在 CLDN18.2 高表达人群（≥40% 2+）中，ORR 达 86.7%，DCR 达 100%，中位 PFS 11.14 个月；在整体 CLDN18.2 阳性人群中同样观察到稳定的抗肿瘤活性。 安全性方面，在 2 mg/kg 剂量联合 75%–100% 剂量 XELOX 条件下，≥3 级不良事件主要集中于中性粒细胞和血小板减少，整体符合 ADC 联合化疗的可管理安全特征。这组数据的意义，不仅在于疗效数据的惊艳，更在于它用一线真实数据首次系统验证了“CLDN18.2 ADC + PD-1 + 化疗”作为一线强化方案的可行性。随着Ⅲ期临床试验的推进，若安全性和疗效得到进一步验证，这一三联疗法有望改写晚期CLDN18.2阳性胃癌的治疗指南。即晚期胃癌一线的治疗结构，有望从“化疗+免疫”，向“靶向+免疫+化疗”的新框架演进。 02 国内企业扎推布局CLDN18.2 ADC JS107的破局并非偶然，而是过去两年国内CLDN18.2 ADC管线系统化推进、集体进入临床验证期的必然结果。 目前，国内进度最快的是信达生物IBI343。其采用TOPO1抑制剂Exatecan作为载荷，并进行了Fc段沉默化改造。在晚期胃癌中，其针对CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞染色强度2+/3+）人群的早期数据显示出明确疗效信号（ORR约30%，mPFS 5-6个月）。更具战略意义的是，IBI343在素有“癌王”之称的胰腺癌（PDAC）中取得了突破：在CLDN18.2高表达（≥60%）患者中，确认的ORR达22.7%，DCR为81.8%，中位OS达8.5个月。这使其成为全球在该适应症上进展最快的CLDN18.2 ADC之一。目前，IBI343已同步启动针对胃癌和胰腺癌的全球多中心III期研究，并凭借PDAC数据先后获得NMPA突破性治疗认定和FDA快速通道资格，目标直指成为全球首个在胰腺癌获批的CLDN18.2 ADC，旨在开辟全新的治疗市场。 德琪医药ATG-022的临床数据最显著的特点是疗效对CLDN18.2表达水平的宽泛依赖性。在CLINCH I/II期研究中，不仅在中高表达人群（IHC 2+ >20%）中观察到约40%的ORR，更在CLDN18.2低及超低表达（IHC 2+ ≤20%）患者中仍实现了33.3%的ORR，并出现了完全缓解（CR）。这一定位使其有望覆盖更广泛的患者群体。基于此，ATG-022已获NMPA突破性治疗认定，其开发策略清晰系统：在布局三线单药及二线联合的同时，已启动一线联合帕博利珠单抗及化疗的全球研究。 荣昌生物的CLDN18.2 ADC药物RC118，在II期研究中与自研的PD-1/VEGF双抗RC148联合，在CLDN18.2阳性晚期胃癌患者中取得了ORR 57.1%、DCR 95.2%的优异数据。 更具前瞻性的是，荣昌同期布局了全球领先的HER2/CLDN18.2双特异性抗体HC-2G4S，旨在攻克HER2与CLDN18.2共表达（约占胃癌患者5%-10%）这一细分且顽固的临床难题，构建下一代技术护城河。 此外，中国CLDN18.2 ADC的平台技术价值已获得全球顶级药企的持续认可与争夺。 康诺亚/乐普生物的CMG901与礼新医药的LM-302，分别以高达11.88亿和超10亿美元的重磅交易授权给阿斯利康和百时美施贵宝（BMS），并已由合作方主导开展全球III期临床研究。 信诺维的XNW27011在2025年被安斯泰来以独家许可协议收入囊中，成为该巨头在CLDN18.2领域（除其自研单抗佐妥昔单抗外）的关键ADC布局。XNW27011已获得FDA快速通道资格，并正在中国开展针对局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的III期临床试验。 安斯泰来的双重布局尤其值得玩味：其一边推进自研CLDN18.2单抗佐妥昔单抗的“单抗+免疫+化疗”三联方案数据，另一边又通过BD将中国ADC技术纳入版图。这既印证了CLDN18.2靶点一线三联疗法已成为国际共识，也凸显了中国在ADC技术迭代上的领先优势正被巨头以“资本+合作”的方式快速整合。 综上所述，从信达的全球攻坚、德琪的广谱覆盖、荣昌的联合与迭代，到康诺亚/乐普、礼新、信诺维的技术接连出海，中国CLDN18.2 ADC领域已形成层次分明、优势互补、且与国际巨头深度绑定的战略阵列。这场竞争，不仅是产品效力的比拼，更是临床开发策略、国际化能力、管线生态与产业资本整合能力的全面较量。 【03 安斯泰来 CLDN18.2 单抗三联数据将揭晓】 在国产ADC全面进击一线治疗的同时，跨国药企同样在这一核心靶点上加注了战略筹码。安斯泰来作为CLDN18.2赛道的先行者，其自研的CLDN18.2单抗佐妥昔单抗，在“单抗+化疗”方案已获全球批准的基础上，正将战线前移至更具前景的“单抗+PD-1+化疗”一线三联方案，相关关键临床数据即将揭晓。 这标志着，晚期胃癌一线治疗围绕CLDN18.2靶点的竞争，正清晰地分化为两条并行的技术路径： 以国产ADC（如JS107、IBI343等）为代表的“靶向递送+强效细胞毒”路线：核心是通过抗体将高活性化疗药物（如MMAE、Exatecan）精准递送至肿瘤细胞内部，实现“内部爆破”式杀伤，并与免疫治疗、基础化疗形成机制协同。 以安斯泰来为主导的“单抗+免疫+化疗”强化路线：侧重于通过单抗阻断CLDN18.2信号通路、并可能激发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等免疫效应，再联合PD-1抑制剂与化疗，实现多机制叠加。 二者的根本差异在于是否通过ADC技术前置性引入强效细胞毒载荷，这将直接影响疗效强度、安全性谱和耐药机制。 值得注意的是，“单抗+免疫+化疗”路径的潜力已获初步临床验证。例如，在2025年ASCO年会上公布的TranStar102研究显示，创胜集团的CLDN18.2单抗Osemitamab（TST001）联合纳武利尤单抗与CAPOX化疗，一线治疗CLDN18.2中高表达晚期胃癌患者，取得了确认的客观缓解率（cORR）68%、中位无进展生存期（mPFS）16.6个月、中位总生存期（mOS）21.7个月的卓越数据。尤为关键的是，该方案在大量PD-L1低表达患者中同样有效，展现了其广谱潜力。 目前，这一路径已形成国内外企业共同推进的集群态势。除安斯泰来外，多家中国公司也已将其CLDN18.2单抗推至三期临床，旨在优化人群与方案： 创胜集团Osemitamab (TST001)：全球三期研究（TranStar301）已启动，联合纳武利尤单抗+CAPOX，对比标准免疫化疗，其入组标准（CLDN18.2阳性定义为≥10%肿瘤细胞1+）旨在覆盖更广泛人群。 奥赛康ASKB589：全球三期研究采用“ASKB589+CAPOX+替雷利珠单抗”对比标准免疫化疗，针对CLDN18.2中高表达（≥40%肿瘤细胞2+/3+）人群。 明济生物FG-M108：三期研究聚焦于CLDN18.2阳性且PD-L1低表达（CPS<5）这一细分人群，评估FG-M108联合CAPOX的疗效。 未来一线治疗的真实格局，将取决于这两条路径在疗效（ORR、PFS、OS）、安全性、用药便捷性、可及性与支付成本等多维度的直接或间接竞争。 国产ADC凭借其强效杀伤特性迅猛前移，而单抗路线则凭借已验证的成药性、与免疫治疗的协同潜力及更低的毒性风险，同样在快速迭代。这种技术与商业的双轨竞赛，最终将共同推动晚期胃癌一线治疗标准的全面升级，并为不同特征的患者提供更丰富的分层治疗选择。 04 总结与展望 总的来说，CLDN18.2靶向联合免疫治疗和化疗的三联方案目前仍处于临床探索阶段，并非当前的标准治疗选择。患者是否适合参与此类研究，或选择何种治疗方案，务必由专业的肿瘤科医生根据患者的具体情况（如CLDN18.2表达水平、PD-L1表达状态、体力状况、既往治疗史等）综合判断。 ★