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点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 CLDN18.2单抗获批上市，必然带动Claudin18.2伴随诊断的同步上市。而在不同瘤种，或者及时在胃癌，不同CLDN18.2单抗临床试验所要求的阳性比例也不一样，差异何在？ 本期内容 01 CLDN18.2伴随诊断的监管要求 02 三款在研抗CLDN18.2单抗最新进展 03 CLDN18.2会否追随Her2靶点的变迁 【01 CLDN18.2伴随诊断的监管要求】 安斯泰来Zolbetuximab国内上市 2024年12 月 31 日，NMPA 官网显示，安斯泰来申报的CLDN18.2 单抗-佐妥昔单抗在国内获批上市，适应症为联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于 CLDN18.2 阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。 相应适应症的批准源自于Zolbetuximab的两项关键III期研究（GLOW和SPOTLIGHT）数据。 检测标准： 两项研究均采用免疫组化（IHC）检测筛选CLDN18.2阳性患者，定义标准为：≥75%肿瘤细胞呈中至强染色强度（IHC评分2+/3+），符合该标准的患者占比约38%。亚洲亚组分析显示更高获益趋势（如SPOTLIGHT研究中亚洲患者中位OS达23.33个月 vs 非亚洲组16.13个月），提示地域差异可能影响治疗响应。 伴随诊断试剂： FDA批准的伴随诊断试剂为罗氏公司VENTANA CLDN18（克隆43-14A）IHC试剂盒，国内检测实验室也多采用克隆号为43-14A的抗CLDN18.2抗体进行检测。 指南推荐： 2025版CSCO胃癌诊疗指南新增FOLFOX/ XELOX联合佐妥昔单抗为Ⅰ级推荐（1A类证据），并将CLDN18.2表达检测由2024版的Ⅱ级推荐（2A类）升级为Ⅰ级推荐（1B类），强调在晚期胃/GEJ腺癌中筛选CLDN18.2阳性人群。 针对CLDN18.2免疫组织化学（IHC）检测的实际问题，2025年7月11日—中国首部《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）近日正式发布，旨在为胃癌Claudin18.2靶点检测提供标准化、专业性、实用性的临床指导，为精准筛选胃癌靶向治疗的潜在获益人群提供技术依据。此次《共识》发布标志着我国胃癌精准诊疗和规范化发展开启了崭新的篇章。 本文比较关注的是共识提到的伴随诊断试剂及人群选择。 伴随诊断 共识意见8：不同克隆号抗体检测胃癌中CLDN18.2表达一致性的研究结果尚缺乏大样本的前瞻性研究，建议使用循证医学证据充足的IHC检测平台、抗CLDN18/CLDN18.2抗体和二抗检测试剂，确保其临床有效性（推荐级别：推荐）。 人群选择 共识意见1：CLDN18.2表达检测在局部晚期、复发或转移性胃癌患者治疗方案中起着重要作用，强烈推荐在治疗前进行CLDN18.2蛋白表达检测（推荐级别：强推荐）。 共识意见2：对于根治术后标本，推荐进行CLDN18.2蛋白表达检测（推荐级别：推荐）。 国内外其他在研抗CLDN18.2单抗的最新进展和阳性表达率要求与佐妥昔单抗的有所不同，且在联合免疫检查点抑制剂进行三期布局，有望重新定义CLDN18.2单抗的竞争格局。 02 三款在研抗CLDN18.2单抗最新进展 创胜集团丨Osemitamab (TST001) 2023年7月获中国CDE与韩国MFDS批准，启动TranStar 301Ⅲ期全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。联合纳武利尤单抗（Opdivo）与CAPOX方案对比纳武利尤单抗联合化疗，在HER2阴性、CLDN18.2表达的局部晚期/转移性胃或胃食管交界腺癌一线治疗中展开疗效和安全性评估。 伴随诊断： 检测方法：本地实验室开发检测（LDT）或中央病理室IHC。 阳性标准：≥1+膜染色强度，且至少10%肿瘤细胞呈现阳性（筛选出约55%患者）。 奥赛康丨ASKB589 奥赛康的CLDN18.2单抗ASKB589于2024年启动全球多中心Ⅲ期注册试验，试验方案为ASKB589+CAPOX+替雷利珠单抗 vs 替雷利珠单抗+CAPOX 阳性标准：中高表达——IHC评分2+或3+，且≥40%肿瘤细胞阳性。 明济生物丨FG-M108 正在开展Ⅲ期注册试验，评估FG-M108 + CAPOX vs CAPOX 在HER2阴性、CLDN18.2阳性、一线胃/GEJ腺癌患者中的疗效。 纳入人群：CLDN18.2阳性（≥40% 的肿瘤细胞≥2+膜染色），PD-L1 CPS＜5 温馨提示： 三款在研单抗均采用IHC评估CLDN18.2表达，但纳入的CLDN18.2阳性人群相较于佐妥昔单抗的≥75%肿瘤细胞呈中至强染色强度（IHC评分2+/3+）普遍较低，有望进一步拓展人群，且在联合PD-1单抗，符合当下胃癌一线免疫联合化疗的标准。基于如此竞争白热化态势，已经有企业放弃CLDN18.2单抗，尝试CAR-T和ADC产品。 例如，安斯泰来已然开始BD国内在研的ADC，安斯泰来豪掷15.4亿美元获取CLDN18.2 ADC：是单抗“折戟”，还是战略前瞻？ 所以，安斯泰来通过引进CLDN18.2 ADC管线加速抢占全球市场，与国内信达IBI343等ADC产品形成竞争。未来CLDN18.2赛道将聚焦疗效优化（如联合PD-1）与生产自主可控性，以突破单抗天花板并巩固市场地位。 03 CLDN18.2会否追随Her2靶点的变迁 联想DS-8201对于Her2靶点的重新定义，Her2已经从二分法变为四分法。 HER2表达的临床新定义：根据表达状态从两分类（HER2阴性、阳性）到四分类（HER2高表达、中表达、低表达、不表达）。高表达等同于根据ToGA研究确定的“HER2阳性”标准。 CLDN18.2靶点也会进一步进行细化，意图扩大CLDN18.2阳性人群，而伴随诊断也会迎来日渐正规且快速的发展。 ★

8月25日，AbbVie（NYSE:ABBV）和Gilgamesh Pharmaceuticals（“Gilgamesh”）宣布了一项最终协议，根据该协议，AbbVie将以12亿美元收购Gilgamesh的主要临床阶段候选药物GM-2505（Bretisilocin），该药物目前正在2期临床开发中，用于治疗中重度抑郁症（MDD）患者。自2023年以来，艾伯维在收购上花费了200多亿美元，因为其明星类风湿性关节炎治疗药物Humira失去了专利保护。（19.25亿美元！艾伯维引进一款CD3/CD38/BCMA三特异性抗体；21.52亿美元！艾伯维押注掩蔽型T-cell engagers；22.25亿美元！艾伯维引进一款长效减肥药，正式进军减肥领域；3.35亿美元首付款！艾伯维与ADARx合作开发下一代siRNA；14.65亿美元！艾伯维押注TCE合作，开发下一代肿瘤药；17.1亿美元！明济生物与艾伯维达成授权协议；超20亿美元！艾伯维合作开发下一代精神疾病疗法刚刚！艾伯维87亿美元收购Cerevel Therapeutics；101亿美元！艾伯维收购ImmunoGen；21亿美元！艾伯维收购Capstan Therapeutics） 迷幻药化合物，包括5-HT2A受体激动剂，因其快速、强效和持久的抗抑郁作用而被公认为治疗抑郁症等精神健康障碍的潜在方法。然而，这一类现有的替代疗法因其长期的精神活动经验而受到阻碍。 Bretisilocin是一种5-HT2A受体激动剂和5-HT释放剂，是一种新型的下一代迷幻化合物，旨在解决这类化合物中观察到的开发挑战。Bretisilocin已被证明具有较短的精神活性体验，同时保留了较长的治疗效果。 最近公布了Bretisilocin治疗重度抑郁症2a期研究的阳性顶线结果，表明与低剂量活性对照相比，抑郁症状的严重程度在临床上有显著影响，在统计学上有显著降低，如蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）总分所示。在第14天，单剂量（10mg）Bretisilocin显示出强大的抗抑郁作用，MADRS总分较基线变化-21.6分，而低剂量（1mg）活性对照组较基线变化12.1分（p=0.003）。Bretisilocin耐受良好，无严重不良事件。 AbbVie执行副总裁、研发和首席科学官Roopal Thakkar医学博士表示：“精神病学领域是医学中最具挑战性的领域之一，亟需创新的解决方案。此次收购突显了我们通过投资于新的治疗方法来扩大和加强精神科护理的承诺，这些方法有可能接触到其他治疗无效的患者。我们期待着将Bretisilocin推进到后期临床开发。” Gilgamesh Pharmaceuticals首席执行官Jonathan Sporn医学博士表示：“AbbVie在神经科学领域的领导地位和对推进创新治疗的承诺使他们成为快速推进布瑞西洛星的理想合作伙伴，同时使Gilgamesh能够继续追求我们为复杂的心理健康和神经系统疾病开发新颖、变革性疗法的更广泛使命。”。    根据协议条款AbbVie将以高达12亿美元的价格收购Gilgamesh的Bretisilocin项目，其中包括预付款和开发里程碑。此外，作为交易的一部分，Gilgamesh将剥离一个新的实体，该实体将以Gilgamesh Pharma的名义运营，以持有其员工和其他项目，包括其口服NMDA受体拮抗剂blixeprodil（GM-1020）、心脏安全的伊波加因类似物（ibogaine analog）、M1/M4激动剂项目以及与AbbVie的现有合作。该交易受惯例成交条件的约束。 该交易建立在AbbVie和Gilgamesh在2024年的合作和许可协议的基础上，以推进下一代治疗精神疾病新药的开发。该期权许可证仍然有效，并将转让给Gilgamesh Pharma以进行分拆。 Gilgamesh是一家临床阶段公司，开发治疗精神疾病的疗法，包括抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍。2022年12月15日，Gilgamesh Pharmaceuticals完成3900万美元的B轮融资，正在开发一系列针对抑郁症和其他心理健康疾病的速效和持久治疗方法。融资由Prime Movers Lab领投，并获得了Alumni Ventures、Palo Santo、Negev Capital、Route 66、JLS Fund、Satori Capital和Gron Ventures的额外投资。Gilgamesh的人工智能行为和成像驱动平台正在加速和优化我们新化学实体（NCE）的开发，这些实体提供了更好的安全性、耐受性、持续时间和疗效。 关注下方公众号，带你看世界!

近日，在广州国际生物医药创新园的中欧专业之光PRO会场，浩悦资本董事总经理刘珍珍的演讲以一组震撼数据开场："中国创新药License-out交易首付款从2015年的1.2亿美元飙升至2025年前五个月的455亿美元。"这条近乎垂直向上的增长曲线，恰如其分地勾勒出中国创新药产业过去十年的发展轨迹。在这场题为《从实验室产品到万亿市场》的演讲中，刘珍珍通过37页PPT、89组数据和16个典型案例，系统梳理了中国创新药从跟随模仿到全球创新的完整跃迁路径。三个时代的战略突围中国创新药的发展史被清晰地划分为三个具有鲜明特征的时代。2000-2014年的仿创结合期，是一个"戴着镣铐跳舞"的阶段。创新药研发开始起步，海归科学家回国创业，以 “Me-too”药物为主，布局首仿药实现进口替代。而贝达药业耗时8年研发的埃克替尼成为这个时期的标志性突破，这款中国首个小分子靶向药迫使进口药吉非替尼降价55%。但数据同时显示，同期获批的1.1类新药中，真正原创占比不足5%。转机出现在2015-2020年的创新转型期。这个阶段的驱动因素一方面是外部政策和资本的红利，一方面得益于中国的工程师红利和临床资源红利，fast-follow爆发。"这是资本狂欢与资源错配并存的年代。"刘珍珍的点评直指行业痛点。信达生物信迪利单抗通过医保谈判快速放量，却在FDA审批时遭遇挫折的案例，生动诠释了这个阶段的机遇与挑战。真正的转折发生在2021年后的全球竞合期，从量变到质变，资本寒冬下的技术硬核突围。 康方生物双抗依沃西三期临床数据显示其头对头击败默沙东K药，成为全球首个在关键试验中超越“药王”的国产药，同时引爆了各大TOP MNC对于”PD-1/VEGF”的大手笔抢夺中国式的临床资产交易。"中国数据正在重新定义临床价值"，成为这个阶段最有力的注脚。政策与资本的动态博弈演讲进入第二个篇章，刘珍珍通过多维度数据对比，揭示了政策与资本如何塑造产业格局。政策层面，她重点分析了"三医联动"改革的深远影响。审评审批方面，2025年实施的"30日快速通道"将创新药上市周期压缩至5.2年，虽然相比FDA的孤儿药审批仍慢1.8倍，但已经大幅缩短了与发达国家的差距。医保改革方面，动态调整机制让创新药入院时间从24个月缩短至6个月，但支付标准日趋严格。集采方面，心脏支架价格从1.3万元降至700元的案例，既展示了改革成效，也凸显了转型压力。"政策就像一把双刃剑，"刘珍珍总结道，"它既加速了行业洗牌，也倒逼企业创新。"资本市场的演变同样耐人寻味。刘珍珍展示的融资趋势图显示了近十年来创新药一级市场从狂热到泡沫到寒冬的周期波动，2015-2021年，中国创新药一级市场融资金额从2015年的13亿美元增长至2021年的160亿美元，这期间资本市场对创新药的热情高涨，大量资金涌入一级市场，推动了创新药行业在泡沫中快速发展。 之后2022年融资金额骤降至76亿美元，同比下降52%，后持续遇冷。"表面看是资本寒冬，实则是价值回归。"她分析道，"2024年ADC领域融资逆势增长300%，抗体药物、CGT领域和小核酸赛道均占比持续增高，而小分子药物融资占比从40%跌至18%，说明资本正在向真正创新的领域集中。"而从一级市场募资现状来看，这十年也是变化巨大。从美元主导到国资成为绝对主力，同时产业CVC开始频频出手。2015-2018年，美元基金以超60%的份额垄断创新药和CXO赛道，红杉、高瓴等机构通过全球化退出渠道缔造了药明康德、百济神州等标杆案例；而2019年科创板横空出世彻底改写游戏规则，人民币基金占比飙升至60%，地方政府母基金（如江苏40亿、厦门50亿专项）大举进场。2022年寒冬突至，美元基金融资额暴跌10.4%，地缘政治与加息压力迫使资本转战东南亚，中国医疗投资正式进入“国资时代”——广州产投、合肥产投等地方政府联合产业龙头设立专项基金，无锡锡创投、上海国投先导等政府平台强势补位，产业CVC（如远大、信立泰等）更以“BD+投资”组合拳重构生态，快速补充创新管线。最具冲击力的还是二级市场2021年之前的快速造富到2021年港股18A破发率77%再到2025年映恩生物307%估值的巨大起伏对比。刘珍珍特别强调："资本寒冬冻死的从来不是创新，而是伪创新。" 自科创板和港股18A开通以来，近100家创新药企通过这两个板块上市，募资近2000亿元。但是IPO绝非终点，而是创新药企真正的试金石。若没有后续产品获批和商业化落地，资本市场的狂欢终将昙花一现。管线厚度、临床价值与商业变现能力，才是决定Biotech能否穿越周期、成为Pharma的核心命脉。中国创新药企Global BD交易进入deepseek时刻刘珍珍用大量一手数据和案例，展现了中国药企在资本寒冬下通过Global BD在国际舞台上强势崛起。从交易数量和金额来看，2015-2024年中国药企的License-out交易呈显著增长趋势，2024年交易数量和金额均达到新高，共完成94笔交易，总金额达到519亿美元，且首付5000万美元以上MNC交易中国占比近30%（2023年 20%，2022年 3%）；2025年爆发式增长，仅前5个月，国内药企对外授权交易（License-out）总额已达455亿美元，有望刷新历史记录。从交易主体来看，TOP MNC对中国创新药的兴趣日益增长，2024年共达成了29笔交易，占总交易数量的31%。中国企业现已成为TOP MNC的第二大项目来源地，全球巨头对中国创新药物研发成果的认可度不断加深。尤其在ADC和双抗领域，下一代竞争格局均来自与MNC引进自中国的产品管线的PK。中国创新药ADC领域的出海交易硕果累累：2021年就开创了中国ADC出海元年，从2021年荣昌生物维迪西妥单抗以26亿美元授权出海，到2022年科伦博泰与默沙东达成总金额超百亿美元的ADC合作，再到2023年百利天恒凭借双抗ADC与BMS签下单个项目84亿美元的“天价交易”，国产ADC的License out纪录一次次刷新行业认知。 2023年中国ADC出海更是达到交易顶峰，2023年出海金额达234亿美元，同比增长64%。中国创新药IO领域PD-1/VEGF的出海交易方兴未艾：2021年就开创了中国ADC出海元年，从2021年荣昌生物维迪西妥单抗以26亿美元授权出海，到2022年科伦博泰与默沙东达成总金额超百亿美元的ADC合作，再到2023年百利天恒凭借双抗ADC与BMS签下单个项目84亿美元的“天价交易”，国产ADC的License out纪录一次次刷新行业认知。 2023年中国ADC出海更是达到交易顶峰，2023年出海金额达234亿美元，同比增长64%。中国创新药自免和代谢领域出海交易异军突起，new modality的出海还未到达高光时刻：自免领域默沙东13亿美元收购同润生物，艾伯维17.1亿美元引进明济生物FG-M701；代谢内分泌领域先为达、豪森和联邦制药的出海交易、核酸领域舶望制药与诺华就心血管项目达成41.65亿美元合作，靖因药业与基因编辑巨头CRISPR Therapeutics就抗血栓siRNA项目达成8.95亿美元合作等。恒瑞60亿美元引爆的NewCo新模式：近一年来已经有十多起NewCo交易，首付款+股权交易模式双方长期收益绑定且风险共担，其中双抗/多抗是交易主力。除分享了这十年创新药的演变和历程外，刘珍珍也分享了对于创新药企成功的重要因素以及在融资和B D过程中的一些重要的底层逻辑和思考。创新药企成功的三个要素，人、钱、产品。从人（团队）的角度来看，更看重人本身的基因及其成长性，从找钱的角度，融资能力和商业化能力，要经历双重考验，产品立项更要兼具前瞻性和灵活性。在融资的过程中如果要少走弯路，要把握的三大底层原则：融资节奏和时间窗、合理估值而不是更高估值、把握周期和心态，这样才能更好的匹配公司的发展战略、milestone和外部窗口持续融资，同时用好资本杠杆撬动战略机会。在Glolbal BD的交易实操中，交易的科学性在于把握专业性&差异化优势以及理解MNC的决策流程，交易的艺术性在于充分用好信息和杠杆，而还有一些外部的大形势变化也非常奇妙，要及时把握疾病领域竞争格局变化期带来的运气，快速试错与迭代，机会总是留给有准备的人。跨界融合的未来图景"除了眼前的分子结构，不要忽略未来十年的宏大叙事大背景。"刘珍珍在演讲的最后章节，将视野拓展至更广阔的技术前沿和跨界融合。从AI应用走进生活的方方面面，AI制药领域以及AI作为一个工具融合进企业的各个环节，到脑机接口和人形机器人带来的未来极大想象空间，再到其他领域的半导体、芯片、量子科技等技术大爆发，在这样一个宏大叙事背景下，行业发展会进入一个指数级变化。"回望过去十年，我们从模仿者变成并跑者；展望未来十年，我们有望成为领跑者。"刘珍珍的结束语掷地有声，"这不是盲目乐观，而是基于技术突破、资本支持和政策引导的理性判断。中国创新药的'寒武纪大爆发'，已经拉开序幕。"特别感谢中欧校友医疗健康产业协会 (CAHA)中欧校友医疗健康产业协会（CEIBS Alumni Healthcare Association）是由中欧国际工商学院（CEIBS）深耕于医疗健康产业的校友们自发组建、共同运营的高端行业平台。协会成立于 2013 年，汇聚千名来自大健康产业的内外资企业、事业单位、政府机关、社会团体等中欧校友，致力于加强行业信息沟通、服务协会企业和个人会员的同时，扩大中欧在医疗健康领域的影响、帮助中欧医疗健康专业的教学和研究；此外，搭建产业内、跨产业间的互动平台，促进行业内的创业和创新，推动我国医疗卫生政策与体制改革、促进人民健康水平的提高。目前协会有三个专业委员会，一个区域分会和二个俱乐部。协会在各方支持下已成功开展了企业参访、论坛讲座、新春团拜会等活动。为应对产业转型与变革，协会还将不断拓展，业务范围将涉及医疗服务、影像、基因、人工智能、大数据、基金、投资、养老产业等。协会的宗旨： “服务为荣、服务学院、赋能校友”。 专业委员会： 1）医药专业委员会：聚焦创新药研发、生物技术、化学药、中药现代化等核心领域，探讨政策法规、研发趋势、市场准入及商业化策略。 2）医疗器械与 IVD（体外诊断）专业委员会：关注医疗器械、高值耗材、诊断试剂及设备的创新研发、技术突破、注册审批、市场推广及产业链协同。 3) 商业创新与人工智能专业委员会：探索医疗健康领域的数字化革命、商业模式创新、人工智能应用、大数据价值挖掘、智慧医疗解决方案以及新兴技术对产业的重塑。 区域分会(大湾区分会)：深度扎根粤港澳大湾区这一国家战略发展高地，整合区域内独特的政策、产业、资本和国际化优势，促进区域内外资源高效对接与合作，服务大湾区医疗健康产业的创新与升级。 两大特色俱乐部： 1) 生物医药投资俱乐部：搭建专业高效的投融资交流平台，汇聚产业资本、风险投资、私募股权及行业专家，洞察前沿投资机会，促进资本与优质项目的精准对接，赋能产业创新发展。 2) 生物医药国际化俱乐部：聚焦中国医疗健康企业“走出去”和“引进来”的战略需求，分享国际市场准入、海外布局、跨境合作、法规适应、品牌建设等经验与资源，助力中国医疗健康企业提升全球竞争力。中欧校友医疗健康产业协会粤港澳大湾区分会 (CAHA-YGA)中欧力量，湾区医健。中欧校友医疗健康产业协会粤港澳大湾区分会是中欧校友医疗健康产业协会下属的粤港澳地区分支机构，接受协会的管理和指导，由粤港澳大湾区内从事医药大健康产业的企事业单位、政府机关、社会团体内的中欧校友（含在读同学）组成的高品质校友协会。大湾区医健分会秉承着融合、务实、创新、发展的核心价值观，以服务校友、回馈母校、为产业赋能为宗旨，努力促进粤港澳大湾区医疗健康产业的发展。三个专业委员会： 1）医药专业委员会；2）医疗器械与 IVD（体外诊断）专业委员会；3)  医疗投资专业委员会三大特色俱乐部： 1) 医疗健康营销俱乐部； 2) 青年科学家创新创业俱乐部；3）生物医药出海俱乐部湾区智汇 健康全球——“2025专业之光Pro|行业探索·广州站”圆满举办郭璋：体检大数据如何重塑中国健康未来高楠：生物医药全链条管理中AI的布局和应用罗立刚：大模型驱动临床研发革命——零氪科技的破局与实践李厦戎：AI for Science变革医药研发范式