A Phase 3, Multi-center, Randomized Withdrawal and Long Term Extension Study of Ampreloxetine for the Treatment of Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Participants With Multiple System Atrophy

This is a Phase 3, multi-center, randomized withdrawal study to evaluate the efficacy and durability of ampreloxetine in participants with MSA and symptomatic nOH after 20 weeks of treatment. This study includes 4 periods: Screening, open label, randomized withdrawal, and long-term treatment extension (LTE).

开始日期2023-06-27

申办/合作机构

Theravance Biopharma, Inc.

NCT04688632

/ Terminated临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Positive-Controlled, Thorough QT Study to Evaluate the Effect of Ampreloxetine on Cardiac Repolarization in Healthy Subjects

A double-blind study to characterize the effect of ampreloxetine on cardiac repolarization in healthy subjects.

开始日期2021-01-18

申办/合作机构

Theravance Biopharma, Inc.

NCT04200573

/ Terminated临床1期

A Phase 1, Open-Label, Single Dose Study to Evaluate the Pharmacokinetics of Ampreloxetine Following a Single-dose in Subjects With Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment and in Matching Healthy Subjects

An open-label study to characterize the effects of mild, moderate, and severe Hepatic Impairment (HI) on the pharmacokinetics (PK) of ampreloxetine following a single oral dose in comparison with healthy volunteers with normal hepatic function.

开始日期2020-01-13

申办/合作机构

Theravance Biopharma, Inc.

100 项与安普洛西汀相关的临床结果

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100 项与安普洛西汀相关的专利（医药）

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项与安普洛西汀相关的文献（医药）

2026-08-11·NEUROLOGY

Mechanism-Based Therapy With Ampreloxetine for Neurogenic Orthostatic Hypotension in Multiple System Atrophy

Article

作者: Jordan, Jens ; Biaggioni, Italo ; Freeman, Roy ; Norcliffe-Kaufmann, Lucy ; Kmiecik, Matthew J. ; Iodice, Valeria ; Vickery, Ross ; Kaufmann, Horacio ; Geurin, Tadhg

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Degeneration of the central autonomic network with relative sparing of peripheral autonomic neurons underlies neurogenic orthostatic hypotension in patients with multiple system atrophy (MSA). Ampreloxetine, a novel, selective, norepinephrine (NE) reuptake inhibitor, allows once-daily dosing to precisely target residual peripheral autonomic neurons. Based on the hypothesis that patients with MSA would be most responsive and the substantial unmet need for symptomatic therapy in this population, an MSA subgroup analysis was prespecified.

METHODS:

We conducted a run-in 4-week, parallel-group, randomized controlled trial (SEQUOIA), followed by a pivotal enriched randomized withdrawal (RW) trial with 16-week open-label treatment and 6 weeks of 1:1 RW (REDWOOD). Inclusion criteria for the MSA subgroup included (1) probable or possible MSA, (2) 3-minute orthostatic blood pressure (BP) fall >20/10 mm Hg, and (3) dizziness or lightheadedness score >4 points. Outcome measures included self-reported symptom burden captured on the 10-item OH Questionnaire (OHQ). Differences were analyzed using logistic regression and mixed-model repeated measures analysis.

RESULTS:

Seventy-three patients with MSA entered the program (mean age 63 years old [range: 43-80], 52% male). Both SEQUOIA and REDWOOD did not meet their primary endpoints. In REDWOOD, 40 (61%) fulfilled enrichment criteria and were randomized. After 16-week open-label, OHQ symptom assessment (OHSA) composite domain scores improved 2.6 ± (SD = 2.1) points from pretreatment. The proportion of participants with treatment failure at week 6 of RW treatment period was 40% in the placebo arm and 15% in the ampreloxetine arm (p = 0.11). In secondary endpoints, at week 6 of RW, symptoms remained stable in the ampreloxetine group, but worsened on placebo (mean difference OHSA composite: -1.6 points ± 0.5; p = 0.0056, minimal clinically important worsening = 0.7-1.1 points). Standing for a short time favored ampreloxetine (-2.0 points ± 0.8; p = 0.015). Standing BP remained unchanged from open-label in the ampreloxetine group (systolic: 5.6 ± 4.1; diastolic: 3.7 ± 2.9 [SE] mm Hg) but fell after placebo withdrawal (systolic: -10.0 ± 4.5; diastolic: -6.0 ± 3.1 mm Hg). The catecholamine profile was consistent with NE transporter inhibition. There were no observed increases in supine BP.

DISCUSSION:

In a prespecified subgroup analysis of MSA participants in the REDWOOD trial, patients randomized to placebo worsened, whereas those who were randomized to treatment maintained their open-label level of function.

TRIAL REGISTRATION INFORMATION:

REDWOOD trial, NCT03829657; first submitted to registry January 10, 2019; first participant enrolled February 22, 2019. SEQUOIA trial, NCT03750552; first submitted to registry November 20, 2018; first participant enrolled January 24, 2019. See ClinicalTrials.gov for full-protocol and statistical analysis plan.

CLASSIFICATION OF EVIDENCE:

This study provides Class III evidence that in patients with MSA who had symptomatic benefit on orthostatic hypotension with ampreloxetine, there was no difference in the odds of treatment failures between those maintained on ampreloxetine and those withdrawn to placebo.

2026-02-01·CLINICAL AUTONOMIC RESEARCH

Establishing minimally clinically important differences for the orthostatic hypotension questionnaire (OHQ)

Article

作者: Palma, Jose-Alberto ; Guerin, Tadhg ; Zheng, Beiyao ; Lewin, David ; Norcliffe-Kaufmann, Lucy ; Vickery, Ross ; Kaufmann, Horacio

Abstract:

Purpose:

Establish the minimally clinically important difference (MCID) for the Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ).

Background:

Neurogenic orthostatic hypotension (nOH) causes disabling symptoms that impair daily function and quality of life. The OHQ is a validated patient-reported outcome with a symptom assessment (OHSA) and daily activity scale (OHDAS), widely used in clinical trials, despite the MCID being unestablished.

Methods:

We analyzed data from two phase 3, randomized placebo-controlled trials (SEQUOIA and REDWOOD), evaluating ampreloxetine for symptomatic nOH in patients with Parkinson disease, multiple system atrophy, and pure autonomic failure. Using anchor-based and distribution-based methods, we calculated the MCID for the total OHQ score, OHSA and OHDAS composite subscales, and for the single dizziness/lightheadedness question (OHSA1).

Results:

The analysis included 184 subjects from SEQUOIA and 128 from REDWOOD. The total OHQ MCID for improvement was a reduction of 0.9–1.2 points and for worsening was an increase of 0.7–1.1 points. The MCID for the OHSA composite ranged from a reduction of 0.9–1.3 points for improvement and an increase of 0.7–1.1 points for worsening. For the single-item OHSA1, the MCID was a reduction of 2.0–3.0 points for improvement and an increase of 1.0 point for worsening. Owing to poor correlation with the symptom-based anchors, a reliable MCID for the OHDAS component was not established.

Conclusions:

These MCID thresholds for the OHQ, OHSA and OHSA item 1 alone, enhance the interpretability of scores and support their use in evaluating clinical benefit.

2024-07-01·Clinical pharmacology and therapeutics

Hepatic Dysfunction Quantified by HepQuant DuO Outperforms Child‐Pugh Classification in Predicting the Pharmacokinetics of Ampreloxetine

Article

作者: McRae, Michael P. ; Everson, Gregory T. ; Bourdet, David L. ; Giovinazzo, Hugh ; Kanodia, Jitendra ; Helmke, Steve M. ; Yates, Wayne

HepQuant tests quantify liver function from clearance of deuterium‐ and 13C‐labeled cholates administered either intravenously and orally (SHUNT) or orally (DuO). Hepatic impairment studies have relied on clinical or laboratory criteria like Child‐Pugh classification to categorize the degree of hepatic dysfunction. We compared HepQuant tests with Child‐Pugh classification in predicting the pharmacokinetics of ampreloxetine. Twenty‐one subjects with hepatic impairment (8 Child‐Pugh A, 7 Child‐Pugh B, and 6 Child‐Pugh C), and 10 age‐ and sex‐matched controls were studied. The pharmacokinetics of ampreloxetine were measured after oral administration of a single dose of 10 mg. Disease severity index (DSI), portal‐systemic shunting (SHUNT%), hepatic reserve, and hepatic filtration rates (HFRs) were measured from serum samples obtained after intravenous administration of [24‐13C]‐cholate and oral administration of [2,2,4,4‐2H]cholate. Ampreloxetine plasma exposure (AUC0‐inf) was similar to controls in Child‐Pugh A, increased 1.7‐fold in subjects with Child‐Pugh B, and 2.5‐fold in subjects with Child‐Pugh C and correlated with both Child‐Pugh score and HepQuant parameters. The variability observed in ampreloxetine exposure (AUC0‐inf) in subjects with moderate (Child‐Pugh B) and severe hepatic impairment (Child‐Pugh C) was explained by HepQuant parameters. Multivariable regression models demonstrated that DSI, SHUNT%, and Hepatic Reserve from SHUNT and DuO were superior predictors of ampreloxetine exposure (AUC0‐inf) compared to Child‐Pugh score. HepQuant DSI, SHUNT%, and hepatic reserve were more useful predictors of drug exposure than Child‐Pugh class for ampreloxetine and thus may better optimize dose recommendations in patients with liver disease. The simple‐to‐administer, oral‐only DuO version of the HepQuant test could enhance clinical utility.

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项与安普洛西汀相关的新闻（医药）

2026-08-27

·ZAKER

一批商业化 Biotech 的消亡

文 | 氨基观察Biotech 的生死线，被拉到了商业化阶段。2026 年 3 月，Iterum Therapeutics 向爱尔兰高等法院申请清盘解散，其商业化产品正式上市到破产仅 8 个月。同期，进入商业化阶段的 biotech Theravance Biopharma 因候选管线 III 期失败宣布关停研发部门，最终被收购。8 月 13 日，Karyopharm Therapeutics 公布第二季度财报。其唯一商业化产品 Xpovio 该季度销售额为 3080 万美元，同比增长 3.7%。但这并没有减轻公司的财务压力，财报显示现金储备仅剩 6540 万美元，一笔 1580 万美元的贷款即将到期。若无法获得新的融资，公司将面临违约。从上市后的商业化运营失利，到后续研发管线折戟，这三家 biotech 的境遇，都指向了同一个问题：大单品难以打造，也让一批即使已经走到自主商业化阶段的 Biotech，依旧难以逃脱 " 新药研发一旦失败或销售不及预期，现金流便立即断裂 " 的残酷底层逻辑。创新药的高风险特性，并不会因为产品上市而消失，反而会因商业化投入的放大而变得更加尖锐。本质上，商业化只是手段，不是终点，唯有持续且不可替代的创新，才是 Biotech 的立身之本。Iterum：商业化落地成为破产导火索3 月 27 日，Iterum Therapeutics 向爱尔兰高等法院申请清盘解散。公司表示，做出这一决定是由于无法恢复在纳斯达克上市资格，且没有买家愿意接手。而更根本的原因是，Iterum 获批上市的产品 Orlynvah 投入与回报严重失衡，商业化加速推动了公司破产。Iterum 的抗生素 Orlynvah 于 2024 年获得 FDA 批准，是彼时唯一获 FDA 批准的口服青霉烯类抗生素，用于患有由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌引起，口服抗菌选择有限或没有替代选择的成年女性患者的无并发症尿路感染（uUTI）。公司对 Orlynvah 的定位是 " 治疗验证感染的首选药物 "，并认为每年大约有 2600 万张处方可以通过 Orlynvah 来满足。且公司不担心竞争问题，CEO Corey Fishman 曾表示：" 有足够的空间可以生存 "。可以说，Iterum 将宝全部押在了 Orlynvah 身上。2024 年获批后，公司花费近一年的时间筹备上市，一边搭建自己的销售团队，一边与 Eversana 公司进行商业化合作。2025 年 8 月，Orlynvah 正式推向市场。公司股价也来到 1 美元 / 股左右，可以说，Orlynvah 的商业化表现是挽救公司的最后筹码。然而，上市当季，Orlynvah 的销售额仅约 40 万美元。而同期的销售、一般及行政费用高达 650 万美元。根据财报，这部分费用增长主要是用于 Orlynvah 的商业化。40 万美元收入，对应 650 万美元支出，这样的商业模型注定不可持续。截至 2025 年 9 月底，公司现金只剩 1100 万美元。后续公司并未更新产品销量数据，侧面表明情况不容乐观。Iterum 也曾与两家潜在买家就 Orlynvah 商业化权益进行谈判，但最终未能达成交易。商业化不见好转，这导致公司股价持续下探。2026 年 2 月 24 日，纳斯达克发出最低股价不合规决定；3 月 27 日，Iterum 申请清盘，并计划将 Orlynvah 从美国市场撤出。从产品获批到公司清盘，不到两年，从商业化落地到公司破产，仅仅 8 个月。Iterum 高估了 Orlynvah 的市场潜力，也高估了自己商业化的能力。Karyopharm：FIC 光环下的战略迷失Karyopharm 的核心产品 Xpovio（selinexor）是全球首个 XPO1 抑制剂，2019 年获批联合地塞米松治疗后线复发 / 难治性多发性骨髓瘤，2020 年又获批单药治疗复发弥漫大 B 细胞淋巴瘤的加速批准。FIC 的光环曾让公司备受瞩目。然而 6 年过去，Xpovio 的年销售额始终在 1.1 亿至 1.2 亿美元之间低位徘徊；2026 年二季度，其美国净产品收入仅 3080 万美元，增长几近停滞。销售乏力的根源在于产品定位尴尬。在 Xpovio 所处的后线多发性骨髓瘤市场，CAR-T 等疗法已经展现出了很高的缓解深度。以 CARVYKTI 的 CARTITUDE-1（≥ 3 线 RRMM）研究为例，ORR 达到 97.9%，其中 80.4% 的患者实现 sCR，33% 的患者接受单词注射后，存活且无进展生存期超过 5 年。而 Xpovio 单药 STORM 研究在经治 MM 中的 ORR 仅 25% 左右。虽然不是头对头比较，但 Xpovio 的疗效显然逊色不少。安全性问题也制约着 Xpovio 的商业化。在评估多发性骨髓瘤的 BOSTON 试验中，19% 的患者因不良反应终止治疗，6% 在末次治疗后 30 天内发生致命性不良反应。尽管如此，Karyopharm 并未开发新管线，而是持续推动 Xpovio 的临床开发。加码研发本无可厚非，但由于公司商业化迟迟难以彻底打开局面，产品上市 6 年后，其销售费用率依然高达 72%，加上常年保持高位的研发投入，导致公司近两年亏损持续扩大，财务压力与日俱增。2026 年二季度，公司亏损近 9000 万美元，而现金及等价物不足 6600 万美元。一笔 1580 万美元的贷款将于 9 月 10 日到期，公司还须维持至少 1000 万美元的最低流动性，否则将触发贷款契约违约。屋漏偏逢连夜雨。这款 FIC 产品的新适应症拓展并不顺利。7 月份，子宫内膜癌 III 期 XPORT-EC 042 试验宣告失败，未达预设终点，公司股价暴跌 72.6%。此时此刻，Xpovio 的 FIC 光环已经不再。Karyopharm 最后的希望只剩骨髓纤维化适应症。今年 3 月，Karyopharm 公布了 Xpovio 联合 ruxolitinib 一线治疗骨髓纤维化 III 期 SENTRY 试验：脾脏体积缩小（SVR35）这一主要终点已经达到（50% vs 28%，p<0.0001），而症状评分（Abs-TSS）这一共同主要终点并未达到（p=0.825）。尽管 Karyopharm 声称 FDA 正考虑将 SVR35 作为预测总生存期的替代终点，但究竟会不会采用仍存疑问。在无融资的情况下，公司当前的现金储备或许等不到 Xpovio 新适应症获批。Theravance：不做 biopharma 了与前两家 biotech 相比，Theravance 的处境好很多，至少短期内不会为钱而发愁。公司手握几项能够持续贡献收入的商业化资产，如治疗 COPD 的药物 Yupelri。2025 年，Yupelri 美国销售额为 2.67 亿美元，触发了 Yupelri 的 2500 万美元销售里程碑。Theravance 享有该产品美国市场 35% 的净利润。此外，公司还有与 GSK 合作的 Trelegy 带来的 5000 万美元的里程碑付款，公司对实现 2026 年 1 亿美元的里程碑付款充满信心。截至 2026 年一季度，公司现金及现金等价物为 3.95 亿美元，且没有债务。这种情况下，Theravance 最终还是选择了卖身，原因很简单：公司看不到新的希望了。其在研的核心候选药物 ampreloxetine（TD-9855）瞄准神经性直立性低血压（nOH）这一罕见病。2021 年，关键 III 期 Study 0169 未能达到主要终点，研究失败；随后启动的 Study 0170 提前终止，整体人群同样未达统计学显著性。幸运的是，预设的多系统萎缩（MSA）亚组出现了积极信号。公司基于这一亚组信号，重新设计了针对 MSA 患者的新 III 期研究 CYPRESS。2026 年 3 月，CYPRESS 研究结果公布：ampreloxetine 再次未能达到主要终点。尽管仍有不少现金储备与持续的现金流入，但在接连受挫的打击下，公司选择了放弃：CYPRESS 宣告失败当天，同步宣布关停整个研发部门、裁员约 50%、预计削减约 60% 的运营费用。同时，公司股东开始寻找被并购的机会。2026 年 6 月，Zymeworks 以每股 17 美元现金、约 9.29 亿美元股权价值收购 Theravance。根据协议，此次交易还保留了股东通过或有价值权获得 ampreloxetine 未来可能实现的潜在收益的权利。这并不难理解，如果不放弃研发，Theravance 很快会将账上的钱以及赚到的现金流都烧光，价值彻底归零。因此，股东选择了套现、离场。商业化的残酷逻辑Karyopharm、Iterum、Theravance 并非孤例。过去几年，很多 Biotech 在实现商业化之后被淘汰。Synergy Pharmaceuticals 的 Trulance 于 2017 年获批，但上市后的销售表现始终未能解决公司的资金和债务压力。2018 年 12 月，公司申请破产，2019 年 3 月将 Trulance 等资产出售给 Bausch Health。这些案例共同揭示了一个残酷的现实：从 " 卖药赚钱 " 到 " 真正盈利 "，中间横亘着巨大的鸿沟。我们不妨看看那些最终成功上岸的海外 Biotech，它们是如何跨越这道鸿沟的。无论是再生元、吉利德还是福泰制药，大多在重磅品种上市后 5 年以上，销售额达到 10 亿美元以上才得以扭亏为盈。再生元是典型。在成功之前，再生元经历了近 20 年的接连失败，直到阿柏西普上市、爆卖，它才彻底获得了华尔街认可，股价从最低点涨幅超百倍。更重要的是，阿柏西普带来的巨额现金流，反哺了后续的创新研发，这才让再生元完成了从 Biotech 到 Biopharma 的阶层跃迁。然而，这种靠 " 大单品 " 逆天改命的剧本，注定难以复制。大多数 Biotech 无法用持续的巨额亏损去换取未来的可能性，当唯一的核心产品商业化受阻，或后续管线研发失败，现金流就会瞬间断裂。Iterum 和 Karyopharm 就是最新的教训。即使 Theravance，在早期研发阶段，通过与大药企合作打通商业化渠道，利用稳定的现金流反哺自身研发，但依然无法越过创新药研发的不确定性门槛。研发创新是追求，这正是 Biotech 存在的价值。但活下来，是所有追求的前提。在融资环境不佳的当下，无论是合作卖管线，还是选择被收购，都是值得被理解的理性选择。总结对于国内正在奋力前行的 Biotech 来说，此时此刻回看这些成功与失败的案例，不应仅仅停留在羡慕 " 大单品 " 的爆发力，还要深刻理解其背后的商业模式与风险管控。商业化的本质，不是为了证明自己能够独立卖药，而是为了给创新提供持续、稳定的燃料，从而在这场漫长且充满不确定性的马拉松中，先活下去，再谈未来。因为大多数公司，可能只有两次甚至一次开枪的机会。

2026-08-26

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一批商业化Biotech的消亡

Biotech的生死线，被拉到了商业化阶段。 2026年3月，Iterum Therapeutics向爱尔兰高等法院申请清盘解散，其商业化产品正式上市到破产仅8个月。同期，进入商业化阶段的biotech Theravance Biopharma因候选管线III期失败宣布关停研发部门，最终被收购。 8月13日，Karyopharm Therapeutics公布第二季度财报。其唯一商业化产品Xpovio该季度销售额为3080万美元，同比增长3.7%。但这并没有减轻公司的财务压力，财报显示现金储备仅剩6540万美元，一笔1580万美元的贷款即将到期。若无法获得新的融资，公司将面临违约。从上市后的商业化运营失利，到后续研发管线折戟，这三家biotech的境遇，都指向了同一个问题：大单品难以打造，也让一批即使已经走到自主商业化阶段的Biotech，依旧难以逃脱“新药研发一旦失败或销售不及预期，现金流便立即断裂”的残酷底层逻辑。创新药的高风险特性，并不会因为产品上市而消失，反而会因商业化投入的放大而变得更加尖锐。本质上，商业化只是手段，不是终点，唯有持续且不可替代的创新，才是Biotech的立身之本。 01 Iterum：商业化落地成为破产导火索 3月27日，Iterum Therapeutics向爱尔兰高等法院申请清盘解散。公司表示，做出这一决定是由于无法恢复在纳斯达克上市资格，且没有买家愿意接手。而更根本的原因是，Iterum获批上市的产品Orlynvah投入与回报严重失衡，商业化加速推动了公司破产。 Iterum的抗生素Orlynvah于2024年获得FDA批准，是彼时唯一获FDA批准的口服青霉烯类抗生素，用于患有由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌引起，口服抗菌选择有限或没有替代选择的成年女性患者的无并发症尿路感染（uUTI）。公司对Orlynvah的定位是“治疗验证感染的首选药物”，并认为每年大约有2600万张处方可以通过Orlynvah来满足。且公司不担心竞争问题，CEO Corey Fishman曾表示：“有足够的空间可以生存”。可以说，Iterum将宝全部押在了Orlynvah身上。2024年获批后，公司花费近一年的时间筹备上市，一边搭建自己的销售团队，一边与Eversana公司进行商业化合作。2025年8月，Orlynvah正式推向市场。公司股价也来到1美元/股左右，可以说，Orlynvah的商业化表现是挽救公司的最后筹码。然而，上市当季，Orlynvah的销售额仅约40万美元。而同期的销售、一般及行政费用高达650万美元。根据财报，这部分费用增长主要是用于Orlynvah的商业化。40万美元收入，对应650万美元支出，这样的商业模型注定不可持续。截至2025年9月底，公司现金只剩1100万美元。后续公司并未更新产品销量数据，侧面表明情况不容乐观。 Iterum也曾与两家潜在买家就Orlynvah商业化权益进行谈判，但最终未能达成交易。商业化不见好转，这导致公司股价持续下探。2026年2月24日，纳斯达克发出最低股价不合规决定；3月27日，Iterum申请清盘，并计划将Orlynvah从美国市场撤出。从产品获批到公司清盘，不到两年，从商业化落地到公司破产，仅仅8个月。Iterum高估了Orlynvah的市场潜力，也高估了自己商业化的能力。 02 Karyopharm：FIC光环下的战略迷失 Karyopharm的核心产品Xpovio（selinexor）是全球首个XPO1抑制剂，2019年获批联合地塞米松治疗后线复发/难治性多发性骨髓瘤，2020年又获批单药治疗复发弥漫大B细胞淋巴瘤的加速批准。 FIC的光环曾让公司备受瞩目。然而6年过去，Xpovio的年销售额始终在1.1亿至1.2亿美元之间低位徘徊；2026年二季度，其美国净产品收入仅3080万美元，增长几近停滞。销售乏力的根源在于产品定位尴尬。在Xpovio所处的后线多发性骨髓瘤市场，CAR-T等疗法已经展现出了很高的缓解深度。以CARVYKTI的CARTITUDE-1（≥3线RRMM）研究为例，ORR达到97.9%，其中80.4%的患者实现sCR，33%的患者接受单词注射后，存活且无进展生存期超过5年。而Xpovio单药STORM研究在经治MM中的ORR仅25%左右。虽然不是头对头比较，但Xpovio的疗效显然逊色不少。安全性问题也制约着Xpovio的商业化。在评估多发性骨髓瘤的BOSTON试验中，19%的患者因不良反应终止治疗，6%在末次治疗后30天内发生致命性不良反应。尽管如此，Karyopharm并未开发新管线，而是持续推动Xpovio的临床开发。加码研发本无可厚非，但由于公司商业化迟迟难以彻底打开局面，产品上市6年后，其销售费用率依然高达72%，加上常年保持高位的研发投入，导致公司近两年亏损持续扩大，财务压力与日俱增。 2026年二季度，公司亏损近9000万美元，而现金及等价物不足6600万美元。一笔1580万美元的贷款将于9月10日到期，公司还须维持至少1000万美元的最低流动性，否则将触发贷款契约违约。屋漏偏逢连夜雨。这款FIC产品的新适应症拓展并不顺利。7月份，子宫内膜癌III期XPORT-EC 042试验宣告失败，未达预设终点，公司股价暴跌72.6%。此时此刻，Xpovio的FIC光环已经不再。 Karyopharm最后的希望只剩骨髓纤维化适应症。今年3月，Karyopharm公布了Xpovio联合ruxolitinib一线治疗骨髓纤维化III期SENTRY试验：脾脏体积缩小（SVR35）这一主要终点已经达到（50%vs 28%，p<0.0001），而症状评分（Abs-TSS）这一共同主要终点并未达到（p=0.825）。尽管Karyopharm声称FDA正考虑将SVR35作为预测总生存期的替代终点，但究竟会不会采用仍存疑问。在无融资的情况下，公司当前的现金储备或许等不到Xpovio新适应症获批。 03 Theravance：不做biopharma了与前两家biotech相比，Theravance的处境好很多，至少短期内不会为钱而发愁。公司手握几项能够持续贡献收入的商业化资产，如治疗COPD的药物Yupelri。2025年，Yupelri美国销售额为2.67亿美元，触发了Yupelri的2500万美元销售里程碑。Theravance享有该产品美国市场35%的净利润。此外，公司还有与GSK合作的Trelegy带来的5000万美元的里程碑付款，公司对实现2026年1亿美元的里程碑付款充满信心。截至2026年一季度，公司现金及现金等价物为3.95亿美元，且没有债务。这种情况下，Theravance最终还是选择了卖身，原因很简单：公司看不到新的希望了。其在研的核心候选药物ampreloxetine（TD-9855）瞄准神经性直立性低血压（nOH）这一罕见病。2021年，关键III期Study 0169未能达到主要终点，研究失败；随后启动的Study 0170提前终止，整体人群同样未达统计学显著性。幸运的是，预设的多系统萎缩（MSA）亚组出现了积极信号。公司基于这一亚组信号，重新设计了针对MSA患者的新III期研究CYPRESS。2026年3月，CYPRESS研究结果公布：ampreloxetine再次未能达到主要终点。尽管仍有不少现金储备与持续的现金流入，但在接连受挫的打击下，公司选择了放弃：CYPRESS宣告失败当天，同步宣布关停整个研发部门、裁员约50%、预计削减约60%的运营费用。同时，公司股东开始寻找被并购的机会。 2026年6月，Zymeworks以每股17美元现金、约9.29亿美元股权价值收购Theravance。根据协议，此次交易还保留了股东通过或有价值权获得ampreloxetine未来可能实现的潜在收益的权利。这并不难理解，如果不放弃研发，Theravance很快会将账上的钱以及赚到的现金流都烧光，价值彻底归零。因此，股东选择了套现、离场。 04 商业化的残酷逻辑 Karyopharm、Iterum、Theravance并非孤例。过去几年，很多Biotech在实现商业化之后被淘汰。Synergy Pharmaceuticals的Trulance于2017年获批，但上市后的销售表现始终未能解决公司的资金和债务压力。2018年12月，公司申请破产，2019年3月将Trulance等资产出售给Bausch Health。这些案例共同揭示了一个残酷的现实：从“卖药赚钱”到“真正盈利”，中间横亘着巨大的鸿沟。我们不妨看看那些最终成功上岸的海外Biotech，它们是如何跨越这道鸿沟的。无论是再生元、吉利德还是福泰制药，大多在重磅品种上市后5年以上，销售额达到10亿美元以上才得以扭亏为盈。再生元是典型。在成功之前，再生元经历了近20年的接连失败，直到阿柏西普上市、爆卖，它才彻底获得了华尔街认可，股价从最低点涨幅超百倍。更重要的是，阿柏西普带来的巨额现金流，反哺了后续的创新研发，这才让再生元完成了从Biotech到Biopharma的阶层跃迁。然而，这种靠“大单品”逆天改命的剧本，注定难以复制。大多数Biotech无法用持续的巨额亏损去换取未来的可能性，当唯一的核心产品商业化受阻，或后续管线研发失败，现金流就会瞬间断裂。Iterum和Karyopharm就是最新的教训。即使Theravance，在早期研发阶段，通过与大药企合作打通商业化渠道，利用稳定的现金流反哺自身研发，但依然无法越过创新药研发的不确定性门槛。研发创新是追求，这正是Biotech存在的价值。但活下来，是所有追求的前提。在融资环境不佳的当下，无论是合作卖管线，还是选择被收购，都是值得被理解的理性选择。 05 结语对于国内正在奋力前行的Biotech来说，此时此刻回看这些成功与失败的案例，不应仅仅停留在羡慕“大单品”的爆发力，还要深刻理解其背后的商业模式与风险管控。商业化的本质，不是为了证明自己能够独立卖药，而是为了给创新提供持续、稳定的燃料，从而在这场漫长且充满不确定性的马拉松中，先活下去，再谈未来。因为大多数公司，可能只有两次甚至一次开枪的机会。来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 沙晓威责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

2026-08-26

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一批商业化Biotech的消亡

文 | 氨基观察Biotech的生死线，被拉到了商业化阶段。2026年3月，Iterum Therapeutics向爱尔兰高等法院申请清盘解散，其商业化产品正式上市到破产仅8个月。同期，进入商业化阶段的biotech Theravance Biopharma因候选管线III期失败宣布关停研发部门，最终被收购。8月13日，Karyopharm Therapeutics公布第二季度财报。其唯一商业化产品Xpovio该季度销售额为3080万美元，同比增长3.7%。但这并没有减轻公司的财务压力，财报显示现金储备仅剩6540万美元，一笔1580万美元的贷款即将到期。若无法获得新的融资，公司将面临违约。从上市后的商业化运营失利，到后续研发管线折戟，这三家biotech的境遇，都指向了同一个问题：大单品难以打造，也让一批即使已经走到自主商业化阶段的Biotech，依旧难以逃脱“新药研发一旦失败或销售不及预期，现金流便立即断裂”的残酷底层逻辑。创新药的高风险特性，并不会因为产品上市而消失，反而会因商业化投入的放大而变得更加尖锐。本质上，商业化只是手段，不是终点，唯有持续且不可替代的创新，才是Biotech的立身之本。Iterum：商业化落地成为破产导火索3月27日，Iterum Therapeutics向爱尔兰高等法院申请清盘解散。公司表示，做出这一决定是由于无法恢复在纳斯达克上市资格，且没有买家愿意接手。而更根本的原因是，Iterum获批上市的产品Orlynvah投入与回报严重失衡，商业化加速推动了公司破产。Iterum的抗生素Orlynvah于2024年获得FDA批准，是彼时唯一获FDA批准的口服青霉烯类抗生素，用于患有由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌引起，口服抗菌选择有限或没有替代选择的成年女性患者的无并发症尿路感染（uUTI）。公司对Orlynvah的定位是“治疗验证感染的首选药物”，并认为每年大约有2600万张处方可以通过Orlynvah来满足。且公司不担心竞争问题，CEO Corey Fishman曾表示：“有足够的空间可以生存”。可以说，Iterum将宝全部押在了Orlynvah身上。2024年获批后，公司花费近一年的时间筹备上市，一边搭建自己的销售团队，一边与Eversana公司进行商业化合作。2025年8月，Orlynvah正式推向市场。公司股价也来到1美元/股左右，可以说，Orlynvah的商业化表现是挽救公司的最后筹码。然而，上市当季，Orlynvah的销售额仅约40万美元。而同期的销售、一般及行政费用高达650万美元。根据财报，这部分费用增长主要是用于Orlynvah的商业化。40万美元收入，对应650万美元支出，这样的商业模型注定不可持续。截至2025年9月底，公司现金只剩1100万美元。后续公司并未更新产品销量数据，侧面表明情况不容乐观。Iterum也曾与两家潜在买家就Orlynvah商业化权益进行谈判，但最终未能达成交易。商业化不见好转，这导致公司股价持续下探。2026年2月24日，纳斯达克发出最低股价不合规决定；3月27日，Iterum申请清盘，并计划将Orlynvah从美国市场撤出。从产品获批到公司清盘，不到两年，从商业化落地到公司破产，仅仅8个月。Iterum高估了Orlynvah的市场潜力，也高估了自己商业化的能力。Karyopharm：FIC光环下的战略迷失Karyopharm的核心产品Xpovio（selinexor）是全球首个XPO1抑制剂，2019年获批联合地塞米松治疗后线复发/难治性多发性骨髓瘤，2020年又获批单药治疗复发弥漫大B细胞淋巴瘤的加速批准。FIC的光环曾让公司备受瞩目。然而6年过去，Xpovio的年销售额始终在1.1亿至1.2亿美元之间低位徘徊；2026年二季度，其美国净产品收入仅3080万美元，增长几近停滞。销售乏力的根源在于产品定位尴尬。在Xpovio所处的后线多发性骨髓瘤市场，CAR-T等疗法已经展现出了很高的缓解深度。以CARVYKTI的CARTITUDE-1（≥3线RRMM）研究为例，ORR达到97.9%，其中80.4%的患者实现sCR，33%的患者接受单词注射后，存活且无进展生存期超过5年。而Xpovio单药STORM研究在经治MM中的ORR仅25%左右。虽然不是头对头比较，但Xpovio的疗效显然逊色不少。安全性问题也制约着Xpovio的商业化。在评估多发性骨髓瘤的BOSTON试验中，19%的患者因不良反应终止治疗，6%在末次治疗后30天内发生致命性不良反应。尽管如此，Karyopharm并未开发新管线，而是持续推动Xpovio的临床开发。加码研发本无可厚非，但由于公司商业化迟迟难以彻底打开局面，产品上市6年后，其销售费用率依然高达72%，加上常年保持高位的研发投入，导致公司近两年亏损持续扩大，财务压力与日俱增。2026年二季度，公司亏损近9000万美元，而现金及等价物不足6600万美元。一笔1580万美元的贷款将于9月10日到期，公司还须维持至少1000万美元的最低流动性，否则将触发贷款契约违约。屋漏偏逢连夜雨。这款FIC产品的新适应症拓展并不顺利。7月份，子宫内膜癌III期XPORT-EC 042试验宣告失败，未达预设终点，公司股价暴跌72.6%。此时此刻，Xpovio的FIC光环已经不再。Karyopharm最后的希望只剩骨髓纤维化适应症。今年3月，Karyopharm公布了Xpovio联合ruxolitinib一线治疗骨髓纤维化III期SENTRY试验：脾脏体积缩小（SVR35）这一主要终点已经达到（50% vs 28%，p<0.0001），而症状评分（Abs-TSS）这一共同主要终点并未达到（p=0.825）。尽管Karyopharm声称FDA正考虑将SVR35作为预测总生存期的替代终点，但究竟会不会采用仍存疑问。在无融资的情况下，公司当前的现金储备或许等不到Xpovio新适应症获批。Theravance：不做biopharma了与前两家biotech相比，Theravance的处境好很多，至少短期内不会为钱而发愁。公司手握几项能够持续贡献收入的商业化资产，如治疗COPD的药物Yupelri。2025年，Yupelri美国销售额为2.67亿美元，触发了Yupelri的2500万美元销售里程碑。Theravance享有该产品美国市场35%的净利润。此外，公司还有与GSK合作的Trelegy带来的5000万美元的里程碑付款，公司对实现2026年1亿美元的里程碑付款充满信心。截至2026年一季度，公司现金及现金等价物为3.95亿美元，且没有债务。这种情况下，Theravance最终还是选择了卖身，原因很简单：公司看不到新的希望了。其在研的核心候选药物ampreloxetine（TD-9855）瞄准神经性直立性低血压（nOH）这一罕见病。2021年，关键III期Study 0169未能达到主要终点，研究失败；随后启动的Study 0170提前终止，整体人群同样未达统计学显著性。幸运的是，预设的多系统萎缩（MSA）亚组出现了积极信号。公司基于这一亚组信号，重新设计了针对MSA患者的新III期研究CYPRESS。2026年3月，CYPRESS研究结果公布：ampreloxetine再次未能达到主要终点。尽管仍有不少现金储备与持续的现金流入，但在接连受挫的打击下，公司选择了放弃：CYPRESS宣告失败当天，同步宣布关停整个研发部门、裁员约50%、预计削减约60%的运营费用。同时，公司股东开始寻找被并购的机会。2026年6月，Zymeworks以每股17美元现金、约9.29亿美元股权价值收购Theravance。根据协议，此次交易还保留了股东通过或有价值权获得ampreloxetine未来可能实现的潜在收益的权利。这并不难理解，如果不放弃研发，Theravance很快会将账上的钱以及赚到的现金流都烧光，价值彻底归零。因此，股东选择了套现、离场。商业化的残酷逻辑Karyopharm、Iterum、Theravance并非孤例。过去几年，很多Biotech在实现商业化之后被淘汰。Synergy Pharmaceuticals的Trulance于2017年获批，但上市后的销售表现始终未能解决公司的资金和债务压力。2018年12月，公司申请破产，2019年3月将Trulance等资产出售给Bausch Health。这些案例共同揭示了一个残酷的现实：从“卖药赚钱”到“真正盈利”，中间横亘着巨大的鸿沟。我们不妨看看那些最终成功上岸的海外Biotech，它们是如何跨越这道鸿沟的。无论是再生元、吉利德还是福泰制药，大多在重磅品种上市后5年以上，销售额达到10亿美元以上才得以扭亏为盈。再生元是典型。在成功之前，再生元经历了近20年的接连失败，直到阿柏西普上市、爆卖，它才彻底获得了华尔街认可，股价从最低点涨幅超百倍。更重要的是，阿柏西普带来的巨额现金流，反哺了后续的创新研发，这才让再生元完成了从Biotech到Biopharma的阶层跃迁。然而，这种靠“大单品”逆天改命的剧本，注定难以复制。大多数Biotech无法用持续的巨额亏损去换取未来的可能性，当唯一的核心产品商业化受阻，或后续管线研发失败，现金流就会瞬间断裂。Iterum和Karyopharm就是最新的教训。即使Theravance，在早期研发阶段，通过与大药企合作打通商业化渠道，利用稳定的现金流反哺自身研发，但依然无法越过创新药研发的不确定性门槛。研发创新是追求，这正是Biotech存在的价值。但活下来，是所有追求的前提。在融资环境不佳的当下，无论是合作卖管线，还是选择被收购，都是值得被理解的理性选择。总结对于国内正在奋力前行的Biotech来说，此时此刻回看这些成功与失败的案例，不应仅仅停留在羡慕“大单品”的爆发力，还要深刻理解其背后的商业模式与风险管控。商业化的本质，不是为了证明自己能够独立卖药，而是为了给创新提供持续、稳定的燃料，从而在这场漫长且充满不确定性的马拉松中，先活下去，再谈未来。因为大多数公司，可能只有两次甚至一次开枪的机会。

100 项与安普洛西汀相关的药物交易

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D11689	-	-	DB15348

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	美国	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	阿根廷	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	澳大利亚	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	奥地利	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	巴西	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	加拿大	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	丹麦	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	爱沙尼亚	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	法国	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27
多系统萎缩，帕金森变异	临床3期	德国	Theravance Biopharma, Inc.	2023-06-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03829657 \| NCT03750552 (REDWOOD, Pubmed \| Neurology)	临床3期	多系统萎缩	73	Ampreloxetine	鬱襯壓廠壓壓築獵醖構(餘構醖窪衊選鬱鏇廠網): Difference = -1.6, P-Value = 0.0056	不佳	2026-08-11
				Placebo
NCT03829657 (S9.002, AAN2025)	临床3期	高血压	186	Ampreloxetine 10 mg/day	網廠淵廠製繭鹹選簾窪(襯窪選築齋觸壓廠襯築) = 糧衊鹹襯築築觸窪憲選簾鹽觸憲鏇築襯鏇繭獵 (淵製鏇壓醖選顧襯淵構, 16.9)	积极	2025-04-07
				Placebo	網廠淵廠製繭鹹選簾窪(襯窪選築齋觸壓廠襯築) = 鬱鏇鹽鹹糧製壓獵鑰網簾鹽觸憲鏇築襯鏇繭獵 (淵製鏇壓醖選顧襯淵構, 17.0)
NCT03829657 (S9.001, AAN2025)	临床3期	神经源性直立性低血压	203	Ampreloxetine 10 mg/day	糧齋壓糧觸鹽衊鹽觸憲(鬱構膚窪鹹顧衊鑰鏇襯) = 淵築鏇夢構蓋選窪築壓糧憲艱鹽艱選糧遞鏇範 (繭鑰獵艱築顧齋繭選餘 )	积极	2025-04-07
MDS2023	临床3期	-	72	Ampreloxetine	夢糧築餘壓襯構製餘築(鹹醖鬱醖積鬱鑰餘醖糧) = 獵廠餘鏇衊膚鏇膚糧鬱壓膚鏇淵襯醖鏇網膚範 (蓋蓋鹹壓鏇淵餘築齋醖 )	积极	2023-08-27
				Placebo	夢糧築餘壓襯構製餘築(鹹醖鬱醖積鬱鑰餘醖糧) = 範膚選餘廠膚糧壓醖範壓膚鏇淵襯醖鏇網膚範 (蓋蓋鹹壓鏇淵餘築齋醖 )
MDS2023	临床3期	多系统萎缩	68	Ampreloxetine	窪簾鬱窪衊鹹鑰糧積淵(齋觸壓餘齋選鏇獵鏇膚) = 選獵衊鑰顧構範壓構蓋遞襯餘夢遞積願廠餘餘 (觸衊淵願廠遞觸糧窪繭 )	积极	2023-08-27
NCT03829657 (S9.002 \| S9.001 \| REDWOOD, CTgov)	临床3期	单纯自主神经功能衰竭 \| 多系统萎缩 \| 神经源性直立性低血压 ... 更多	203	placebo (RW Treatment Period: Placebo)	淵鑰顧齋顧夢願窪齋積(鹹醖糧蓋構獵廠繭餘醖) = 簾築憲餘願鑰選艱獵衊觸糧觸鹽膚廠憲鏇獵膚 (窪網網鏇鹹顧醖獵鑰鬱, 0.068) 更多	-	2023-01-20
				Ampreloxetine (RW Treatment Period: Ampreloxetine)	淵鑰顧齋顧夢願窪齋積(鹹醖糧蓋構獵廠繭餘醖) = 顧窪窪衊糧鏇艱壓網窪觸糧觸鹽膚廠憲鏇獵膚 (窪網網鏇鹹顧醖獵鑰鬱, 0.065) 更多
NCT04095793 (OAK, CTgov)	临床3期	单纯自主神经功能衰竭 \| 体位性高血压 \| 神经源性直立性低血压	110	ampreloxetine	糧衊窪衊夢壓憲製築蓋 = 齋壓襯網鑰廠鹹簾鏇鏇鹹憲範襯構鏇蓋繭顧簾 (鹹糧鬱窪夢衊淵廠壓糧, 艱壓壓蓋淵艱構範壓簾 ~ 餘築繭壓選餘憲膚繭壓) 更多	-	2022-11-30
NCT03829657 (REDWOOD, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	神经源性直立性低血压	-	Ampreloxetine	網遞襯艱繭壓積艱繭網(窪積選蓋鹹夢遞糧憲觸): difference = -1.6 (95% CI, -2.7 ~ -0.5) 更多	积极	2022-11-02
				Placebo
NCT02705755 (CTgov)	临床2期	单纯自主神经功能衰竭 \| 神经源性直立性低血压 \| 帕金森病 ... 更多	34	TD-9855 (Part A: TD-9855 1 mg)	膚繭觸繭衊遞鑰鏇蓋艱(餘鏇願齋範襯餘糧獵築) = 願壓願構選憲齋簾範淵範鬱鬱壓網淵鏇鹽壓蓋 (艱築淵鹹夢醖鹽鹽膚窪, 18.58) 更多	-	2022-09-26
				TD-9855 (Part A: TD-9855 2.5 mg)	膚繭觸繭衊遞鑰鏇蓋艱(餘鏇願齋範襯餘糧獵築) = 壓構積選觸網鹹夢鹹願範鬱鬱壓網淵鏇鹽壓蓋 (艱築淵鹹夢醖鹽鹽膚窪, 20.27) 更多
NCT03750552 (SEQUOIA, CTgov)	临床3期	单纯自主神经功能衰竭 \| 体位性高血压 \| 神经源性直立性低血压	195	ampreloxetine (Ampreloxetine)	網襯構顧衊餘繭積鏇廠(築壓糧齋範願鏇夢膚鬱) = 襯鑰積願淵鏇繭簾製願齋艱鬱繭淵淵醖窪襯築 (壓築繭壓鑰淵網餘襯鹹, 0.290) 更多	-	2022-09-14
				Placebo (Placebo)	網襯構顧衊餘繭積鏇廠(築壓糧齋範願鏇夢膚鬱) = 觸齋獵網觸襯鑰鹹顧構齋艱鬱繭淵淵醖窪襯築 (壓築繭壓鑰淵網餘襯鹹, 0.293) 更多