SHR-4597

2026年开年，JPM大会上传来的信号愈加清晰：继肿瘤ADC之后，自身免疫疾病正在成为下一代“魔法子弹”的主战场。当艾伯维的ABBV-3373在类风湿关节炎中证明——把糖皮质激素挂在抗体上送进细胞，真的能比单抗更有效、且避免全身副作用——这个技术路线的逻辑就已经跑通。尽管后来艾伯维出于战略考量调整了管线，但他们留下的“遗产”极其宝贵：自免ADC的疗效逻辑成立，且有望实现持续深度缓解。 映恩生物的一款ADC已推进至II期临床，恒瑞开发出吸入式给药新剂型，先声药业也在2025年AAI年会上公布了相关临床前数据。但真正值得关注的，不是技术参数的简单比拼，而是不同适应症背后，各家药企如何打出差异化这张牌。 >>点击查看ADC药物研发解决方案 一 系统性红斑狼疮（SLE）：精准掐断干扰素的“总开关” 在SLE患者体内，有一类特定的免疫细胞是I型干扰素的主要来源——而I型干扰素正是狼疮发病的核心驱动因子。这类细胞表面存在一个特性：结合特定抗体后可迅速内吞。 映恩生物的DB-2304正是抓住这一特性，靶向这类细胞表面的BDCA2受体，将免疫调节剂精准送入细胞内部，有效抑制干扰素及促炎因子的分泌。在AIC 2025会议上公布的数据显示，健康受试者中1mg/kg Q4W剂量下，目标受体的占有率可维持在95%以上。目前该药物已完成SLE II期临床研究的首例患者给药。 这一策略的价值在于：它不是广谱清除所有免疫细胞，而是精准掐断干扰素的“总开关”。对于SLE这种异质性极强的疾病，这种设计理论上能在起效的同时，最大程度保留机体的正常免疫功能。 DB-2304的(A)结构示意图，(B)作用机制及(C)体外实验结果 （来源：映恩生物招股书） 二 特应性皮炎： 同一疾病的“剂型战争” 特应性皮炎的核心病理机制是Ⅱ型炎症反应，其中IL-4/IL-13信号通路是关键环节。但有意思的是，针对这一疾病，国内药企打出了一场“剂型战争”。 先声药业的SIM0708将IL-4Rα抗体与专有的糖皮质激素载荷偶联，并引入半衰期延长设计。临床前数据显示，它能强效激活糖皮质激素受体、抑制B细胞活化，在小鼠皮炎模型中起效迅速且疗效优于抗IL-4Rα单抗。与口服激素相比，SIM0708的治疗窗更大，安全性更优。 恒瑞的SHR-4597则走了另一条路——吸入式给药，同样靶向IL-4Rα。针对哮喘患者，直接把药物吸入肺部，这种给药方式既利用了ADC的靶向性，又通过局部给药进一步降低入血风险。该药物在2025年4月启动II期临床。 博锐生物的BR2060也在2026年1月提交临床申请，成为又一款靶向IL-4Rα的ADC药物。 同一个疾病，三种策略：全身给药 vs 局部给药、长效设计 vs 常规半衰期。这场“剂型战争”的最终胜负，将取决于临床数据能否证明：谁的暴露量更低、疗效更持久、给药频率更友好。 三 炎症性肠病：双通路阻断的协同逻辑 炎症性肠病（IBD）的复杂性在于，它涉及多条炎症通路的交叉激活。在IBD发病中，TL1A和IL-23这两条关键通路存在“协同促进”的关系——同时阻断可能获得比单通路更好的疗效。 先声药业的SIM0709正是基于这一逻辑设计：它是一种新型长效人源化双特异性抗体，可同时靶向TL1A和IL-23p19。临床前数据显示，其功能与药效优于全球其他在研单通路药物，协同效果甚至优于两个单抗分子的联用。 更重要的是，SIM0709在动物实验中表现出超长半衰期，适合皮下给药，有望进一步降低给药频率。2026年1月，勃林格殷格翰以4200万欧元首付款、潜在总额10.16亿欧元的交易，拿下该药大中华区以外全球权益。这被视为中国自身免疫BD的标杆案例。对于IBD这种需要长期用药的慢性疾病，超长半衰期的价值不亚于机制创新本身——给药频率越低，患者依从性越高，长期控制的可能性就越大。 四 类风湿关节炎：经典通路的“复活”与新机制的探索 艾伯维的ABBV-3373虽然已被终止，但它留下的数据值得细看。这是一款将TNF抗体与糖皮质激素偶联的ADC药物。 ABV-3373结构示意图 （来源：Journal of Medicinal Chemistry  2022, 65, 23, 15893-15934） 在一项针对中重度类风湿关节炎的II期头对头研究中，ABBV-3373与阿达木单抗对比：第12周，ABBV-3373组的疾病活动度评分降幅显著优于阿达木单抗组。更值得注意的是，在第12周达到低疾病活动度的17例患者中，70.6%在停药后第24周仍维持这一状态。 这组数据释放了一个关键信号：自免ADC有望实现“停药后持续缓解”。这与肿瘤ADC追求“最大杀伤”的逻辑完全不同——在自免领域，目标不是清除所有细胞，而是让免疫系统“记住”正常状态，实现长期稳定。 艾伯维之后，Lifordi选择了另一个靶点——VISTA。这种在免疫细胞上特异性表达的蛋白，被抗体结合后能快速内吞，有助于ADC载荷高效进入靶细胞。在ACR 2025上披露的非临床数据显示，其候选药物LFD-200连续给药13周能维持免疫细胞中的糖皮质激素暴露，且未观察到全身毒性。赛诺菲风投据此投入了4200万美元。 A Schematic of LFD-200 Mechanism of Action  (来源：Lifordi Immunotherapeutics官网) 五 自免ADC的差异化突围路径 回看2025-2026年的自免ADC布局，一个清晰的趋势正在形成：不再是肿瘤经验的简单平移，而是针对各适应症病理特征的“定制化设计”。 SLE：盯住干扰素源头（映恩生物靶向BDCA2、荣昌生物靶向CD20） 特应性皮炎/哮喘：围剿2型炎症，但剂型分化（先声的全身长效靶向IL-4Rα、恒瑞的吸入局部靶向IL-4Rα） IBD：双通路协同+超长半衰期（先声/勃林格靶向TL1A/IL-23） RA：经典通路的迭代与VISTA等新机制的探索（Lifordi靶向VISTA） 这背后反映的是行业认知的升级：自免疾病不是铁板一块，不同适应症的致病细胞、炎症通路、组织分布各不相同，对药物的设计要求自然也各不相同。 与此同时，平台技术的竞争也在加剧。顺景医药在JPM 2026上正式亮相其自研Linker-Payload技术平台——核心创新在于独特的高亲水性设计，从分子层面解决传统ADC因疏水性导致的聚集、稳定性差等问题。基于该平台构建的ADC在动物模型中实现“相同剂量更高疗效”的效果。映恩生物则建立了四大技术平台矩阵，其中双抗ADC平台是全球少数能进行双特异性抗体偶联的平台之一，核心优势在于更强的靶向性和协同能力。 从靶点选择到适应症定制，再到底层平台迭代，自免ADC正在告别“大而全”的同质化布局，以 “专而精”的研发思路，开辟出中国创新药在自免领域的全新赛道。 产品推荐 ACROBiosystems 百普赛斯以全流程解决方案赋能ADC精准研发，聚焦ADC药物从早期发现、工艺开发到 CMC 质控的核心需求，以高纯度、高活性核心产品为优势，实现多品类、多维度全覆盖布局，适配科研及研发从业者的各类研发场景。 >>抗体药物筛选：90+ADC药物靶点蛋白；ADC偶联试剂盒；ADC靶点过表达细胞株 >>内吞机制验证：ADC内吞检测试剂 >>Fc效应功能验证：Fc受体蛋白；ADCC/ADCP功能验证细胞株 >>Linker的筛选及验证：多肽Linker裂解酶 >>ADC临床/临床前PK分析：多种抗Payload抗体；抗独特型抗体及开发服务 >>相关阅读：自身免疫疾病药物开发解决方案 ACROBiosystems inquiry@acrobiosystems.com 15117918562 （备注：姓名+公司）

一款新药，凭二期数据惊艳行业，三期临床也顺利达标，最终却难逃终止开发的命运——自免赛道的竞争残酷性，远超想象。 一个本该带上光环的药物在最后未能超越药王，背后是千亿自免市场中百款新药的生死竞逐，更抛出了行业核心命题：当“药王”早已筑起坚固壁垒，后来者的破局之路，究竟在何方？一、剧情反转：从4亿重金引进到戛然而止 2026年1月30日，安进与协和麒麟联合官宣：终止OX40单抗rocatinlimab的全球开发与商业化合作。 谁能料到，一年前（2025年）这款药物刚官宣两项关键三期临床成功；回溯至2021年6月，安进更是以4亿美元首付款+8.5亿美元里程碑付款的重金，从协和麒麟手中将其引进，彼时的rocatinlimab，妥妥是行业追捧的“潜力新星”。 其起点堪称高光：2021年安进引进时，rocatinlimab在特应性皮炎领域的二期数据惊艳全场——最高剂量组（600mg，每两周给药）EASI评分改善率达57.4%，远超安慰剂组的15%，且各剂量组与安慰剂对比的P值均<0.001，统计学显著性拉满。 但特应性皮炎赛道，早已横亘着一座无法绕开的“大山”——度普利尤单抗。这座“药王”级别的壁垒，最终让rocatinlimab的高光二期数据，沦为商业化路上的泡影。 二、豪赌的代价：二期惊艳≠三期破局 安进当年的重金引进，本质上是对自免新靶点的一场豪赌。 OX40/OX40L靶点因在炎症性、自身免疫性疾病中高表达，且处于T细胞激活的上游调控环节，曾被行业普遍视为“下一代潜力自免靶点”。二期临床的优异数据，更让市场坚信：特应性皮炎领域的下一颗明星药物，即将诞生。 但现实给了沉重一击。2025年安进公布的三期临床（SHUTTLE研究）结果显示：rocatinlimab高剂量组在第24周的EASI75（湿疹面积和严重程度指数改善75%）达标率仅为52.3%，与安慰剂组的差异仅28.7%。 反观“药王”度普利尤单抗，在CHRONOS研究中，联合TCS（外用糖皮质激素）治疗的EASI75达标率超60%，与安慰剂组的差异更是突破40%。即便是非头对头对比，两者的疗效差距也一目了然。 安进的及时止损，正是行业残酷现实的缩影：当市场已被疗效优势显著的成熟“药王”占据，新药若无法在疗效、安全性或给药便捷性上实现突破性差异，其市场空间将极度有限。 随着赛诺菲的amlitelimab和协和麒麟的rocatinlimab数据公布，两者都未能在AD领域显示出优于自免经典畅销药Dupixent的优势。但这并不意味着OX40靶点的全面溃败，其优势还在于其长效作用机制，以及联合用药的潜力。目前已有多种第二代OX40药物进入研发阶段。部分在研OX40靶点药物 三、自免赛道全景：创新从未停步，挣扎不止OX40 rocatinlimab的退场，并非自免赛道的终点，反而印证了行业正从“广谱抗炎”向“精准调控”的关键转型。 作为全球第二大医疗市场，自免领域的规模与潜力毋庸置疑：据Frost&Sullivan数据，2022年全球自免市场规模达1323亿美元，预计2030年将增至1767亿美元；中国市场潜力更突出，预计2032年将达到263亿美元。 庞大的市场红利，驱动着行业创新持续迭代，其中三大核心方向尤为值得关注： 经典靶点升级：白介素家族仍是“顶流”  IL-4Rα抗体度普利尤单抗是当前绝对的“王者”，2025年前三季度销售额超129亿美元，稳坐自免新“药王”宝座。行业并未止步于此，下一代核心方向聚焦STAT6 PROTAC口服药物——其不仅疗效更优，还能精准靶向IL-4/IL-13下游的STAT6转录因子（以Kymera的KT-621为代表，已实现STAT6靶点完全降解，获行业验证），正开启II型自免疾病治疗的全新征途。 小分子口服爆发：JAK/TYK2抑制剂成新热点  相较于注射剂，小分子口服药物能大幅提升患者依从性，其中TYK2抑制剂被视为“下一代替代方案”。国产企业中，D-2570（TYK2抑制剂）在银屑病II期临床中数据优异，已展现出“同类最佳（BIC）”潜力。 新兴靶点涌现：双抗/PROTAC打开新空间  除传统TNF-α靶点外，TL1A、IRAK4等新靶点快速崛起。先声药业的SIM0709（TL1A/IL23p19双抗）、SIM0711（IRAK4 PROTAC），便是聚焦这类潜力新靶点的代表性产品。四、下一代希望：自免ADC，从肿瘤跨界而来的“破局者”？ 在自免创新的前沿，ADC技术正从肿瘤领域跨界而来，旨在解决传统疗法“疗效有限、全身毒性明显”的核心痛点。 自免ADC的核心逻辑清晰易懂：精准靶向致病免疫细胞，将有效载荷直接递送至病灶，既强效抑制炎症，又最大程度保留正常免疫功能——高靶向性赋予其“更高疗效+更低系统毒性”的双重优势。 艾伯维的早期探索（ABBV-3373）虽最终折戟，却为行业积累了宝贵经验：其在中重度类风湿关节炎II期研究中，第12周DAS28-CRP评分降幅显著优于阿达木单抗；更关键的是，17名第12周达到低疾病活动度的患者，停药后24周仍有70.6%维持该状态，印证了自免ADC的长期获益潜力。 如今，中国生物医药企业已跻身自免ADC全球第一梯队，三款核心管线值得重点关注： 映恩生物：基于DIMAC平台开发的DB-2304（靶向BDCA2），针对系统性红斑狼疮的II期临床已完成首位患者给药； 先声药业：SIM0708（IL-4Rα抗体+专属糖皮质激素载荷），临床前研究中展现出强效的糖皮质激素受体激活及B细胞活化抑制作用； 恒瑞医药：SHR4597（吸入型IL-4R ADC），用于哮喘治疗，通过局部给药降低全身暴露风险，安全性更具优势。五、细分赛道样本：CSU的多维创新，1000万患者的新希望 慢性自发性荨麻疹（CSU）的治疗进展，是自免细分赛道创新的典型缩影。中国CSU患者超1000万，女性患病率是男性的2倍，传统抗组胺药应答不足的患者，存在巨大未满足治疗需求。 如今，CSU领域已迎来多维创新突破，彻底摆脱单一疗法依赖： 度普利尤单抗近期获欧盟批准用于CSU，成为欧盟十余年来首款该疾病靶向药物； BTK抑制剂强势入局：2025年10月，诺华瑞米布替尼获FDA批准用于CSU，成为该疾病首个口服BTKI抑制剂； 新一代抗IgE药物：天辰生物LP-003在II期中期数据中，12周症状完全消除率优于奥马珠单抗，且每8周给药一次即可维持疗效，大幅提升患者依从性； MRGPRX2靶向药物：Evommune公司的EVO756（高选择性口服拮抗剂），已于2025年启动IIb期临床试验，开辟全新治疗路径。这个靶点前面也有调研：EP262 叫停后，诺华8.3 亿美元再布局 MRGPRX2 押注更显关键六、巨头与国产：两种布局，同场竞技 自免赛道的竞争，早已是全球玩家的同台博弈。跨国巨头与国产药企凭借不同的战略布局，在赛道中各展所长。 跨国巨头：全管线+大并购，筑牢护城河赛诺菲是自免领域的标杆企业，拆分消费者保健业务后，将免疫业务列为核心板块。除度普利尤单抗这一“现金牛”外，其管线还涵盖OX40L单抗Amlitelimab、抗CD40L单抗Frexalimab、口服TNFR1抑制剂SAR441566等重磅在研产品；2025年6月，赛诺菲以95亿美元收购Blueprint Medicines，进一步完善自免管线布局。 国产药企：靶点创新+适应症拓展，弯道超车面对巨头先发优势，国产企业选择避开正面竞争，聚焦“创新靶点、差异化技术、细分适应症”，逐步实现弯道超车： 康诺亚：司普奇拜单抗（IL-4Rα单抗）快速放量，预期销售峰值达50亿元；CM512（TSLPxIL-13双抗）全球进度领先，半衰期长达70天且安全性良好； 荃信生物：QX013N（靶向c-kit单抗）聚焦CSU治疗；另有4款双抗项目，将于2025-2026年递交IND申请； 三生国健：610（国内进展最快IL-5单抗），对哮喘患者肺功能改善显著；613（IL-1β抗体）已进入痛风性关节炎NDA阶段，即将实现商业化。结语：当二期数据成“标配”，破局者需何筹码？ 安进终止OX40单抗合作，给火热的自免赛道泼了一盆冷水，更发出了清醒的行业警示。 当度普利尤这样的“药王”筑起坚实的市场护城河，后来者的核心竞争力，早已不再是“惊艳的二期数据”——如今的自免赛道，优异的二期数据，不过是入场的“标配”。 真正的破局，离不开颠覆性的疗效突破、差异化的治疗优势，或是革命性的给药方式。自免ADC的跨界探索、新靶点的持续涌现、口服制剂的技术迭代，都在为赛道注入新活力，但最终能脱颖而出的，必然是那些真正解决临床痛点、为患者带来显著获益的药物。 自免赛道的赌局仍在继续，只是每一位参与者都需深思：当二期数据沦为“标配”，手中的牌，能否真正越过度普利尤这座大山？