SHR-4597

2026年1月24日 ADC（抗体偶联药物）已然成为当下创新药领域极具确定性的治疗策略之一。在今年摩根大通医疗健康大会上，众多跨国药企（MNC）在研发规划中，将ADC明确列为核心技术平台。无论是单药研发还是联合治疗方案，ADC在肿瘤管线中的地位愈发重要，权重持续攀升，已然成为巨头布局的核心方向。 然而，ADC的潜力远不止于肿瘤领域。从治疗逻辑上分析，ADC“精准靶向 + 强效杀伤”的特性，与自身免疫性疾病“精准干预、长期控制”的核心需求高度契合。自免ADC：探索之路有波折，但曙光已现 实际上，自免ADC的探索早已开启。全球自免领域龙头企业艾伯维率先试水，不过其两款自免ADC药物ABBV - 3373与ABBV - 154命运多舛。ABBV - 3373因成药性不足，ABBV - 154因糖皮质激素暴露风险等问题，相继终止研发。但这两款药物的探索为赛道留下了宝贵经验与挑战，并未阻挡后来者探索的脚步。 如今，在自免ADC这一新兴赛道上，中国生物医药企业已从追随者转变为核心参与者。映恩生物、恒瑞医药、先声药业等多家国内药企，纷纷布局多款自免ADC管线，并推进至临床阶段。尽管目前ADC驱动的自免疾病精准治疗尚处于早期探索阶段，其临床价值与作用机制还需更具确定性的临床数据支撑，但一场围绕自免ADC的创新角逐大幕已然拉开。下一代自免药物：ADC潜力无限 自身免疫疾病的药物探索从未停止。过去二十年，部分自免疾病治疗取得跨越式发展。从一线治疗以激素和传统免疫抑制剂为主，到TNF、IL - 6、IL - 17、BAFF、CD20等靶点不断被验证，治疗走向更精准，患者疾病活动度控制得到明显改善。 但进步空间依然巨大。一方面，实现精准治疗的疾病仍是少数；另一方面，精准治疗也面临疗效、依从性、安全性等诸多问题。因此，自免领域仍存在真正未被满足的需求。更精准且长期可持续的免疫调节成为“下一代”自免药物的追求，而ADC在这一背景下展现出巨大潜力。 与肿瘤领域强调“细胞清除”不同，自免ADC核心是通过靶向特定表型的免疫细胞（如自身反应性B细胞或T细胞），将有效载荷精准递送到致病免疫细胞，既能抑制炎症反应，又尽量保留整体免疫功能。这种高靶向性和功能性去除的理念，使自免ADC兼具更高疗效和更低系统毒性。 更重要的是，自免疾病要求治疗不仅“起效快”，还需长期控制。在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等慢性自身免疫疾病中，免疫过度激活、持续失控是典型特征。ADC继承了抗体成分的药代动力学优势，尤其是较长的血浆半衰期，相比传统小分子药物给药频率更低，可实现每周或数周一次治疗。且其靶向性使所需剂量低于全身性治疗，同时能保持稳定的疾病控制效果。 从肿瘤走向自免，ADC的顺利转型得益于其靶向性、递送效率和安全性优势，精准切中了传统自免药物的痛点。先行者艾伯维：实践出真知，虽败犹荣 实践早已开启。修美乐专利悬崖后，Skyrizi、Rinvoq两款自免药物迅速补齐艾伯维在自免领域的销售增长，彰显其在该赛道的“统治力”。 在肿瘤ADC尚未全面爆发前，作为最早布局ADC的跨国药企之一，艾伯维尝试将ADC技术引入免疫炎症领域，ABBV - 3373和ABBV - 154是关键项目。ABBV - 3373以阿达木单抗为抗体骨架，连接糖皮质激素受体调节剂作为有效载荷，旨在将抗炎效应直接传递给活化的免疫细胞。早期临床中，ABBV - 3373表现亮眼。在一项针对中重度类风湿关节炎、头对头阿达木单抗的2期研究中，第12周时，ABBV - 3373组的DAS28 - CRP评分降幅更显著，且17名在第12周达到低疾病活动度的患者，停药后第24周仍有70.6%维持这一状态，一度被视为自免ADC有望实现长期深度缓解的关键证据。 但问题也随之暴露。由于有效载荷属于类固醇，长期暴露风险始终存在，ABBV - 3373治疗组报告了4例不良反应事件，其中包括1例过敏性休克。ABBV - 154作为ABBV - 3373的优化版，虽在风湿性多肌痛的2期临床中，所有关键疗效终点均实现统计学意义上的改善，但出现2例肿瘤事件，评估认为与药物相关，且获益 - 风险比不足，最终被终止研发。 即便如此，艾伯维的探索并未终结这一技术路线，反而为行业释放关键信号：自免ADC的疗效逻辑成立，且有望实现持续深度缓解。差异化竞争：自免ADC赛道热闹非凡 如今，自免ADC赛道愈发热闹，虽处于早期，但靶点、剂型以及适应症选择的“差异化”竞争已拉开帷幕。 在靶点选择上，B细胞、T细胞及其激活通路相关分子仍是重点。BCMA、CD19、CD20等抗体靶点被重新挖掘在ADC的应用潜力，IL - 7R、IL - 6、CD45等靶点在内的ADC已完成动物模型验证，涉及关节炎、移植预处理、皮肤硬化症等多适应症。Lifordi的自免ADC药物LFD - 200靶向VISTA，为靶点选择提供新思路。VISTA是一种在免疫细胞上特异性表达的细胞表面蛋白，被抗体结合后可快速内吞和细胞内积累，有助于ADC载荷高效进入靶细胞，同时降低脱靶毒性。ACR 2025披露的非临床数据显示，LFD - 200连续13周给药可在免疫细胞内维持糖皮质激素暴露，且未观察到系统性毒性，该结果助公司获得Sanofi Ventures的4200万美元战略投资。 在这轮自免ADC布局中，国内生物医药企业走在前列。映恩生物基于DIMAC平台开发了靶向BDCA2的自免ADC——DB - 2304，AIC2025会议披露健康受试者数据显示，1mg/kgQ4W剂量下可维持95%以上的BDCA2受体占有率，目前其针对SLE的临床2期研究已完成首位给药。 与此同时，国内药企在剂型创新上不断突破。恒瑞的SHR4597是一款吸入型IL - 4R ADC，用于哮喘治疗，通过局部给药方式进一步降低全身暴露，2025年4月启动2期临床研究，但尚未开始招聘。同靶点还有博锐生物的BR2060于2026年1月申报临床并获CDE受理，是继SHR - 4597后又一款进入临床阶段的IL - 4R ADC，先声药业的SIM0708目前处于临床前。 此外，一些成熟的肿瘤ADC药物开始“跨界”进入自免领域。治疗霍奇金淋巴瘤的CD30 ADC Brentuximab Vedotin已开展针对早期弥漫性皮肤硬化症的可行性临床探索试验。 尽管自免ADC尚未迎来成药，但早期临床疗效让我们看到了长期治疗的希望，静待重磅突破降临。 参考文献：企业官网

告别激素依赖！自免ADC带来治疗新革命 还在为自身免疫疾病反复发作而烦恼吗？激素副作用让你苦不堪言？传统治疗效果总是不尽如人意？别担心，医疗界正在迎来一场颠覆性的变革！ 最近，一种名为ADC（抗体药物偶联物）的创新疗法，正从肿瘤治疗领域强势“跨界”到自身免疫疾病治疗中！这可不是简单的技术转移，而是针对自免疾病痛点的精准打击！💡 什么是自免ADC？为什么它如此重要？ 简单来说，自免ADC就像是“生物导弹”！它由两部分组成：抗体部分负责精准识别病变细胞，药物部分则负责高效杀伤！ 与传统治疗相比，自免ADC有三大颠覆性优势：精准靶向：只攻击致病免疫细胞，不伤害正常细胞强效杀伤：药物直接送达病变部位，效果倍增长效控制：一次给药，数周有效，告别频繁用药 想象一下，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等顽疾，未来可能只需要每月打一针就能控制！这简直是患者的福音！⚠️ 先行者的探索：艾伯维的宝贵经验 说到自免ADC，不得不提全球自免巨头艾伯维！他们最早尝试将ADC技术引入自免领域，推出了ABBV-3373和ABBV-154两款药物！ 虽然最终因各种原因终止研发，但他们的探索留下了宝贵财富：疗效验证：在临床试验中确实看到了显著效果技术积累：为后续研发指明了方向经验教训：帮助行业避开了一些“坑” 特别是ABBV-3373在类风湿关节炎治疗中展现的数据，让整个行业看到了希望！停药后仍有70.6%的患者维持低疾病活动度，这证明了自免ADC可能实现“长期深度缓解”！🌟 中国力量崛起！这些药企正在领跑 令人振奋的是，在自免ADC这个新兴赛道上，中国生物医药企业已经从追随者变成了核心参与者！多家国内药企已经布局并推进至临床阶段！映恩生物：靶向BDCA2的创新突破 基于DIMAC平台开发的DB-2304，靶向BDCA2受体！最新数据显示，在1mg/kg每4周一次的剂量下，能维持95%以上的受体占有率！目前针对系统性红斑狼疮的2期临床已经启动！恒瑞医药：吸入式剂型创新 SHR4597是一款吸入型IL-4R ADC，专门用于哮喘治疗！通过局部给药方式，进一步降低全身暴露风险！这种创新剂型为呼吸道自免疾病治疗打开了新思路！先声药业：多靶点布局 SIM0708等管线正在临床前研究中，展现了国内药企在自免ADC领域的全面布局！🔬 差异化竞争：靶点创新百花齐放 自免ADC的竞争已经从“有没有”进入到“好不好”的阶段！各家企业在靶点选择上展开了差异化竞争：B细胞相关靶点：CD19、CD20、BCMA等T细胞相关靶点：IL-7R、CD45等创新靶点：VISTA（Lifordi的LFD-200） 特别值得一提的是Lifordi的LFD-200，靶向VISTA蛋白！非临床数据显示，连续13周给药可在免疫细胞内维持药物暴露，且未观察到系统性毒性！这个优异表现甚至帮助公司获得了4200万美元的战略投资！🚀 技术优势：为什么自免ADC这么“香”？1. 精准打击，副作用小 传统激素治疗是“大水漫灌”，好坏细胞一起杀！而自免ADC是“精准滴灌”，只针对病变细胞！2. 长效控制，依从性高 ADC继承了抗体的长半衰期特点，可以实现每周或数周一次给药！大大提高了患者的治疗依从性！3. 疗效持久，复发率低 从现有数据看，自免ADC可能实现停药后的长期缓解，这是传统治疗难以达到的！💰 市场前景：下一个千亿级赛道 自身免疫疾病全球患者数亿，中国市场也在快速增长！目前自免药物市场规模已达数千亿，而ADC技术的加入，很可能催生新的增长极！ 专家预测，未来5-10年，自免ADC可能成为： 类风湿关节炎的一线治疗选择 系统性红斑狼疮的突破性疗法 多种自免疾病的“game changer”🏆 中国药企的机遇与挑战机遇方面：技术积累：在肿瘤ADC领域已有丰富经验临床资源：中国患者基数大，临床推进快政策支持：创新药审批加速挑战方面：技术壁垒：连接子、载荷优化等核心技术临床设计：如何证明优于现有疗法商业化：市场教育和医生接受度 但无论如何，中国药企已经站在了起跑线上，并且跑在了第一梯队！🌈 自免治疗的“智能时代” 想象一下未来的自免治疗场景： 患者通过智能设备监测病情变化，医生根据数据调整ADC治疗方案，药物像“巡航导弹”一样精准清除病变细胞，同时保护正常免疫功能！ 这不再是科幻，而是正在发生的现实！ 自免ADC代表着自身免疫疾病治疗从“控制症状”到“精准治愈”的转变！虽然道路依然漫长，但方向已经明确，曙光就在前方！ “最好的治疗不是消灭疾病，而是让身体重新学会平衡。自免ADC正在让这个理想变为现实！” 如果你是自免疾病患者，你最期待ADC带来哪些改变？是减少副作用？还是延长用药间隔？或者有其他期待？ 如果你觉得这篇文章对你有帮助，请点赞支持！ 转发给更多需要的人，让我们一起关注医疗进步，期待更好的明天！ 注：图片来源于网络和AI创作 END FOCUS ON US 关注我们了解更多最新资讯