GenSci143

三生制药的成功让大家看到了一些老牌药企老树开新花的价值。它们在之前或许做原料药，或许做制剂，或许在仿制药深耕许多年，但他们都有着向创新药管线深凿的决心，如今巨额的BD Deal便是他们转型深耕的最强明证。目前国内转型创新的老牌药企，远远不止三生制药。生长激素龙头金赛药业在近日举办了研发日活动，让大家看到了其创新药管线的全新风貌，管线梯队中有一部分值得分别进行拆解，本文希望能为读者对管线价值带来直观的认识。01肿瘤管线如图所示，金赛药业在肿瘤领域方面布局非常前沿，包括双抗、双靶点ADC等，其中金赛药业重点对GenSci143和GenSci139做了重点介绍。GenSci143是同靶点类型中的first in class，靶向B7H3和PSMA的双抗ADC，如图所示，可以看到它的抗体采用的是非对称IgG结构，通过KIH和Crossmab解决重轻链错配问题。这里解释一下，KIH指的是knobs-into-holes，这个技术可以说是双抗发展的里程碑，突破了双抗在产量和纯度上的技术瓶颈，实现了产量纯度双提升并很大程度上限制了非目的产物即错配的形成。大概解释来说，就是把其中的氨基酸位点进行突变使其分别呈现knob和hole的结构，具体这里不做太繁杂的拆解。而Crossmab则是罗氏开发的技术，也是用于解决双抗中轻重链之间正确组合的问题。简单来说，这两种技术都是对于双抗，以及双抗ADC开发过程中的里程碑技术，使得目标产物的纯度可以得到极大程度的提升。linker方面只披露了是高亲水的linker，我们这里还看不到更多的信息，而payload——GSC5181看得出是在dxd上改良的产物，且有着比dxd更强的活性，在细胞模型中展现了强劲的药效。总体而言，这款双抗ADC还是让人眼前一亮的，一项是它的靶点，布局的其中一个靶点是PSMA，也许未来会在前列腺癌上有着不俗的战果，迭代目前的单抗PSMA ADC。此外，它另一个靶点B7-H3是目前潜在的万金油靶点，也许可以在NSCLC这样的大癌种上有着不错的疗效，使得适应症空间得到大大的延展。而GenSci139靶向EGFR与Her2这两个经典靶点，也是全球first in class的双抗ADC，如图所示，抗EGFR的臂是Fab，抗HER2的臂是ScFv，同样用了KIH技术，毒素同样是GSC5181。其采用的是定点偶联技术，DAR值为6，定点偶联让DAR值更加具有均一性。从图中我们可以看到，该双抗ADC在细胞系中体现出了比DS-8201更强的毒性和旁观者效应。光这两条ADC管线，也可以让金赛药业在二级市场有着十足的想象力了，两条管线都是全球首发的first in class双抗ADC，而现在一些青黄不接的MNC就缺前沿的ADC管线，它们也很着急，最近在中国扫货的心更加迫切。但是目前，我们作为二级投资者而言的话，还是需要看到这两条双抗ADC的确定性：I期临床试验的数据，两款管线预计递交IND的时间为2025年8月，也就是说最早可以在明年8月左右看到临床I期数据。然后就是预期的BD金额问题了，作为First in class双抗ADC，我们当然不希望它像大部分单抗ADC那样首付几千万美元，总付款十亿美元左右就能买回家。毕竟BMS买百利天恒的BL-B01D1卖出了8亿美元首付款，84亿交易总额的天价。之后的BD或许不好超越这个创纪录的数字，毕竟BL-B01D1是断层式进度领先的双抗ADC，但是毕竟双抗ADC适应症肯定远比单抗适应症要广，还是应该在价格上达到原有单抗ADC的两倍以上的。02肿瘤之外肿瘤管线之外，首先值得一提的是已经上市的金蓓欣（伏欣奇拜单抗），它是国内第一款获批上市的IL-1β单克隆抗体，也是第一个针对白介素-1靶点的制剂。而它的市场是目前最有潜力的炎症市场之一：痛风市场。根据《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（2019 年）》数据，近几年中国高尿酸血症和痛风患病率显著增高，高尿酸血症患者已占总人口13.3%，而痛风患病率在1%~3%，根据华源证券的估算，目前中国痛风患者人数已经超过千万。并且2030年，我国痛风药物市场规模将达108亿元。虽然降尿酸药物在发挥着作用，但尿酸的过程是漫长的，而在这个过程中患者需要经受着病痛的折磨，此外，还有可能降尿酸疗效不佳，随后又重新进入病痛的炎症阶段，因此，抗炎和降尿酸在治疗痛风的过程中同样重要。而金蓓欣的疗效，就在着这之中展现了出来。数据显示，给药后12周，伏欣奇拜单抗组对比得宝松组降低90%（HR=0.10，p<0.0001）的首次复发风险，给药后24周，伏欣奇拜单抗组对比得宝松组降低87%（HR=0.13，p<0.0001）的首次复发风险，创同类药物最优纪录。并且该药在给药依从性上也有着优势：。临床数据显示，患者一年仅需两针，就能实现365天不发作；6小时就能快速起效，6-72小时镇痛效果与激素相当，6个月内首次复发风险降低近90%；且未发现严重不良反应。金蓓欣正在朝着国内第一大炎症创新药单品迈进。而在研的管线之中，非常有想象力的就是在研的PD-1激动剂——GenSci120。关于PD-1激动剂的机制和管线拆解我们曾经在文章《新型PD-1捅破天》中进行了较为详细的叙述，这个靶点药物目前的主要推进管线是类风湿性关节炎，此外，之后它计划攻克的适应症是溃疡性肠炎。而GenSci120布局的适应症包括类风湿性关节炎，溃疡性肠炎，系统性红斑狼疮，原发性干燥综合征。布局非常广，有着成为自免炎症领域下一个爆款单品的雄心。但是PD-1激动剂目前还是缺乏三期临床的验证，最快的应该是ANAB的Rosnilimab，目前有了临床IIb期的数据，BD的话目前还是偏向于挑选确定性强的靶向进行BD，PD-1还是太过早期，需要进一步的发展。此外，目前比较有BD看点的是金赛药业之后数条TL1A相关的管线，是否会在肠炎领域大放异彩，该靶点是肠炎领域目前极其红火的靶点，BD的机会比PD-1激动剂还是要大一些。03结语我们谈了这么多，更多围绕BD去谈的，昨天三生制药的BD给了很多二级投资者极其高的期待：因为只要BD出一个超级大单品，可能收到的首付款就能达到目前市值的三分之一，直接拉升30%以上的市值，这种诱人程度让大多数二级投资者都会去押一些药企的BD。而从目前来看，或许押这种老牌药企的BD比押小biotech的BD风险更小，毕竟小biotech波动太大，风险太高，而老牌药企则有基本的经营业绩作为保证，不会出现股价动辄20%以上大起大落的情况，而且只要押中一个BD，就是10%以上的大涨。这种情况之下，去押老牌药企的BD无疑是性价比高，风险小，收益更加稳定的选择。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

国产中国生长激素龙头正跳出标签束缚，全方位“刷新”自己。5月17日，“新环境下中国新药研发、临床与出海研讨会暨第二届金赛药业研发日”活动在上海成功举办，这场活动系统性回答了一道业界谜题：承压的中国生长激素龙头，要怎样在创新转型升级上“谋篇布局”，新分子、新战略、新团队和流程，是否落地。通过此次活动，产业直观看到了一个全新的金赛。基于“自研+BD”策略，以妇儿业务为主，金赛药业目前形成了内分泌-代谢、女性健康、肿瘤、免疫、罕见病等重点领域管线布局，并已进入密集收获期。其中，新的 “创新两翼”——自免与肿瘤，蕴含多个潜在FIC和BIC分子，差异化细胞因子抑制剂、免疫检查点激动剂、双靶点ADC等齐齐“亮剑”，产品力储备超预期。金赛，国内最具市场辨识度的赛道龙头之一，但同样经历了集采冲击，竞争格局变化，以及外部环境充斥的诸多不确定性。新局如何开？从其当下系统性创新能力的呈现中，E药经理人看到，这家企业一具备将创新做精做透的原始基因，二有大胆主动变革的勇气和执行力，三是聚焦机会和价值创造，敢于挑战难的事情。01聚焦大药，主动出击决定药企未来竞争力的底层逻辑，是产品创新能力本身。当不再局限于生长激素业务定位，金赛的创新业务布局里，需要一款标志性的创新药物。研发日现场，金赛同类最佳潜力自免新药——伏欣奇拜单抗（金蓓欣）引发关注。作为国内首款抗人白介素-1β（IL-1β）全人源单抗，该产品为国内首款针对急性痛风性关节炎的长效抗炎且临床收益明确的1类创新药，即将获批上市进入商业化阶段。2024年，“冰封”的中国自免市场逐渐有“活水”引入，针对自免疾病的相关靶点药物（以白介素家族为代表）进入到国产化落地阶段。但与之伴随的，银屑病、特应性皮炎等自免细分领域，以及国产IL-17、IL-4Rα等药物的研发竞争格局，愈发严峻。而金蓓欣面向国内亟待满足的痛风临床治疗需求，巧妙开辟出了一条差异化的进击赛道。据金赛免疫市场部负责人何微薇向E药经理人介绍，我国痛风患病率已达3.2%，并呈持续上升趋势。尽管传统治疗方案已广泛应用于临床，但近一半患者的疼痛等症状仍未有效缓解，超过40%反复经历急性发作。尤其在降尿酸治疗起始的3-6个月，缺乏有效的抗炎手段，使得患者极易出现反复、急性的发作，从而又导致尿酸控制效果不佳的恶性循环。而痛风的反复发作，不仅导致关节破坏，更可能累及心脏、肾脏等多个关键器官。研究表明，痛风反复发作会显著增加心脑血管和血栓事件风险，合并慢性肾病的痛风患者发展为终末期肾病的风险也上升57%，造成更深远且被低估的健康隐患。预计到2030年，我国痛风药物市场规模将达108亿元，临床亟需机制更明确、安全性更高，且具备长期控制炎症与降低发作频率的创新治疗方案。而金蓓欣的出现，通过精准阻断引发痛风炎症的IL - 1β起效，给痛风治疗带来了创新突破。临床数据显示，患者一年仅需两针，就能实现365天不发作；6小时就能快速起效，6 - 72小时镇痛效果与激素相当，6个月内首次复发风险降低近90%；且未发现严重不良反应。此外，很多自免疾病之间存在共患率，药企要想应用空间能持续扩大，必须加速适应证拓展。而IL - 1β目前在心血管疾病、肺癌、关节炎中获益明显，在代谢性疾病和肿瘤领域也极具潜力。未来通过系列组合策略，金蓓欣有望成为中国自身免疫疾病领域的明星大单品。伏欣奇拜单抗的突破性进展，验证了金赛以临床需求为导向、追求FIC/BIC的研发策略，更展现出将科学发现转化为临床解决方案的系统能力。而切入痛风等多条创新细分赛道伊始，金赛都始终秉持同一立项选择。金赛免疫及肿瘤领域新药研发执行副总裁徐立忠博士向E药经理人总结：公司始终围绕一套立项原则，即团队对疾病生物学理解必须非常清晰，潜在治疗靶点的成药性要强，技术平台能够产生生物学活性和安全性俱佳的FIC产品，或相较于标准疗法具有显著差异化优势的创新分子。02多线突围，打“另类”招式金赛化药研发高级副总裁杨方龙博士，自加入以来，恰好见证了这家公司开始轰轰烈烈做转型的效率。仅一两年时间，他所在的团队实现了从0到100的快速组建，很多事情也从0到1执行，同期，公司迅速形成了“战略战术坚定-团队协同配合-研投比例走高”的三角形架构，而核心是逐渐丰富起来的差异化创新药矩阵。除了在自免上的创新呈现，此次研发日活动上，金赛还进一步展示了在儿童健康、女性健康、肿瘤上的纵深布局。每一领域现均有已获批上市产品，在商业化体系建设上颇有自己的一套章法。值得一提的是肿瘤药系统化能力的搭建。在市场印象中，金赛生长激素王者的形象与肿瘤颇不搭调。但事实上，金赛ADC、RLT及TCE/NKCE等多技术平台已就位，过去三年，其肿瘤布局全面提速，打出了一套 “组合拳”：首先，引进关键人才，搭建人才体系。接着，以“自研+BD”双擎模式为主脉络，定位于竞争格局尚未固化、临床需求未被充分满足的细分蓝海市场。BD产品有效帮助金赛快速提升肿瘤商业化团队实力。代表性产品如在去年引进的醋酸甲地孕酮口服混悬液美适亚，该产品是国内唯一针对治疗恶病质明确口服剂量的药品，也是国外治疗肿瘤厌食症的首选药物。美适亚承担了金赛肿瘤商业化团队“破冰练兵”的任务，为后续肿瘤产品商业化提前铺路、提效。而在自研方面，拥有超10款创新肿瘤药物在研，其中，三款双靶ADC——GenSci143 （B7-H3 x PSMA），GenSci139 （EGFR x HER2 ）以及GenSci140（FRα双表位），呈现出了在靶点和机制上的明显差异化特质。尤其是GenSci143，具备潜在BD爆款预期，该产品基于金赛自研拓扑异构酶抑制剂ADC药物技术平台研发而来，据徐立忠描述，其双重打击可以覆盖几乎所有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者且具协同效应，抗肿瘤活性更强。市场上，与GenSci143具备同种作用机制的双靶ADC，其价值已被创纪录式的出海合作金额所验证。再一个是，形成产品矩阵协同。在选品上，除了追求产品差异化，金赛还注重与自身能力和既有资产达成良好的协同作用。今年1月，金赛获得苏爱康医药益普舒口腔凝胶中国大陆及港澳台的独家商业授权。益普舒的加入，丰富了以美适亚为核心的肿瘤支持治疗领域。此外，今年2月，金赛亮丙瑞林注射乳剂上市申请获受理。该产品是一种促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）类长效制剂，拟用于晚期前列腺癌的雄激素去势治疗（ADT）。除肿瘤、免疫之外，当下金赛已有多款在研产品处在上市关键期，涵盖多个潜在FIC和BIC创新药物产品。而数个已上市产品的竞争格局较为良好，商业化节奏循序渐进，商业化策略多元化，明显以效率为先。如女性健康领域，以辅助生殖为基石，覆盖妇科感染，妇科肿瘤，妇科常见病等女性全生命周期健康需求。去年6月，国产首个水溶性黄体酮注射液金赛欣上市，用于辅助生殖技术中黄体酮的补充治疗。上市后，金赛欣第一时间进入医保，成为辅助生殖领域第一个国谈药品。在儿童健康领域，金赛打造了覆盖生长迟缓、神经、呼吸、超重肥胖等儿童成长全过程的系列解决方案。今年1月，小儿黄金止咳颗粒金赛克作为年度首款获批的1.1类中成药新药上市，进一步夯实了金赛在儿科呼吸领域的布局。“重点突破、多点开花”的创新格局，足够打破市场对金赛的固有认知，能够看到，中国生长激素龙头早已敏锐嗅到危机，主动发起变革，从构建先发优势的效率中为自己开拓了一条正向螺旋的通道。03旧金赛”托举“新金赛肉眼可见的阶段性创新成果，离不开战略上的坚定果断，以及近年来不断调整优化的战术配合。资源分配上，金赛一边持续加大研发投入。从2020年到2025年，公司研投占比从7.4%一路增长至27%。据统计，连续十二年，金赛的研发投入呈增长态势，在生物制品二级细分行业，母公司长春高新研投总额排名第一。另一边，快速建设研发中心。金赛全球科创总部及上海研发中心，设立于2021年，于2023年12月开工奠基，预计2026年投入运营。与此同时，最不能忽略的是，现有的转型效率离不开多年来金赛在生长激素上打下的基本盘作支撑。回溯全球首创长效生长激素金赛增从2002年递交PEG化学修饰技术的专利申请，到2014年获批上市，再到此后10年在真实世界数据上的积累，这个长线的发展过程，为金赛药业带来了“研发-生产-销售/市场开拓”铁三角。据此，对外竞争上，这是 “后来者”们难以冲击的护城河，内生生长上，这正是金赛能够从单一产品到覆盖多元创新组合的基石。‌研发上，金赛药业历时12年进行了一场PEG技术长跑，才得以铸就 “全球首创”。‌凭借对生长激素机制的深刻理解，金赛突破了三大核心挑战：‌技术可行性‌，‌供应链壁垒和专利阻击战。进入审评阶段后，面对国家药监局对全球首创新药的严苛要求，金赛耗时数年完善分析方法，建立PEG残留检测、修饰度质控等标准，最终通过了生产现场核查。2014年，全球首个PEG化长效生长激素“金赛增”获批上市，结束了60年来生长激素需每天注射一次的历史，奠定了技术领先地位。‌生产质控上，突破了三大生产难关：‌工艺复杂性‌、‌质量均一性‌与‌规模化稳定性‌。‌市场开拓上，金赛自2014年起，用多年来的真实世界数据塑造了行业信任。上市初期，医生与患者对长效生长激素认知匮乏，金赛选择了“以数据换市场”的策略。经过10年的积累，金赛增至今是国内唯一拥有长达3年及以上安全性临床研究的长效生长激素，也是全球唯一在真实世界中超过10万例临床应用的长效生长激素。试验样本量最为庞大，在全国多地80余家医院展开。且研究人种是中国患儿，唯一具备中国人群长时间的用药经验，另在不良反应和抗体两大指标表现上，也可谓同行最优。‌通过“研发-生产-市场”闭环能力，塑造了金赛从1到N的进化逻辑，也助力其实现单一产品向平台化跃迁。这给予了金赛一大特性，即具备全产业链能力和经验，奠定了扎实的市场、品牌和平台技术基础，同时为出海业务打下差异化优势，抗压韧性强，短期的扰动实际上不改金赛长期价值中枢。04穿越周期的三重确定性主动适应变革与转型——一道行业大变局下的核心命题。不好回答，但必须回答。当集采冲击、同质化“内卷”与资本寒冬叠加，中国药企集体陷入“创新陷阱”。若躺平，必陷内生增长逻辑崩坏且不可逆的困局；若盲动，则可能坠入资源错配的“死亡螺旋”。在这场残酷的淘汰赛中，穿越周期的企业分化出两大生存哲学： “大而全”的集大成者‌：以规模优势对冲风险，靠多元化管线铺开护城河，但往往受困于爆款缺失与效率稀释；“专而精”的垂直破壁者‌：将一个领域做精、做透了，给行业树立了 “极致突围者”的印象，但如何将极致优势转化为可持续的确定性？这注定是一道难题。关注金赛药业创新转型的价值即在于，作为昔日‌“专而精”的赛道王者，他找到了一条符合于自身资源禀赋的突围路径：‌以战略定力驾驭行业变数，以技术纵深重构竞争壁垒，在动态平衡中实现从“单品冠军”到“平台型药企”的价值重估，为自己塑造了三重确定性：1.率先绘制“第二曲线”，进行优势领域纵向深挖、提升全生命周期管理价值的同时，对前沿生物技术进行卡位，陆续打开想象空间。2.追求风险与获益的‌动态平衡，‌通过“自研+BD”组合拳，在验证自身技术平台实力的同时，借外部合作快速填补技术缺口。3.果断进行‌效率革命‌，将资源向研发创新管线倾斜。在不确定的时代，这何尝不是中国药企最值得被看见的“确定性答案”。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝