Humanized Anti-IgE monoclonal antibody(Tianchen Biomedical)

8 月 12 日，三生国健宣布其自主研发的抗 IL-17A 人源化单克隆抗体（研发代号：SSGJ-608），在中重度斑块状银屑病患者中开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增及剂量探索的 II 期临床研究达到主要终点。此项临床研究包含了多次给药剂量递增（Part 1）和多次给药剂量扩展（Part 2）两部分。Part 1 为随机、双盲、安慰剂对照、多次给药、剂量递增的试验设计，共纳入 32 例受试者，在 3 个剂量组（40 mg Q2W，80 mg Q2W 和 160 mg Q2W）中探索了 SSGJ-608 的安全性、药代动力学特征、免疫原性和初步疗效。Part 2 为随机、双盲、安慰剂对照、多次给药、剂量扩展的试验设计，共纳入 107 例受试者，在三种给药方案（608A 组：160 mg W0（负荷剂量）+80 mg Q2W、608B 组：160 mg Q2W 组、608C 组：160 mg Q4W 组）下评估了 SSGJ-608 的有效性、安全性、药代动力学特征以及免疫原性。研究总周期为 52 周，其中，第 12 周进行主要疗效终点评估。截至数据分析时，Part 1 受试者完成了 16 周至 56 周访视，Part 2 受试者完成了 12 周访视。有效性方面，第 12 周时，Part 2 各剂量组达到 PASI 75、PASI 90 和 sPGA 0/1 的受试者比例显著高于安慰剂组（P 值均小于 0.0001），达到 PASI 100 的受试者比例也较安慰剂组显著增高（P 值小于 0.01）。在 12 周诱导治疗期，608 三个剂量组分别可使 80.6%、89.3%、91.4% 的受试者同时实现 PASI 90 和 sPGA 0/1，46.4%、48.4% 和 57.1% 的患者可实现皮损完全清除（PASI 100），而安慰剂组则无应答（0）。608 药物起效快，首次给药后 2～4 周开始起效，且持续至整个治疗周期，Part 1 各剂量组第 40 周时，同时达到 PASI 90 和 sPGA 0/1 的受试者比例维持在 70%、100%、100%，皮损完全清除（PASI 100）的受试者比例维持在 40%、50% 和 87.5%。SSGJ-608 临床试验结果总览图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）安全性方面，SSGJ-608 整体安全性良好，较前期临床研究及同类的 IL-17 单抗药物，未发现新的安全性信号。银屑病患者中最常报告的不良事件为代谢类疾病如高尿酸血症等、感染类疾病如尿路感染等，严重程度多为 1-2 级（CTCAE），整体不良事件发生率与同靶点药物类似。SSGJ-608 是由三生国健自主研发的一款抗 IL-17A 人源化单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。SSGJ-608 可选择性结合人 IL-17A，中和 IL-17A 的活性，有效抑制炎性因子的释放，进而发挥抑制 IL-17A 生物学活性的作用，从而有效的抑制炎症反应，达到治疗银屑病的效果。此临床研究结果显示，SSGJ-608 可显著改善中重度斑块状银屑病患者的临床症状。尤其值得关注的是，在不同剂量组的给药方案下，PASI 和 sPGA 0/1 的疗效应答均快速、持续，临床上有望实现较长周期（如 Q4W）的给药频率，保证临床疗效的基础上，提高银屑病患者的治疗依从性。目前，该研究的给药和随访仍在进行中，研究相关完整数据将随研究进展进行披露。目前，全球范围内针对 IL-17A 靶点治疗中重度斑块状银屑病的上市药物有诺华制药的 COSENTYX®(Secukinumab)、礼来制药的 TALTZ®(Ixekizumab)，且二者均已在国内上市。而我国目前尚未有针对 IL-17A 靶点治疗中重度斑块状银屑病的国产药物获批。据三生国健新闻稿，截至目前的研发数据提示，SSGJ-608 与已上市药物 Secukinumab 和 Ixekizumab 在靶点、有效性、安全性等方面有一定的相似性，在对中重度斑块状银屑病治疗方面具有较大的潜力。国内已获批上市 IL-17A 靶点药物来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）点击卡片进入 Insight 小程序查看「IL-17A」靶点布局免责声明：本文仅作消息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库

7 月份获批临床报告◆  7 月获批临床的新药共有 102 个受理号，涉及 62 个品种（附名单）数据统计截止 7 月 31 日，Insight 将每月公示最近一个月获批临床新药概况及适应症，欢迎关注查看。本报告数据来源：Insight 数据库、CDE 官网本月获批临床新药品种据 Insight 数据库 申报进度库显示，2022 年 7 月获批临床新药共 102 个受理号，涉及品种 62 个。下图为 7 月获批临床新药品种的具体名单：下面是本月获批临床品种的部分重点产品介绍，文章略长，可选择性阅读。获批临床新药品种介绍7 月新药获批临床的受理号 102 个，涉及 62 个品种，部分产品介绍如下。药品名称：APS03118 胶囊企业名称：志健金瑞APS03118 是志健金瑞研发的一款新型强效、高选择性的第二代 RET 抑制剂，其可通过选择性抑制 RET 蛋白，阻断 RET 蛋白下游的信号通路（包含 RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT 等），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和分化。2022 年初，APS03118 针对 RET 融合阳性 NSCLC 的临床试验申请获 FDA 批准，并于 2 月份被授予快速通道资格。在国内，APS03118 于 7 月 22 日首次获批临床，用于携带 RET 阳性不可切除的局部晚期或转移性实体瘤成人患者的治疗。药品名称：CAN1012 注射液企业名称：康威生物CAN1012 注射液是康威生物自主开发的一款 Toll 样受体（TLR）7 小分子激动剂，具有高选择性、高活性、优良理化特征。CAN1012 可通过缓释作用在肿瘤微环境中发挥持续刺激作用，使无免疫应答的「冷」肿瘤转变为有免疫应答的「热」肿瘤，从而在先天性免疫及后天性免疫系统中起到关键性的桥接作用，使自身的免疫系统得以识别和攻击肿瘤细胞。通过局部缓释的方式，CAN1012 有望降低全身免疫系统激活导致的不良反应，使药物更安全、有效。目前，CAN1012 正在美国开展一项 1 期临床试验；在国内，CAN1012 于今年 5 月首次申报临床，并于 7 月首次获批临床。药品名称：Fosmanogepix 注射液和片剂企业名称：辉瑞制药Fosmanogepix 是 Amplyx 公司开发的一种潜在 first-in-class 抗真菌疗法，拟开发用于侵袭性真菌感染。2021 年 4 月，辉瑞收购了 Amplyx 公司从而获得了该产品。Fosmanogepix 的作用靶点是真菌保守型合成酶 Gwt1，通过抑制 Gwt1 从而抑制念珠菌属和黑曲霉菌属等在内的重要真菌病原体繁殖。Fosmanogepix 不能抑制与 Gwt1 最接近的人类同源基因 PIGW，因此其可在不伤害患者健康细胞的情况下，抑制真菌病原体的生长。药品名称：ICP-490 片企业名称：诺诚健华ICP-490 片是诺诚健华自主研发的新型靶向蛋白降解剂，本次获批用于多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液肿瘤患者中开展临床试验。ICP-490 通过与 CRL4CRBN-E3 泛素连接酶复合物的底物受体 CRBN 特异性结合，可诱导淋巴转录因子 Ikaros 和 Aiolos 的泛素化降解，从而诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生存及增殖，发挥直接抗肿瘤作用。此外，ICP-490 还可刺激 T 细胞活化，释放白介素 IL-2，增强效应 T 细胞的功能，发挥免疫调节效应。药品名称：Orismilast 缓释片企业名称：信达生物、Union TherapeuticsOrismilast 是一款强效和高选择性的下一代 PDE4 抑制剂，具有广泛的抗炎特性。该药由 LEO Pharma 开发，并于 2020 年被 UNION 公司获得。2021 年 9 月，信达生物与 UNION 达成协议，信达将获得 Orismilast 在中国的研究、开发和商业化独家权益。UNION 则将收到 2000 万美元的首付款，并有权获得累计不超过 2.47 亿美元的里程碑付款，以及 Orismilast 在中国年度销售净额的特许权使用费。同时，UNION 保留 Orismilast 在除中国以外的全球其它地区的权益。药品名称：PF-07104091 片 企业名称：辉瑞制药PF-07104091，是由辉瑞开发的一款口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 抑制剂。给药后，PF-07104091 可选择性靶向、结合并抑制 CDK2 的活性，致使细胞周期停滞、诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖。CDK 是丝氨酸/苏氨酸激酶，是细胞周期进程和细胞增殖的重要调节剂，且经常在肿瘤细胞中过度表达。因此，CDK2 被认为是癌症治疗的潜在治疗靶点。药品名称：PF-07265807 片企业名称：辉瑞制药PF-07265807 是辉瑞开发的一款 Axl/Mer 双抑制剂。AXL 和 Mer 均为酪氨酸蛋白激酶 TAM 家族的成员。在急性髓系白血病、肾癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中，AXL 与其配体 GAS6 均有高表达和活化。由于 GAS6-AXL 信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中的关键作用，AXL 已被认为是癌症治疗的新靶点。前期研究表明，GAS6-AXL 信号通路抑制剂与免疫治疗检查点抑制剂、放疗或化疗的联用均可实现对肿瘤的良好控制。药品名称：注射用 ZB001企业名称：泽纳仕生物ZB001 是一款具有差异化特点靶向 IGF-1R 的人源化单克隆抗体，拟开发用于甲状腺眼病（TED）的治疗。此前，泽纳仕生物已获得 Viridian Therapeutics 公司独家授权，在大中华区开发、生产和商业化 ZB001 以及其它针对 IGF-1R 的药物用于治疗非肿瘤适应症。在美国，ZB001 已启动了一项 1/2 期临床研究（登记号：NCT05176639）。本次 ZB001 在国内获批的是一项治疗 TED 的 1/2 期临床研究，旨在评估 ZB001 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。▲以上数据来源于 Insight 申报进度数据库本报告在每月初定期发布，敬请期待。以上品种介绍根据企业公开披露信息整理。推荐阅读◆ 2022 年 6 月新药获批临床报告◆ 2022 年 5 月新药获批临床报告◆ 2022 年 4 月新药获批临床报告◆ 2022 年 3 月新药获批临床报告◆ 2022 年 2 月新药获批临床报告◆ 2022 年 1 月新药获批临床报告◆ 2021 年 12 月新药获批临床报告◆ 2021 年 11 月新药获批临床报告◆ 2021 年 10 月新药获批临床报告◆ 2021 年 9 月新药获批临床报告◆ 2021 年 8 月新药获批临床报告◆ 2021 年 7 月新药获批临床报告◆ 2021 年 6 月新药获批临床报告◆ 2021 年 5 月新药获批临床报告◆ 2021 年 4 月新药获批临床报告◆ 2021 年 3 月新药获批临床报告点击阅读原文免费获取 Insight 月度报告