A Randomized, Open-label, Two-period, Double-crossover Phase 1 Study to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of LPM3770164 Sustained-release Tablets in Healthy Subjects
This is a A single-center, randomized, open-label, two-dose, two-period, crossover trial was conducted to evaluate the effect of food on the Pharmacokinetic characteristics and safety of oral administration of LPM3770164 sustained-release tablets 30 mg in healthy subjects.
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetic of Multiple-ascending Doses of LPM3770164 Sustained-release Tablets in Healthy Subjects
This is a single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending doses trial to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetic of LPM3770164 sustained-release tablets orally administered in healthy subjects under fasting state, providing the rationale information for later clinical trials.
评价健康受试者多次空腹口服LPM3770164缓释片安全性、耐受性及药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的Ⅰ期临床研究
主要目的:
评价健康受试者多次空腹口服LPM3770164缓释片的安全性和耐受性。
次要目的:
评价健康受试者多次空腹口服LPM3770164缓释片的药代动力学特征。
100 项与 LPM-3770164 相关的临床结果
100 项与 LPM-3770164 相关的转化医学
100 项与 LPM-3770164 相关的专利(医药)
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项与 LPM-3770164 相关的新闻(医药)2024年8月5日,上海 ——
绿叶制药集团宣布,其自主开发的1类新药LY03020已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验,拟用于治疗精神分裂症和阿尔茨海默病精神病性障碍(ADP)。
LY03020基于绿叶制药新分子实体/新治疗实体技术平台(NCE/NTE)开发,是全球首个痕量胺相关受体1(TAAR1)和5-羟色胺2C受体(5-HT
2C
R)双靶点激动剂,为新一代抗精神病药物。
“不同于已上市抗精分药物抑制突触后膜D2和5-HT2A受体的机制,新一代抗精分药物以激动突触前膜为特征,TAAR1和5-HT
2C
R双靶点作用机制可起到提高疗效,减少不良反应的作用,与现有抗精神病药物相比,有望减少锥体外系反应(EPS)和代谢综合征等不良反应,并可显著改善精神分裂症阴性症状和认知症状等现有治疗方案尚无法满足的治疗需求。”绿叶制药集团创新研究院常务副院长田京伟博士表示:“围绕中枢神经系统(CNS)治疗领域,我们已成功推出一系列差异化的创新产品组合。同时,我们也在积极探索和开发全新作用机制的下一代创新药,力求不断满足更多患者治疗需求,并在相关治疗领域中保持领先水平。”
精神分裂症是一种严重的精神疾病,在中国约有800万名患者
1
。约30%难治性精神分裂症患者使用传统的一代和二代抗精神病药治疗效果不佳
2
;中国约有983万人罹患阿尔茨海默病,且患者人数持续攀升
3
,约30%患者患有ADP,通常表现为攻击行为、激越、幻觉、妄想等精神病性症状
4
,给家庭、社会带来沉重的照护和经济负担。
LY03020针对TAAR1和5-HT
2C
R双重靶点发挥作用。其中,TAAR1主要表达在突触前膜,激动后可导致释放进入突触间隙多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)等单胺类神经递质的减少。5-HT
2C
R在突触前膜和后膜均有表达,激动前膜受体,可以进一步减少5-HT等递质的释放,增加控制阴性症状的疗效;激动后膜受体,则可以控制体重增加、糖脂代谢异常等代谢综合征不良反应。
临床前研究表明,LY03020可显著改善精神分裂症阳性、阴性症状和认知障碍,可显著改善ADP阳性症状和阴性症状,且未见明显的EPS和体重增加、糖脂代谢异常等代谢综合征风险,有望更好地满足临床需要。
包括精神分裂症、阿尔茨海默病在内的CNS治疗领域患者需求庞大,但新药研发进展相对较缓。绿叶制药长期布局该治疗领域,已拥有一系列具有国际竞争力的创新药和创新制剂,成为这一领域的国内领军企业。围绕CNS治疗领域,绿叶制药的产品组合包括在美获批上市的Erzofri®(棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液)、Rykindo®(利培酮缓释微球注射剂),在中国上市的若欣林®(盐酸托鲁地文拉法辛缓释片)、金悠平®(注射用罗替高汀微球)等。此外,公司另有包括VMAT2/Sigma1双靶点新药(LY03015)等多个新药在中国及海外市场同步开发。
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关于绿叶制药集团
绿叶制药集团是致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心,拥有超过30个中国在研药物和10多个海外在研药物。绿叶制药在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平,在新分子实体、生物抗体领域收获多项创新成果,并在细胞治疗、基因治疗等领域进行了积极布局和开发。
绿叶制药深度布局全球供应链体系,已在全球建有8大生产基地并建立了与国际接轨的GMP质量管理和控制体系。公司现有30余个上市产品,产品覆盖肿瘤、中枢神经系统、心血管、消化与代谢等治疗领域;业务遍及全球80多个国家和地区,其中包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场,以及高速增长的各地新兴市场。
参考文献:
Huang Y, et al. Lancet Psychiatry. 2019;6(3):211-224.
Disease Analysis: Schizophrenia. www.datamonitorhealthcare.com.
Rujing Ren.et al. The China Alzheimer Report 2022. General Psychiatry. 2022; 35(1): e100751.
Cummings J. et al. Criteria for Psychosis in Major and Mild Neurocognitive Disorders: International Psychogeriatric Associations (IPA) Consensus Clinical and Research Definition. Am J of Geriatric Psychiatry. 2020; 28 (12); 1256-1269.
2022年“寒气”逼人的中国创新药产业,或许在2023年将逐渐“解冻”……2023年迎来首个“开门红”,由绿叶制药自主研发的新药Rykindo(利培酮缓释微球注射制剂)获得FDA批准上市,用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍I型成人患者的维持治疗。Rykindo是首个由中国药企自主研发并在美国获批上市的中枢神经系统(以下简称CNS)治疗领域的新药,也是首个根据联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)条款获得FDA批准上市的由中国大陆制药公司开发的复杂制剂产品。在2022年多款创新药出海美国受阻后,绿叶制药终于为中国创新药带来了一份新年礼物,他们的经验是什么?从2015年完成Rykindo关键临床,到2023年在美获批上市,绿叶制药闯过了哪些难关?又形成了哪些优势?创新药出海选对策略是关键?01出海不易,脚踏实地出海寻求增量成为创新药研发企业们共同的追求,出海策略的选择就是其中的关键一环。精神分裂症、双相障碍均为严重的精神障碍疾患,在全球分别影响约2400万人和4000万人。在美国,精神分裂症及相关精神障碍的患病率约为0.25%~0.64%,而约4.4%的成年人在一生中经历过双相障碍。这两种精神疾病均具有高复发率,服药依从性差是导致患者复发的重要风险因素之一。庞大的患者需求带来了可观的市场空间。IQVIA数据显示,2021年抗精神病药长效针剂在全球和美国的销售额分别达到约71亿美元和约44亿美元。瞄准庞大的市场需求与广阔的市场前景,绿叶制药早在十余年前便定下了国际化战略。面对激烈的全球竞争,只有临床优势显著、具有差异化的产品才能取胜。据绿叶制药集团制剂研究中心副总裁孙考祥博士介绍,Rykindo注射后起效迅速,有助于快速控制患者的精神病性症状;Rykindo在体内的血药浓度平稳,有助于降低剂量依赖性副作用的发生风险,提升了患者的用药安全性。其在停药后快速清除,也利于医生根据患者的病情及时调整治疗方案。此外,作为一种长效针剂,Rykindo可有效改善患者用药依从性欠佳的问题,为临床提供一种新的治疗选择。此外,首先进入美国市场也是绿叶制药的战略性选择,毋庸置疑,在美国做新药的临床试验难度是最大,但作为全球最大的药品消费国,美国市场也是药企想要跻身全球第一梯队的必争之地;同时FDA也是业界“金标准”,获得美国监管机构与市场的认可,相当于拿到全球各个国家和地区的“快速通行证”,对于未来进一步打开更多发达国家市场及新兴市场都会有所助益。从2015年Rykindo关键临床试验完成,到2019年在FDA提交NDA,再到2023年正式获批,绿叶制药走通了FDA审评审批的每一步。绿叶制药集团研发国际高级副总裁孙志刚透露,“FDA对这个药问了很多问题,包括临床和药学方面,特别是对研发的小试研究、临床试验、工艺放大还有商业化生产等这些方面的问题都问得特别仔细,在现场检查的时候详细看了很多批次的记录。”这个过程中,绿叶制药“扎扎实实地做好了每一步的工作”。孙志刚透露,绿叶制药的目标是做全球性申报注册,但在2015年时,Rykindo的产能还不足以供应全球,因此他们花费了很大一部分时间进行工艺放大。“在最后申报的时候FDA确实问了很多这方面的问题,所以我们拿出了从小规模到大规模做的很多批次来沟通,我觉得这也是获得FDA批准的很重要因素。”值得注意的是,Rykindo的获批是基于备受业内关注的全球性临床数据,“坦率说,Rykindo也是被FDA问过临床问题的,但我们的策略是全球开发,所以在中国和欧洲都开展了临床试验。审评期间,我们也运用了中国和欧洲的临床数据与FDA沟通,充分解释Rykindo的安全性和有效性。这点来说,我觉得我们全球开发的策略是真正得到了落实,而且也确实从中收获果实。”孙志刚坦言。谈到与FDA沟通的经验,孙志刚介绍,“FDA的审评主要围绕安全、有效、质量可控三个要素,其中,商业化生产质量是NDA评审的关键点。”因此,绿叶制药也用了大量的非临床研究、临床研究、CMC研究证据证明了Rykindo的有效性以及质量的稳定。02 十年积累,修成正果作为全球微球技术平台领先者,绿叶制药关于利培酮微球项目(Rykindo)立项可以追溯到2008年,并于2011年确定了Rykindo的国际化路线。从确定国际化战略到实现在FDA获批上市,这条路一走就是10多年。2019年完成FDA的现场核查之后,迫于疫情等方面的挑战,绿叶制药进入FDA审批的漫长等待中,而Rykindo则率先在国内传来好消息。2021年1月,绿叶制药注射用利培酮微球(Ⅱ)(商品名:瑞欣妥)获得国家药监局的批准,用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状,可减轻与精神分裂症有关的情感症状。瑞欣妥也成为了中国首个获批上市的自主创新微球制剂。微球制剂是一种新型高端制剂,可针对临床需求设计不同的释放速度和周期,实现平稳持续释放药物一周至数月,进而提高疗效,提升治疗安全性和依从性,具有明显的临床优势。但微球制剂技术具有研发、生产难度大、技术壁垒高的特点,无论是技术还是市场,此前一直被海外公司垄断。作为国内最早进入该领域的企业之一,绿叶制药通过十余年的技术积累,建立起了包括高载药量低突释微球制备技术、微球产业化制备技术及设备、长效缓释制剂体内外释放相关性评价等核心关键技术,并形成了在研发策略、创新体系、工艺设备和工艺系统的设计开发、商业化生产、临床试验质量管理以及全球专利保护上的卓越能力和优势积淀。随着Rykindo在FDA的上市,绿叶制药也打破了海外公司此前在微球技术领域的国际垄断地位。对于CNS相关疾病的治疗而言,用药的依从性是核心的临床需求之一。孙考祥博士坦言,CNS系统疾病对长效制剂需求很大,因此开发以微球制剂为代表的长效制剂产品是解决其临床需求的重要途径之一。基于包括微球技术平台在内的长效缓释技术平台的优势,如今绿叶制药已经面向海外市场构建起了丰富的产品管线。除了Rykindo,绿叶制药的另一款抗精神病药长效针剂在研产品棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液(LY03010)已于去年11月在美国达到关键临床试验预设终点,并计划在美国提交NDA,可以说,其商业化指日可待。若未来LY03010顺利获批,能够与Rykindo形成差异化的产品组合,惠及更多患者。此外,孙志刚介绍,绿叶制药也在持续布局其他CNS在研产品,包括在中国和海外市场同步开发的注射用罗替戈汀缓释微球(LY03003),已在中国获批上市并在美国处于NDA审评阶段的一类创新药若欣林(盐酸托鲁地文拉法辛缓释片)等在研产品。显然,绿叶制药正在不断发挥其技术平台的优势,围绕患者需求进行深度布局。03出海要选对策略Rykindo在FDA的上市是绿叶制药“国际化战略”的重大成果,意味着绿叶制药以其自研能力在国际化道路上迈出坚实的一步。绿叶制药(国际)总裁张业泓博士对E药经理人表示,目前绿叶制药正在积极推进Rykindo在美国的商业化布局。绿叶制药(国际)市场部副总裁周骏表示,从全球市场来看,海外市场应用长效制剂的患者比例远高于国内市场。具体到美国的精神分裂症患者,长期应用长效制剂的患者比例达到12%。从患者需求带来的销售情况来看,2021年美国市场抗精神病药长效针剂占到全球销售额的61%。在美国上市,也意味着Rykindo将直面长期占据美国市场的跨国巨头的挑战。对于Rykindo未来的商业化策略,作为绿叶制药在美国即将商业化的第一个新药,绿叶制药已经为Rykindo规划了两条路径,一条是自建商业化团队,另一条则是在美国市场寻找合作伙伴。周骏表示,目前这两条路径都处在积极的推进之中。周骏强调,从长期战略来看,绿叶制药未来会逐步建立起自己的商业化团队,以满足后续在研管线上市后的商业化需求。Rykindo的上市同样也是中国医药行业国际化的重要里程碑。作为为数不多的获得FDA批准的国产新药,Rykindo的成功出海也为踌躇不前的产业注入了一剂强心针。在张业泓看来,国际化道路是一个螺旋性上升的过程,尤其是对于进入美国市场,更需要严谨与脚踏实地。出海考验产品差异化,也是考验药企对战略的精准把控。对于创新药的国际化战略,周骏强调,每家公司要根据自己研发的能力、资源配置、组织能力等等来决定自身的国际化方向。此次Rykindo的上市,绿叶制药选择505(b)(2)的途径,孙志刚表示,505(b)(2)可以避免505(b)(1)所带来的时间成本和费用风险,同时也可以避免505(j)仿制药市场的竞争。据悉,505(b)(1)即全新分子结构的药物的上市,虽然最有可能获得高回报,但也更具高风险,药企投入大量研发资金最终却铩羽而归的故事并不罕见;505(j)的路径则往往面临仿制药“红海”的竞争,回报预期有限。505(b)(2)新型药物递送系统(Novel Drug Delivery System,NDDS)制剂创新相关的市场竞争技术门槛较高,而收益相对仿制药则丰厚得多。从绿叶制药的策略来看,其可通过Rykindo这一高端制剂出海打开国际市场,为未来更多创新产品铺平道路。周骏对绿叶制药未来的创新药产品出海充满希望,他指出,绿叶制药目前的在研管线中还有LY03015、LY03017等新分子实体。不论是成熟靶点还是first-in-class,药企的国际化战略没有对错之分,只有合适与否。不论是分子的创新,还是制剂的创新,抑或是商业模式的创新,创新的目的最终都是为了满足当前尚未被满足的临床需求,秉持着这一前提,进而选择适合自身发展的国际化道路,踏上国际化征途的中国药企都将看到胜利的曙光。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 | 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 |翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 |再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元
本文大概:2000字 阅读需要:2分钟佰傲谷靶点药讯专刊,带您纵览全球最新靶点动态1急性心肌梗死新药在中国获批临床9月15日,CDE官网公示,Idorsia Pharmaceuticals公司申报的1类新药selatogrel注射液获批临床,拟定适应症为:用于有急性心肌梗死(AMI)病史的成人患者AMI的入院前治疗。公开资料显示,selatogrel是一款新型、速效、可由患者自行皮下注射给药的可逆性P2Y12受体拮抗剂,已完成的两项2期临床研究显示,该药可快速、可逆性抑制血小板聚集,在15分钟内快速起效,作用强度持续约8小时。2EED抑制剂申报临床9月16日,CDE官网公示,和径医药递交了1类新药HJM-353片的临床试验申请,并获得受理。公开资料显示,HJM-353是一种强效、选择性和口服生物可利用的EED抑制剂,拟开发治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。靶向抑制EZH2的甲基转移酶活性已被证明是一种成功的癌症治疗策略,EED可通过识别细胞中基础水平的H3K27me3,激活EZH2的甲基转移酶活性。3阿斯利康潜在“first-in-class”抗体在中国获批临床9月16日,CDE官网最新公示,阿斯利康(AstraZeneca)旗下Alexion公司申报的CAEL-101注射液在中国获批临床,拟开发适应症为淀粉样轻链型淀粉样变性。公开资料显示,CAEL-101是一种潜在“first-in-class”纤维反应性单克隆抗体,可以与错误折叠的不同轻链蛋白亚型和淀粉样蛋白结合,以减少或消除淀粉样蛋白沉积,从而改善患者的器官功能。正在海外开展治疗轻链淀粉样变性的3期临床试验。4泽璟制药JAK抑制剂2期临床取得成功9月14日,泽璟制药宣布其自主研发的盐酸杰克替尼片用于治疗活动性强直性脊柱炎患者的2期临床试验取得成功。杰克替尼是一种新型JAK抑制剂类药物,它对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用,且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。通过阻断JAK-STAT信号传导通路,杰克替尼可直接或间接阻断多种强直性脊柱炎相关细胞因子信号转导,达到抑制炎症、缓解疾病的目的。5信诺维新一代抗菌药在中国获批3期临床9月15日消息,信诺维医药宣布其开发的新型抗菌药XNW4107已获得NMPA批准开展3期临床,拟开发与亚胺培南/西司他丁钠联合用于革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎(HABP)和呼吸机相关性细菌性肺炎(VABP)。XNW4107是信诺维自主研发的新一代β-内酰胺酶类广谱抗耐药菌药物,专门针对细菌耐药挑战而设计,该药能够在体外有效抑制OXA类β-内酰胺酶,这类酶是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯耐药的主要机制。6绿叶制药新一代VMAT2抑制剂获批临床9月13日,绿叶制药宣布,其自主研发的新一代囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂LY03015已获得美国FDA批准,即将开展1期临床试验。据绿叶制药新闻稿介绍,LY03015拟开发用于治疗迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病,它有望改善目前VMAT2抑制剂药物在活性、疗效、安全性等方面的临床痛点。作为新一代VMAT2抑制剂,LY03015可通过抑制突触前神经元多巴胺(DA)的释放,避免DA对超敏D2受体刺激的同时,也不阻滞突触后膜的D2受体,从而减轻迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病的症状。7睿源生物干细胞药物获批临床9月13日,CDE官网公示,由睿源生物申报的RY_SW01细胞注射液获批临床,拟开发治疗活动性狼疮肾炎。公开资料显示,RY_SW01细胞注射液为一款间充质干细胞药物。干细胞是一种可以自我更新和再生的多功能细胞,在肾脏疾病损伤修复方面,干细胞可以通过修复和新生各种肾脏实质细胞,从而恢复肾脏的各种生理功能。8福贝生物CSF1R抑制剂在中国申报临床9月9日,CDE官网公示,福贝生物递交了1类新药FB-1071的临床试验申请。公开资料显示,这是福贝生物引进的一款CSF1R抑制剂,拟开发用于肌萎缩侧索硬化(ALS,俗称渐冻症)等神经系统疾病。根据福贝生物官网,FB-1071是一种全新的集落刺激因子1受体(CSF1R)口服抑制剂,可以高亲和力和选择性地抑制和杀伤神经系统中的小胶质细胞,有效地阻断驱动疾病发展的神经炎症反应,减缓神经损伤,帮助神经细胞修复。1海和药物「紫杉醇口服溶液」在中国申报上市 9月13日,海和药物和韩国大化制药共同宣布,双方合作开发的紫杉醇口服溶液(RMX3001)已在中国申报上市,并获得CDE受理,拟用于二线治疗晚期胃癌患者。根据新闻稿,该药是全球首个获批上市的口服剂型紫杉醇。2基石药业抗PD-L1单抗新适应症上市申请被纳入优先审评9月13日,基石药业宣布,抗PD-L1单抗舒格利单抗(商品名:择捷美)治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)的新适应症上市申请获NMPA受理,并被纳入优先审评。根据基石药业新闻稿,舒格利单抗有望成为全球首个获批用于复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的肿瘤免疫治疗药物。1Science子刊:安志强团队开发新型激动性抗体,治疗阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD)是一种严重的进行性神经退行性疾病,也是最常见形式的老年痴呆类型。近日,美国德克萨斯大学休斯顿健康科学中心安志强教授团队在Science Translational Medicine 上发表研究论文。该团队开发了一种四价 TREM2 激动性抗体,在体外和阿尔茨海默病小鼠模型中均显示出治疗作用,包括增加小胶质细胞介导的吞噬作用和改善动物认知能力等。研究表明,该抗体介导的 TREM2 靶向治疗可以有效减少阿尔茨海默病病理学。这项新研究证明了工程化多价 TREM2 激动性抗体与转铁蛋白受体( TfR) 介导的大脑递送相结合,增强了小胶质细胞功能并减少体外和体内淀粉样蛋白病理学的可行性。这种抗体工程方法使开发有效治疗阿尔茨海默病的靶向 TREM2 疗法成为了可能。来源:生物制药小编等公众号点亮在看,传递信息♥
First in Class抗体免疫疗法细胞疗法创新药
100 项与 LPM-3770164 相关的药物交易