ADPS

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条上海标新分子胶降解剂获批临床。上科大孵化企业标新生物开发的1类化药GT919胶囊获国家药监局临床试验默示许可。GT919是标新生物的首个分子胶降解剂产品，拟开发用于恶性血液肿瘤的治疗，旨在解决目前临床上来那度胺类药物的耐药性及安全性问题。标新生物于2020年成立，并与上科大签订超亿元合同金额的专利独家许可协议。此次也是上科大成果转化项目获得的首个中国临床批件。国内药讯1.大冢「布瑞哌唑」在华报产。大冢制药5.1类新药布瑞哌唑片（brexpiprazole）的上市申请获CDE受理。Brexpiprazole是一款非典型抗精神病药物，由灵北制药和大冢制药联合开发，于2015年7月首次获FDA批准上市，商品名为Rexulti，用于治疗精神分裂症和作为抗抑郁药物的辅助疗法治疗重度抑郁症(MDD)。Rexulti目前还在治疗阿尔茨海默病患者激越的Ⅲ期临床中获得积极结果，预计即将向FDA递交补充新药申请（sNDA）。2.信达CLDN18.2靶向ADC获批临床。信达生物靶向CLDN18.2（claudin18.2）的ADC药物IBI343获国家药监局临床默示许可，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。IBI343可通过与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。此外，IBI343也具有旁观者效应，也可通过质膜扩散并杀死相邻的肿瘤细胞。这是信达获批进入临床阶段的首款ADC。3.石药TNFR2单抗在美获批临床。FDA批准石药集团附属公司NovaRock Biotherapeutics开发的抗肿瘤坏死因子2型受体（TNFR2）单抗药物NBL-020的新药临床试验申请，拟用于晚期实体瘤的治疗。TNFR2属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族，通过多种信号通路维持肿瘤细胞免疫抑制的微环境，直接或间接促进肿瘤进展。临床前研究显示，NBL-020单药或与PD-1抗体联用，均具有积极的抗肿瘤活性和良好的安全性。4.德睿智药GLP-1R激动剂获批减肥临床。德睿智药宣布，FDA已批准其专有AI制药平台Molecule Pro开发的新型非竞争性GLP-1R激动剂小分子药物MDR-001临床许可，拟开展用于肥胖适应症的临床试验。在早期的糖尿病合并肥胖猴的药效模型中，长期给药结果显示MDR-001能有效降糖和降体重，还能使糖化血红蛋白（HbA1C）恢复到健康猴水平，并显示出具有治愈早期糖尿病的潜力。5.科伦7个在研ADC项目向默沙东授权。科伦药业控股子公司科伦博泰与默沙东就前者管线中7种临床前期ADC候选药物签署独家许可和合作协议。根据协议，默沙东将获得7款ADC候选药物在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化授权；科伦博泰将收到一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款，预计不超过93亿美元的里程碑潜在付款，以及产品的销售分成。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.吉利德长效HIV新药获FDA批准上市。FDA批准吉利德长效HIV衣壳抑制剂Sunlenca（lenacapavir）注射液和片剂上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人患者。Sunlenca也是首个可为多重耐药HIV患者提供一年两次给药的HIV衣壳抑制剂。在Ⅱ/Ⅲ期临床CAPELLA中，Sunlenca联合治疗在第52周时，可使83%的患者达到病毒载量检测不到的标准（<50 拷贝/毫升）。2.罗氏CD20/CD3双抗获FDA批准上市。罗氏旗下基因泰克开发的CD20/CD3双特异性抗体Lunsumio获FDA批准上市，用于治疗至少两线系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床GO2978中，中位随访为18.3个月时，中位缓解持续时间为22.8个月，完全缓解率为60%，客观缓解率为80%。Lunsumio是全球首个CD20/CD3双抗，为这类患者提供一种无化疗、现货型的新免疫治疗选择。3.KRAS抑制剂获突破性疗法认定。Mirati公司KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）获FDA授予突破性疗法认定，与EGFR抑制剂cetuximab联用，治疗KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者。在KRYSTAL-1试验中，Krazati联合cetuximab达到46%的客观缓解率（ORR，95% CI：28-66），其中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月（95% CI：5.7-尚无法评估），中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI：5.4-8.1）。再鼎医药拥有adagrasib在大中华区的开发权益。4.Alnylam糖尿病领域RNAi疗法报IND。Alnylam公司靶向酮己糖激酶（KHK）的皮下给药RNAi疗法ALN-KHK，已向加拿大卫生部提交了针对2型糖尿病（T2DM）适应症的I/II期临床试验申请。研究表明KHK介导的果糖代谢有助于肝脏脂肪生成和胰岛素抵抗。Alnylam计划于明年初开始对健康超重/肥胖志愿者以及患有2型糖尿病的肥胖患者进行I/II期研究，并预计在2023年底报告首个人体数据。5.AAK1抑制剂治疗神经痛II期临床失败。Lexicon公司口服小分子衔接子相关蛋白激酶-1（AAK1）抑制剂LX9211用于减轻带状疱疹后神经痛的II期概念性验证研究（RELIEF-PHN-1）未达到主要终点。数据显示，LX9211（200mg）组患者的ADPS（每日疼痛评分）相比基线降低2.42分，而安慰剂组则降低1.62分，不具备显著性差异（P=0.12）。临床中的不良事件（AE）与既往研究一致。Lexicon表示，研究失败的原因是剂量选择不当。6.德国默克与Mersana联合开发新型ADC。德国默克子公司与Mersana公司达成合作和许可协议，利用后者专有的ADC开发技术平台，合作开发最多两个靶标的新型Immunosynthen ADC候选疗法。Immunosynthen ADC能在肿瘤驻留免疫细胞和抗原表达细胞中局部激活STING（干扰素基因刺激蛋白）信号，释放先天免疫刺激的抗肿瘤活性；其激活强度比游离激动剂高约40-100倍。今年，Mersana先后与杨森和GSK达成合作，总金额超23.6亿美元。‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍药‍‍‍‍热‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍1.牡丹江医学院将更名为牡丹江医科大学。12月23日，黑龙江省人民政府办公厅发布《黑龙江省“十四五”高等学校设置规划》。其中提出“十四五”期间，黑龙江省拟规划4个高等学校设置项目，其中更名大学项目2项，包括牡丹江医学院更名为牡丹江医科大学。更名大学，将更有利于增强区域医学科技创新能力，提升区域医疗卫生水平，推动学校事业高质量发展。2.首个“健康上海行动院士科普基地”成立。12月23日，上海市五官科医院挂牌首批“健康上海行动院士科普基地”，上海市耳鼻喉健康促进中心成立。该中心由王正敏等院士牵头，将以构建全生命周期五官健康管理及科普教育体系，针对重点人群开展重点五官疾病的预防监测工作，大力推进五官疾病高质量医教研协同发展。3.卫健委不再发布每日疫情信息。12月25日，国家卫健委官网发布消息，宣布从即日起，不再发布每日疫情信息，将由中国疾控中心发布相关疫情信息，供参考和研究使用。对此，南方医科大学公共卫生学院生物安全研究中心主任赵卫表示，此举不仅表示疫情信息已经失去了每日发布的必要性，同样也能让有关部门将更多精力投入到临床救治等关键环节。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（12月24日)   2. FDA新药获批情况（北美12月23日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.44%涨幅前三     跌幅前三诺诚健华+12.95%  东北制药-10.00%河化股份+10.06%  舒 泰 神  -8.35%盘龙药业+10.01%  新华制药-7.96% 【君实生物】与Hikma签署许可与商业化协议，根据许可与商业化协议，公司将授予Hikma 特瑞普利单抗注射液在 Hikma 区域开发和商业化的独占许可，并可获得合计最高达1200万美元的付款，外加销售净额近20%的阶梯分成。此外，公司还授予Hikma三项研发阶段药物在Hikma区域内一个或多个国家未来商业化权益的优先谈判权。【迈克生物】公司新冠抗原自测产品取得国内注册证书。【恒瑞医药】注射用甲苯磺酸瑞马唑仑收到国家药监局核准签发的《药品注册证书》。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

▎药明康德内容团队编辑日前，Lexicon Pharmaceuticals公布旗下治疗糖尿病痛性神经病变（也称为糖尿病周围神经性疼痛）的药物LX9211临床2期概念验证性研究的积极顶线结果，该研究达到了主要终点，与安慰剂对照组相比，接受低剂量和高剂量LX9211治疗的受试者在第6周的疼痛情况出现了具统计学意义的降低。LX9211是一种AAK1选择性小分子口服抑制剂，临床前研究表明它在神经性疼痛模型中，可以在不影响阿片类通路的情况下，减少疼痛状况。目前这款疗法已获得美国FDA的快速通道资格，针对糖尿病周围神经性疼痛。在一项名为RELIEF-DPN-1的随机、双盲、安慰剂对照、多中心平行设计的临床2期研究中，研究人员们评估了LX9211治疗糖尿病痛性神经病变的疗效、安全性和药代动力学。该研究在约40个临床试验中心招募了319名受试者，分析比较了接受安慰剂或者LX9211两种给药方案之一的受试者的临床表现（低剂量方案：初始剂量为100毫克，随后每日施加一次10毫克的补充剂量；高剂量方案：初始剂量为200毫克，随后每日施加一次20毫克补充剂量）。评估的主要疗效终点是日均疼痛评分（ADPS）从试验前（基线）到第6周的变化。研究结果显示，低剂量组的ADPS分数与基线相比降低1.39分，高剂量组降低了1.27分，而安慰剂仅降低0.72分。整体而言，接受LX9211治疗的受试者所报告的临床结局有所改善，低剂量组和高剂量组的不良事件多于对照组，最常见的是头晕、头痛和恶心。几乎所有的不良事件都被报告为轻度或中度，研究中没有报告与药物相关的严重不良事件。针对这项临床研究结果的全面分析将在同行评议的学术期刊和即将召开的医学大会上发布。Lexicon的高级副总裁Craig Granowitz博士表示，“这些研究结果揭示了LX9211治疗神经性疼痛的潜在作用机制及其药用转化价值，同时也证明了Lexicon的研发实力。我们的研究团队率先将AAK1鉴定为治疗神经性疼痛的新靶点，在基因敲除小鼠中的初步研究结果确证了这一发现，并最终转化为现阶段的概念验证性研究。这是将我们公司的研究成果造福于患者的重要一步，特别是对于这样一个新靶点稀缺且迫切需要新疗法的领域”。参考资料：[1] Lexicon announces positiveTop-line results from phase2 proof-of-concept study of LX9211 in painful diabetic neuropathy, Retrieved July 1st, 2022, from https://www.lexpharma.com/media-center/news/811-lexicon-announces-positive-top-line-results-from-phase-2-proof-of-concept-study-of-lx9211-in-painful-diabetic-neuropathy 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新