Anti-CD30 CAR T-cells(Josep Carreras Leukaemia Research Institute)

这些结果表明，选择CD30表位并在体内保留分化程度较低的T细胞可能会提高CAR-T细胞疗法对难治性霍奇金淋巴瘤患者的疗效。 霍奇金淋巴瘤和其他CD30+淋巴瘤给医学界带来了巨大挑战，尤其是对于难治或复发病例，传统疗法迄今为止疗效有限。 在一项新的1期临床研究中，来自圣保罗研究所的研究人员与圣保罗医院和何塞普-卡雷拉斯白血病研究所合作开发了一种靶向 CD30 蛋白质（HSP-CAR30）的创新性CAR-T 细胞疗法，该疗法对难治性 CD30+淋巴瘤患者有很好的疗效。具体而言就是，这种新型 CAR-T30 疗法能促进记忆 T 细胞的扩增，从而产生持久的反应，改善患者的临床疗效。相关研究结果发表在Blood杂志上。 最近，CAR-T 细胞疗法已成为治疗血液恶性肿瘤的一种有前途的替代疗法，在 B 细胞白血病和淋巴瘤方面取得了非常积极的成果。然而，由于经过基因修饰的T细胞缺乏持久性，且患者复发率高，CAR-T细胞疗法在 CD30+ 淋巴瘤中的应用受到了限制。此外，这方面的临床试验数量极少，也阻碍了新解决方案的开发。 得益于基因工程和生物技术的进步，研究人员克服了这些挑战，开发出了 HSP-CAR30，这是 CAR-T细胞疗法的优化版本，采用了新的策略来提高治疗性T细胞的功能和持久性。这一突破是抗击此类癌症的一个里程碑，为以前几乎没有治疗选择的患者带来了新的可能性。 这项1期临床试验涉及 10 名复发或难治性典型霍奇金淋巴瘤或 CD30+ T 细胞淋巴瘤患者，取得了非常积极的结果。 圣保罗医院血液科主任Javier Briones博士说，“最引人注目的是 100%的总体反应率，这在接受过多线治疗的患者中极为罕见。此外，50% 的患者获得了完全缓解，这意味着在成像研究和临床分析中无法检测到疾病。” 关于反应的持久性，在获得完全缓解的患者中，60%的患者在中位随访 34 个月后仍保持缓解，没有复发迹象。Briones博士解释说，“这一点至关重要，因为这表明，CAR-T 细胞在体内的持续存在对疾病产生了真实而持久的影响，而这正是我们采用这种疗法的目的所在。” 从安全性角度来看，该疗法表现出良好的安全性，没有发现剂量限制性毒性反应。六名患者出现了一级细胞因子释放综合征（CRS），没有人出现神经毒性。观察到的不良反应轻微且可控，这加强了该疗法在临床应用中的可行性。 这项临床研究最重要的发现之一是 CAR30+ 细胞在体内的高度持久性，60% 的可评估患者在输注一年后仍能检测到 CAR30+ 细胞。此外，在T细胞扩增高峰期，中枢记忆T细胞（TCM）和干样记忆T细胞（TSCM-LIKE）占主导地位，这与治疗效果和持久性有关。 难治性淋巴瘤患者的美好未来 论文共同作者Ana Caballero博士说，“这些结果表明，选择CD30表位并在体内保留分化程度较低的T细胞可能会提高CAR-T细胞疗法对难治性霍奇金淋巴瘤患者的疗效。” 她强调了这一发现的重要意义： “如果我们能在更大规模的研究中证明这种策略长期有效，我们就能看到难治性 CD30+ 淋巴瘤治疗模式的转变。这将为许多治疗选择非常有限的患者带来希望。” 该研究已在ClinicalTrials.gov（NCT04653649）上注册，目前正处于扩展分析阶段，以评估HSP-CAR30在更大队列中的疗效。如果这些结果在后续研究中得到证实，那么这种创新疗法将成为抗击这种疾病的一大进步。 CAR-T细胞疗法治疗CD30+ 淋巴瘤的新方法 CAR-T 细胞是一种特殊的免疫力量。用于制备CAR-T 细胞的T细胞从患者体内提取，并在实验室中进行基因改造，以识别和攻击特定的癌细胞。在这种情况下，HSP-CAR30 被设计为靶向 CD30 蛋白，这种蛋白存在于霍奇金淋巴瘤和其他 CD30+ 淋巴瘤的肿瘤细胞中，但在健康细胞中很少表达。 以前的 CAR-T 疗法面临的挑战是，尽管最初有效，但许多细胞很快就会衰竭，或失去长期抗癌的能力。为了克服这一问题，研究人员对 HSP-CAR30 进行了优化，使之靶向CD30 蛋白中更稳定的区域，防止肿瘤通过将 CD30 片段脱落到血液中来逃避攻击。 此外，研究人员还改进了制造工艺，以提高CAR-T 细胞的质量和持久性。为了促进长效记忆 T 细胞的扩增，他们采用了将IL-21与 IL-7 和 IL-15 相结合的创新策略。这确保了这种治疗不仅在短期内有效，而且更有可能提供持久的抗病保护。 CART30 生产质量控制总监 Laura Escribà 博士解释说，“这种优化的目的是确保 CAR-T 细胞不仅在一开始就有效，而且能在体内保持更长时间的活性。我们希望患者的免疫系统能保留一组防御细胞，以便在癌症试图复发时发挥作用。”（生物谷Bioon.com） 参考文献： Ana Carolina Caballero et al, HSP-CAR30 with a high proportion of less-differentiated T cells promotes durable responses in refractory CD30+ lymphoma, Blood (2025). DOI: 10.1182/blood.2024026758.