To determine the safety/tolerability, and immunogenicity of an experimental vaccine given as intramuscular injections followed by electrostimulation in cancer patients.

开始日期2005-09-01

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT00721461

/ Completed临床1期

Probe Study of the Tolerability of an Investigational Electroporation Device, MedPulser (Trademark) DNA Delivery System (DDS) in Healthy Adults 18 to 35 Years of Age

A study to evaluate the tolerability of electrostimulation applications with an investigational device known as the MedPulser DDS.

开始日期2005-07-01

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

[+2]

100 项与 Cancer vaccine(Merck Sharp & Dohme Corp.) 相关的临床结果

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100 项与 Cancer vaccine(Merck Sharp & Dohme Corp.) 相关的转化医学

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100 项与 Cancer vaccine(Merck Sharp & Dohme Corp.) 相关的专利（医药）

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121

项与 Cancer vaccine(Merck Sharp & Dohme Corp.) 相关的文献（医药）

2026-10-01·BIOMATERIALS

Nanoparticle-mediated dual delivery of MHC class I and II antigens enhances T cell immunity and anti-tumor potency

Article

作者: Butkovich, Nina ; Wang, Szu-Wen ; Nelson, Edward L ; Li, Enya ; Tucker, Jo A

Nanoparticle (NP)-based cancer vaccine therapies conventionally incorporate tumor-associated antigens or neoantigens that are major histocompatibility complex (MHC) class I-restricted, an approach that educates cytotoxic CD8⁺ T cells to respond to tumors. Helper CD4⁺ T cells can support CD8⁺ T cell-mediated responses and are activated by MHC class II-presented peptides. However, strategies to deliver MHC class I and II antigens using NPs as vehicles have not been systematically examined for anti-cancer immunity. In melanoma and colon carcinoma murine models, we evaluated the effects of transporting MHC class I and class II antigens using different NP-based approaches, with the NPs being within the optimal size range for uptake by antigen-presenting dendritic cells. We found that co-delivering MHC class I and II peptides on dual-antigen NPs increased proliferation of cytotoxic and helper T cells relative to single-antigen NPs alone (i.e., either MHC class I or II peptide on a NP) and to mixtures of the single-antigen NPs. For both tumor models, dual-antigen NPs also elicited higher antigen-specific Th1 responses, including up to 8-fold higher interferon (IFN)-γ secretion. Significantly, immunization with the dual-antigen NPs prolonged survival, with 40% of melanoma- and 71% of colon carcinoma-bearing mice surviving, compared to 0% and 13%, respectively, of those treated with component- and dose-equivalent mixtures of single-antigen NPs. This highlights the importance of the antigen delivery strategy and locale with respect to the NP, with the simultaneous co-delivery of both MHC class I and II antigens on the same NP being critical for anti-tumor potency.

2026-04-01·JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY

Oxaliplatin-artesunate conjugate intensifies suppression on colorectal cancer by boosting antitumor immunity

Article

作者: Wang, Xiaoyong ; Cai, Linxiang ; Li, Shumeng ; Wang, Ying ; Guo, Zijian ; Tan, Yehong ; Yang, Tao ; Jiang, Siran

Immunosuppressive tumor microenvironment is the major obstacle for antitumor immunotherapy. Elimination of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) potentiates immunotherapy for various solid tumors. Oxaliplatin-artesunate complex OPA decreases MDSCs by inhibiting CD33 and the triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) in the TME, and enhancing dendritic cell maturation due to its ability to facilitate immunogenic cell death and activate the cyclic-GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway. Moreover, OPA upregulates the costimulatory molecule CD28 and downregulates the immune checkpoint cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) on T cells, thus impeding the T cell depletion and immunosuppression. The activation of immune circulation and immunosignal pathway increases the chemotherapeutic activity of parent oxaliplatin. In addition, OPA serves as a cancer vaccine to inhibit tumor metastasis and reoccurrence. Lastly, the stability and safety profiles are superior to that of oxaliplatin. OPA is a unique chemoimmunotherapeutic agent with a distinct mechanism of action and prominent efficacy on orthotopic colorectal cancer in mouse models.

2026-02-01·BIOMATERIALS

Cancer vaccines: Discovery, development, and challenges for clinical translation

Review

作者: Zhang, Zhongkun ; Luo, Kaiwen ; Wang, Yufei ; Amiji, Mansoor ; Yao, Siyu ; Anderson, Kenneth C

Cancer vaccines stimulate antitumor immunity by delivering tumor antigens and, in recent years, have emerged as a promising therapeutic strategy against cancer. The recent success of mRNA-based cancer vaccines from Moderna in treating patients with late-stage melanoma demonstrates the feasibility of clinical translation of antigen-based cancer vaccines. However, the success of cancer vaccine development not only relies on the screening of effective tumor antigens but also on the treatment strategy and delivery system. This review elaborates on the methods applied to each step of cancer vaccine development including tumor antigen screening, vaccine development, and clinical treatment strategies. Artificial intelligence-assisted models have recently applied to facilitate tumor antigens screening, and novel delivery platforms have been designed to enhance payload delivery and antitumor immune responses. By illustrating these novel strategies in recent years, we hope that this review provides insights into future cancer vaccine development and clinical translation globally.

项与 Cancer vaccine(Merck Sharp & Dohme Corp.) 相关的新闻（医药）

2026-09-11

·童鞋英语学习

全球首个mRNA癌症疫苗Ⅲ期试验成功：个性化抗癌拉开序幕

2026年8月19日，美国生物制药公司莫德纳(Moderna)与默沙东(Merck & Co.)联合宣布：双方共同研发的个体化mRNA癌症疫苗(Intismeran autogene)，联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（俗称“K药”），在针对高危黑色素瘤切除术后辅助治疗的临床Ⅲ期试验中取得突破，显著降低高危黑色素瘤患者术后复发和远处转移风险。 On August 19, 2026, the American biopharmaceutical company Moderna and Merck & Co. jointly announced that Intismeran autogene, an individualized mRNA cancer vaccine co-developed by the two parties, in combination with pembrolizumab (commonly known as "K drug"), an anti-PD-1 inhibitor, achieved a breakthrough in the Phase III clinical trial for adjuvant therapy after resection of high-risk melanoma, significantly reducing the risk of postoperative recurrence and distant metastasis in patients with high-risk melanoma. 这是全球首个在随机对照Ⅲ期试验中取得阳性结果的个体化新抗原疗法，也是首个获得阳性Ⅲ期结果的mRNA癌症疗法。 This is the world's first individualized neoantigen therapy to yield positive results in a randomized controlled Phase III trial, and also the first mRNA cancer therapy to achieve positive Phase III results. 值得说明的是，这款疫苗并非健康人打的“预防针”，而是一种治疗性疫苗，适用对象是已经确诊的癌症患者。 It is worth noting that this vaccine is not a "preventive shot" for healthy people, but a therapeutic vaccine intended for patients already diagnosed with cancer. 它的工作原理可以概括为先找到癌细胞身上的独特标记，再给免疫系统制作一张专属通缉令。 Its working principle can be summarized as first finding the unique markers on cancer cells, and then making an exclusive wanted list for the immune system. 具体流程分为四步：首先取样测序，取出患者的肿瘤组织和正常细胞，分别做基因测序； The specific process is divided into four steps: first, sampling and sequencing—taking the patient's tumor tissue and normal cells and performing genetic sequencing separately; 其次比对找突变，把两组数据做电子比对，找出癌细胞独有的突变； second, comparing to find mutations—electronically comparing the two sets of data to identify mutations unique to the cancer cells; 然后利用算法挑选靶点，用AI算法从上千个突变中，挑出最能激发免疫反应的“新抗原”（即癌细胞特有的异常蛋白片段）； then selecting targets using algorithms—using AI algorithms to pick out from thousands of mutations the "neoantigens" (that is, abnormal protein fragments specific to cancer cells) most capable of triggering an immune response; 最后定制给药。 finally, customizing and administering the drug. 针对这些新抗原设计患者专属的mRNA序列，制备成疫苗。 Design a patient-specific mRNA sequence targeting these neoantigens and prepare it into a vaccine. 每位患者的疫苗最多可编码34个新抗原，注射后mRNA进入人体细胞，翻译出肿瘤新抗原蛋白，训练T细胞精准识别并攻击带有这些突变的癌细胞。 Each patient's vaccine can encode up to 34 neoantigens; after injection, the mRNA enters human cells and translates into tumor neoantigen proteins, training T cells to precisely recognize and attack cancer cells carrying these mutations. 与传统化疗“无差别击中、杀敌一千自损八百”的模式不同，mRNA癌症疫苗走的是精准追踪路线。 Unlike traditional chemotherapy's mode of "hitting indiscriminately, sacrificing eight hundred of one's own to kill a thousand enemies," the mRNA cancer vaccine follows a precise-tracking route. 它与K药的联用形成双保险——疫苗负责“指认”癌细胞，K药负责“松开”免疫系统的刹车。 Its combination with the K drug forms a double safeguard—the vaccine is responsible for "identifying" the cancer cells, and the K drug is responsible for "releasing" the brakes on the immune system. 莫德纳与默沙东联合开展的Ⅱ期临床试验数据显示，该联合疗法将复发或死亡风险降低了49 %，并将远处转移或死亡风险降低了59 %。 Data from the Phase II clinical trial jointly conducted by Moderna and Merck show that this combination therapy reduced the risk of recurrence or death by 49 %, and reduced the risk of distant metastasis or death by 59 %. mRNA癌症疫苗率先在黑色素瘤中走到Ⅲ期并取得成功，并非偶然。 That the mRNA cancer vaccine reached Phase III and succeeded first in melanoma is no accident. 黑色素瘤突变多、新抗原多，免疫系统最容易识别。 Melanoma has many mutations and many neoantigens, making it easiest for the immune system to recognize. 历史上PD-1抑制剂的首个适应证也是黑色素瘤，之后一路扩展到肺癌、胃癌、肝癌等二十余种肿瘤。 Historically, the first indication for anti-PD-1 inhibitors was also melanoma, and later it expanded all the way to more than twenty types of tumors such as lung cancer, gastric cancer, and liver cancer. mRNA疫苗复制同一路径——先在最敏感的癌种验证，再向其他瘤种外推。 mRNA vaccines replicate the same path—first validating in the most sensitive cancer type, then extrapolating to other tumor types. 个体化mRNA癌症疫苗最大的突破在于实现了真正意义上的“一人一方”。 The greatest breakthrough of individualized mRNA cancer vaccines lies in achieving a true "one prescription per person." 与以往检测常见基因突变的“个性化医疗”不同，它针对的是每位患者独有的突变特征。 Different from previous "personalized medicine" that detects common gene mutations, it targets the unique mutation characteristics of each patient. mRNA技术的平台化特性则使得个性化疫苗的规模化生产成为可能——从肿瘤测序到疫苗制备，整个过程约需4至6周。 The platform-like nature of mRNA technology makes the large-scale production of personalized vaccines possible—from tumor sequencing to vaccine preparation, the entire process takes about 4 to 6 weeks. 然而，挑战同样不容忽视。 However, the challenges must likewise not be overlooked. 首先是成本问题。 First is the cost issue. 个性化定制疫苗的单剂成本预估已超过10万美元，远非普通患者所能承受。 The estimated cost per dose of a personalized custom vaccine has exceeded $100,000, far beyond what ordinary patients can afford. 然后是生产复杂性。 Then comes production complexity. 从肿瘤样本冷链运输、基因测序到GMP级生产质控，多个环节分散且管理极其复杂。 From cold-chain transport of tumor samples and genetic sequencing to GMP-grade production quality control, multiple links are scattered and extremely complex to manage. 此外，新抗原筛选的预测准确性、肿瘤微环境的免疫抑制、长期安全性数据缺失等问题仍需大量研究。 In addition, issues such as the predictive accuracy of neoantigen screening, immune suppression in the tumor microenvironment, and the lack of long-term safety data still require substantial research. 李煜与洪承畴中英互译心之所向，生活的滋味常在直觉里体会到中英互译徐悲鸿先生留下的水果糖

2026-09-10

·医药投资部落

赛道风口重来，中国初代Biotech独角兽已死

2026年8月19日，沉寂数年的mRNA行业迎来了一个真正意义上的转折点。当天，Moderna与默沙东共同宣布，双方联合研发的个体化新抗原疗法intismeran autogene与Keytruda的联合疗法，在完全切除的IIB-IV期黑色素瘤III期研究INTerpath-001中，同时达到无复发生存期和无远处转移生存期终点。这是个体化新抗原疗法第一次获得阳性的III期结果，也是mRNA肿瘤疗法第一次在后期临床跨过关键验证门槛。这则消息随即同时引爆了产业界和资本市场。 Nature将其视为mRNA肿瘤治疗的重要突破，资本市场随即对这一赛道重新定价，风口迅速从药物本身向产业链蔓延，一度沉寂的肿瘤组织测序、新抗原筛选算法、个体化疫苗制备等产业链环节，重新成为新的投资关键词。个性化mRNA肿瘤疫苗，第一次从一个持续多年的科研故事，成为一个炙手可热的资本故事，华尔街日报甚至已经开始用“Cancer Vaccine Gold Rush”来描述这一轮产业热潮。几乎就在同样的时间点，中国早期最受瞩目的mRNA Biotech斯微生物，已经走到了完全相反的方向。截至2026年9月10日，据阿里资产页面显示，斯微生物管理人已经累计上拍相关资产55次。其中，斯微生物名下25项境内专利最初起拍价为340.50万元，在连续多轮流拍、降价后，最终以17.02万元成交。另外一批8项美国专利最初起拍价为265万元，最终成交价为15.01万元；另有1项欧洲专利最终以8.12万元成交。按照上述三笔成交计算，目前已经明确成交的专利共计34项，成交金额合计40.15万元。与此同时，公司仍有多批机器设备及其他资产处于流拍、降价或重新挂牌过程中，整个资产处置尚未结束。在全球资本重新追逐个性化mRNA肿瘤疫苗时，这家早在10年前就已经入场、曾被称为“mRNA疫苗独角兽”的中国公司，已经彻底退出牌桌。斯微生物成立于2016年，根据ClinicalTrials.gov显示，由这家公司发起的NCT03908671临床试验早在2019年10月便已启动，该试验针对晚期食管癌和非小细胞肺癌患者，研究的干预手段正是编码患者特异性新抗原的个性化mRNA肿瘤疫苗。此后，公司又将相关产品推进至海外I期临床。如果按照这个轨迹发展下去，斯微生物大概率会沿着一家典型的Biotech公司的路径缓慢向前，甚至有可能赶上这场2026年的时代风口。但是，2020年那场突如其来的疫情，彻底改变了一切。 2021年，在mRNA新冠疫苗的光环加持下，斯微生物成为一级市场最受追捧的标的之一。当年6月，公司就完成约2亿美元融资，多家一级市场声名显赫的投资机构竞相入局，公司累计公开融资规模一度达到约18亿元。新冠mRNA疫苗也彻底压过肿瘤疫苗，成为外界理解斯微最主要的标签。巨额的资金，彻底改变了公司的形态和发展轨迹。在很短时间内，公司团队从不足百人一度快速扩张至约600人。公司在上海建设大规模mRNA生产基地，两个工厂合计约5万平方米，公开规划的制剂年产能超过4亿剂，同时将研发管线扩张至20余条、覆盖六大领域。一家仍处于临床开发阶段的Biotech，开始提前承担大型疫苗企业的厂房、设备、人员以及生产体系成本。在资金充裕和市场需求高速增长时，这些投入代表着商业化想象力。问题在于，新冠疫苗是一个极度依赖时间窗口的市场。斯微生物，最终没有赶上新冠疫苗的商业化窗口。 2022年底，在斯微生物的规模化产能逐步落成时，曾经极为迫切的新冠疫苗需求，已经开始快速退潮。直到这个时候，斯微生物的变异株mRNA疫苗SW-BIC-213，也仅仅只是在老挝取得紧急使用授权，这是其在全球范围唯一获得上市批准的市场。巨额的资金投入，没有换来任何的商业化回报，此后，公司经营迅速恶化。 2023年7月，斯微生物天慈工厂暂停试运行；2023年9月，公司及法定代表人被限制高消费。截至该年年报审计报告出具时，斯微生物已经出现资金链断裂、停业等情况。 2024年9月20日，上海市浦东新区人民法院裁定受理斯微生物破产清算案；2024年9月24日，法院指定北京金诚同达（上海）律师事务所担任管理人。此时，斯微生物正式进入破产清算程序。斯微生物的陨落，本质上是资本狂热期资源错配的典型样本，是中国创新药行业上一轮非理性繁荣期的最大的结算单之一。在创新药这个特殊的行业里，任何一种底层技术平台的真正价值，在于其对复杂疾病的长期干预潜力，而非基于任何短期风口的红利变现。为了一张偶然出现的彩票，斯微生物在资本的怂恿下，不惜在牌桌上押上了所有的筹码，最终在真正的产业风口到来前，轰然倒塌。新一轮mRNA产业热潮已经来到，但是如果仍然无法克服这种在狂热情绪下迅速透支未来的弊病，那么今天重新获得追捧的公司之中，未必不会出现下一家相似的样本。医药研究报告分享营收集与分享全市场主流医药研究报告每天仅需0.8元畅享超过2000篇存量精选医药研究报告每年新增额外500篇

2026-09-09

·百度百家

“没人相信它会成功”：默沙东与Moderna如何用十余年，把个体化癌症疫苗推到3期终点

来源：学术经纬编者按：癌症疫苗长期被视为肿瘤免疫治疗领域极具吸引力、也极具挑战性的研发方向之一。2026年8月，默沙东（MSD）与Moderna宣布，双方联合开发的个体化mRNA癌症疫苗intismeran autogene联合Keytruda（pembrolizumab），在针对已完全切除的高风险IIB-IV期皮肤黑色素瘤患者开展的3期INTerpath-001试验达到主要终点无复发生存期（RFS）和关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。根据新闻稿，这一结果不仅标志着个体化新抗原疗法和mRNA癌症疗法首次在3期临床试验中取得积极结果，也进一步验证了“根据患者肿瘤突变特征定制疫苗并联合免疫检查点抑制剂”这一治疗策略的临床潜力，并可能推动癌症药物开发向更加个体化、可编程的方向演进。为助力全球合作伙伴探索mRNA药物的更多可能，药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）已建立完善的一体化mRNA药物发现平台，覆盖mRNA序列设计与优化、常规线性mRNA、自复制RNA及环状RNA制备、靶向递送、质量评估、体外表达与功能验证、体内药效评估及早期安全性评价等关键环节，可支持传染性疾病、肿瘤、蛋白替代治疗及在体细胞治疗等多类适应症的早期研发。近日，多家媒体及默沙东、Moderna披露了这款个体化癌症疫苗从早期探索到3期突破背后的研发故事。本文将结合相关公开资料，对这一历时十余年的创新历程及其对未来癌症药物开发的启示进行梳理与介绍。 2026年8月19日上午11点，Moderna总部突然停了下来。会议被取消，生产线上的员工暂时放下手中的工作。大约4500名员工中的许多人挤进位于马萨诸塞州剑桥总部的咖啡厅，其他人则从美国、欧洲甚至亚洲远程接入。站上台的Moderna首席执行官Stéphane Bancel先生平时很少照稿讲话。但这一次，他手里拿着一张提示卡。因为就在当天，Moderna与默沙东公布了一项等待已久的结果：两家公司联合开发的个体化mRNA癌症疫苗intismeran autogene，与Keytruda（pembrolizumab）联用，在一项超过1100名患者参加的3期临床试验中达到了主要终点。有人拥抱，有人举杯，也有人流下眼泪。对于Moderna来说，这不仅是一项临床试验的成功。十三年前，当公司第一次认真讨论用mRNA治疗癌症时，它甚至没有足够的钱启动这个项目。更戏剧性的是，到了中期临床试验出现积极信号的时候，即使在Moderna高层内部，回头看时也几乎没有人认为自己此前真正预料到了这一结果。一张50万美元的支票，启动了一个此后坚持十余年的项目故事要从2013年说起。 Moderna成立于2010年。公司最初的设想非常大胆：如果能够把mRNA送入人体细胞，那么或许可以让细胞按照指令制造所需要的蛋白质，从而把mRNA变成一种可以反复编程的药物平台。但癌症一开始并不在Moderna最愿意下注的方向上。 2013年初，拥有医学背景、此前曾任职于麦肯锡的Stephen Hoge博士加入Moderna，参与推动公司的新药研发战略。他开始向Bancel展示一些关于mRNA与癌症生物学的新想法。 Bancel的回答非常现实：公司当时还不到100人，没有足够的资金去探索这件事。改变发生在同一年。 Moderna早期投资人、对冲基金经理Patrick Degorce先生的妻子此前因肺癌去世。他找到Bancel，询问mRNA有没有可能被用于癌症治疗。当Bancel再次解释公司没有足够资金时，Degorce问了一个简单的问题：如果只是先雇几名科学家开始尝试，需要多少钱？ Bancel粗略估算：50万美元。几天后，一个信封出现在他的办公桌上。里面是一张Degorce个人开出的50万美元支票。 Moderna用这笔钱招聘了两名癌症研究人员。Moderna的肿瘤药物研发项目，就这样开始了。但问题远比“把mRNA用于癌症”复杂。研究团队设想的不是一种所有患者都使用完全相同配方的疫苗。肿瘤细胞往往携带一系列基因突变，而不同患者肿瘤中的突变组合可能各不相同。因此，他们希望获取患者的肿瘤样本，对肿瘤进行测序，筛选能够被免疫系统识别的新抗原，再为每一个患者设计专属的mRNA序列。换句话说，这不是传统意义上的“批量生产同一种疫苗”，而是试图把每名患者的肿瘤变成这款药物的“设计图”。图片来源：123RF 《科学》期刊专栏作者也是化学家的Derek Lowe博士在讨论这一项目时特别强调，这里的“个体化”并不仅是口号：研发人员需要根据患者的肿瘤及相关样本，针对其肿瘤产生的新抗原组合定制治疗。这也意味着，从一开始，它面对的就不只是生物学问题，还有生产问题。如果每位患者都需要一款不同的药，如何快速设计？如何生产？成本又能否降到真正可以用于临床的程度？据《华尔街日报》报道，Bancel当时给团队划了一条非常现实的红线：如果一剂药最终需要花费数百万美元，那么这个项目从一开始就可能没有意义。 Hoge随后与Moderna的化学工程人员一起反复估算生产方式和成本。他们判断，技术上存在一条成本更可控、具有可行性的生产路径，但对于当时规模仍然有限的Moderna而言，要独自完成它依然过于昂贵。他们需要一个合作伙伴。 2016年，一家做mRNA的公司敲开了Keytruda背后那家药企的门 2016年春天，Bancel和Hoge来到新泽西。他们要见的人是时任默沙东研究实验室（Merck Research Laboratories）总裁Roger Perlmutter博士。此时的默沙东手中已经拥有一款后来改变肿瘤治疗格局的免疫检查点抑制剂——Keytruda。Moderna提出的想法是：把个体化mRNA癌症疫苗与Keytruda结合起来。这个组合背后有一条相当清晰的免疫学逻辑。 Intismeran旨在根据患者肿瘤特有的突变，选择新抗原并用mRNA编码，从而训练免疫系统产生针对肿瘤的特异性T细胞反应；Keytruda则通过阻断PD-1与其配体之间的相互作用，解除肿瘤对免疫反应的部分“刹车”。一个试图告诉免疫系统“应该攻击谁”，另一个试图让已经被激活的免疫细胞更有机会真正发动攻击。但在2016年，这仍然是一场高风险的研发押注。 Perlmutter后来回忆，自己是一名免疫学家，而Bancel是一名工程师，两人背景完全不同。虽然肿瘤免疫学是他长期关注的领域，但他当时依然带着相当大的怀疑。图片来源：123RF 最终，他还是决定给这个想法一次机会。 2016年，默沙东同意向Moderna支付2亿美元，用于推进癌症疫苗与Keytruda联合治疗的研究，并保留根据临床结果进一步共同开发的可能性。双方随后完成早期安全性研究。到2019年，一个真正能够回答“它到底有没有效”的随机中期临床试验终于启动。然后，疫情来了。这场疫情让Moderna突然成为全球最受关注的生物技术公司之一。mRNA新冠疫苗随后带来的巨额收入，也给公司继续投入包括肿瘤项目在内的研发提供了更多资源。然而，对癌症疫苗本身而言，真正改变命运的时刻还要再等几年。 “居然真的有效”：一个让研发团队自己都意外的结果 2022年，默沙东正式选择与Moderna共同开发这款癌症疫苗。几个月后，第一项真正具有说服力的随机临床证据出现。在2b期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究中，接受手术完整切除的高风险黑色素瘤患者被随机分配接受intismeran联合Keytruda，或Keytruda单药治疗。最初公布的结果显示，联合治疗将疾病复发或死亡风险降低了44%。对于外界而言，这是一组令人关注的数据；但对于真正做了多年这个项目的人来说，它甚至有些难以置信。 Hoge后来回忆，当时自己的第一反应近似于：“它真的有效。”与此同时，他又觉得几乎难以相信这个结果。这种惊讶并不只存在于少数研发人员中。根据行业媒体STAT报道，2023年3月，在Moderna一次约有100名高管参加的异地管理层会议上，Bancel问在场的人：在看到2期结果之前，有谁真正预料到这款癌症疫苗会成功？如果有人预料到了，请站起来。原本站在台上的Hoge坐了下来。随后，Bancel自己也坐了下来。没有人站着。 “我们当中没有一个人相信。”Hoge后来这样形容当时的情形。而时间最终让这组2期结果变得更有分量。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的五年随访数据显示，与Keytruda单药相比，intismeran联合Keytruda使患者疾病复发或死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.294-0.887），使远处转移或死亡风险降低59%（HR=0.411，95% CI：0.200-0.843）。这意味着，早期看到的信号并没有随着时间推移而消失。但真正决定这项技术能否从一个令人兴奋的实验性疗法走向更广泛临床应用的，仍然是3期试验。 1137名患者，个体化mRNA癌症疗法首次跨过3期关键疗效终点 2026年8月19日，答案终于出现。 INTerpath-001是一项全球随机、双盲、安慰剂及活性对照的3期临床试验，共纳入1137名已经接受完全手术切除的高风险IIB-IV期皮肤黑色素瘤患者。患者按2：1随机分组，一组接受intismeran联合Keytruda，另一组接受Keytruda单药。在预设的中期分析中，联合治疗同时取得了两项重要结果：在主要终点无复发生存期方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善；在关键次要终点无远处转移生存期方面也显示出类似结果。研究还将继续随访包括总生存期（OS）在内的其他关键次要终点。目前观察到的安全性与此前联合方案的研究结果基本一致，没有发现新的安全信号。需要强调的是，两家公司目前公布的仍然只是顶线结果。 3期试验具体降低了多少复发风险、两组绝对复发率分别是多少、不同患者亚组获益是否一致，以及最终是否能够改善总生存期，目前都还没有完整答案。公司计划在即将举行的国际医学会议上公布详细数据，并与监管机构讨论注册申报。因此，前述“49%”和“59%”基于此前2b期研究的五年随访，不能直接当作此次3期试验的疗效数字。正如诺贝尔奖得主、mRNA研究者Drew Weissman博士在结果公布后所提醒的那样，这是一个重要里程碑，但完整数据和获益持续时间仍需要进一步观察。即便如此，这项研究已经跨过了一个过去多年没有人真正跨过的门槛。新闻稿指出，这是个体化新抗原疗法首次获得积极的3期临床结果，也是mRNA癌症疗法首次获得积极的3期结果。图片来源：123RF 更值得注意的是，它并不是击败一个安慰剂组，而是在已经成为黑色素瘤重要标准治疗之一的Keytruda基础上，进一步带来了具有统计学意义和临床意义的改善。这也是为什么，它的意义很可能远远超过一款黑色素瘤药物本身。癌症药物开发，可能由此多出一种新的“基本单位” 过去几十年，传统药物开发通常围绕一种可供特定患者群体共同使用的固定药物产品展开。靶向治疗已经让这个模式发生了一次重大变化——研发人员可以根据HER2、EGFR、ALK、KRAS等不同生物标志物，把患者分成越来越细的人群。而intismeran所代表的个体化新抗原疗法，又向前走了一步：不是为某一个患者亚群制造一种药，而是尝试根据每名患者自己的肿瘤突变“指纹”生产一款药。 Intismeran的每一份治疗产品的设计都始于患者肿瘤样本。研发流程需要识别患者肿瘤特有的突变，并最终生成编码最多34种新抗原的合成mRNA。进入人体后，这些mRNA编码的新抗原被表达并呈递给免疫系统，希望诱导针对癌细胞的特异性T细胞反应。这改变的不只是药物设计，也可能改变整个药物开发链条。未来真正需要解决的问题将不再只是“这个分子能不能有效”，还包括：如何从活检和测序迅速进入药物设计；如何从数十个候选新抗原中选择最值得编码的组合；如何在临床可接受的时间内完成一名患者对应一个批次的生产；以及如何让这种高度个体化的治疗最终具备可负担性和规模化应用能力。换句话说，如果个体化癌症疫苗最终真正进入临床常规使用，“生产药物”本身可能越来越成为治疗流程的一部分。十多年前，Bancel与Hoge已经意识到了这一点：如果每位患者都需要独立生产，而成本无法控制，再漂亮的科学构想也难以成为真正的药物。今天3期结果初步回答了其中一个最重要的问题——这种高度个体化的治疗能否在大型随机试验中产生临床获益；但如何高效、快速、经济地把“一人一药”变成现实，可能成为下一阶段研发的核心。它影响的，或许不只是黑色素瘤默沙东和Moderna显然已经在为这个问题寻找更广泛的答案。目前，两家公司围绕intismeran建立的INTerpath临床开发项目已经包含9项2期和3期研究，涉及黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌等多种肿瘤及不同疾病阶段；此外还有研究探索胰腺导管腺癌、胃癌和非小细胞肺癌等适应症。这也使此次黑色素瘤3期结果成为一个具有平台意义的验证。它第一次在大型后期临床试验中证明：“读取患者肿瘤突变—选择新抗原—快速生成个体化mRNA药物—与免疫检查点抑制剂联合”这一整套治疗逻辑，可以走到3期并跨过关键疗效终点。接下来的问题，是这种成功能够复制多少次。如果未来研究显示，这一策略的获益主要集中于特定癌种或患者人群，它依然可能成为重要的新治疗选择；但如果类似模式能够扩展到肺癌、膀胱癌、肾癌乃至其他癌种，那么癌症药物开发可能真正开始从“针对癌种或靶点开发药物”，进一步走向“根据每一位患者肿瘤的个体化信息编程药物”。这也是此次结果值得关注的更深层原因。从“没人相信”，到不得不认真相信回到2023年的那间会议室。当Bancel问“谁曾经相信它会成功”时，没有人站起来。这或许并不是因为这些研发人员缺乏信心，而恰恰说明了新药研发中真正困难的部分：一个在理论上漂亮的科学构想，与一个能够在随机3期临床试验中改善患者结局的药物之间，往往隔着十年甚至更长的距离。 Intismeran走过的正是这样一条路。它从一张50万美元的私人支票起步；经历了外界对癌症疫苗长久以来的怀疑；找到拥有Keytruda的默沙东作为合作伙伴；在疫情期间继续推进；又在Moderna收入下滑、公司压缩项目和裁员的几年中成为重点投入的核心项目之一。直到2026年8月19日。那一天，Moderna的员工停下工作，聚到一起。Bancel告诉他们，这是公司必须去承担的那种“困难的大赌注”。十多年前，他们首先要回答的问题是：个体化mRNA癌症疫苗究竟能不能做出来？随后变成：它究竟能不能让患者获益？今天，随着本次积极3期结果的公布，行业面前的问题正在再次改变：如果一款癌症药真的可以为每一名患者重新设计，我们应该怎样重新设计癌症药物开发本身？而对这个问题的探索，可能才刚刚开始。参考资料： [1] Inside Moderna and Merck’s cancer vaccine triumph. Retrieved August 27, 2026 from https://www.statnews.com/2026/08/24/inside-moderna-and-merck-cancer-vaccine-triumph/ [2] Merck and Moderna's Melanoma Results. Retrieved August 27, 2026 from https://www.science.org/content/blog-post/merck-and-moderna-s-melanoma-results [3] How a Big Bet on Cancer Vaccines Brought Moderna Back From the Brink. Retrieved August 27, 2026 from https://www.wsj.com/health/pharma/moderna-cancer-vaccine-3d863ff3 [4] Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. Retrieved August 19, 2026 from https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/

100 项与 Cancer vaccine(Merck Sharp & Dohme Corp.) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性癌症	临床1期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2005-09-01
乳腺癌	临床1期	-	Vical, Inc.	-
结直肠癌	临床1期	-	Vical, Inc.	-
非小细胞肺癌	临床1期	-	Vical, Inc.	-
卵巢癌	临床1期	-	Vical, Inc.	-