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“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.正大天晴PI3Kα/δ双重抑制剂TQ-B3525申报上市5月22日，CDE官网显示，正大天晴的TQ-B3525申报上市，推测适应症为既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤。TQ-B3525片是正大天晴研发的一种全新化学结构的1类新药，为新型PI3Kα/δ双重抑制剂，它既可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调导致的耐药问题，同时较之PI3K泛抑制剂又显著降低了毒副作用。正大天晴已在国内启动了多项TQ-B3525的临床研究，主要针对血液瘤，不少研究已进入II期临床，包括滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等。2022年4月，TQ-B3525被CDE纳入突破性治疗药物名单，适应症为既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤。正大天晴曾开展评估TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期剂量递增和扩展试验。该研究共纳入40例患者，其中27例复发/难治淋巴瘤患者，13例晚期实体瘤患者。TQ-B3525口服剂量由2mg、5mg、10mg、20mg每日1次（qd）至10mg、20mg每日2次（bid）递增。2021年3月，拜耳PI3Kα/δ抑制剂Copanlisib在国内申请上市，用于治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，曾获突破性疗法和优先审评。2.南京正大天晴首仿罗沙司他上市申报获受理5月22日，南京正大天晴申报的罗沙司他胶囊仿制药上市申请获国家药监局受理。这也是国内首款申报上市的罗沙司他仿制药。原研产品由FibroGen/阿斯利康联合开发，已在中国获批上市，商品名爱瑞卓，用于治疗透析（DD）和非透析（NDD）慢性肾病成人患者贫血。南京正大天晴已完成罗沙司他胶囊的人体生物等效性（BE）评价。参比制剂为FibroGen生产的罗沙司他胶囊(规格：50mg，爱瑞卓)。罗沙司他是一种口服first-in-class小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可通过增加内源性促红细胞生成素的产生、改善铁的吸收和下调铁调素水平促进红细胞生成。罗沙司他原研产品虽然在美国的上市之路不太顺利，近日，FibroGen又公布该产品在美国进行的一项III期研究失败。不过该产品在中国的研发进展却是顺风顺水，5月18日，FibroGen及其子公司珐博进（中国）医药技术公司宣布，罗沙司他在中国进行的III期临床研究取得了积极的关键数据。该研究评估了对于正在接受化疗的非髓系恶性肿瘤受试者，使用罗沙司他治疗贫血的有效性和安全性。3.罗氏在中国递交恩曲替尼新适应症上市申请5月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）递交了5.1类新药恩曲替尼胶囊的新适应症上市申请。公开资料显示，恩曲替尼是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的具有中枢神经系统（CNS）活性的强效选择性抑制剂，能够穿过血脑屏障。该药已经在中国获批治疗携NTRK融合基因阳性实体瘤、ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。NTRK基因融合是明确的致癌驱动因素，并在多个瘤种中表达，包括肉瘤、非小细胞肺癌和乳腺癌等，是泛肿瘤的潜在治疗靶点。有研究显示，实体瘤中NTRK基因融合的整体发生率为0.3%。ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，中国人群中的发病率在1%-3%之间，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。ROS1融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时，发生CNS转移的患者比例高达40%。恩曲替尼（entrectinib）是一款靶向泛TRK蛋白及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性的抑制剂，具有CNS活性，能够穿过血脑屏障，通过阻断ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1阳性或NTRK阳性癌细胞死亡。在海外，恩曲替尼自2019年以来陆续在日本、美国、欧盟等地获批上市，用于治疗NTRK融合基因阳性实体瘤患者，以及ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者。4.君实生物PD-1抑制剂特瑞普利单抗新适应症申报上市5月22日，君实生物宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的新适应症上市申请，联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗。这是特瑞普利单抗在中国递交的第8项上市申请。乳腺癌是最常见的癌症之一。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的10%-15%，具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感，缺乏特异性的治疗方法。中国目前的TNBC治疗仍以化疗为主，但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，患者急需新的治疗选择。根据君实生物新闻稿，特瑞普利单抗本次新适应症的上市申请主要基于TORCHLIGHT研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究，在中国56家中心联合开展。该研究旨在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的疗效和安全性。君实生物全球研发总裁邹建军博士表示：“长期以来，针对晚期三阴性乳腺癌的治疗困难重重，患者始终面临着严重的生命威胁。君实生物坚持以患者为中心，携手研究者成功开展了TORCHLIGHT研究，在中国患者中证实了免疫联合化疗可以显著改善患者的无进展生存和长期生存。我们将配合药监部门尽快推动这项适应症的落地，旨在满足中国广大三阴性乳腺癌患者的未尽之需。”5.安斯泰来KRAS G12D降解剂在华申报临床5月22日，CDE网站显示，安斯泰来开发的全球首创新药ASP3082在中国申报临床。RAS是癌症中常见的一类突变基因家族，其中KRAS突变最为常见，约占85%。ASP3082是安斯泰来开发的一款高效选择性KRAS G12D蛋白降解剂（PROTAC）。临床前数据显示，ASP3082能够有效降解KRAS G12D蛋白，对细胞外信号调节激酶磷酸化及其下游基因具有显著的抑制作用，并有效诱导半胱天冬酶-3的切割。在携带KRAS G12D突变的多种异种移植小鼠模型中，ASP3082也显现出广泛的抗肿瘤活性。同时，也伴随着KRAS G12D突变蛋白水平的降低。ASP3082是目前唯一一款进入临床阶段的KRAS G12D降解剂。可以说，安斯泰来在KRAS G12D靶向药物的竞逐中占据了速度优势。然而，遗憾的是ASP3082仍然需要通过静脉给药，而Mirati Therapeutics开发的KRAS G12D小分子药物MRTX1133则可以通过口服给药，在提高患者依从性上更有优势。除此之外，恒瑞医药也开发了一款注射给药的KRAS G12D靶向药物HRS-4642，已开展临床研究（CTR20222279）。6. 15分钟缓解偏头痛！辉瑞创新疗法在中国获批临床5月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）申请的zavegepant鼻喷雾剂获得临床试验默示许可，拟开发用于成人偏头痛的急性期治疗（有或无先兆）。公开资料显示，这是一款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂，已在美国获批用于急性治疗偏头痛成人患者，可在15分钟内快速起效。偏头痛是一种失能性神经疾病，它的特征是严重头痛重复发作，其它症状包括恶心、呕吐、对光声敏感以及视力出现变化等，严重影响了患者的生活质量。当下，大众对于偏头痛的认知与重视仍显不足，很多情况下并未得到有效的治疗。Zavegepant是Biohaven Pharmaceutical研发的一款第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP全名是降钙素基因相关肽，是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。今年3月，zavegepant鼻内喷剂（英文商品名为Zavzpret）获得FDA批准上市，用于急性治疗偏头痛成人患者。辉瑞曾在新闻稿中表示，zavegepant鼻内喷剂的获批上市，对于那些需要能够帮助他们免于疼痛，且倾向口服药物以外其它治疗选择的偏头痛患者而言，是一项重要的突破。FDA的上市批准是基于两项关键、随机双盲、安慰剂对照的试验结果。在这两项试验中，zavegepant达成共同主要终点。给药后两小时，zavegepant在疼痛缓解（24% vs 15%）和最烦人症状（MBS）消除（40% vs 31%）共同主要疗效终点方面的表现优于安慰剂。7.NASH新药II期成功，Hepion股价大涨118%5月22日，Hepion Pharmaceuticals宣布其在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新药rencofilstat II期ALTITUDE-NASH研究达到主要终点，即rencofilstat显著改善了晚期NASH患者的肝脏生理功能。受此消息影响，Hepion股价大涨118%。Rencofilstat（CRV431）是一种亲环蛋白B抑制剂（Cylcophilin B），亲环蛋白B是参与胶原蛋白折叠、合成、分泌和最终交联形成纤维化基质过程的重要活性酶。通过抑制亲环蛋白B，rencofilstat可以减少肝脏纤维化。ALTITUDE-NASH共纳入了70例伴有3级或3级以上肝纤维化的NASH患者，其中67例完成了120天的rencofilstat口服给药和14天的随访工作。ALTITUDE-NASH使用了名为HepQuant SHUNT的微创检测，可以跟踪肝功能损伤程度的变化。该微创检查共包括四个关键指标：1）HepQuant DSI（疾病严重性指数）得分，主要反映肝细胞功能；2）SHUNT，反映肝脏微结构变化，例如纤维化对肝脏血流的影响；3）HepQuant HR（肝脏储备）；4）RISK ACE，反映患者每年出现不良临床结果的风险。研究结果显示，ALTITUDE-NASH研究达到了主要终点。所有剂量组DSI评分均得到了降低。此外，该研究同时达到了多个次要终点，包括肝损伤生物标志物、丙氨酸和天门冬氨酸转氨酶指标的下降；以及多个与纤维化相关的生物标志物，包括前胶原3C末端肽（ProC3），前胶原3N末端肽（PIIINP），金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1），透明质酸和增强的肝纤维化评分（ELF）。8.礼来启动Orforglipron减肥III期临床5月22日，礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验（ATTAIN-1），旨在评估每日1次口服Orforglipron（LY3502970）用于治疗伴有体重相关合并症的成人肥胖或超重患者的疗效和安全性。ATTAIN-1研究拟纳入3000例体重指数（BMI）≥30kg/m2或≥27kg/m2且之前被确诊患有以下至少一种与体重相关的合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等），这些患者有至少一次饮食减肥失败经历。该研究的主要终点为第72周时受试者体重较基线的变化；次要终点包括受试者腰围、收缩压、空腹非高密度脂蛋白胆固醇、空腹甘油三酯、糖化血红蛋白水平（HbA1c）、空腹血糖、空腹胰岛素、舒张压、健康状况调查量表（SF-36v2）评分等指标水平在72周时较基线的平均百分比变化。LY3502970是一种新型、高效、口服的非肽类GLP-1R激动剂。2018年，礼来与Chugai达成合作，以5000万美元首付款获得处于临床前阶段的LY3502970的全球开发和商业化权益。此前公布的I期临床研究（n=133）结果显示，LY3502970组患者HbA1c降幅1.5%～1.8%（安慰剂组降幅为0.4%），减重1.6～5kg（安慰剂组体重增加0.5kg），最常见的不良事件是恶心（47.1%）、食欲下降（45.1%）和呕吐（43.1%），并随着治疗时间的延长而减轻。9.来凯医药首个自主研发药物IND获批5月22日，来凯医药宣布，其自主研发的抗肿瘤潜在新药LAE102抗体5月20日获得了美国食品和药物管理局（FDA）的新药临床试验研究申请（IND）许可。这是来凯医药成立以来第一个获批临床的原创新药项目。LAE102是一种全新机制、强效及选择性的单克隆抗体(mAb)，针对一个全球新靶点，对肿瘤生长、免疫激活、肌肉再生和造血发育等都有调控作用。此次获批的是一项针对实体瘤的I/II期临床研究，适应症为非小细胞肺癌。来凯医药成立于2016年，是一家处于临床阶段的生物医药科技公司，致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来新型疗法。公司现拥有2款核心产品及13款创新候选产品：其中核心产品LAE002是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂，有望用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。另一款核心产品LAE001是雄激素合成抑制剂，可同时抑制CYP17A1及CYP11B2，有望用于治疗前列腺癌。针对核心产品，公司正积极推进1项注册临床试验及5项临床试验，其中3个为国际多中心临床试验(MRCT)，旨在解决标准疗法(SOC)疗效有限的癌症所带来的医疗需求。来凯医药目前拥有163项专利及专利申请（包括具有全球权利的授权引进专利及专利申请）。10.百济神州抗PD-1抗体在中国获批第11项适应症5月23日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（商品名：百泽安）的新适应症上市申请已正式获批。根据百济神州早前公开资料，此次是替雷利珠单抗在中国获批的第11项适应症，联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。食管癌主要分为鳞状细胞癌和腺癌。食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌最常见的亚型，占全球食管癌的85%以上。由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此ESCC的总体预后仍然较差，疾病管理极具挑战性。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。此前，替雷利珠单抗已在中国获批10项适应症，涵盖非小细胞肺癌（NSCLC）、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌等等。此外，该产品还在中国递交了联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC），以及一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）等适应症的上市申请。据百济神州早前公告介绍，此次替雷利珠单抗获批的正是ESCC一线治疗适应症。该适应症上市申请是基于全球3期RATIONALE 306研究结果。该试验在亚太、欧洲和北美的研究中心共入组649例患者，评估了替雷利珠单抗联合化疗治疗既往未接受过晚期疾病全身治疗的晚期或转移性ESCC成人患者的效果。11.迈博药业奥马珠单抗生物类似药CMAB007获批5月23日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，迈博药业申报的注射用CMAB007的上市注册申请已获得批准上市。根据迈博药业早前发布的公告，CMAB007是该公司开发的一款奥马珠单抗生物类似药，本次获批用于治疗过敏性哮喘。哮喘是一种慢性炎症性呼吸道疾病，患者会重复出现呼吸困难和喘息。过敏性哮喘为常见的哮喘类型，患者常表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，临床上存在未满足的医疗需求。奥马珠单抗原研药由诺华（Novartis）和罗氏（Roche）合作开发，是一款专门针对和阻断抗免疫球蛋白E（IgE）的抗体治疗药物。该药可通过降低游离IgE水平、下调高亲和力IgE受体和限制肥大细胞的脱颗粒化，减少过敏性炎症级联反应中多种介导因子的释放。CMAB007为奥马珠单抗生物类似药，拟开发用于治疗经过中/高剂量吸入型皮质激素加长效β肾上腺素受体激动剂治疗之后仍然得不到充分控制的哮喘患者。根据迈博药业官网资料，CMAB007作为一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，可与游离IgE相结合，形成抗IgE复合物，能抑制高亲和力IgE受体，从而防止过敏反应。根据迈博药业早前发布的公告，CMAB007的安全性及疗效已经在4项临床试验中得到证实，这些研究共纳入824名受试者。临床试验结果显示，CMAB007能以较低剂量的吸入糖皮质激素改善哮喘患者的病情及降低急性哮喘发病的概率。12.葛兰素史克抗IL-5单抗美泊利珠单抗中国3期研究获积极结果5月23日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国胸科学会（ATS）年会以海报形式公布了其抗IL-5单抗美泊利珠单抗（商品名：新可来）中国3期随机对照试验积极结果。该试验评价了该产品在中国重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）患者中的有效性和安全性。结果表明，美泊利珠单抗可显著降低哮喘急性发作率，改善患者生活质量评分，并提高肺功能。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理美泊利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘适应症的注册申请。美泊利珠单抗是一款靶向人抗白介素-5（IL-5）单克隆抗体生物制剂，通过与IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸粒细胞表面受体的结合，从而使血液中嗜酸粒细胞的数量降低并维持在正常水平。在美国，该药已被获批用于治疗四种由嗜酸性粒细胞增多引起的炎性疾病：重度嗜酸粒细胞性哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药物。此次获得积极结果的是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的3期随机对照试验，该试验采取了与全球关键性3期研究MEA115588相似的研究设计。重度嗜酸粒细胞性哮喘是重度哮喘患者中的一个亚类，其肺部炎症是由嗜酸粒细胞（白细胞的一种）数量过多而致。IL-5是促进嗜酸粒细胞成熟、功能活化和存活的主要细胞因子，并且为嗜酸粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。根据一项真实世界的观察研究，高达80%的重度哮喘为嗜酸粒细胞性哮喘。SEA通常症状控制不佳、导致肺功能下降、急性发作频率高且损害患者生活质量，因此该疾病具有较高的疾病负担。13.杨森达雷妥尤单抗皮下注射剂在中国获批新适应症5月23日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交的新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，达雷妥尤单抗皮下注射剂型可以在大约3到5分钟内给药，与该产品静脉注射剂相比，能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。此前，该产品已在中国获批用于治疗原发性轻链型淀粉样变患者。公开资料显示，杨森公司的达雷妥尤单抗（daratumumab）是一款靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体。研究显示，达雷妥尤单抗能够以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。此前，达雷妥尤单抗静脉注射剂型已在中国获批用于治疗多发性骨髓瘤患者。达雷妥尤单抗皮下注射剂（英文商品名：Darzalex Faspro）是由达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）组成的固定剂量复方。rHuPH20是Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze药物递送技术而开发，它可以降解体内的透明质酸，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。在中国，达雷妥尤单抗皮下注射剂于2021年10月通过优先审评获得批准上市，用于与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合用药，治疗新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者。14.拜耳PI3K抑制剂注射用盐酸可泮利塞在中国获批5月24日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拜耳（Bayer）PI3K抑制剂注射用盐酸可泮利塞（copanlisib）在中国申报的首个适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该申请针对适应症为：治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路在细胞生长、存活和代谢方面都很重要，该信号通路的失控容易引发非霍奇金淋巴瘤。而控制PI3K，就有望控制淋巴瘤的病情发展。由拜耳研制的copanlisib正是一款静脉注射的PI3K抑制剂，它能够在亚纳摩尔水平上抑制主要表达在恶性B细胞中的PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。研究表明，copanlisib能诱导肿瘤细胞死亡，并抑制原发性恶性B细胞的增殖，进而达到控制淋巴瘤病情发展的目的。此前，美国FDA曾授予copanlisib优先审评资格，并在2017年9月加速批准了该药，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。在复发性边缘区淋巴瘤（MZL）适应症上，copanlisib还获得FDA授予突破性疗法认定。此次获得NMPA批准的是copanlisib用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的上市申请。一项名为CHRONOS-1的单臂2期临床试验结果显示，在此前已经接受了至少两次治疗但病情依然出现复发的滤泡性淋巴瘤中，接受copanlisib单药治疗的患者总缓解率（ORR）达到了59%，包括14%的完全缓解（CR）。15. FDA批准抗生素组合疗法Xacduro, 针对鲍曼不动杆菌5月24日，FDA批准Entasis Therapeutics开发的抗生素组合疗法Xacduro（sulbactam-durlobactam，SUL-DUR）上市，用于治疗由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex）的敏感菌株引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）的18岁及以上的患者。不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌，是一种机会性人类病原体，主要感染免疫功能低下的危重患者，通常会导致严重的肺炎和血流感染；但它也可以感染其他身体部位，如泌尿道和皮肤。不动杆菌被认为是一种严重的全球性公共卫生威胁，部分原因是它能够以在其他细菌中以从未见过的速度获得多重耐药性。由于治疗选择有限，这些感染的发病率和死亡率很高。根据CARSS的2019年度报告，中国2019年有超过23万例不动杆菌感染，而实际发病率估计远大于这个数字。在提供最佳治疗的情况下，中国鲍曼不动杆菌感染的死亡率约为50%。Durlobactam是一种β-内酰胺酶抑制剂，与sulbactam联用对不动杆菌生物体（包括碳青霉烯耐药菌株）具有独特活性。Xacduro由Entasis Therapeutics开发，曾获得FDA的快速通道资格与优先审评资格。2022年7月Innoviva公司完成对Entasis Therapeutics的收购。再鼎医药拥有Xacduro包含在中国与其他亚洲国家与地区的开发和商业化的独家授权。16.邦耀生物口头报告基因疗法早期临床结果5月24日，邦耀生物发布新闻稿称，公司首席执行官（CEO）郑彪博士近日出席第26届美国基因与细胞治疗学会年会（ASGCT），并以口头报告形式首次在国际会议上公开基因疗法产品BRL-101更新的早期临床研究结果，针对输血依赖型β-地中海贫血。地中海贫血（简称：地贫）是一种遗传性溶血性疾病，在世界范围内普遍流行，是常见的一种单基因突变遗传病。地贫患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突变，导致功能性β-珠蛋白严重缺乏，引起严重的贫血及相关合并症。而遗传性持续表达的胎儿血红蛋白可以缓解贫血的症状。BRL-101是一款依托邦耀生物造血干细胞平台（ModiHSC®）开发的基因治疗产品，适应症为输血依赖型β-地中海贫血。ModiHSC®主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。BRL-101已于2022年8月取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床批准，并于同年10月正式启动多中心1/2期注册性临床试验。此次在会议上公布的是BRL-101早期的临床研究结果，这是一项在中国开展的由研究者发起的临床研究（IIT），旨在评价经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的安全性及有效性。该研究通过CRISPR/Cas9介导的BCL11A红细胞增强子的突变导致BCL11A表达的减少，以诱导胎儿γ-血红蛋白的表达。17.正大天晴帕妥珠单抗生物类似药申报上市5月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴按3.3类生物类似药递交了帕妥珠单抗的上市申请。公开资料显示，帕妥珠单抗是一种靶向HER2受体的单克隆抗体药物，原研产品已在中国获批治疗乳腺癌。乳腺癌是全球最常见的癌症之一，大约五分之一的乳腺癌病例被认为是人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。帕妥珠单抗正是一种靶向HER2受体的单克隆抗体药物，它被设计用于阻止HER2受体与其他EGFR家族成员配对形成二聚体，从而阻碍下游细胞信号的激活，遏制肿瘤的生长。另外，该产品与HER2的结合也可能引发人体免疫系统来清除癌细胞。帕妥珠单抗原研产品（商品名：Perjeta/帕捷特）已在中国获批用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，以及与化疗和另一款靶向HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新辅助治疗等。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，正大天晴还在开展一项多中心、随机双盲、平行对照3期临床研究，以评价帕妥珠单抗注射液或原研产品联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗早期或局部晚期雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性、HER2阳性乳腺癌患者的有效性和安全性。18.领泰生物IRAK4蛋白降解剂在美国获批临床5月24日，领泰生物宣布，其研发的IRAK4新型蛋白降解剂获美国FDA正式批准进入临床1期试验。在向FDA提交新药临床试验申请（IND）的同时，领泰生物也已经于4月份向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了Pre-IND申请，并且将于6月份向澳大利亚同步提交1期临床申请。根据领泰生物新闻稿，IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4）是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族（IL-1R）的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活，对人类的炎症反应和肿瘤具有重要作用。IRAK4蛋白同时具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解能同时阻断IRAK4的激酶功能以及支架功能，从而实现对信号通路的完全抑制，发挥良好的抗炎和抗肿瘤活性。领泰生物的IRAK4降解剂LT-002分子是基于该公司现有的蛋白降解新药研发平台Nano-SPUD筛选得到。在临床前动物模型上，该分子表现出了很强的改善皮肤炎症症状的活性和良好的安全性。领泰生物创始人兼首席执行官冯焱博士表示，其IRAK4降解剂获FDA正式批准进入1期临床是公司发展的一个重要里程碑，意味着领泰生物正式从临床前开发进入到临床开发阶段，也证明了团队优秀的执行力以及自有研发平台的研发效率。19.正大天晴PI3Kδ/α抑制剂上市申请拟纳入优先审评5月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，正大天晴1类新药TQ-B3525片的新药上市申请拟纳入优先审评，拟用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。公开资料显示，这是一款新型PI3Kα/δ双重抑制剂，可克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调而引发的耐药问题。滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的一类非霍奇金淋巴瘤（NHL），约80%患者确诊时疾病已处于晚期。FL虽归类为惰性淋巴瘤，但绝大多数患者将多次复发进展并伴有侵袭性疾病，可能导致患者在1~2年内死亡。目前复发/难治性FL中国患者的治疗选择有限，存在未被满足的临床需求。根据正大天晴公开资料，TQ-B3525是一款高选择性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ/α（PI3Kδ/α）双重抑制剂，通过抑制PI3K蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性肿瘤细胞的增殖。该产品可以选择性抑制PI3Kδ和PI3Kα亚基，有望克服单独抑制PI3Kδ导致PI3Kα活性上调而引起的耐药问题。此前，TQ-B3525已被CDE纳入突破性治疗品种，适应症为既往至少二线治疗失败的复发/难治FL。早期临床研究数据证实，TQ-B3525片在复发/难治性FL等晚期恶性肿瘤中疗效突出。近期，该产品还在一项治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性FL的2期关键注册临床试验中达到主要终点。20.勃林格殷格翰佩索利单抗皮下注射剂在中国申报上市5月25日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）递交了靶向新药佩索利单抗注射液（皮下注射）的上市申请。公开资料显示，佩索利单抗是一款选择性靶向白细胞介素-36受体（IL-36R）抗体，其静脉注射液已在中国获批用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。GPP是一种罕见的皮肤疾病。与寻常银屑病不同，该病临床表现为皮肤会广泛爆发充满脓液的水泡（脓疱），并伴有痛感，而且可能伴发高热等全身症状。GPP在病程中呈反复发作或持续性发作，可能导致患者住院治疗，甚至可能伴随严重并发症危及生命，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。佩索利单抗（spesolimab，BI 655130）是一款新型人源化选择性抗体，可阻断IL-36R的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关。佩索利单抗可抑制IL-36的信号传导，阻断IL-36产生的炎症反应，从而抑制GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除。此前，佩索利单抗静脉注射液已在中国获批用于治疗成人GPP发作，并于近期递交用于预防GPP发作的新适应症上市申请。此次勃林格殷格翰在中国递交上市申请的是佩索利单抗皮下注射剂型。公开资料显示，皮下注射剂型相对静脉注射使用方便，患者可自行给药，有望提高用药依从性。21.盛世泰科DPP-4抑制剂两项3期临床数据公布5月25日，盛世泰科发布新闻稿称，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授在第十九届北大糖尿病论坛上公布了盛格列汀两项3期临床试验的数据及结果。盛格列汀是盛世泰科研发的新一代高选择性DPP-4抑制剂，已在中国递交治疗2型糖尿病的新药上市申请。根据盛世泰科新闻稿，其在中国开展了盛格列汀单药及联合二甲双胍治疗2型糖尿病的两项3期临床试验，由纪立农教授担任主要研究者。试验结果显示，盛格列汀单药治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值分别为1.07%与1.08%；盛格列汀联合二甲双胍治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白降低值分别为1.17%与1.23%。同时，两组试验数据均显示，针对更高血糖水平的患者，糖化血红蛋白下降的幅度更高。纪立农教授在临床总结中介绍道：“盛格列汀50mg低剂量单药及联合用药的临床试验数据显示，对于不同糖尿病病史年限的患者都具有明显改善糖化血红蛋白的作用，具有显著的临床意义。同时，药物还显著改善β细胞功能，并降低收缩压。在药物安全性上，盛格列汀与安慰剂相比也未观察到额外的安全性问题。因此，盛格列汀具有非常好的有效性与安全性，希望它能够早日为我们临床医生提供更多的糖尿病治疗药物。”22.一线治疗肺癌，LAG-3组合疗法达到91%疾病控制率5月25日，Immutep公司宣布，其LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha（efti），与抗PD-1抗体疗法和双联化疗联用，在一项由研究者发起的1期临床试验中获得积极结果。试验结果显示，针对晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，三联组合疗法达到67%的总缓解率（ORR）和91%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，81%的患者PD-L1表达评分（TPS）<50%，与PD-L1高表达患者相比，他们对抗PD-1疗法的应答较差。肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例80%-85%。大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。已有研究显示，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果。Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白，为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，导致抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。23.英矽智能USP1小分子抑制剂在美国获批临床5月25日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布其自主研发的USP1小分子抑制剂ISM3091已获得美国FDA颁发的新药临床试验申请（IND）批件，将在实体瘤患者中开展1期临床试验。 “合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到肿瘤中的特异突变，再找到它的“合成致死搭档”，将有望特异性杀死癌细胞。公开资料显示，PARP抑制剂是首个利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。但是PARP抑制剂治疗中依然面临原发性和继发性耐药的问题。ISM3091是一款口服高选择性小分子抑制剂，靶向调控DNA损伤和修复的新颖“合成致死”靶点——USP1。USP1抑制剂单药或者与PARP抑制剂联用均有望对抗PARP抑制剂的耐药性问题。临床前研究结果显示，ISM3091在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在BRCA基因突变的肿瘤细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。据英矽智能新闻稿介绍，ISM3091的新颖结构由英矽智能自有分子生成平台Chemistry42辅助设计和优化而来。该平台以多年累积的生物、化学、文本数据库和预训练模型为基础，整合42种生成式引擎，以及500余种预测引擎，提供基于结构和配体的药物设计策略，辅助具有特定性质的分子生成。随着该药本次在美国获批临床，英矽智能将在美国和中国同期开展全球多中心、开放标签1期临床试验，在晚期实体瘤患者群体中评估ISM3091的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效，并进行剂量递增与优化试验，为后续2期临床试验确定单药治疗的推荐剂量。24.百时美施贵宝XIa因子抑制剂milvexian获FDA快速通道指定5月25日，百时美施贵宝（BMS）与杨森制药共同宣布，FDA已授予milvexian用于缺血性中风、急性冠状动脉综合征以及房颤这3项适应症的快速通道指定。Milvexian是BMS自主研发的一款因子XIa抑制剂。2018年4月，BMS与杨森制药达成合作，共同推进milvexian的开发和商业化。BMS新闻稿指出，Librexia项目包含3项III期研究，纳入了近5万例患者，是迄今为止最全面的XIa抑制剂临床开发研究。目前，这3项临床研究均在进行中，旨在评估milvexian通过减少血栓形成、降低出血风险来改善急性冠状动脉综合征（NCT05754957）、房颤（NCT05757869）和缺血性中风（NCT05702034）预后的潜力。斯坦福大学Robert Harrington博士说：“尽管过去二十多年来，心血管疾病以及中风治疗手段已取得重大进展，但由于出血风险，目前仍有数百万患者未得到治疗或治疗不足。我们需要注意的是，血栓是可以预防的，如果研究成功，milvexian将为这些患者提供新的疗法。”25.40多年来新机制！晕车新药III期研究成功5月25日，Vanda Pharmaceuticals宣布其在研新药tradipitant（曲地匹坦）治疗晕动症（尤指晕车）的III期Motion Syros研究取得了积极结果。Tradipitant是礼来开发的一款神经激肽-1受体拮抗剂。Vanda目前已针对tradipitant进行了特应性皮炎瘙痒、胃轻瘫、新型冠状病毒感染、晕动症、酒精成瘾、社交恐惧症、消化不良等适应症开发。晕动症是一种以恶心和呕吐为主要症状的疾病。据报道，在包括海上、空中和陆地在内的普通旅行条件下，大约30%的普通人群患有晕动症。晕动症是世界上最普遍的发作性疾病之一，其患病率随着世界人口的增加而急剧增加。Motion Syros研究是一项在美国沿海水域船只上进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，主要终点为tradipitant对患者因晕动症所致呕吐的影响。研究结果显示，170mg和85mg tradipitant剂量组预防呕吐的效果均显著优于安慰剂组；170mg和85mg tradipitant剂量组出现呕吐的患者比例分别为18.3%和19.5%，而安慰剂组出现呕吐的患者比例为44.3%（p<0.0001）。1979年，东莨菪碱（一种放置在耳后的透皮贴片）获得FDA批准用于治疗晕动症。FDA已经超40多年没有批准治疗晕动症的新药。Vanda表示，将按计划继续进行tradipitant治疗晕动症的临床项目，并将在完成额外的疗效和安全性研究后尽快向FDA递交tradipitant治疗晕动症的上市申请。26.和誉医药在2023 ASCO年会上发布Pimicotinib临床Ib期最新数据5月25日，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了和誉医药用于治疗晚期腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）的Ib期研究结果，Pimicotinib以77.4%的客观缓解率在众多摘要中显得极为亮眼。在和誉医药公布的数据中，最令人瞩目的是Pimicotinib（ABSK021）的50 mg QD剂量组的客观缓解率（ORR）高达77.4% (24/31)，包括2例完全缓解（CR）和22例部分缓解（PR），且87.5% (21/24) 患者的客观缓解在前25周内就被观察到。除此之外，Pimicotinib（ABSK021）在安全性和耐受性方面也呈现出明显的优势。Pimicotinib是和誉医药独立自主研发的一款全新口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。研究表明，阻断CSF1/CSF1R信号通路可调节和改变巨噬细胞功能，在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。基于临床Ib期腱鞘巨细胞瘤患者的优异研究结果，Pimicotinib分别于2022年7月20日和2023年1月30日被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。TGCT是一种局部侵袭性肿瘤，通常会影响滑膜关节、黏液囊和肌腱膜，导致相关关节肿胀、疼痛、僵硬和活动减弱，严重影响患者生活品质。根据2013年世界卫生组织分类，TGCT被分类为局限性TGCT和弥漫性TGCT。弥漫性TGCT包括过往已知的结节性腱鞘炎和色素沉着绒毛结节性滑膜炎(PVNS)。27.和黄医药/武田宣布呋喹替尼上市申请获FDA优先审评资格5月26日，和黄医药与武田（Takeda）宣布，美国FDA已受理呋喹替尼（fruquintinib）用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2023年11月30日。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂，其设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国大陆、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。该药此前已于中国获批上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者。结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。虽然部分转移性结直肠癌患者或可受益于基于分子特征的个性化治疗策略，然而大部分患者未携带可作为治疗靶点的突变。武田肿瘤部全球医学事务负责人Awny Farajallah医学博士表示：“我们相信，呋喹替尼有潜力改写经治转移性结直肠癌患者的治疗格局，一如其在临床中所呈现出的良好表现。在美国，此类疾病患者仍存在巨大的需求。我们相信呋喹替尼有潜力满足这些需求，不论患者的生物标志物状态如何，并期待与FDA继续沟通以期尽快为患者提供这种疗法。”28.亚盛医药BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂奥雷巴替尼拟纳入突破性治疗5月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由亚盛医药全资子公司顺健生物申请的耐克替尼片拟纳入突破性治疗品种，拟开发适应症为：既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）。公开资料显示，这是亚盛医药开发的新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351），此前已在中国获批用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。奥雷巴替尼是亚盛医药开发的第三代BCR-ABL抑制剂。它对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，可用于治疗对第一代、第二代TKI耐药的CML患者。此前，该产品曾被CDE纳入优先审评和突破性治疗品种。根据研究者的结论，奥雷巴替尼给药剂量达50mg QOD时，耐受性仍良好，并且在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中显示出良好的抗肿瘤活性。其中，在20例可评估疗效的患者中，5例（25%）患者达到PR；在接受16周以上治疗的16例患者中，CBR达93.8%，以上积极发现值得进一步研究。胃肠道间质瘤（GIST）是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。过去20年里，治疗这种癌症的疗法开发取得很大进步，包括伊马替尼、瑞戈非尼等在内的多款靶向疗法相继获批，但仍然有部分患者对这些治疗手段没有响应。希望更多创新疗法在临床研究中取得突破，早日为这类患者带来新的治疗选择。29.百时美施贵宝罗特西普III期数据公布5月26日，百时美施贵宝（BMS）在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上首次披露注射用罗特西普（商品名：利布洛泽）一线治疗较低危骨髓增生异常肿瘤（MDS）成人贫血患者III期COMMANDS研究结果。MDS指的是一组密切相关的血液系统恶性肿瘤，特点是患者无法有效产生健康红细胞（RBC）、白细胞和血小板，可导致贫血、以及频繁或严重的感染。并发贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中健康红细胞的数量。频繁输血会增加铁过载、输血反应和感染的风险。与非输血依赖患者相比，输血依赖患者总生存期显著缩短，部分源于铁过载或较非输血依赖患者更严重的骨髓疾病。COMMANDS研究是一项开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽对比一种红细胞生成刺激剂（ESA）——重组人促红素（epoetin-α）用于红细胞（RBC）输注依赖型且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危MDS成人患者的贫血症状的有效性和安全性。研究结果显示，利布洛泽组58.5%（n=86）的患者达到了研究主要终点，即在前24周内实现摆脱红细胞输注12周（RBC-TI）且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL，重组人促红素组为31.2% (n=48) (p<0.0001)。30.阿斯利康PD-L1单抗度伐利尤单抗一线子宫内膜癌III期研究成功5月26日，阿斯利康公布III期DUO-E研究的高水平阳性结果。在新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者中，与标准治疗化疗相比，Imfinzi （度伐利尤单抗）联合含铂化疗，之后使用Imfinzi+Lynparza（奥拉帕利）或单药Imfinzi作为维持治疗，在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。Imfinzi联合Lynparza作为维持治疗有更大的临床获益。DUO-E研究（GOG 3041/ENGOT-EN10）是一项三臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验。699例新诊断或复发的III期或IV期上皮性子宫内膜癌（不包括肉瘤）患者被随机分组，分别接受每3周一次的1120mg Imfinzi或安慰剂治疗，并联合标准治疗铂类化疗。停止化疗后，患者接受每4周1次的1500mg Imfinzi或安慰剂作为维持治疗，或者与300mg BID Lynparza或安慰剂联合使用，直到疾病进展24个月。试验的双重主要终点为Imfinzi+安慰剂组 vs. 安慰剂组和Imfinzi+奥拉帕利组vs. 安慰剂组的PFS，错配修复（MMR）状态是分层因素之一。关键次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）以及安全性和耐受性。该试验在包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的22个国家的253个研究地点进行。在本次分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟，然而，两种治疗方案都有良好的获益趋势。31.迪哲医药公布舒沃替尼最新临床数据5月26日，迪哲医药宣布美国临床肿瘤学会（ASCO）年会官网已正式公布其自研产品舒沃替尼的一项关键研究（悟空6，WU-KONG6）的口头报告摘要，该研究针对的适应症为治疗EGFR 20号外显子插入（EGFR  exon20ins）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。试验数据显示，患者的客观缓解率（ORR）达到了60.8%。舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。此前，该药已被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予突破性疗法认定。2023年1月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）已受理舒沃替尼的首个上市申请并将其纳入优先审评，针对的适应症为治疗标准治疗失败的EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌。本次入选ASCO口头报告的WU-KONG6（悟空6）研究是一项在中国进行的开放、单臂、多中心2期注册试验，旨在EGFR 20号外显子插入（EGFR  exon20ins）突变型晚期NSCLC中评估舒沃替尼的有效性和安全性。该项研究数据显示：在既往化疗失败的97例EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者中，经独立影像评估委员会（IRC）确认的客观缓解率（cORR）达60.8%；在多种EGFR exon20ins突变亚型中，均观察到舒沃替尼的抗肿瘤活性，且对基线伴有经治且稳定的脑转移患者也显示出了疗效；舒沃替尼整体安全性与传统EGFR-TKI相似。迪哲医药认为，舒沃替尼有望为EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC带来潜在更优的治疗选择。合作动态1.超6亿元！诺华收购Avrobio基因治疗项目5月22日， 基因治疗公司Avrobio, Inc. 宣布，以8750万美元（折合人民币约6.2亿元）的价格将公司用于治疗胱氨酸病的基因治疗项目出售给诺华。受此消息影响，Avrobio股票周一在盘前交易中飙升约 69%。AVROBIO是第一家进入临床的溶酶体贮积症基因疗法公司。目前，其利用专有的慢病毒平台建立了四款针对溶酶体贮积症的候选基因疗法，AVR-RD-02、AVR-RD-03、AVR-RD-04、AVR-RD-05，其分别用于治疗戈谢病、庞贝病、胱氨酸病、Hunter综合征。截至目前，已有3款（AVR-RD-02、AVR-RD-04、AVR-RD-05）先后被FDA授予了孤儿药资格认定。胱氨酸贮积症（cystinosis）是一种常染色体隐性遗传病，临床较为罕见，可累及全身各个系统。其发病原因与 CTNS 基因突变相关，由于该基因突变可导致溶酶体膜上缺乏L-胱氨酸转运蛋白（cystinosin），溶酶体内的胱氨酸无法正常转运，大量蓄积后引起眼、肾脏、神经、内分泌腺等多器官功能障碍。目前，超过90% 的接受治疗的胱氨酸贮积症患者在 20 岁或 30 岁时需要进行肾移植。AVROBIO设计了先进的第三代4质粒慢病毒载体平台，这种高效且经过验证的基因转移系统可将基因稳定添加到病人自己的CD34+干细胞中，为患者提供持久和潜在终生治愈的疗效。“这种疗法对于患有这种严重罕见病的儿童的患者和看护者来说具有潜在的变革性意义，它是第一种替代当前标准半胱胺治疗的基因疗法，并有可能预防/逆转晚期肾病和肾外疾病的进展。”诺华的一位发言人在一份电子邮件声明中说。2、10亿美元！Ironwood收购VectivBio5月22日，波士顿和瑞士巴塞尔，Ironwood Pharmaceuticals，Inc.（Nasdaq:IRWD），宣布以以每股17.00美元的价格收购VectivBio，该交易以全现金交易的形式进行，估计总对价约为10亿美元（约11.45亿美元），扣除VectivBio的现金和债务（“交易”）。收购价格相对于前90个交易日的交易量加权平均股价溢价80%。该交易已获得Ironwood和VectivBio董事会的批准，交易协议于2023年5月21日签订。交易的条件包括，代表VectivBio已发行和流通股80%以上的股份的投标以及其他惯例条件。Orbimed、Forbion和Versant Ventures，以及VectivBio的董事和高管，共同代表VectivBio 28.6%的股份，签订了投标和支持协议，根据该协议，这些支持股东同意在投标报价中投标其股份。VectivBio总部位于瑞士巴塞尔，是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发严重、罕见疾病的治疗方法，包括短肠综合征伴肠功能衰竭（SBS-IF）和急性移植物抗宿主病（aGvHD）。SBS-IF是一种严重的吸收不良疾病，需要持续静脉注射液体和营养物质，并与严重的发病率和死亡率、高经济负担和生活质量受损有关。大量SBS-IF患者仍然依赖慢性肠外支持，这一患者群体中有相当多的需求未得到满足，据估计，美国、欧洲和日本的成年患者群体为18000人。aGVHD是一种免疫介导的疾病，发生在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的个体中，其中供体免疫细胞对宿主受体产生反应。胃肠系统是受急性移植物抗宿主病影响最常见的部位之一，肠道aGVHD的严重表现预示着HSCT后患者的预后不良。3、4亿美元！诺和诺德押注基因编辑疗法5月24日，诺和诺德（Novo Nordisk）与ElevateBio旗下的Life Edit Therapeutics合作，开发针对罕见病和代谢性心血管疾病的一组治疗靶点的基因编辑疗法。根据协议，诺和诺德将通过其4.01亿美元的D轮融资向ElevateBio进行股权投资。融资资金将用于进一步改进ElevateBio的基因编辑、RNA、细胞、载体工程、蛋白质和诱导多能干细胞技术，以及BaseCamp平台。除了推进现有平台外，ElevateBio还将利用其D系列融资扩大服务范围，提高其制造能力，以满足其行业和学术合作伙伴的需求。Life Edit和诺和诺德签署了一项研发合作协议，开发针对一组尚未公开的治疗靶点的基因编辑药物。根据协议条款，诺和诺德将向Life Edit支付一笔未公开数额的首付款。同时，Life Edit有资格在前两个项目中获得每个项目3.35亿美元的里程碑付款，以及后续五个项目中每个项目最高2.5亿美元的里程碑付款。诺和诺德将负责所有的研发费用，同时Life Edit还有资格获得分层销售专利费。ElevateBio生态系统结合了多个研发技术平台，包括下一代全谱基因编辑平台Life Edit，专有的诱导多能干细胞（iPSC）平台，以及RNA、细胞、蛋白质和载体工程平台，和整套药物cGMP制造和工艺开发业务BaseCamp。4.Pyxis Oncology收购Apexigen完善ADC技术平台5月24日，Pyxis Oncology宣布将以全股票交易方式（all-stock transaction）收购Apexigen，总交易金额约为1600万美元。新闻披露后，Apexigen股价盘后大涨45%。通过收购，Pyxis Oncology将获得Apexigen兔单克隆抗体和突变谱系引导人源化技术抗体药物发现平台APXiMAB™，进一步完善其抗体偶联药物技术平台（FACT ADC toolkit）。使用APXiMAB™平台发现的抗体具有高亲和力、高特异性和高稳定性等优势。Apexigen曾利用其发现了多种潜在的FIC临床产品，并成功与诺华等多家公司达成授权合作。Pyxis Oncology总裁兼首席执行官Lara S. Sullivan博士表示，通过全股票交易方式完成收购能够保障Pyxis正常运营至2025年，以推进PYX-201和 PYX-106的正常开发。同时，利用经过商业和临床验证的APXiMAB平台，借助此前搭建的FACT平台有利于设计和生产具有更高效力、稳定性和耐受性的新型下一代ADC候选药物。此外，Pyxis Oncology也将获得Apexigen公司临床资产Sotigalimab。Sotigalimab是一种CD40激动剂，已在500多名患者的临床试验中进行了评估，并在多种难以治疗的肿瘤类型中显示出强大的活性，包括快速、深度和持久的治疗反应以及良好的耐受性。其中，Sotigalimab联合纳武利尤单抗在抗PD-(L)1难治性黑色素瘤患者中，15.2%的患者达到部分缓解 (PR)，30.3%的患者实现病情稳定 (SD) 长达14个月以上；Sotigalimab联合多柔比星在晚期软组织肉瘤 (STS) 患者中同样表现出持久的治疗反应和令人鼓舞的耐受性，更新数据将在2023 年美国临床肿瘤学会(ASCO) 年会上公布。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL，结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核，确保数据的准确性。此外，智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵，为生物医药相关企业提供全面解决方案。

药物研发进展 1.罗氏在中国递交恩曲替尼新适应症上市申请 5月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）递交了5.1类新药恩曲替尼胶囊的新适应症上市申请。公开资料显示，恩曲替尼是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的具有中枢神经系统（CNS）活性的强效选择性抑制剂，能够穿过血脑屏障。该药已经在中国获批治疗携NTRK融合基因阳性实体瘤、ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。NTRK基因融合是明确的致癌驱动因素，并在多个瘤种中表达，包括肉瘤、非小细胞肺癌和乳腺癌等，是泛肿瘤的潜在治疗靶点。有研究显示，实体瘤中NTRK基因融合的整体发生率为0.3%。ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，中国人群中的发病率在1%-3%之间，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。ROS1融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时，发生CNS转移的患者比例高达40%。恩曲替尼（entrectinib）是一款靶向泛TRK蛋白及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性的抑制剂，具有CNS活性，能够穿过血脑屏障，通过阻断ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1阳性或NTRK阳性癌细胞死亡。在海外，恩曲替尼自2019年以来陆续在日本、美国、欧盟等地获批上市，用于治疗NTRK融合基因阳性实体瘤患者，以及ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者。 2.迈博药业奥马珠单抗生物类似药CMAB007获批 5月23日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，迈博药业申报的注射用CMAB007的上市注册申请已获得批准上市。根据迈博药业早前发布的公告，CMAB007是该公司开发的一款奥马珠单抗生物类似药，本次获批用于治疗过敏性哮喘。哮喘是一种慢性炎症性呼吸道疾病，患者会重复出现呼吸困难和喘息。过敏性哮喘为常见的哮喘类型，患者常表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，临床上存在未满足的医疗需求。奥马珠单抗原研药由诺华（Novartis）和罗氏（Roche）合作开发，是一款专门针对和阻断抗免疫球蛋白E（IgE）的抗体治疗药物。该药可通过降低游离IgE水平、下调高亲和力IgE受体和限制肥大细胞的脱颗粒化，减少过敏性炎症级联反应中多种介导因子的释放。CMAB007为奥马珠单抗生物类似药，拟开发用于治疗经过中/高剂量吸入型皮质激素加长效β肾上腺素受体激动剂治疗之后仍然得不到充分控制的哮喘患者。根据迈博药业官网资料，CMAB007作为一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，可与游离IgE相结合，形成抗IgE复合物，能抑制高亲和力IgE受体，从而防止过敏反应。根据迈博药业早前发布的公告，CMAB007的安全性及疗效已经在4项临床试验中得到证实，这些研究共纳入824名受试者。临床试验结果显示，CMAB007能以较低剂量的吸入糖皮质激素改善哮喘患者的病情及降低急性哮喘发病的概率。 3.百济神州抗PD-1抗体在中国获批第11项适应症 5月23日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（商品名：百泽安）的新适应症上市申请已正式获批。根据百济神州早前公开资料，此次是替雷利珠单抗在中国获批的第11项适应症，联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。食管癌主要分为鳞状细胞癌和腺癌。食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌最常见的亚型，占全球食管癌的85%以上。由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此ESCC的总体预后仍然较差，疾病管理极具挑战性。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。此前，替雷利珠单抗已在中国获批10项适应症，涵盖非小细胞肺癌（NSCLC）、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌等等。此外，该产品还在中国递交了联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC），以及一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）等适应症的上市申请。据百济神州早前公告介绍，此次替雷利珠单抗获批的正是ESCC一线治疗适应症。该适应症上市申请是基于全球3期RATIONALE 306研究结果。该试验在亚太、欧洲和北美的研究中心共入组649例患者，评估了替雷利珠单抗联合化疗治疗既往未接受过晚期疾病全身治疗的晚期或转移性ESCC成人患者的效果。 4.君实生物PD-1抑制剂特瑞普利单抗新适应症申报上市 5月22日，君实生物宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的新适应症上市申请，联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗。这是特瑞普利单抗在中国递交的第8项上市申请。乳腺癌是最常见的癌症之一。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的10%-15%，具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感，缺乏特异性的治疗方法。中国目前的TNBC治疗仍以化疗为主，但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，患者急需新的治疗选择。根据君实生物新闻稿，特瑞普利单抗本次新适应症的上市申请主要基于TORCHLIGHT研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究，在中国56家中心联合开展。该研究旨在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的疗效和安全性。君实生物全球研发总裁邹建军博士表示：“长期以来，针对晚期三阴性乳腺癌的治疗困难重重，患者始终面临着严重的生命威胁。君实生物坚持以患者为中心，携手研究者成功开展了TORCHLIGHT研究，在中国患者中证实了免疫联合化疗可以显著改善患者的无进展生存和长期生存。我们将配合药监部门尽快推动这项适应症的落地，旨在满足中国广大三阴性乳腺癌患者的未尽之需。” 5.葛兰素史克抗IL-5单抗美泊利珠单抗中国3期研究获积极结果 5月23日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国胸科学会（ATS）年会以海报形式公布了其抗IL-5单抗美泊利珠单抗（商品名：新可来）中国3期随机对照试验积极结果。该试验评价了该产品在中国重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）患者中的有效性和安全性。结果表明，美泊利珠单抗可显著降低哮喘急性发作率，改善患者生活质量评分，并提高肺功能。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理美泊利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘适应症的注册申请。美泊利珠单抗是一款靶向人抗白介素-5（IL-5）单克隆抗体生物制剂，通过与IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸粒细胞表面受体的结合，从而使血液中嗜酸粒细胞的数量降低并维持在正常水平。在美国，该药已被获批用于治疗四种由嗜酸性粒细胞增多引起的炎性疾病：重度嗜酸粒细胞性哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药物。此次获得积极结果的是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的3期随机对照试验，该试验采取了与全球关键性3期研究MEA115588相似的研究设计。重度嗜酸粒细胞性哮喘是重度哮喘患者中的一个亚类，其肺部炎症是由嗜酸粒细胞（白细胞的一种）数量过多而致。IL-5是促进嗜酸粒细胞成熟、功能活化和存活的主要细胞因子，并且为嗜酸粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。根据一项真实世界的观察研究，高达80%的重度哮喘为嗜酸粒细胞性哮喘。SEA通常症状控制不佳、导致肺功能下降、急性发作频率高且损害患者生活质量，因此该疾病具有较高的疾病负担。 6.礼来启动Orforglipron减肥III期临床 5月22日，礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验（ATTAIN-1），旨在评估每日1次口服Orforglipron（LY3502970）用于治疗伴有体重相关合并症的成人肥胖或超重患者的疗效和安全性。ATTAIN-1研究拟纳入3000例体重指数（BMI）≥30kg/m2或≥27kg/m2且之前被确诊患有以下至少一种与体重相关的合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等），这些患者有至少一次饮食减肥失败经历。该研究的主要终点为第72周时受试者体重较基线的变化；次要终点包括受试者腰围、收缩压、空腹非高密度脂蛋白胆固醇、空腹甘油三酯、糖化血红蛋白水平（HbA1c）、空腹血糖、空腹胰岛素、舒张压、健康状况调查量表（SF-36v2）评分等指标水平在72周时较基线的平均百分比变化。LY3502970是一种新型、高效、口服的非肽类GLP-1R激动剂。2018年，礼来与Chugai达成合作，以5000万美元首付款获得处于临床前阶段的LY3502970的全球开发和商业化权益。此前公布的I期临床研究（n=133）结果显示，LY3502970组患者HbA1c降幅1.5%～1.8%（安慰剂组降幅为0.4%），减重1.6～5kg（安慰剂组体重增加0.5kg），最常见的不良事件是恶心（47.1%）、食欲下降（45.1%）和呕吐（43.1%），并随着治疗时间的延长而减轻。 7.NASH新药II期成功，Hepion股价大涨118% 5月22日，Hepion Pharmaceuticals宣布其在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新药rencofilstat II期ALTITUDE-NASH研究达到主要终点，即rencofilstat显著改善了晚期NASH患者的肝脏生理功能。受此消息影响，Hepion股价大涨118%。Rencofilstat（CRV431）是一种亲环蛋白B抑制剂（Cylcophilin B），亲环蛋白B是参与胶原蛋白折叠、合成、分泌和最终交联形成纤维化基质过程的重要活性酶。通过抑制亲环蛋白B，rencofilstat可以减少肝脏纤维化。ALTITUDE-NASH共纳入了70例伴有3级或3级以上肝纤维化的NASH患者，其中67例完成了120天的rencofilstat口服给药和14天的随访工作。ALTITUDE-NASH使用了名为HepQuant SHUNT的微创检测，可以跟踪肝功能损伤程度的变化。该微创检查共包括四个关键指标：1）HepQuant DSI（疾病严重性指数）得分，主要反映肝细胞功能；2）SHUNT，反映肝脏微结构变化，例如纤维化对肝脏血流的影响；3）HepQuant HR（肝脏储备）；4）RISK ACE，反映患者每年出现不良临床结果的风险。研究结果显示，ALTITUDE-NASH研究达到了主要终点。所有剂量组DSI评分均得到了降低。此外，该研究同时达到了多个次要终点，包括肝损伤生物标志物、丙氨酸和天门冬氨酸转氨酶指标的下降；以及多个与纤维化相关的生物标志物，包括前胶原3C末端肽（ProC3），前胶原3N末端肽（PIIINP），金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1），透明质酸和增强的肝纤维化评分（ELF）。 8.先博生物CD19 CAR-NK疗法IND获得受理 5月22日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网，上海先博生物科技有限公司所提交的“靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液”（研发代号：SNC103）临床试验申请获得受理。SNC103是一款靶向CD19的通用型CAR-NK细胞疗法。先博生物在产品开发过程中，采用了创新设计的拥有自主知识产权的CAR结构，临床前研究中展示出了比同类CAR设计更有效的抗肿瘤免疫反应。先博生物在2019年在美国波士顿成立，开始细胞治疗早期药物研发与布局，2020年，GMP厂房在中国上海建成。为了给先博生物提供更加广阔的成长空间，2021年，先声药业将其拆分出来独立运营，先博生物重新上路再出发。2022年通用型异体CAR-NK产品临床结果亮眼，新一代双靶点通用型CAR-NK临床前研究成果亮相ASH年会，2023年宣布与环状RNA明星公司Orna达成合作，共研体内CAR-T疗法。先博生物治疗重点领域以血液瘤和实体瘤临床需求为目标，独立创新研发现货型CAR-NK和BiTE CAT-T细胞治疗产品。2022年，公司CAR-NK平台首个产品启动临床IIT，同年，公司的实体瘤双CAR+BiTE自体CAR-T平台首个产品启动临床IIT，BCMA CAR-T项目启动临床II期。 行业资讯 1.超6亿元！诺华收购Avrobio基因治疗项目 5月22日， 基因治疗公司Avrobio, Inc. 宣布，以8750万美元（折合人民币约6.2亿元）的价格将公司用于治疗胱氨酸病的基因治疗项目出售给诺华。受此消息影响，Avrobio股票周一在盘前交易中飙升约 69%。AVROBIO是第一家进入临床的溶酶体贮积症基因疗法公司。目前，其利用专有的慢病毒平台建立了四款针对溶酶体贮积症的候选基因疗法，AVR-RD-02、AVR-RD-03、AVR-RD-04、AVR-RD-05，其分别用于治疗戈谢病、庞贝病、胱氨酸病、Hunter综合征。截至目前，已有3款（AVR-RD-02、AVR-RD-04、AVR-RD-05）先后被FDA授予了孤儿药资格认定。胱氨酸贮积症（cystinosis）是一种常染色体隐性遗传病，临床较为罕见，可累及全身各个系统。其发病原因与 CTNS 基因突变相关，由于该基因突变可导致溶酶体膜上缺乏L-胱氨酸转运蛋白（cystinosin），溶酶体内的胱氨酸无法正常转运，大量蓄积后引起眼、肾脏、神经、内分泌腺等多器官功能障碍。目前，超过90% 的接受治疗的胱氨酸贮积症患者在 20 岁或 30 岁时需要进行肾移植。AVROBIO设计了先进的第三代4质粒慢病毒载体平台，这种高效且经过验证的基因转移系统可将基因稳定添加到病人自己的CD34+干细胞中，为患者提供持久和潜在终生治愈的疗效。“这种疗法对于患有这种严重罕见病的儿童的患者和看护者来说具有潜在的变革性意义，它是第一种替代当前标准半胱胺治疗的基因疗法，并有可能预防/逆转晚期肾病和肾外疾病的进展。”诺华的一位发言人在一份电子邮件声明中说。 2.达冕生物与康维讯生物强强联手mRNA疗法的研发与服务 近日，达冕生物与康维讯生物达成战略合作协议。根据合作协议，达冕生物与康维讯生物共同开发一体化mRNA疫苗以及新型药物创新研发能力，康维讯生物为该类产品的发现、研发、开发提供专业的临床前/临床生物分析服务。双方将充分利用各自技术优势和服务资源展开深度合作，实现mRNA疫苗以及新型药物领域的合作共赢。相关平台能够支持和惠及处于不同临床阶段的国内及国际生物医药企业，为全球核酸疫苗的研发企业带来产品开发的系统性解决方案。达冕生物是一家专注于mRNA疫苗以及新型药物创新研发的国际性生物医药企业，其全球总部位于美国马里兰州，中国总部位于广州国际生物岛。达冕生物已获得了来自Sirnaomics Ltd.专有多肽脂质纳米粒子（PLNP）技术的全球独家权利，用于mRNA递送。公司还自主开发了多个有自主知识产权的研发平台，包括了人工智能导向的新生抗原预测、ALEPVA算法设计的核酸序列以及脂质纳米（LNP）载体递送系统。达冕生物已铺设了多个mRNA疫苗和药物管线，包括感染性疾病疫苗（新型冠状病毒、流感病毒、带状疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等）、肿瘤疫苗（RAS、NY-ESO-1）以及蛋白替代治疗药物等。公司极具发展潜力，逐渐成为mRNA疫苗及药物研发赛道里的领先企业。