TJ-101 (Phrontline)

图源：国家药物临床试验登记与信息公示平台 拓济医药（Phrontline Biopharma）注射用 TJ102 已获国家药监局药品审评中心临床试验默示许可，中国临床试验登记平台于2026 年 9 月 4 日公示该研究（登记号 CTR20263411，受理号 CXSL2600784）。 同期，ClinicalTrials.gov 可见对应国际研究 NCT07778498，状态为尚未招募。这是一款同时靶向 CDH6 与叶酸受体 α（FRα / FOLR1）、并偶联两种细胞毒载荷的抗体偶联药物，拟用于晚期或转移性卵巢癌及其他实体瘤。目前尚无人体疗效或安全性数据。 分子与机制 TJ102 为双特异、双载荷 ADC。抗体端采用 knobs-into-holes 技术形成天然 IgG1 构型的 1+1 异二聚体，分别结合 CDH6 与 FRα。载荷端经分支可裂解连接子一步偶联两种弹头：新型拓扑异构酶 I 抑制剂 PY-4CAR2，以及微管抑制剂 PE-E2K（亦写作 PE-EK）。 图源：公司官网 两个靶点的组合，对应卵巢癌表面抗原常见的瘤内或瘤间异质表达：一部分细胞高表达 FRα，一部分高表达 CDH6，亦有两者皆低的克隆。FRα 已有获批 ADC；CDH6 则由第一三共 / 默沙东的 raludotatug deruxtecan（R-DXd）推进至更晚阶段临床，成为卵巢癌领域继 FRα 之后较受关注的靶点。 两种载荷分属不同杀伤机制。公开文献中，同为 TOP1 抑制剂类 ADC 序贯使用后缓解率下降的现象已被多次观察到；改用不同机制的载荷，是目前行业用来讨论交叉耐药时的常见对照。TJ102 将两类弹头放在同一分子上，设计意图可能在此。两种载荷的精确药物抗体比（DAR）拆分，公开材料尚未披露。 临床前公开信息 可核对的主要信源是 2025 年美国癌症研究协会年会晚破摘要 LB021。 图源：ACCR官网，文章见图片链接 摘要称：相对单靶 CDH6 ADC 或单靶 FRα ADC，TJ102 在低抗原表达细胞系中的内吞与细胞毒更强；在 TOP1 抑制剂敏感及耐药的细胞来源移植瘤模型中，双载荷优于任一单载荷对照；单次给药在卵巢癌、肾癌模型中显示抗肿瘤活性；部分低 CDH6、低 FRα 的卵巢癌患者来源移植瘤出现完全消退。 食蟹猴非 GLP 毒性研究中，最高非严重毒性剂量超过 60 mg/kg，可见一过性白细胞、中性粒细胞和网织红细胞下降。上述结果均为临床前观察，不能外推为人体缓解率或耐受剂量。 国内 I/II 期入选标准未要求FRα 或 CDH6 免疫组化阳性。若后续扩展队列仍不按表达分层，早期疗效数字将混入不同表达谱，不宜与已按 FRα 高表达筛选的注册研究直接比较。 试验设计 方案编号 TJ102-I/II-001-G，版本 1.1，版本日期 2026 年 6 月 10 日。试验为首次人体、开放、非随机、单臂、国际多中心 I/II 期，含剂量递增与剂量扩展。 中国登记页适应症为卵巢癌及其他实体瘤；入选第一条限定组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性原发性卵巢上皮癌（包括卵巢、输卵管或原发性腹膜癌），不适合根治性手术或放疗，且最近一次全身治疗后影像学进展。 铂类相关规定分两档：铂耐药指最近一次含铂治疗期间或结束后 6 个月内进展；铂敏感者若既往至少接受过 2 线含铂治疗，也可进入 I 期。I 期要求晚期或转移阶段至少 1 线全身治疗，并对当地标准治疗进展、不能耐受或不符合。方案写明不强制既往贝伐珠单抗或PARP 抑制剂，理由是不同地区标准治疗、报销与可及性存在差异。其他硬性条件包括年龄 ≥18 岁、RECIST 1.1 至少 1 个可测量病灶、ECOG 0–1、预期生存不少于 12 周，以及方案规定的肝肾功能与血常规门槛。 排除标准中，与 ADC 直接相关的有两条，需要拆开来细看。 其一，晚期或转移阶段接受过两种及以上 ADC——条文举例包括拓扑异构酶 I 抑制剂类（SN-38、DXd、依喜替康衍生物）和抗微管类（MMAE、DM1/DM4、奥瑞他汀类、美登素类）。按中文方案中「以上」包括本数的通行写法，两种即触线；仅用过一种且不属于下一条者，按字面可以进入筛选。 其二，禁止既往使用细胞毒载荷为艾立布林或其结构衍生物的任何 ADC。临床阶段与卵巢癌关系最近的是 farletuzumab ecteribulin（MORAb-202），靶向 FRα、载荷为艾立布林偶联形式。自由艾立布林化疗针剂不是 ADC，不受该条约束。索米妥昔单抗（mirvetuximab，载荷 DM4）属于第一条中的美登素举例，单独使用时按字面计入「一种」，并不落入艾立布林禁入条款。 与毒性标签对应的排除还包括：需要激素治疗或影像怀疑的间质性肺病、严重干眼或严重角膜炎、现患 2 级及以上或既往 3 级及以上周围神经病变，以及强效或中效 CYP3A4 抑制剂的洗脱要求。活动性中枢神经系统转移原则上排除；已局部治疗、稳定不少于 2 周且激素剂量不超过泼尼松 20 mg/日当量者，可考虑入组。 制剂为冻干粉，规格 100 mg/瓶，静脉滴注，每 3 周一次，直至疾病进展、死亡、撤回或方案规定的其他原因。首次输注计划约 4 小时，若第一小时无相关反应可调整滴速，但首次总时间不少于 2.5 小时；耐受良好则后续输注不少于 1 小时。 主要终点在登记页已列为剂量限制性毒性、严重不良事件、治疗期间不良事件及体格检查、实验室检查；次要终点栏尚未填写。方案目的中写有药代动力学、初步抗肿瘤活性和免疫原性，以及确定最大耐受剂量、最大给药剂量与扩展推荐剂量。剂量组与起始剂量未在当前公示页列出。 企业与管线位置 图源：公司产品管线页面 拓济医药成立于 2022 年，公开定位为双特异 ADC 与双载荷 ADC。同平台进展更快的是 TJ101（EGFR×B7-H3 双抗ADC，单 TOP1 抑制剂载荷），2025 年 4 月获美国 FDA 临床试验许可，同年 9 月完成 I 期首例给药。后续公开管线还包括 TJ106（HER2 双表位双载荷）和TJ108（EGFR×HER3 双载荷，与三星 Bioepis合作开发之列）。 2025 年 10 月，公司与三星 Bioepis 达成双靶双毒素 ADC 合作并授权一种 TOP1 抑制剂载荷；TJ101 中国大陆及香港权益另授权给中国生物制药。TJ102 目前未见对外授权披露。 双载荷 ADC 与双抗双毒素 ADC 不是同一层概念。已进入临床的双载荷品种包括康弘 KH815、信达 IBI3020 等；双抗再叠加双毒素的公开品种更少，报道中可见信达 IBI3028、康宁杰瑞 JSKN021 等。 TJ102 不是该技术路线的第一款申报或入组分子，但是是靶点组合明确对准卵巢癌表面抗原、且已完成国内登记的品种。同靶点组合上，海思科 HSC00189 亦为 CDH6×FRα 双抗 ADC，公开摘要为单一 TOP1 抑制剂载荷，仍处临床前披露阶段。单靶 CDH6 参照系中，R-DXd 已进入III 期路径，公开剂量优化队列的客观缓解率按剂量分别报道为约 44%、50%、57%。上述信息只说明赛道位置，不构成对 TJ102 人体结果的推断。 说明 本文依据 AACR 2025 摘要LB021、中国临床试验登记与信息公示平台及企业公开信息整理，仅供信息交流、参考。临床试验有风险，请在专业医师指导下评估可用性。

近日，CDE临床试验登记平台显示，恒瑞启动了FH-006的首个III期临床试验。这是首个进入III期开临床阶段的B7-H3/EGFR双抗ADC。该研究是一项随机、多中心、开放标签临床试验（n=480），旨在评估FH-006对比研究者选择的化疗治疗既往经PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗失败的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌（ESCC）成人患者的有效性和安全性。研究的主要终点是总生存期（OS）。FH-006由恒瑞与甫弘生物合作开发，其B7-H3抗体来源于自主筛选，设计为强结合亲和力，其EGFR抗体来源于Zalutumumab突变改造，设计为弱结合亲和力，其有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂。临床前研究显示，FH-006在仅表达单靶点（EGFR单阳性/B7-H3阴性）的正常或敲除细胞上结合力及杀伤力极弱，只有在同时高表达EGFR和B7-H3的肿瘤细胞上才会强效结合、被内吞并释放毒素。甫弘生物原是恒瑞旗下子公司瑞利迪的全资子公司。2022年5月，瑞利迪将甫弘生物的100%股权以5278.74万元转让给迎泰资产管理。恒瑞和甫弘生物已就FH-006开展4项临床试验，包括两项实体瘤I/II期研究、一项II期研究和一项III期研究，目前尚无临床结果披露。据医药魔方NextPharma数据库统计，目前全球共7款在研B7-H3/EGFR双抗ADC，其中仅3款处于临床阶段，包括FH-006、TJ101（拓济医药/中国生物制药）和IBI3001（信达生物）。TJ101和IBI3001目前处于I期临床阶段。Copyright © 2026 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。