Autologous Anti-CD19/CD20 CAR T-cell Therapy(Kite Pharma, Inc)

▲3月7-8日 成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。当地时间1月8日，年度最重要的医疗健康产业大会摩根大通医疗健康年会（简称JPM大会）在美国旧金山召开。过去的一年，多款CAR-T细胞治疗药物获批，首款CRISPR基因编辑疗法和另一款镰状细胞病基因疗法上市，制药巨头和生物科技公司都将目光聚焦在更具有创新性的细胞与基因治疗上。作为每年伊始把脉产业风向的盛会，大会中细胞和基因治疗领域的前沿进展最为引人瞩目，或许能为该领域的发展指引方向。小编在此文中概述了20余个聚焦于细胞与基因治疗的biotech的报告，以供大家参考。1、传奇生物：靶向BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛取得诸多进展，靶向DLL3 CAR-T疗法11.1亿美元授权诺华传奇生物是较早探索开发靶向BCMA的CAR-T细胞疗法的公司之一。目前，该公司已经建立了3个核心技术平台，并搭建了包含8个在研产品的研发管线，覆盖血液系统恶性肿瘤和实体瘤。在JPM大会上，传奇生物公布了与强生旗下强生创新制药共同开发的一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法西达基奥仑赛在2023年取得的诸多进展，包括：向中国NMPA递交上市申请，并获后者纳入优先审评，针对R/R MM；向欧洲药品管理局（EMA）递交了一项II类变更申请，向FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA）。此外，西达基奥仑赛还有6项2/3期临床研究正在进行中，分别针对不同患者群体和前线治疗，其中针对新诊断多发性骨髓瘤（包括符合移植条件患者、未计划移植患者）的CARTITUDE-5研究、CARTITUDE-6研究均已经在3期阶段。2023年11月，传奇生物与诺华（Novartis）就特定靶向DLL3的CAR-T疗法签订了总额超11亿美元的独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102。LB2102正是具有创新的CAR设计和独特机制的CAR-T疗法，有望增加抗肿瘤活性。2、Bluebird：推进三款已上市基因疗法，现金或仅能维持到2025年Q1Bluebird是唯一拥有三种FDA批准产品的商业基因治疗公司，在蓝鸟生物的镰状细胞病基因疗法Lyfgenia虽然受到黑框警告的限制，但是Lyfgenia总算跨过上市批准这一道难关。获批上市后，公司股价一度因产品定价过于昂贵而面临跳水，相较于竞争疗法Vertex和CRISPR Therapeutics高出约100万美元。它也未能赢得价值约1亿美元的优先审查券，而这本来可以为其运营提供资金。这让蓝鸟生物不得不在12月启动了2.5亿美元的公开募股以支持商业化。蓝鸟公司在JPM大会上表示，在最近FDA批准蓝鸟公司的镰状细胞病基因疗法Lyfgenia之后，35个治疗中心已准备好接受该药的转诊，并计划在2024年扩大规模。除了Lyfgenia，蓝鸟还在推进两款已上市基因疗法β地中海贫血药物Zynteglo和脑肾上腺白质营养不良药物Skysona。预计2024年将有85-105名患者使用Lyfgenia、Zynteglo和Skysona交叉组合进行治疗。截止到2023年12月21日，蓝鸟未经审计的现金、现金等价物、受限制现金和有价证券余额为2.75亿美元，资产负债表上的债务为零，现金跑道或仅能维持到至2025年第一季度。3、sarepta ：基因疗法Elevidys收入强劲，致力标签扩展sarepta第四季度净产品收入总计2.34亿美元，全年总计9.45亿美元。治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys（SRP-9001）为第四季度带来了1.31亿美元的净产品收入和2亿美元的全年收入。目前有三项Elevidys用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）患者的临床试验，分别是一项基因转移治疗研究，旨在评估在DMD患者中的安全性和表达 (ENDEAVOR，NCT04626674)；评估在DMD患者中的安全性和有效性（III期 EMBARK，NCT05096221）；评估在患有DMD的非卧床和卧床男性中的安全性和有效性（III期 ENVISION，NCT05881408）。结果显示，在所有终点上使用Elevidys治疗都更有优势， EMBARK 在所有预先指定的关键次要终点上均具有统计学意义。Elevidys的功能优势并不局限于特定年龄组。没有观察到新的安全信号。Elevidys目前正在寻求标签扩展，扩大治疗机会。在与FDA领导层进行积极讨论后，将致力于根据审查尽可能全面地评估标签扩展数据并将迅速完成 ，预计在2024年8月份获得PDUFA目标行动日期。4、Ultragenyx：布局多个AAV基因疗法管线Ultragenyx公布了四个关键基因项目进展，DTX401（一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法）治疗Ia型糖原贮积病（GSDIa）的第3阶段临床研究已完成入组，预计在2024年上半年获得数据；UX111治疗粘多糖贮积症III型的最新数据将在2024年2月举办的 WORLDSymposiumTM上公布，目前正在寻求FDA加速审查途径；DTX301是一种AAV8，同时也是一种临床候选基因治疗药物，用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 (OTC)。2023 年2月第三阶段第一例患者入组，将于2024年上半年完成全部患者入组。UX701是一种正在研究中的AAV9基因疗法，1/2/3 期临床研究都在进行中。近日，Ultragenyx宣布由其分拆成立的新公司 Amlogenyx将完成5000万美元的 A 轮融资，目前融资已大部分完成。Ultragenyx将通过Amlogenyx开发一种利用溶酶体酶治疗阿尔茨海默氏症的新型基因疗法。5、BMS：广泛布局细胞疗法，将细胞疗法药物拓展到多学科领域在多发性骨髓瘤上，推出了首个获批上市的BCMA CAR-T细胞疗法Abecma，并后备研发另外两款靶向GPRC5D和GPRC5D/BCMA细胞疗法。在白血病/淋巴瘤上，推出了同类最佳针对B细胞恶性肿瘤的CAT-T疗法Breyanzi，BMS计划2024年大幅提高该疗法的产能。在非恶性血液病上，推出全球首创的红细胞成熟剂Reblozyl，该药目前正在积极拓展适应症，包括一线治疗输血依赖性骨髓纤维化（预计2025年数据读出）、一线治疗非输血依赖性MDS（预计2027年数据读出）、α-地中海贫血（预计2025年数据读出）。免疫学领域的后备管线还有细胞疗法药物CD19 NEX T。CD19 NEX T将CAR-T的应用范畴从恶性血液病推广到免疫病领域，空间大大增长，预计将于2024年获得狼疮的初步内部临床数据并扩展至肌炎、多发性硬化症和其他疾病。2024年BMS共12个药物项目将迎来里程碑，CGT领域中除Abecma迎来新适应症或新药获批之外，CD19 NEX T也将进行严重难治性SLE剂量递增Ph1试验。6、吉利德吉利德表示，基于ADC Trodelvy以及两款CAR-T疗法Yescarta和Tecartus的销售推动，吉利德在抗肿瘤领域的收入已经达到约30亿美元，到2030年，抗肿瘤领域的收入将占公司总收入的三分之一。吉利德表示，在2024年，抗肿瘤管线将迎来10多项更新，其中包括Arcellex合作的CAR-T疗法Anito-cel将有两项数据读出，预期将于2026年获批用于治疗多发性骨髓瘤适应症，Yescarta二线治疗LBCL的临床2期研究数据和自体CAR-T疗法KITE-363治疗DLBCL的临床1期数据业绩公布。吉利德还展望了未来：要成为细胞治疗领域的领导者。7、诺华制药在过去的一年里，诺华制药签署了超过15项战略协议，总额超过60亿美元，以加强其在核心治疗领域和技术平台的产品线。其中包含多项细胞与基因治疗领域合作，如诺华近期与Voyager合作开发新型基因疗法，总金额约13亿美元；5月，诺华以 8750 万美元现金收购了 Avrobio 的在研造血干细胞 (HSC) 基因治疗项目 AVR-RD-04。诺华到2027年，将在四大核心治疗领域提交的超15项关键申请，两款CGT疗法，治疗SMA的Zolgensma和长效siRNA降血脂Leqvio将在2025年迎来新的进展。推进三个突破性的技术（放射性配体治疗实体瘤、CAR-T疗法治疗自免疾病、以及siRNA疗法治疗神经科学和心血管疾病），这些技术可能为诺华带来实质性的中长期增长。8、阿斯利康：CGT领域达成了几项里程碑式商业发展6月9日，阿斯利康与Quell Therapeutics达成了一项价值超过20亿美元的协议,以开发针对1型糖尿病和炎症性肠病 (IBD) 的多种工程T调节细胞 (Treg) 细胞疗法。7月28日，阿斯利康旗下罕见病公司Alexion今与辉瑞（Pfizer）公司就其临床前基因治疗项目和专有技术组合达成高达10亿美元的明确购买和许可协议，将进一步协助Alexion和阿斯利康推进新一代基因组药物，增加互补管线资产和开发创新技术。一些项目有望在未来两到三年内进入临床。11月2日，阿斯利康以2.45亿美元与Cellectis宣布达成战略合作和投资协议，将共同合作加速多达10项的下一代细胞与基因疗法开发。12月26日，国内细胞治疗企业亘喜生物宣布与阿斯利康达成收购协议。自中国Biotech有史以来，亘喜生物是第一个被MNC完整收购的中国创新药企。此次拟议收购将为阿斯利康公司不断扩充的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T细胞疗法。9.信念医药信念医药为国内AAV基因治疗先驱，累计融资2.7亿美元，与武田达成合作。信念医药产品管线涵盖血友病B/A、帕金森、HPV等多个疾病领域。BBM-H901注射液是信念医药拥有自主知识产权的腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）基因治疗药物，有望成为最优B型血友病基因疗法。10.原启生物原启生物聚焦实体瘤CAR-T，研发管线如下。预计未来一年内完成授权出海合作，2025-2026年IPO上市。11、IntelliaIntellia的体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在2023年进入三期临床。2024年预计第2款体内基因编辑疗法NTLA-2002也将启动三期临床。研发管线如下。12、BeamBeam聚焦碱基编辑技术，首发管线为地贫，体外基因编辑，后续有多款体内基因编辑疗法。2024年将迎来多个重要里程碑。Beam进行了广泛外部合作，深化技术平台价值。辉瑞与Beam Therapeutics将进行罕见疾病的体内碱基编辑疗法的开发合作。13、Editas MedicineEditas Medicine是基于CRISPR的基因编辑医学领域的领导者。研发管线如下。2024年目标推动Reni-cel (EDIT-301) 实现BLA和商业化，强化和聚焦发现构建体内编辑管线。14、CRISPRCRISPR首个基于CRISPR的药物Casgevy获得历史性批准，2024年有望获得多个里程碑。CRISPR未来更多地聚焦下一代通用CAR-T疗法，将CD19靶向CAR-T候选疗法CTX112扩展到自身免疫性疾病。构建CAR T实体瘤管线。2024年即将迎来多项进展。15、ImugeneImugene公司的产品线主要包括溶瘤病毒和B细胞免疫疗法，目的是期望结合标准护理药物和免疫疗法来治疗各种癌症。预计在2024-2025年实现多个里程碑。五个临床试验即将获批IND，包括通用型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法azer-cel的1b期弥漫性大B细胞淋巴瘤试验，溶瘤病毒Vaxinia的1期实体瘤患者试验和新型表达CD19的溶瘤病毒onCARlytics™的1期实体瘤患者试验。16、再生元2023年，再生元首个利用体内CRISPR 基因编辑技术启动关键性研究的项目获得美国 FDA 批准。研究otoferlin基因疗法的全球1/2期CHORD试验结果显示otoferlin基因疗法可以改善听力损失。再生元的基因药物为遗传病治疗提供多种途径。研发管线如下。17、BioMarin具体来看，BioMarin在过去九年，共有5款产品获批上市。2023年，Roctavian获批用于治疗严重血友病A患者，为首款获得FDA批准的一次性治疗血友病A的基因治疗药物。BioMarin将会优先建立Roctavian的商业化机会，2024年和2025年将进一步说明ROCTAVIAN的吸收曲线和长期潜力。18、Prime MedicinePrime Medicine先导编辑系统有潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基，并制造精确的DNA插入与缺失，甚至进行不同编辑的组合，这在过去的系统中是无法完成的。Prime Medicine目前专注于四大领域，血液和免疫学、肝脏、眼科以及神经肌肉。Prime Medicine开发了多条管线，其中包括6条AAV基因疗法管线，与四个核心模块平台保持一致，其他计划作为潜在合作机会正在推进中。19、UmojaUmoja为体内CAR-T先驱之一，Umoja的领先技术VivoVec基因递送平台将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合。此次JPM会议期间与艾伯维达成14亿美元合作协议。两家公司将利用Umoja专有的VivoVec平台，在肿瘤学领域开发多个原位生成的CAR-T（in-situ generated CAR-T）细胞治疗候选药物。由VivoVec驱动的研发管线如下。20、Rocket PharmaceuticalsRocket是一家完全集成的商业化阶段基因治疗公司，重点治疗领域为心脏和骨髓，是唯一一家拥有针对心脏的基因疗法的安全性和有效性数据的公司。Rocket的产品管线中，Marnetegragene autotemcel是进展最快的基因疗法，拟开发用于治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）疾病，PDUFA日期为2024年3月31日，此外还有四条管线处于临床阶段。Rocket目前拥有体内、体外两大基因疗法技术平台。21、Verve TherapeuticsVerve 正在推进一系列体内基因编辑项目，这些项目旨在通过单次治疗终身降低胆固醇。Verve的基因编辑项目管线旨在解决不同的ASCVD患者群体的问题。Verve现在与礼来在多个项目上合作。22、Adaptimmune靶向MAGE4的TCR-T疗法Afami-cel预计2024年2月递交上市申请，2024年8月获批上市。Lete-cel预计2026年获批上市，这两款产品合计销售峰值将达到4亿美元。研发管线如下。23、ImmunocoreImmunocore聚焦开发TCR融合蛋白疗法，Kimmtrak已经获得FDA批准。Kimmtrak去年前三季度销售额1.68亿美元。24、Affini-TAffini-T正在开发两种基于TCR的治疗方法。Affini-T目前有三个KRAS在研项目，分别靶向KRAS G12V、KRAS G12D和KRAS G12C，属于目前未有上市药物的创新靶点位点。25、Arcturus Arcturus Therapeutics是一家创新RNA疗法研发公司。Arcturus 有两大技术平台：该公司拥有LUNAR®脂质介导递送技术以及STARR® mRNA技术，其多功能RNA治疗平台可应用于多种类型的核酸药物，包括mRNA、小干扰RNA、复制子RNA、反义RNA、microRNA、DNA和基因编辑治疗药物。Arcturus的研发管线目前最高处于临床 III 期阶段。除 mRNA之外，Arcturus还在研发 tRNA、siRNA等其他RNA 疗法。26、CARGO TherapeuticsCargo正在致力于开发潜在的细胞疗法。治疗DLBCL的自体CAR T收入预计到2030年将达到33亿美元。变革性CAR T细胞疗法产品管线，解决耐药性问题。今年3月，CARGO Therapeutics宣布完成2亿美元的A轮融资，参投者包括多家著名风投机构，所得资金将用于推进其自体CD22 CAR-T 细胞疗法候选药物 CRG-022的开发，目前正在进行潜在的关键的2期临床试验，预计2025年公布顶线数据。总结由此可见，2024年细胞和基因疗法领域将迎来百花齐放，多项创新产品将进入临床获迎来获批上市。国内，科济药业的GPRC5D CAR-T疗法最近正式获批临床，博生吉也有布局体内CAR-T，已有多个细胞产品进入POC临床验证阶段；此外还有精准生物、斯丹赛生物、蓝盾生物等均有布局CAR-T。国内方面，尧唐生物申报了首个体内基因编辑疗法，锐正基因在IIT阶段。邦耀生物、瑞风生物等多家公司也在布局体内基因编辑。信念医药、纽福斯建立重组腺相关病毒（AAV）基因疗法管线。预计未来几年国内外细胞基因治疗公司的药物会有所突破，迎来新的增长点。版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  3月 • NDC x 2024新药创新者峰会  关键词：  ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

丙肝（HCV），这个在全球范围内肆虐的疾病，影响了数亿人。曾经，丙肝患者对它无计可施，花光所有的积蓄，副作用一大堆，病情却反反复复，无法治愈，无数的家庭因丙肝而破碎。直到有一天，像一束光一般，神药降世，将丙肝踩在脚下，为亿万人带来了健康与希望。这一天，是2013年12月6日，这款神药，叫索非布韦/索磷布韦。后续陆续推出多款丙肝治愈新药。今天的主角就是目标做治愈疾病新药的公司---吉利德。 其实吉利德手中的明星产品不仅仅有索非布韦，抗艾滋病明星药物艾考恩丙替片也是出自吉利德之手，有着“史上最强乙肝药物”之称的富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)也是由吉利德研发。2020年初新冠肆虐之际，承载“全村人希望”的瑞德西韦也是出自吉利德，可还记得当时瑞德西韦每一步临床新进展都能牵动众制药人的神经。更让人叹服的是，这家已然成为全球抗病毒药物研发标杆的制药公司，居然只有30多年的历史。吉利德科学公司（Gilead Sciences），成立于1987年，到现在为止只有33年的历史，其2020年营业额达到224.49亿美元，堪称传奇。而这家传奇公司的研发管线到底长什么样，今天药融圈带领一起来揭开吉利德的面纱，来看看它的管线到底长什么样。 研发管线概览 根据药融云数据（www.pharnexcloud.com）、吉利德官网数据，以及在第39届JP摩根医疗健康大会（J.P.Morgan HealthcareConference，JPM）上披露的信息来看，目前研发管线主要在三大领域：抗病毒、炎症、肿瘤。并且，在抗病毒疗法以外，肿瘤学和炎症方面的创新疗法的开发将成为该公司未来的增长焦点之一。 抗病毒领域分为三类：新型病毒（COVID-19）、HIV（艾滋病）和HBV（乙肝）；炎症领域分为两类：炎症和纤维化；肿瘤领域分为两类：细胞疗法和非细胞疗法。 抗病毒领域 抗病毒领域分为三类：新型冠状病毒（COVID-19）、HIV（艾滋病）和HBV（乙肝）。吉利德在抗病毒领域一直保持着霸主地位，尤其在抗艾领域，始终保持先驱者的身份。 新型病毒领域 指的就是新冠病毒，目前就1款处于临床，也就是大众熟知的瑞德西韦（Veklury，2020年预计销售破28亿美元），这里就不多介绍了，值得一提的是，之前获批上市的是注射剂，而目前处于临床中的是吸入式喷雾剂，上呼吸道是新型冠状病毒肺炎在疾病早期最常见的病毒感染部位。用雾化吸入的溶液直接将瑞德西韦作用于感染的原发部位，可使非住院患者的用药更有针对性和触达性，并可能降低该药物在体内的全身性暴露。并且根据药融云数据，目前已处于临床二期阶段。 HIV（艾滋病）领域 在抗艾领域，长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（GS-6207）值得关注。2020年11月18日，吉利德公布了lenacapavir的II/III期试验结果，在患有多重耐药性HIV-1感染的重症患者中，使用lenacapavir治疗比安慰剂更好地降低了HIV病毒载量。这款强效抗HIV疗法的优势在于可能只需要每隔6个月接受一次治疗。如果被批准，将是第一个可以被处方用于治疗HIV-1感染的HIV衣壳抑制剂。 另外处于临床阶段的几种治疗新药分别为广泛中和抗体（bNAb）（GS-5423,GS-2872，Elipovimab（GS-9722））、TLR-9激动剂（Lefitolimod）、TLR-7激动剂（Vesatolimod（GS-9620））、蛋白酶抑制剂（GS-1156）、整合酶抑制剂（bictegravir，GS-9883）和艾滋病疫苗。 HBV（乙肝） 在乙肝领域，Hepcludex可能也是一款重磅药物。2020年12月10日，吉利德以11.5亿欧元的现金的价格收购了MYR GmbH公司，将Hepcludex收入囊中；Hepcludex丁肝适应症已于2020年7月在欧洲有条件地获得批准，预计在2021年下半年在美国提交加速批准。本品乙肝适应症正处于临床2期阶段。该药化合物专利为WO2012107577，专利申请日为2012年2月10日。 数据来源：吉利德收购公告 其他的有处于临床2期的TLR-8激动剂Selgantolimod（GS-9688）和处于临床1期的PD-L1抑制剂GS-4224。Selgantolimod在最近一届的美国肝病学会上公布了其临床2期部分结果。研究认为，每周一次，连续24周每日口服3mg的Selgantolimod是安全的，耐受性良好的。Selgantolimod可以诱发某些患者的HBsAg下降。剂量依赖性PD变化和没有出现快速抗药反应支持与其他药物联用进一步评估。并且在2021年1月12日，吉利德和Vir Biotechnology宣布，两家公司已达成临床合作，双方计划启动一项联合疗法的2期临床试验，针对接受过治疗和未接受过治疗的HBV患者。这项多臂试验将评估selgantolimod、VIR-2218和一款已上市PD-1拮抗剂的不同组合。研究的主要终点是实现功能性治愈的患者比例，定义为停止治疗后血清中检测不到乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV的DNA。 PD（L）1在肿瘤领域的竞争已经进入了白热化阶段，在抗乙肝领域也有一席之地，不仅仅是吉利德的口服小分子GS-4224，我国歌礼药业的ASC22也是一款PD-L1抗体，目前处于临床2期。此外，乙肝疫苗（GS-6779）也处于临床阶段。 炎症性疾病 炎症性疾病领域分为两类：炎症和纤维化。炎症方面，最吸睛的当属JAK-1抑制剂Filgotinib，10项适应症同时开展，可见吉利德想把它打造成重磅产品的决心。目前其类风湿性关节炎适应症已经在欧盟、德国和日本获批上市。其他适应症正在临床中，其中，溃疡性结肠炎已提交上市申请，克罗恩病、银屑病关节炎处于临床3期阶段，强直性脊柱炎、皮肤红斑狼疮、狼疮肾炎、干燥综合征、脊柱关节炎、葡萄膜炎处于临床2期阶段。Filgotinib的专利公开号为WO2010010190，专利申请日期为2009年7月24日。其他炎症方面处于临床阶段的药物有TPL2抑制剂（GS-4875和GS-5290）、IRAK4抑制剂(GS-5718)、BTK抑制剂(Tirabrutintib，GS-4059)、α4β7抑制剂(GS-1427)、ADAMTS-5抑制剂(GLPG-1972)、GLPG-3312、GLPG-3970、GLPG-3667、GLPG-3121和GLPG-0555。 在纤维化疾病方面，2款药物是吉利德的重点，FXR激动剂Cilofexor（GS-9674）和ATX抑制剂Ziritaxestat（GLPG-1690）。Cilofexor原发性硬化性胆管炎适应症已处于临床3期，而Cilofexor与ACC2抑制剂firsocostat联用用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床试验正处于2期阶段。Ziritaxestat治疗特发性肺纤维化的临床试验正处于3期阶段，弥漫性皮肤系统性硬化症正处于临床2期阶段。其他处于临床阶段的纤维化疾病药物有ASK1抑制剂Selonsertib（GS-4997）。 重仓肿瘤 肿瘤领域已经成为吉利德后续增长的主要动力点，肿瘤领域分为两类：细胞疗法和非细胞疗法。 细胞疗法 吉利德管线中的目前主要的细胞疗法都来自其2017年斥资119亿美元收购的Kite Pharma，这样的巨资收购不是第一次了，丙肝神药就是由吉利德2012年花费110亿美元巨资收购Pharmasset所得，而2013年索非布韦上市，2014年销售额就达到了102.83亿美元。吉利德靠着这场“豪赌”跻身制药巨头行业。而此次，如法炮制，能否再出一款重磅神药呢？最引人关注的就是Axi-cel（商品名Yescarta，通用名axicabtageneciloleucel，研发代码KTE-C19）。吉利德在收购KitePharma时，此款产品还未上市，处于提交上市申请状态，吉利德花巨资主要就是看重这个产品。（国内首个CAR-T疗法！复星凯特「益基利仑赛注射液」即将获批上市）。 Yescarta最早2017年10月获批上市，成为继诺华Kymriah之后获批上市的第二款CAR-T疗法。目前上市的适应症有B淋巴细胞瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡中心淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤。Yescarta2018年销售额2.64亿美元，2019年销售额4.56亿美元，虽然不像之前收购那样立竿见影，但是增长稳定，并且CAR-T疗法市场还处于快速上升阶段，未来可期。Yescarta已获批适应症正在全球未获批的多个国家开展临床试验，而急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、白血病、套细胞淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤这几个适应症也正在开展临床。另一款CAR-T疗法Brexu-cel（brexucabtageneautoleucel，KTE-X19）已在美国和欧盟递交套细胞淋巴瘤的上市申请，如果获批，将会成为治疗套细胞淋巴瘤的第一种CAR-T细胞疗法，而急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病正处于临床2期。另外还有两款细胞疗法药物，KITE-439（HPV-16E7）正处于临床2期KITE-718(MAGE-A3/A6)、，KITE-037(Allo-HD CD19) 、KITE-222(CLL-1)和KITE-363(Dual targeting)正处于临床1期。 非细胞疗法 非细胞疗法领域，吉利德科学对收购全球领先的ADC平台Immunomedics公司获得的TROP-2抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumabgovitecan-hziy，GS-0132）被寄予厚望，2020年9月，吉利德以每股88.00美元的现金收购Immunomedics，这笔交易的价值约为210亿美元，从而收获了这款靶向Trop2抗原的抗体偶联药物。该药物去年4月获得美国FDA的加速批准，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者。Trodelvy是一款Firstin class 抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）。TROP-2是一种单次跨膜表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(TACSTD2)，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。Trodelvy的分子结构式如下图： sacituzumabgovitecan-hziy结构式 此外，国内的以license-in见长的云顶新耀于2019年以高达8.35亿美元的总里程碑费用获得了Trodelvy大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益。2021年1月6日，云顶新耀宣布，Trodelvy的一项临床申请已获国家局批准，即将在国内启动针对晚期尿路上皮癌（mUC）的III期临床。目前，Trodelvy正在开展临床的适应症有膀胱癌、乳腺癌、子宫内膜癌、食道癌、滤泡中心淋巴瘤、胶质母细胞瘤、头颈部肿瘤、肝细胞癌、激素抵抗性前列腺癌、转移性膀胱癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺肿瘤、肾细胞癌、小细胞肺癌、胃肿瘤、移行细胞癌、子宫颈癌。 其他还有与Arcus Biosciences合作的肿瘤免疫药物，2020年5月27日，吉利德宣布已与Arcus Biosciences建立了为期10年的合作伙伴关系，双方将共同开发和共同商业化下一代肿瘤免疫疗法。根据双方的协议，Arcus将获得1.75亿美元的前期预付款和2亿美元的股权投资，以及高达16亿美元的潜在研发资金。通过该协议，吉利德将获得Arcus当前和未来的研究性免疫肿瘤学产品在美国以外商业化的专利授权。为此，吉利德将向Arcus支付从最高数十至最低20%的特许权使用费。吉利德将在合作期限内进一步提供高达4亿美元的研发支持。 根据药融云数据，目前处于临床阶段和提交上市申请的共计四款：PD-1抑制剂zimberelimab、腺苷A2a受体拮抗剂etrumadenant、CD73拮抗剂AB-680和TIGIT抑制剂domvanalimab，具体如下图： 数据来源：药融云全球研发数据库 值得一提的是，zimberelimab（中文名赛帕利单抗）是由我国企业誉衡生物委托药明生物研发，国内专利权由誉衡持有，国外专利权则由药明生物持有。2017年8月，Arcus以1850万美元+7.975亿美元里程碑金额引进，首付款中誉衡分得150万美元（8.1%），药明生物分得1700万美元（91.9%）。目前誉衡生物在国内提交的NDA/BLA的适应症为霍奇金淋巴瘤，其他多项癌症适应症正在临床试验中。 另外一款吸睛的品种是magrolimab（GS-4721），它是吉利德于2020年4月斥资约49亿美元收购FortySeven后获得的一款阻断CD47信号的单克隆抗体。2020年9月，FDA授予magrolimab突破性药物资格，用于治疗新诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）。在2020年欧洲血液学学会大会上公布的数据显示，接受magrolimab与阿扎胞苷联合治疗的可评估患者（n=33）中，客观缓解率（ORR）高达91%，完全缓解率（CR）高达42%。 其他处于临床阶段的有PD-L1抑制剂（GS-4224），CD73拮抗剂（GS-1423）、Flt3R激动剂（GS-3583）、Anti-c-KIT(GS-0174)、Anti-SIRP-a(GS-0189)、MCL1抑制剂(GS-9716)、TMEtarget、Tcell activator、CCR8(GS-1811)以及与Agenus、Tizona、Pionyr合作开发的产品。 结语 吉利德在短短30多年的时间，发展成为全球顶级的制药企业，这是一个传奇，而纵观它的发展历程，在垂直领域不断加深布局，除自研外充斥着并购与合作，不乏“豪赌”。吉利德的发展路径与其他的大药企完全不同，这值得国内企业好好的研究与学习。 分享：发送吉利德（请正确复制）至药融圈微信公众号（扫描下二维码）后台可获得吉利德JPM2021大会展示资料原文件。仅供学习交流分享，勿作他用！ 更多药物/药企信息，请扫药融云小程序或网站www.pharnexcloud.com 参考： NMPA/CDE； 药融云数据  www.pharnexcloud.com； FDA/EMA； 相关公司公开披露；Gilead Sciences； https://pixabay.com/photos/windmill-coast-sea-horizon-5913618/； 等等。 【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。 点分享点点赞点在看