Kite Pharma, Inc.

日前，细胞治疗开发公司Appia Bio因现金耗尽，结束了长达五年的运营。 这是今年第二家宣布关停的开发基于造血干细胞（HSC）的同种异体细胞治疗的生物技术公司，此前是Vor Bio。 延伸阅读：又一家细胞治疗公司走到了尽头 Appia Bio Appia Bio成立于2020年，创始团队包括诺贝尔奖得主David Baltimore博士、华裔科学家Lili yang、Kite前高管Jeff Wiezorek，其专注于发现和开发跨泛适应症的工程同种异体细胞。 该公司凭借专有的ACUA(Appia Cells Utilused for Allogeneic)技术平台，利用嵌合抗原受体(CAR)和T细胞受体(TCR)基因工程的淋巴细胞发育生物学，将造血干细胞(HSC)工程化为CAR-iNKT(恒定自然杀伤T细胞)。 iNKT是T淋巴细胞的一个独特亚群，兼具NK细胞和T细胞特征。iNKT细胞在抗肿瘤免疫过程中发挥调节作用，被激活后可通过分泌细胞因子，活化其它免疫细胞参与先天性免疫和获得性免疫。此外，由于独特的抗原识别方式，iNKT细胞不会引发移植物抗宿主病。 该ACUA技术平台有望解决自体CAR-T细胞的局限性，包括耗时且复杂的制造、单人单批次、患者T细胞质量不佳等，有望为患者提供价格更低的、即时使用的现货细胞治疗。 值得注意的是，该公司的CAR-iNKT技术一度吸引到了吉利德的青睐。吉利德/Kite于2021年8月与Appia达成一项价值高达8.75亿美元的合作协议，基于Appia的ACUA平台开发两个CAR-iNKT项目。 未有管线推进临床 经过了五年的运营，Appia仍是一家临床前生物技术公司。 Appia的研发管线 此前，Appia公司计划将于2023年年底推进其血液肿瘤和实体瘤项目的临床试验。但如今，Appia的牵头项目已经转变为针对自免疾病的CAR-γδT/CAR-NKT，处于IND支持阶段。 Appia公司表示，其团队坚定不移地取得了科学进步，并达到了提交临床试验IND的阶段，但已经耗尽推进人体临床试验的资金。 受限于近几年生物技术融资困难，Appia最近一轮的融资还是2021年5月所完成的5200万美元的A轮融资。 小结 基于CAR-T等细胞治疗在肿瘤治疗上所显示出卓越的有效性，以及在自免和传染病等其他领域显示出潜力；细胞治疗已经逐渐成为重要的医疗手段。 但是由于现有个性化CAR-T细胞治疗高成本、低可及性的限制，异体细胞治疗成为一个良好的解决方向，无论是供体来源、还是iPSC衍生。然而在近几年的异体细胞开发当中，安全性、有效性、监管挑战仍有待解决。 另外，最近很火的体内细胞治疗（例如in vivo CAR-T）也是克服传统细胞治疗局限性的一大新技术路线。 参考资料： 1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/kite-partnered-appia-bio-shuts-down-reaching-clinic-after-funding-runs-dry 2.https://www.appiabio.com/pipeline · · · · ·

关注并星标CPHI制药在线 *展会预登记火热进行中，👆扫描二维码免费领票！ 8月21日，吉利德宣布，其旗下的Kite Pharma以3.5亿美元现金收购Interius BioTherapeutics。这是继阿斯利康以4.25亿美元收购EsoBiotec、艾伯维以21亿美元收购Capstan Therapeutics之后，今年在体内CAR-T疗法领域的又一起重要交易。 图源：吉利德官网 根据协议，Kite将以3.5亿美元现金收购Interius全部已发行股本，款项将在交易完成时一次性付清。这笔收购预计会使吉利德在2025年的GAAP和非GAAP每股收益减少0.23到0.25美元，不过，对吉利德来说，这样的短期财务影响看起来是可接受的，毕竟他们真正看重的是Interius的体内CAR-T平台可能带来的长期技术突破。 一、从“体外”到“体内”，CAR-T迎来技术大升级 CAR-T细胞疗法在过去十年成就显著，但复杂的生产流程始终是扩大应用的绊脚石。传统方法得先从患者体内提取T细胞，在实验室中进行基因改造，再回输人体。这个过程动不动就花几周时间，成本极高，导致CAR-T药物定价普遍在数十万美元。  2025年第二季度，Kite的CAR-T产品Yescarta营收3.93亿美元，同比下滑5%；另一款产品Tecartus销售额为9200万美元，同比下降14%。吉利德坦言，这两款产品表现不佳主要是因为美国市场需求减弱。面对工业化更强、价格更低、更便捷的双抗和ADC药物，以及BMS的Breyanzi、强生/传奇生物的Carvykti等CAR-T产品的竞争，Kite必须寻找下一代颠覆性细胞治疗技术。收购Interius，正是其在体内CAR-T领域的关键落子。  Interius的技术平台使用慢病毒载体，能够精准靶向体内的特定细胞，递送遗传物质，从而编程这些细胞、使其表达CAR。其先导候选药物INT2104采用单一病毒载体，可同时靶向T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞），在体内直接生成能追踪B细胞的CAR-T和CAR-NK细胞。这项技术的最大优点是：只需一次静脉注射，无需预处理化疗，也省去了复杂的细胞提取和体外处理流程，极大简化了整个治疗。 二、巨头纷纷入局，体内CAR-T已成热门赛道 Interius虽然2021年才成立，但在当年5月就完成了超额认购的7600万美元A轮融资，投资方包括Cormorant Asset Management、Fairmount Funds、贝恩资本生命科学、辉瑞风险投资等知名机构。  目前，其主打项目INT2104已于2024年10月启动针对B细胞恶性肿瘤的1期临床。Interius的管线还不止于肿瘤，其临床前候选药物INT2106正在被开发为一种免疫系统重置疗法，用于治疗由自身抗体引发的自身免疫性疾病。而第三个项目INT2108仍处于发现阶段，靶点和适应症尚未公布。这种平台的可扩展性，恰恰是大药企最看中的价值。  Kite的执行副总裁Cindy Perettie表示：“体内疗法是前沿领域，具备颠覆性潜力，有望以更便捷、可扩展的方式改变治疗格局。”通过整合Interius的体内平台与Kite在细胞治疗研发与生产方面的能力，双方计划共同加速新一代疗法的开发。 据不完全统计，目前已有至少6家跨国药企布局体内CAR-T。2023年，赛诺菲就透露有3个体内CAR-T项目处于临床前；2024年1月，艾伯维与Umoja达成合作，共同开发体内CAR-T，潜在总额达14.4亿美元；2月，安斯泰来与Kelonia签订协议，合作金额超8.75亿美元；11月，诺华宣布与Vyriad合作推进体内CAR-T。这些动向充分说明，整个行业，明显正在向体内转变。  三、短期承压，长期看好 这笔交易对吉利德的初期影响显而易见。3.5亿美元现金收购，虽要按惯例做些调整，但是一次性付清。 分析师对吉利德股票的一年平均目标价为124.15美元，预测区间为91至143美元，意味着潜在上涨空间约7.04%。不过，根据GuruFocus的GF价值估算，其一年公平价值为87.09美元，也提示可能存在24.91%的下行风险。  Kite拥有庞大的授权治疗中心网络，擅长高效生产细胞治疗产品。在一月份的JP摩根医疗健康大会上，Kite执行副总裁Cindy Perettie曾表示，公司拥有行业最快的Yescarta生产周转时间，仅需14天。而体内疗法的优势在于能为患者提供更快速的治疗，这种技术升级有望帮助Kite保持在细胞治疗领域的领先地位。  这并非吉利德在细胞治疗领域的首次收购。2017年，吉利德以120亿美元收购Kite Pharma，从而获得全球第二款靶向CD19的CAR-T产品Yescarta。之后，Kite逐步建立起全球最大的自主细胞治疗生产网络。2022年，Yescarta销售额首次突破10亿美元，达到11.6亿美元；2023年继续增长24%，实现15亿美元营收。  根据2024年财报，CAR-T细胞疗法为吉利德共贡献19.73亿美元，同比增长6%，迄今已有2.7万患者接受相关治疗。不过，要实现年销售额20亿美元仍面临挑战。这也正是吉利德积极寻求下一代细胞治疗技术的原因。  除了收购Interius，Kite还在其他方向有所布局。2021年8月，Kite与生物技术公司Appia Bio合作，共同研发用于治疗血液恶性肿瘤的造血干细胞衍生细胞疗法，合作总额达8.75亿美元。2023年，Kite又投资了体外CAR-T代表企业Ensoma。今年5月，FDA批准了其主要体内HSC靶向疗法EN-374的IND申请，用于治疗X连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）。这些动作显示，吉利德正在积极构建多元化的细胞治疗产品组合，为未来市场竞争做足准备。  四、前景虽好，但结局未定 尽管前景广阔，体内CAR-T仍面临不少技术挑战，包括基因编辑效率、长期使用的安全性，以及如何实现精准递送、避免脱靶等等。  Interius采用的慢病毒载体，是目前进展较快的一种路径。慢病毒的优势是能够将CAR基因整合进细胞基因组，实现持久表达，效果类似传统CAR-T。在已经获批的CAR-T产品中，慢病毒载体已积累了大量CMC和临床经验，生产工艺相对成熟。此外，慢病毒还能携带较大的基因片段（约8kb），适合复杂结构的CAR设计。 不过，慢病毒也有潜在风险，比如可能引起插入突变或免疫反应，这些安全性问题仍需通过严格的临床研究进一步验证。  Interius的首发管线INT2104靶向CD7阳性的T细胞和NK细胞，通过转导CAR基因，在体内生成可攻击CD20阳性B细胞的CAR-T和CAR-NK细胞，用于治疗B细胞恶性肿瘤。与Capstan、EsoBiotec相比，Interius不仅瞄准CAR-T的体内生成，还明确包括CAR-NK，这种双重策略构成了其差异化的技术优势，可能也正是吉利德所看重的。  五、竞赛才刚刚开始 随着FDA逐步取消对已获批BCMA和CD19导向自体CAR-T细胞疗法的风险评估与减灾策略（REMS），表明监管部门对该类产品的安全性越来越有信心显示出监管部门对这些疗法安全性信心的增强。  体内CAR-T的竞赛才刚刚开始。Kite、艾伯维、阿斯利康等巨头纷纷入场，意味着接下来几年，这一领域很可能将迎来更多突破。跨国药企的持续投入，也有望打破现有细胞疗法在地理和经济上的限制，让更多患者受益于精准医疗的进步。  参考来源： [1]吉利德官网 [2]Gildea's Kite Pharma Just Acquired Interius—$350 Million Move Shakes Up Cancer Therapy. Benzinga. [3]Kite to Acquire Interius BioTherapeutics to Advance In Vivo Platform. Business Wire.  [4]3.5亿美元！Kite收购in vivo CAR-T公司Interius. PharmDream.  END 智药研习社近期直播预告 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

又一家细胞疗法领域的生物科技公司难以为继，且此次尚未推进至临床阶段便戛然而止。细胞治疗公司Appia Bio已正式停业，公司联合创始人、首席执行官JeenJoo Kang博士于8月25日发布帖子证实了这一消息。 “我们曾期盼2025年春天能迎来复苏的曙光，” JeenJoo Kang在文中写道。然而，这家生物科技公司最终还是走到了尽头。 Appia Bio此前正筹备为其现成细胞疗法提交研究性新药申请（IND）。Appia Bio成立于2020年，聚焦于通用型细胞疗法的研发，这类疗法的核心机制是对干细胞进行重编程，使其转化为一种罕见的肿瘤靶向免疫细胞——恒定自然杀伤T细胞（iNKT细胞）。 “我们的团队坚定不移地推进科学研究，眼看就要提交用于临床试验的研究性新药申请（IND），” JeenJoo Kang在帖子中表示。但如今，公司已耗尽资金，无法继续推进人体临床试验。 该公司曾在2021年5月完成5200万美元的A轮融资，此后正如JeenJoo Kang所述，又进行了一轮“小规模追加轮融资”。 Appia Bio总部位于洛杉矶地区，由诺贝尔奖得主David Baltimore于2020年联合创立。该公司的细胞疗法平台基于Lili Yang博士的研究成果——Lili Yang现任加州大学洛杉矶分校副教授，曾在加州理工学院师从David Baltimore，担任其学生及博士后研究员。 Appia Bio的其他管理层成员还包括吉利德科学（Gilead）旗下凯特制药（Kite Pharma）的前员工：Edmund Kim, Ph.D.与Jeff Wiezorek, M.D.。在完成A轮融资后不久，阿皮亚生物便宣布与Kite Pharma达成合作协议，共同研发基于iNKT细胞的血液癌症疗法。根据协议，Appia Bio将主导两款候选疗法的研发（疗法所采用的嵌合抗原受体由凯特制药提供），这笔合作交易的总价值最高可达8.75亿美元。 2025年对生物科技初创公司而言堪称艰难之年，细胞疗法领域尤为突出。另一家研发癌症CAR-T疗法的公司Oncternal已于7月宣布计划出售资产并停止运营。