SKB-500

B7H3：实体瘤治疗的新兴“黄金靶点” B7H3（CD276）是近年来发现的关键免疫检查点分子，在超过85%的胰腺癌、80%的卵巢癌和大多数宫颈癌组织中显著高表达，而在正常组织中表达极低，这一特征使其成为抗体偶联药物（ADC）治疗的理想靶标。与传统靶点不同，B7H3具有双重促癌机制：既可作为免疫抑制分子帮助肿瘤逃避免疫监视，又能直接促进肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成。 胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌的治疗正面临严峻挑战：胰腺癌因早期诊断困难，80%患者确诊时已失去手术机会；卵巢癌尽管初始治疗敏感，但70%以上患者会在3年内复发并发展为铂类耐药；晚期宫颈癌在放化疗后进展的治疗选择极其有限。B7H3 ADC药物SKB500的出现，为这些患者提供了全新的精准治疗选择。 SKB500作用机制：新一代ADC的精准设计传统ADC的演进与创新 抗体偶联药物的核心设计理念是“精准递送强效细胞毒药物”。SKB500作为新一代B7H3 ADC，在以下方面实现了技术优化： 抗体部分创新： 高亲和力抗B7H3单克隆抗体 特异性识别肿瘤细胞表面的B7H3抗原 内化效率高，确保药物有效进入肿瘤细胞 人源化设计降低免疫原性风险 连接子技术突破： 可切割连接子，在肿瘤细胞内特异性断裂 血液中高度稳定，减少系统性毒性 肿瘤微环境响应性释放，提高治疗指数 细胞毒载荷选择： 新型拓扑异构酶I抑制剂 效力是传统化疗药物的数百倍 具有“旁观者效应”，可杀伤邻近低表达B7H3的肿瘤细胞 克服多药耐药机制作用流程：四步精准杀伤 靶向识别：抗B7H3抗体精准结合肿瘤细胞表面抗原 内化转运：药物-受体复合物通过内吞作用进入细胞 载荷释放：在溶酶体环境中，连接子断裂，释放细胞毒药物 DNA损伤：毒素破坏DNA复制，诱导肿瘤细胞凋亡针对B7H3阳性肿瘤的独特优势 克服肿瘤异质性： B7H3在多种实体瘤中表达相对均匀 旁观者效应可弥补抗原表达差异 减少因抗原丢失导致的耐药 协同免疫治疗潜力： B7H3本身是免疫检查点分子 ADC治疗可能改变肿瘤免疫微环境 为后续联合免疫治疗创造机会临床研究设计：精准分层的患者招募I期临床研究概况 研究阶段：首次人体试验（First-in-human）主要目标：评估安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效研究设计：剂量递增与扩展研究三个独立队列的精准划分 队列1：晚期胰腺癌患者 关键特征：仅接受过一线标准治疗（如FOLFIRINOX或吉西他滨+白蛋白紫杉醇）后进展 特别意义：胰腺癌后线治疗选择极少，B7H3高表达率达85%以上 治疗线数要求：严格限定为一线治疗失败，确保患者群体同质性 队列2：晚期宫颈癌患者 治疗经历：不超过二线系统治疗 可能包含：铂类化疗±免疫治疗失败患者 B7H3表达：在宫颈癌中普遍高表达，与不良预后相关 队列3：铂耐药卵巢癌患者 严格定义：铂类药物治疗后6个月内复发进展 治疗线数：不超过二线系统治疗 临床需求：铂耐药卵巢癌预后极差，亟需新机制药物 入组标准深度解析 核心入选条件： 疾病状态要求： 病理确诊：经组织学或细胞学证实的胰腺癌、卵巢癌或宫颈癌 疾病阶段：晚期不可切除或转移性 治疗经历：符合各队列规定的治疗线数（关键筛选条件） 可测量病灶：至少一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶 一般状况要求： 年龄18-75岁 ECOG评分0-1（生活基本自理） 预期生存期≥12周 主要器官功能基本正常： 骨髓：中性粒细胞≥1.5×10⁹/L，血小板≥75×10⁹/L 肝脏：ALT/AST≤3倍正常上限（肝转移者≤5倍） 肾脏：肌酐清除率≥50 mL/min 心脏：左室射血分数≥50% B7H3检测说明： 入组不强制要求：初步研究旨在探索不同表达水平的疗效 鼓励补充检测：如有存档组织，可进行回顾性检测 转化研究价值：可能识别出优势获益人群 关键排除标准： 活动性中枢神经系统转移 严重心血管疾病史 活动性自身免疫性疾病 间质性肺病或非感染性肺炎病史 对其他单抗类药物有严重过敏反应 怀孕或哺乳期妇女患者参与的核心价值分析1. 获得前沿治疗机会 对于标准治疗失败的患者价值： 胰腺癌患者：二线治疗选择有限，SKB500提供全新机制 铂耐药卵巢癌：突破现有治疗框架，探索新靶点疗效 宫颈癌患者：为放化疗后进展提供精准治疗可能 时间窗口意义： I期临床为最早接触创新药物的机会 可能在药物上市前3-5年获得治疗 避免等待期间疾病进展风险2. 全面的医疗支持 专业监护体系： 顶级肿瘤中心的专家团队全程管理 比常规治疗更密集的安全监测 完善的应急预案和不良反应管理 费用减免优势： 药物全免：SKB500及所有研究相关用药免费 检查全免：影像学评估、实验室检查、生物标志物检测免费 交通补贴：部分中心提供异地就医的交通住宿支持 经济负担减轻：预估为患者节省数十万元治疗费用3. 科学贡献与个人获益 双向价值实现： 为创新药物研发提供关键临床数据 即使疗效有限，也为后续治疗选择提供参考 参与转化研究，了解自身肿瘤分子特征 退出机制保障： 随时可以无理由退出研究 退出后不影响接受其他标准治疗 研究期间若疾病进展，可及时转换治疗方案4. 生活质量考量 治疗便利性： 静脉输注，通常每3周一次 治疗间隔期可正常生活工作 相比化疗可能具有更好的耐受性 预期毒性优势： 精准靶向可能减少脱发、严重恶心呕吐等传统化疗毒性 生活质量可能得到更好维护 治疗期间保持更好的功能状态科学认知：理性看待ADC治疗的特点ADC药物的独特作用模式 与传统治疗的本质差异： 治疗维度传统化疗靶向治疗ADC药物作用机制 非特异性细胞毒 信号通路抑制 靶向递送细胞毒特异性 低 高 极高毒性谱 广泛、严重 相对特异 相对集中耐药机制 多药耐药 靶点突变/旁路激活 靶点下调/内化改变SKB500的预期特性 患者需要了解的关键信息： 起效时间：通常需要2-3个治疗周期（6-9周）评估初步疗效 疗效模式：可能先表现为疾病稳定，随后肿瘤逐渐缩小 治疗持续时间：直至疾病进展或不可耐受毒性 评估标准：采用RECIST v1.1标准，结合肿瘤标志物和症状改善安全性管理的科学基础 基于ADC机制的预期不良反应： 血液学毒性（需重点关注）： 中性粒细胞减少：发生率可能约30-50%，多为1-2级 血小板减少：发生率约20-40%，通常可控 贫血：常见但多数为轻度 非血液学毒性： 恶心、疲劳：常见但多数轻微 肝功能异常：转氨酶升高，多为暂时性 神经毒性：发生率较低 间质性肺病：罕见但需警惕 安全监测优势： I期研究设有严密的安全监测计划 剂量递增设计确保逐步探索安全范围 有完善的不良反应处理预案在各类癌症治疗格局中的定位胰腺癌：打破“癌王”治疗困局 当前治疗瓶颈： 一线化疗（FOLFIRINOX或吉西他滨+白蛋白紫杉醇）后进展 二线选择有限，疗效迅速下降 中位总生存期仅6-8个月 SKB500的机遇： B7H3在胰腺癌中高表达且相对均匀 ADC机制可能克服化疗耐药 为后线治疗提供全新选择卵巢癌：突破铂耐药壁垒 铂耐药定义与挑战： 铂类治疗后6个月内复发 后续治疗有效率不足20% 中位生存期仅12-18个月 SKB500的独特价值： 不依赖铂类药物的作用机制 可能逆转多药耐药表型 为反复复发患者提供新希望宫颈癌：弥补后线治疗空白 晚期/复发宫颈癌困境： 放化疗后进展的治疗选择有限 靶向药物选择稀少 免疫治疗仅对少数患者有效 SKB500的补充作用： B7H3在宫颈癌中广泛表达 为免疫治疗不敏感患者提供替代选择 可能改善局部晚期患者的疾病控制未来展望：B7H3 ADC的发展方向技术平台优化 抗体工程改进：提高亲和力、降低免疫原性 连接子创新：开发肿瘤微环境更特异响应的连接子 载荷多样化：探索不同作用机制的细胞毒药物 双特异性ADC：同时靶向B7H3和其他相关抗原临床策略探索 联合治疗研究：与免疫检查点抑制剂、化疗、靶向药联合 前线治疗推进：如有效，可能向更前线治疗扩展 维持治疗应用：达到缓解后的长期维持治疗 新辅助治疗尝试：手术前缩小肿瘤，提高切除率生物标志物深化 B7H3表达定量：探索最佳疗效预测阈值 其他标志物组合：结合基因突变、免疫微环境特征 液体活检应用：动态监测疗效和耐药 影像组学分析：无创评估治疗反应患者行动指南：科学把握治疗机会第一步：全面评估当前状况 病理复核：确认癌症类型，了解B7H3表达情况（如有可能） 治疗历史梳理：详细记录所有治疗方案、时间和疗效 疾病状态评估：明确转移部位、肿瘤负荷、症状负担 器官功能检查：完成必要的血液检查和影像学评估第二步：医疗资料准备 核心文件清单： 病理报告（含免疫组化、分子检测） 治疗记录（方案、周期、疗效评估） 影像学资料（近期CT、MRI、PET-CT等） 实验室检查结果（血常规、肝肾功能、肿瘤标志物） 手术记录和出院小结第三步：研究咨询与筛选 联系研究中心：通过正规渠道了解就近的参与中心 初步资格审核：提交资料进行初步筛选 现场全面评估：符合条件的患者进行详细医学评估 知情同意决策：在充分理解研究方案后做出决定第四步：治疗准备与规划 时间安排：了解治疗频率和随访计划 生活调整：考虑治疗期间的工作、家庭安排 支持系统：确保有家人或朋友的支持网络 心理建设：建立合理预期，保持积极心态结语：在精准医疗时代，把握新兴靶点的治疗先机 B7H3靶点的发现和SKB500的开发，代表了实体瘤治疗从传统化疗向精准靶向递送的重要演进。对于胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌这类治疗选择有限、预后较差的恶性肿瘤，B7H3 ADC提供了全新的治疗思路和希望。 在标准治疗面临瓶颈时，主动了解前沿进展，科学评估新兴治疗机会，是每位患者和家属能够采取的最积极的应对策略。 SKB500的I期临床研究不仅是为患者提供早期接触创新药物的机会，更是为整个肿瘤治疗领域探索新的有效靶点。 知识是抗癌的第一道防线，选择是基于充分信息的明智决策。 无论最终是否参与SKB500研究，了解B7H3这一新兴靶点和ADC治疗机制，都意味着在面对疾病挑战时，拥有了更广阔的视野和更多的可能性。在这个精准医疗快速发展的时代，把握每一个科学进步带来的机会，就是在为生命争取更多的希望和可能。 重要声明：本文为医学科普信息，基于公开研究资料整理，不能替代专业医疗建议。具体治疗方案请咨询肿瘤专科医生，ADC治疗需在专业医疗中心进行。临床试验参与需经严格医学评估和知情同意。SKB500为研究性药物，其安全性和有效性尚在验证中。患者参与临床研究前应充分了解潜在风险和获益。 请关注微信公众号：【道尽瘤子】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、 肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验 正在招募患者！扫描下方二维码 添加医学助理一对一咨询！ 道尽瘤子与您同行，共创健康未来。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为您的治疗 保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括： 呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！ 也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！ 愿每个人都能早日康复！ 分享 收藏 点赞 在看

点击蓝字 关注我们 投 医 问 药 Summary 2026年1月9日，中国创新药出海再传捷报。宜联生物宣布与罗氏达成独家许可协议，将B7-H3 ADC药物YL201的全球权益(除大中华区)以高达5.7亿美元的首付款及后续里程碑付款授予后者。 这是继2024年初双方就c-Met ADC达成合作后的二度牵手。罗氏的重金押注，不仅是对宜联生物技术平台的背书，更像是向全行业发射了一枚信号弹：B7-H3赛道的“抢人大战”已经进入白热化阶段。 在翰森牵手GSK、映恩联姻BioNTech、普方被Genmab豪购之后，人们不禁要问：中国ADC的宝库里，还有哪些B7-H3的“遗珠”？谁会是下一个被MNC(跨国药企)锁定的目标？ Highlights 罗氏5.7亿美元首付引进宜联生物YL201，B7-H3靶点彻底引爆全球BD市场。 继HER2和TROP2之后，B7-H3已成为ADC领域的下一个“黄金矿场”。 盘点翰森、映恩、普方等已“名花有主”的管线，MNC的扫货逻辑清晰可见。 深度分析齐鲁、科伦、恒瑞、迈威等“待字闺中”的国产潜力股，谁能拿下下一张船票？ 01 为什么是B7-H3？ 如果说HER2是ADC的“开山鼻祖”，TROP2是“当红炸子鸡”，那么B7-H3绝对有资格竞争“明日之星”的头衔。 B7-H3(CD276)是一种免疫检查点蛋白，它在肺癌、前列腺癌、食管癌等多种实体瘤中高表达，而在正常组织中表达受限。这种“差异化表达”特性，简直就是为ADC药物量身定制的理想靶点。 随着第一三共的DS-7300读出积极数据，全球药企对B7-H3的热情被彻底点燃。然而，放眼全球，进展最快、数据最靓丽的管线，大半都在中国Biotech手中。 02 那些已经“上岸”的先行者 在宜联之前，已经有多家中国企业在这一赛道通过BD交易证明了自己： 翰森制药 & GSK：2023年底，翰森将HS-20093(现名risvutatug rezetecan)的大中华区以外权益授权给GSK，首付款1.85亿美元。目前该药已处于国际多中心III期临床阶段，冲刺一线小细胞肺癌。 映恩生物 & BioNTech：双方合作的DB-1311目前处于II期临床阶段，BioNTech正全力推进其全球开发。 普方生物 & Genmab：这更是一场直接的并购。2024年，Genmab斥资18亿美元全资收购普方生物，核心意图就是拿下其B7-H3 ADC药物Rina-S。 巨头们的逻辑很直接：与其从头研发，不如直接买下中国经过验证的优质资产。 03 谁是下一个？盘点“待字闺中”的潜力股 根据NextPharma数据库的最新统计，除去上述已授权的项目，国内仍有一批成色极佳的B7-H3 ADC处于临床开发阶段。它们或许就是下一个BD交易的主角。 B7-H3 ADC 全球研发管线一览： 1. 齐鲁制药（来自明慧）：MHB088C (III期临床) 如果在“未授权”名单中找一个进度最快的，非齐鲁制药莫属。 数据显示，MHB088C目前已在中国开展III期临床研究。作为一家老牌药企，齐鲁在ADC领域的布局相对低调但极其扎实。在翰森和宜联纷纷联手MNC的背景下，手握III期资产的齐鲁，无疑拥有极高的谈判筹码。 2. 科伦博泰：SKB500 (II期临床) 科伦博泰是默沙东的“老铁”，其TROP2 ADC(SKB264)的合作已成佳话。关于SKB500(A400)，市场一直对其归属充满遐想。 作为一款针对实体瘤的重磅炸弹，SKB500在早期临床中展现了优异的疗效。虽然科伦与默沙东有广泛合作，但SKB500目前的全球权益状态仍值得玩味。如果权益在手，它绝对是MNC眼中的“顶级硬菜”。 3. 恒瑞医药：FH-006 (II期临床) 作为“创新药一哥”，恒瑞的ADC管线布局非常全面。FH-006(SHR-A1904)目前处于II期临床阶段。恒瑞近期BD动作频频，从GLP-1到PARP1，都在积极寻求出海。FH-006是否会成为下一个出海的爆款，值得期待。 4. 迈威生物：7MW3711 (I/II期临床) 迈威生物在Nectin-4 ADC上已经证明了自己的BD能力(高价授权给美国Disc Medicine)。其B7-H3 ADC药物7MW3711采用了新一代定点偶联技术，目前处于I/II期临床。对于寻找差异化早期资产的买家来说，这是一个极具吸引力的标的。 5. 百奥泰：BAT8009 (I期临床) 百奥泰是国内最早涉足ADC领域的企业之一，也是出海的老手。BAT8009目前处于I期临床阶段，其独特的技术平台或许能为拥挤的赛道带来不一样的解决方案。 04 结语 罗氏与宜联的交易，再次印证了中国ADC在全球创新版图中的核心地位。 对于MNC而言，留给它们“扫货”的优质B7-H3资产已经不多了。齐鲁的进度、科伦的平台、恒瑞的底蕴、迈威的差异化……每一家都手握重器。 2026年，或许我们将见证更多中国Biotech在这一赛道上演“大航海”的精彩故事。 投医问药 投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。 欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。 声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何投资和用药建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。 点赞 收藏 分享