礼来（Eli Lilly）近期宣布与韩国生物技术公司ABL Bio达成一项总值超过26亿美元的合作协议。礼来将支付4000万美元预付款，并承诺最高25.6亿美元的里程碑付款，获得ABL的Grabody双特异性抗体平台授权，用于开发多种疾病治疗药物。此次合作未公布具体项目和适应症。Grabody平台适用于中枢神经系统疾病及多种肿瘤靶点。与此同时，礼来还以1500万美元投资ABL股权。
该交易是礼来近期一系列创新平台投资之一，此前还包括与SangeneBio和Rznomics的合作，以及对Scorpion和Verve的收购，显示其持续加码RNA、基因疗法与双抗领域布局。
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投资亮点
一、投资标的技术含金量极高—— 聚焦“双特异性抗体+ 脑部药物递送”
1. 押注双抗赛道，技术路径前沿
ABL Bio拥有Grabody平台，包括：
Grabody-B：支持抗体穿越血脑屏障（BBB），用于中枢神经系统疾病；
Grabody-T / I：靶向CD137或PD-L1的双抗平台，广泛用于肿瘤免疫治疗。
技术优势在于解决两大难题：脑部药物递送障碍、肿瘤免疫应答率低。
2. 应用场景广阔
神经退行性疾病（阿尔茨海默、帕金森等）；
多类癌症（冷肿瘤、免疫耐药型肿瘤）；
符合“未满足医疗需求+技术壁垒高”的典型特征。
二、交易结构稳健，风险对冲机制明确
1. 结构分层合理
预付款：4000万美元
里程碑付款：高达25.6亿美元
股权投资：1500万美元（购买ABL股份）
采用“小预付+大里程碑”模式，可控制前期资金风险，同时为合作预留更大潜在空间。
2. 降低研发失败带来的损失
分阶段激励模式（如进入临床、关键数据、上市），可有效降低平台或候选药物研发失败的财务风险。
三、国际资本认可度提升，平台价值已被多家大药企背书
GSK也已提前布局：2024年4月，GSK以5000万美元首付款、总金额高达26.6亿美元，与ABL合作开发Grabody-B平台，聚焦“老龄相关脑部疾病”。
礼来与GSK前后布局，证明ABL平台技术可靠+商业可行
四、战略契合礼来的长期技术路线图
礼来近年重仓中枢神经系统+RNA+基因疗法+肿瘤免疫
1、投资SangeneBio：RNAi定向投递平台（12亿美元）
2、投资Rznomics：RNA编辑疗法，用于听力损失（13亿美元）
3、收购Scorpion：PI3K靶向肿瘤药物（25亿美元）
4、收购Verve：基因编辑平台（13亿美元）
本次ABL交易将加强礼来在神经疾病+肿瘤免疫的双技术核心布局，提升管线纵深。
五、管线拓展与未来BD潜力大
虽然目前未公布明确适应症或合作管线数量，但结合平台“模块化”特性，未来可快速拓展：
1、新适应症（如脑肿瘤、肌萎缩等）
2、新靶点（如Tau蛋白、TREM2等）
3、新伙伴（其他大药企、CRO/CDMO）
六、对ABL Bio本身的战略影响
1、资本支持：获得超26亿美元潜在资金，加快管线临床推进；
2、股权投资+合作开发：提升其市值与市场认可度；
3、BD影响力大幅提升：平台估值进入国际一线视野，吸引更多潜在合作方。
ABL Bio的价值分析
ABL Bio是一家韩国生物技术公司，专注于免疫肿瘤治疗与中枢神经系统退行性疾病的新型治疗药物研发。公司愿景是通过创新平台和管线，成为全球领先的新药企业。
一、产品与技术优势
1.双特异性抗体（Bispecific Antibody）平台领先
ABL是韩国首家以双抗平台进入临床阶段的公司。
拥有多条处于临床/临床前阶段的双抗管线，靶向免疫检查点、肿瘤代谢通路等。
2.突破血脑屏障（BBB）平台：Grabody-B
以IGF1R为“分子穿梭”靶点，显著提高抗体穿透BBB的能力。
可用于阿尔茨海默病、帕金森等脑部疾病，具有高安全性和长效半衰期。
3. Grabody-T / Grabody-I平台
用于肿瘤免疫治疗，分别靶向CD137和PD-L1路径，激活T细胞和免疫微环境，提升肿瘤杀伤效能。
二、平台与服务优势
Grabody平台具高度可拓展性，支持不同靶点和适应症开发。
公司与跨国药企（如GSK、礼来）达成授权合作，验证其技术在国际上的认可度。
临床前研究到临床开发一体化，具备自主转化与合作共建能力。
三、商业模式
平台授权（Licensing）+合作开发（Co-Development）+股权投资三位一体模式。
通过与全球制药企业（如GSK、礼来）签订高额里程碑协议（均超20亿美元），实现早期变现与风险共担。
长期目标为部分自研药物上市、建立商业化体系。
四、医疗价值
1、填补中枢神经疾病治疗空白：多种Grabody-B候选药物针对尚无有效疗法的脑退行性疾病，有望打破治疗瓶颈。
2、优化肿瘤免疫治疗方案：双抗机制较单抗更具协同效应，改善当前免疫疗法应答率低的问题。
3、提升患者可及性与治疗体验：半衰期长、靶向精准、副作用小。
五、未来前景分析
1、技术路径具前瞻性：双抗+穿脑平台是未来高增长赛道。
2、资本市场认可度高：连续吸引GSK与礼来合作，体现其技术商业化潜力。
3、成长潜力巨大：若临床数据持续向好，将成为韩国本土创新药代表企业之一，具备独立上市、出海可能。
4、潜在管线拓展：现有平台可用于更多靶点组合及新适应症开发，具平台“飞轮效应”。
Grabody平台
ABL Bio专注于双特异性抗体（Bispecific Antibody）技术的开发，其代表性平台包括Grabody-B、Grabody-T 和Grabody-I。每个平台均针对不同疾病机制和治疗挑战进行设计，体现出其在药物递送、生物活性调控和疾病靶向方面的技术创新。
一、Grabody-B：跨越血脑屏障的双抗平台
1、技术原理：
利用IGF1R（胰岛素样生长因子1受体）作为血脑屏障（BBB）穿越的“分子穿梭载体”。
一端抗体结合靶向脑部疾病的治疗靶点，另一端则与IGF1R结合，实现抗体穿透BBB进入中枢神经系统。
2、创新性：
解决传统抗体药物难以进入大脑的关键技术瓶颈。
非侵入性替代脑部药物递送（避免手术植入或颅内注射）。
3、应用场景：
神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、ALS等）。
潜力巨大，适用于未来脑肿瘤免疫疗法、精神类疾病。
4、优势：
提高药物在脑内的活性浓度。
半衰期更长，降低给药频率。
靶点选择灵活，可模块化拓展。
5、局限：
IGF1R与外周组织也表达，可能需优化选择性，避免系统性副作用。
对于急性脑损伤类疾病，穿透效率仍可能有限。
二、Grabody-T：用于癌症免疫激活的双抗平台
1、技术原理：
一端靶向肿瘤相关抗原（如HER2等），另一端激活T细胞协同抗肿瘤。
关键分子靶向CD137（4-1BB）——T细胞共刺激分子。
2、创新性：
与传统免疫检查点抑制剂相比，能更有效激活T细胞、增强肿瘤杀伤效应。
双靶向机制减少“脱靶激活”，提高肿瘤局部选择性。
3、应用场景：
实体瘤免疫治疗，包括乳腺癌、肺癌、胃癌等。
潜在联合PD-1/PD-L1抑制剂形成新一代组合疗法。
4、优势：
提升免疫原性低的肿瘤应答率。
降低系统性免疫毒性。
5、局限：
肿瘤抗原异质性可能影响疗效。
CD137激动剂本身存在肝毒性风险，需合理剂量控制。
三、Grabody-I：免疫检查点抑制与肿瘤靶向结合平台
1、技术原理：类似Grabody-T，但激活通路换为PD-L1，同时通过另一个靶点实现肿瘤定位。
2、创新性：
解决传统PD-1/PD-L1抗体副作用大、作用不精准的问题。
与肿瘤局部富集机制联动，降低免疫相关不良反应（irAEs）。
3、应用场景：
复发/耐药性肿瘤患者。
PD-L1高表达的“冷肿瘤”免疫激活。
4、优势：
有望改善免疫耐受和免疫逃逸问题。
平衡疗效与毒性。
5、局限：
PD-L1动态表达变化大，需优化患者筛选与伴随诊断工具。
四、技术整合视角：平台型生物企业的雏形
维度
Grabody-B
Grabody-T
Grabody-I
疾病领域
神经退行性疾病
肿瘤（免疫激活）
肿瘤（免疫抑制解除）
靶点机制
IGF1R（穿越BBB）
肿瘤抗原+ CD137
肿瘤抗原+ PD-L1
应用优势
高脑部穿透力、安全性好
激活T细胞免疫、降低脱靶风险
精准解除免疫抑制、毒性更可控
合作代表
GSK、礼来
正在推进内部管线及潜在BD合作
待开发潜力方向
ABL Bio的Pipeline
一、管线类型分类
ABL Bio的产品管线主要聚焦以下三类疾病领域：
中枢神经系统（CNS）退行性疾病（基于Grabody-B平台）
肿瘤免疫治疗（基于Grabody-T / Grabody-I平台）
抗体-药物偶联物（ADC）（正在早期探索中）
1、中枢神经系统疾病管线
ABL301（临床阶段：I期）
靶点组合：α-synuclein × IGF1R
适应症：帕金森病
技术平台：Grabody-B（血脑屏障穿越）
合作背景：与Sanofi签署独家全球授权合作
亮点：
创新型双抗，专门设计用于穿越血脑屏障并清除脑内α-syn蛋白聚集。
显著差异化于传统小分子或单抗疗法。
未来潜力：可拓展至路易体痴呆、MSA 等α-syn聚集相关疾病。
2、肿瘤免疫治疗管线
1）ABL111（临床阶段：I期）
靶点组合：CLDN18.2 × 4-1BB（CD137）
适应症：胃癌、胰腺癌等CLDN18.2阳性实体瘤
技术平台：Grabody-T
亮点：
靶向肿瘤特异性紧密连接蛋白（CLDN18.2）+局部激活T细胞。
具有“肿瘤微环境内精准免疫激活”能力，降低系统毒性。
最新进展：2024年发表于CCR（Clinical Cancer Research）展示正向早期数据。
2）ABL503（临床阶段：I/II期）
靶点组合：PD-L1 × 4-1BB
适应症：复发/难治性实体瘤
技术平台：Grabody-I
合作方：I-Mab（中国）
亮点：
激活性更强的免疫协同机制，提升T细胞应答。
在“冷肿瘤”中有望提高免疫治疗反应率。
临床特点：目前数据主要集中在单药耐受性与联合用药潜力评估。
3）ABL105 / ABL103 / ABL104（处于早期临床前阶段）
各自靶向不同肿瘤抗原与免疫协同分子，属平台扩展管线。
3、抗体-药物偶联物（ADC）早期探索项目
ABL501 / ABL102等：部分早期项目可能向ADC方向发展，基于肿瘤特异性抗原为靶向递送平台探索。
潜力逻辑：平台上已有高特异性肿瘤抗体；可通过接入细胞毒小分子payload 实现毒性精准释放。
二、管线布局优势分析
1、多平台整合能力强
CNS与肿瘤免疫双主线推进，形成平台与适应症组合扩展潜力。
把握“双抗+穿脑+局部免疫激活”三大新兴趋势。
2、临床与BD同步发力
与Sanofi、I-Mab等达成合作，既获资金支持又提升全球曝光度。
后期管线具备进一步对外授权（Out-Licensing）潜力。
3、差异化设计明确
与通用型双抗不同，ABL强调“靶点选择性+局部激活+靶向穿透”三维设计思路。
ABL Bio的产品管线围绕其三大核心平台（Grabody-B/T/I）展开，形成以神经退行性疾病+肿瘤免疫治疗为主的战略布局。现有候选药物已覆盖从I期临床到早期探索阶段，具备清晰的递进路径和合作转化空间。随着与Sanofi、Lilly、GSK等国际巨头的合作加深，其技术平台和管线商业化前景广阔。
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