Fomivirsen sodium

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 2026年，中国小核酸药物正式迈入“资本元年”，赛道热度持续攀升。 瑞博生物的成功上市，标志着小核酸药物正式登陆中国资本市场，为行业注入强心剂；时隔数日，中生制药再出重磅动作，以12亿元总价全资收购国内siRNA创新药企赫吉亚生物，此举无疑为这一新兴赛道的爆发式增长再添一把烈火。 作为继小分子药物、抗体药物之后的第三大药物形式，小核酸药物凭借精准靶向、治疗谱广的独特优势，已成为全球生物医药创新的核心赛道。在国内资本市场对其关注度不断加深的当下，更为成熟的全球市场又是怎样的战局呢？ TONACEA 01 三强鼎立 当前全球小核酸药物市场，正呈现出鲜明的“三强鼎立”格局，Alnylam、Ionis、Sarepta三家企业凭借技术壁垒与商业化优势，长期占据行业主导地位。 截至2025年底，全球已获批上市的小核酸药物共19款，基本均出自这三家药企之手。它们依托先发技术积累、成熟递送平台及丰富临床经验，构建起难以逾越的竞争壁垒，深度主导全球小核酸药物的研发方向与商业化进程。 从市场份额来看，2024年全球小核酸药物销售额达52.47亿美元，其中Ionis与Biogen合作的Spinraza（诺西那生钠）以15.73亿美元销售额占比30%，Alnylam的Amvuttra（Vutrisiran）以9.71亿美元占比19%，Sarepta治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的系列药物销售9.67亿美元，占总销售额的18%。 图：2024年全球小核酸药物格局（亿美元），来源：锦缎研究院 反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA），是现阶段小核酸药物的两大主流技术路线，核心均通过靶向mRNA调控基因表达，实现疾病的精准治疗，二者在结构与作用机制上各具差异。 ASO为单链核酸结构，长度通常为18至30个核苷酸，可通过三种路径发挥作用：结合核酸酶RNase H降解目标mRNA、调控mRNA前体（pre-mRNA）剪切方式、结合目标mRNA形成占位抑制；siRNA则为双链核酸结构，长度约20至25个核苷酸，核心机制是与细胞内核酸酶结合形成RNA诱导的沉默复合物（RISC），进而特异性降解目标mRNA，二者技术特性的差异也决定了各自的赛道优势。 作为RNAi疗法研发的领军者，Alnylam无疑是三巨头中的“领跑者”，其高效研发体系与技术迭代能力构筑了核心竞争力。 Alnylam成立于2002年，在成立的前15年深耕小核酸药物成药路径，一度存在感较低。直至2018年，美国FDA批准其首款药物ONPATTRO（用于治疗遗传性甲状腺素运载蛋白相关淀粉样变性hATTR），随后Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran等产品相继获批，公司才跃升为小核酸领域明星企业。 作为GalNAc递送系统的先驱，Alnylam凭借这一核心技术平台实现产品快速迭代，截至2025年已成功获批6款siRNA药物，覆盖罕见病、心血管、代谢等多个治疗领域。 图：Alnylam在研管线一览，来源：中邮证券 更值得关注的是，Alnylam的临床转化效率极具优势——I期到III期累计转化率高达64.3%，较整个医药行业5.7%的平均水平高出10倍有余，这种高效研发体系使其在赛道竞争中持续领跑。公司更明确提出，将在2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送难题，推动治疗领域从罕见病向慢性病、神经系统疾病等广阔赛道延伸。 Ionis则以ASO技术为核心竞争力，凭借技术特性在小核酸领域占据独特地位，尤其在肝外器官靶向治疗中具备先发优势。 与Alnylam的siRNA药物不同，ASO单链核酸分子可自由穿透细胞膜，对递送系统依赖性较低，靶器官不仅限于肝脏，还可覆盖肌肉、中枢神经等肝外组织，这一特性使其在中枢神经系统疾病、肌肉疾病治疗中具备天然优势。早在1998年，Ionis便推出全球首款ASO药物fomivirsen，目前全球已获批的12款ASO药物中，9款源自该公司，其中针对脊髓性肌萎缩症的Spinraza销售火爆，是目前销售额最高的小核酸药物。 此外，Ionis持续推进化学修饰技术迭代，从第一代氟代修饰、第二代2’MOE修饰，到2.5代cEt技术和LNA技术，不断优化药物疗效、降低毒副作用，进一步巩固技术壁垒。值得一提的是，GSK旗下有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物的Bepirovirsen，正是从Ionis引进的ASO疗法，其两项III期临床均达成关键终点，计划2026年一季度提交上市申请，彰显了Ionis技术平台的商业化价值。 第三极Sarepta则聚焦肌肉疾病领域，以“技术深耕+适应症聚焦”的差异化策略站稳脚跟，成为杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域的领军者。 2012年，Sarepta将战略重心转向罕见病领域，正式开启小核酸药物创新征程，逐步成长为美国小核酸疗法的代表性企业。截至目前，公司已成功开发并商业化四款DMD治疗药物：Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys，其中前三款基于RNA外显子跳跃技术的疗法，分别于2016年、2019年、2021年获FDA批准。不过需注意，2025年FDA因安全担忧暂停Elevidys发货，欧洲药品管理局也基于疗效考量拒绝批准该药上市，给其商业化进程带来一定挑战。 强劲的产品力推动业绩高速增长，2024年Sarepta营收达19亿美元，同比大增逾50%，其中RNA疗法为核心收入来源，印证了其聚焦策略的商业可行性。同时，公司2025年获得首个FDA基因治疗载体平台技术认定，为后续管线拓展奠定基础。 TONACEA 02 爆款正在酝酿 全球小核酸药物市场已迈入商业化集中兑现期，规模增长势能持续释放。2024年，全球小核酸药物市场规模达52.47亿美元，据预测，到2033年这一规模将攀升至467亿美元，期间复合年增长率高达25%。不过值得注意的是，当前已上市产品仍集中于罕见病等小众领域，靶点以新兴类型为主，市场认知与渗透仍需长期培育，赛道尚未突破“小众圈层”。 从医药行业发展规律来看，一款现象级“爆款产品”往往是推动细分赛道从“小众”走向“主流”的关键推手，既能打破市场天花板，更能吸引资本、技术等资源加速集聚，带动全产业链升级。小核酸药物要实现这一跨越，同样亟需爆款产品的破局。 结合当前管线进展与商业化表现来看，Ionis与Biogen合作的Spinraza虽长期占据销售额榜首，但增长动能趋缓，销售额呈下滑态势，与后续产品的差距正逐步缩小。相较之下，Alnylam的核心品种Amvuttra与诺华的PCSK9靶点药物Leqvio，凭借差异化优势与强劲增长潜力，成为最具竞争力的“爆款种子选手”。 作为全球首款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，Spinraza曾开创赛道商业化先河。自2016年上市以来，其累计销售额已超百亿美元，2019年峰值销售额达20.97亿美元，核心适应症为脊髓性肌萎缩症（SMA）。但受限于SMA患者群体规模有限、产品售价高昂，叠加罗氏Evrysdi、诺华Zolgensma等竞品入局分流市场，Spinraza销售额逐步下滑，2024年已降至15.73亿美元，龙头地位承压。 Amvuttra作为Alnylam旗下核心siRNA药物，凭借技术优势与优异商业化表现，展现出强劲的增长韧性。这款药物于2022年获批上市，靶向突变型及野生型转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性成人患者的1、2期多发性神经病。其核心竞争力在于采用GalNAc递送技术，实现每3个月一次的皮下注射给药，相较传统疗法大幅降低给药频率，显著提升患者治疗依从性。 商业化层面，Amvuttra的增长曲线持续走高。2024年，该药销售额达9.71亿美元，预计2025年全年将突破20亿美元，同比增幅显著，有望成为Alnylam旗下首款年销售额超20亿美元的单品。随着适应症的持续拓展的全球市场渗透的深化，其增长空间仍有进一步挖掘的潜力。 与聚焦罕见病的Amvuttra不同，Alnylam与诺华联合研发的Leqvio精准切入心血管这一大众大病种领域，天生具备更高的市场天花板，爆款潜质更为突出。作为全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂药物，Leqvio于2021年正式获批，通过精准靶向PCSK9蛋白的mRNA、抑制其表达，从而有效降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降低心血管疾病发病风险。 2025年前三季度，Leqvio销售额已达8.6亿美元，稳步向重磅药物梯队迈进。随着其在全球范围内医保准入的持续推进及市场教育的不断深化，渗透率有望进一步提升，释放更大市场价值。 图：Leqvio销售一览（亿美元），来源：锦缎研究院 除了Amvuttra与Leqvio，全球小核酸药物管线中还有多款后期品种蓄势待发，有望成为潜在爆款，进一步拓宽赛道边界。例如，Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月获批上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam的高血压药物Zilebesiran正处于III期临床阶段，若顺利获批，将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗领域。 这些潜力产品的陆续上市与商业化放量，将持续丰富小核酸药物的治疗版图，推动赛道从罕见病向大众疾病延伸，加速全球小核酸药物市场迈入爆发式增长新阶段。 TONACEA 03 变局正在发生 三巨头主导的全球小核酸药物格局虽相对稳固，但觊觎已久的MNC已经出手，以“收购+合作”双线布局强势入局，加速瓜分赛道红利。 鉴于小核酸药物研发技术壁垒高、递送系统复杂的特性，MNC早期多以与三巨头合作为切入点，稳步积累行业经验；而随着全球市场规模持续扩容、赛道商业化潜力加速释放，MNC开始通过密集的BD交易疯狂加码，推动行业竞争格局加速重构。 、 赛道热度从BD交易数据中可见一斑。据不完全统计，2025年全球小核酸领域共发生23起代表性交易，覆盖技术平台合作、管线授权、企业收购等多元形式，潜在总交易额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元同比激增超300%，直观彰显了MNC对这一黄金赛道的迫切渴求与布局决心。 图：小核酸药物近一年重点BD一览，来源：德邦证券 诺华无疑是MNC加码小核酸赛道的标杆玩家，通过一系列重磅交易构建起全维度竞争壁垒，争霸野心清晰可见。目前其已搭建起覆盖RNAi、ASO等多技术类型，囊括心血管、神经、罕见病等关键领域的完善管线，成为搅动格局的核心力量。 回溯其布局路径，每一步均精准踩中赛道关键节点：2019年，以97亿美元收购The Medicines Company，将全球首款靶向PCSK9的siRNA药物Leqvio收入囊中，正式叩开小核酸领域大门；2023年，斥资10亿美元收购DTxPharma，斩获Falcon脂质纳米颗粒递送平台；2025年6月，再投17亿美元收购Regulus Therapeutics，将处于III期临床的多囊肾病microRNA疗法farabursen纳入麾下，强化后期管线实力；同年9月，更是密集达成两笔重磅合作，分别与Arrowhead、中国舶望制药携手开发siRNA药物，进一步拓宽管线边界与全球布局。 不止诺华，礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等MNC亦纷纷入局，形成多点开花的布局态势。勃林格殷格翰与瑞博生物达成20亿美元合作，共同开发MASH领域小核酸疗法，彰显对中国企业技术平台的认可；诺和诺德双线发力，一方面以5.5亿美元押注Replicate Bioscience的srRNA技术，另一方面通过收购Dicerna布局30余个肝细胞靶标，深耕慢性肝病、肥胖等潜力赛道；再生元则直接调整研发重心，2024年首次进入临床阶段的10款新药中，6款为siRNA疗法，足见其对小核酸赛道的战略重视。 值得关注的是，中国企业正凭借自主递送技术、差异化管线布局及成本优势，崛起为全球小核酸领域的新生势力。越来越多MNC主动寻求与中国企业开展BD合作，中国力量已然成为打破全球格局的“鲶鱼”，为行业注入全新活力。 瑞博生物的成功上市，堪称中国小核酸药物研发崛起的里程碑事件。作为国内首批深耕小核酸领域的企业，瑞博生物目前已有7款自研资产进入临床试验阶段，构建了拥有自主知识产权的三大核心技术平台——RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和RiboOncoSTAR™（肿瘤），实现研发流程的“模块化”与“可扩展化”，筑牢技术根基。 其管线布局兼具创新性与商业化潜力：核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物，以长效、低出血风险的优势突破传统抗凝疗法痛点，目前正推进全球同步开发；RBD5044则紧随Arrowhead同类药物的获批路径，显著降低研发风险。而与勃林格殷格翰在MASH领域的合作，是其技术平台获得国际顶尖药企认可的重要佐证；将RBD7022在大中华区授权给齐鲁制药，更是实现商业化效率的最优配置，展现成熟的管线运营思路。 除瑞博生物外，靖因药业、舶望制药等中国Biotech已成功达成国际BD合作，有望在全球舞台崭露头角；恒瑞医药、信达生物、君实生物等国内头部药企亦纷纷跨界布局，加速填补小核酸领域空白，形成梯队化发展态势。 MNC的密集加码与中国药企的强势崛起，不仅推高了小核酸领域的交易热度与估值水平，更倒逼技术迭代、递送系统创新与全球市场教育进程加速。随着适应症从罕见病向肥胖、乙肝、心血管疾病等大众常见病延伸，小核酸药物市场天花板持续上移，全球竞争格局正式告别“三强鼎立”，迈入“群雄逐鹿”的全新阶段。

SCIEX制药行业方案 年度大事件精彩回顾 合力质胜 药启新程 2025年，SCIEX以质谱及毛细管电泳技术为核心， 重磅推出“新药研究专辑”、 “毛细管电泳技术专辑” 与“2025版《中国药典》特辑”主题系列， 为生物制药领域的创新发展与技术迭代注入动力， 助力客户加速药物分析与研发进程，筑牢质量防线。 现在就让我们共同回顾， SCIEX在制药领域的关键性突破： 点此查看全集 质臻创新：新药研究专辑 寡核苷酸药物 | 从精准定量到代谢产物鉴定SCIEX整体分析方案 技术优势： 1. 简单自动化的分析流程 基于SCIEX ZenoTOF 7600系统和Molecule Profiler软件自动鉴定Fomivirsen体内体外代谢物。 2. 优异的灵敏度与采集速度 SCIEX ZenoTOF 7600高分辨系统具有高灵敏度和扫描速度快的特点，一次进样同时采集到更全面的一级和二级谱图信息。Zeno™ Trap离子阱集功能，在进行数据采集时可提高低丰度代谢物的二级灵敏度，得到更高质量的二级谱图用于寡核苷酸序列覆盖度分析和代谢物鉴定。 3. 专业全面的软件数据库 Molecule Profiler软件进行代谢物分析，数据处理流程简单、灵活、高效，该软件可对寡核苷酸药物相关代谢物的碱基序列进行预测并通过二级谱图比对给出序列覆盖度信息。同时软件中包含352种核酸修饰库和83种核酸相关生物转化类型（均可手动添加），可以满足更多类型寡核苷酸药物代谢物鉴定工作。 4. 准确鉴定多种代谢产物 从体外和体内样本中共鉴定出17种Fomivirsen代谢物，并观察到Fomivirsen在血浆、肝脏和肾脏中被3’-外切酶代谢。 点击此处查看详情 Nature文章 | SCIEX Echo MS+高通量数据采集平台助力共价结合药物研发 技术优势： 1. CMX410的发现不仅为结核病治疗提供了新的策略，还为开发新型抗结核药物提供了重要的参考。其独特的基于SuFEx化学的共价抑制机制，靶向结核杆菌生存必需且现有药物尚未充分开发的Pks13靶点，为克服日益严峻的耐药性问题提供了全新的解决方案。未来研究人员还将集中进一步优化CMX410的药代动力学特征，评估其在更广泛人群中的安全性和有效性，并探索其与其他抗结核药物的最佳组合方案。 2. SCIEX Echo MS+搭载ZenoTOF 7600高分辨质谱平台，通过检测完整蛋白分子量，满足共价结合药物的检测需求。 3. SCIEX Echo MS+平台具有快速的样品检测能力，最快可达1秒/样品，无需复杂样品前处理，即可满足酶动力学实验中高时效性的要求。 4. SCIEX Echo MS+搭载ZenoTOF 7600高分辨质谱平台既可以通过一级母离子进行定量，也可以通过高分辨率的MRM方式进行定量分析，为获取高质量定量数据提供了不同的选择。 点击此处查看详情 Intabio ZT-ZenoTOF 7600联用系统： 快速比较抗体药物不同工艺的电荷异质性差异 技术优势： 1.分析速度快： 30min内即可快速完成电荷变异体的深度表征； 2. 简单高效： 单针进样即可获得多个质量属性： · UV检测器：等电点(pI)、电荷变异体定量 · MS检测器：变异体的完整蛋白分子量、翻译后修饰、N-糖型 3. 分离度高： · 采用化学迁移方式，样品峰型好，分离度高； · 盲区短（仅有4.6 mm），避免峰型展宽； 4. 灵敏度高： · iCIEF通过聚焦对样品进行在线浓缩； · Intabio ZT系统的超低流速带来了超高的离子化效率。 点击此处查看详情 破解药物代谢产物鉴定难题：SCIEX ZenoTOF质谱超高灵敏度EAD解离技术 技术优势： 1. ZenoTOF 8600系统+EAD技术显著提升了药物代谢产物鉴定的灵敏度与可靠性。 2. 系统能够产生高质量、低误差的EAD碎片，有利于低丰度代谢产物的鉴定。 3. 硬件上的升级更新与集成化软件平台（SCIEX OS+Molecule Profiler）为药物代谢研究提供了高效、稳定的解决方案。 点击此处查看详情 ZenoTOF® 7600高分辨质谱 助力ADC药物的nSEC-MS表征分析 技术优势： 1. 对体内样本中带有新型药物连接子的抗体偶联药物（ADCs）进行完整蛋白分析时，需要对ADC进行免疫富集，并且需要具有高分辨率和高灵敏度的质谱仪器，才能实现准确的DAR值计算以及药物负载分布表征。 2. 经过优化的亲和捕获非变性尺寸排阻色谱-质谱（nSEC-MS）方法已成功用于在非临床药代动力学（TK）研究中表征食蟹猴体内ADC的体内分析过程。 3. 药物抗体比率（DAR）和药物负载分布特征提供了丰富的信息，有助于理解新型ADC的化学类型，这对于药物的早期研发至关重要。 1. 用抗独特型（anti-ID）磁珠从血浆中捕获（目标物） 2. 用PNGF酶进行去糖基化 3. 缓冲液置换与浓缩 4. nSEC-MS分析 点击此处查看详情 点此查看全集 毛细管电泳技术专辑 毛细管电泳专辑 | SCIEX毛细管电泳在mRNA、环状RNA产品中的分析解决方案 技术优势： 1.灵敏度高： LIF检测器使基线更平滑、灵敏度更高，有助于杂质检测和积分的准确性； 2.分辨率高： 相应的试剂盒方案可实现mRNA主峰与杂质的良好分离，环状RNA样品中CircRNA与其他构象的有效分离，准确定量纯度； 3.重复性好： 专利的毛细管液体温控技术保证实验的高度重复性； 4.符合法规要求： 软件具备权限管理、审计追踪功能，支持Empower数据采集和分析，方法从研发到质控快速无缝转移。  点击此处查看详情 点此查看全集 2025版《中国药典》特辑 去伪存真 | 2025版《中国药典》 植物生长调节剂检测 方法亮点： 1. 59种植物调节剂基质中的检出限低至0.5μg/kg-5μg/kg，低于药典要求10倍以上，线性、重现性、加标回收率均优于药典要求。 2. 15分钟梯度时间内，一针进样正负离子切换扫描的MRM模式快速定量不同加和形式的离子。 3. 9种水溶性植物生长调节剂和乙烯利残留量测定快速准确，优于药典要求。 点击此处查看详情 标准提升 | 2025版《中国药典》 CE方法多项更新 方法亮点： 2025 版《中国药典》将于 2025年6 月 1 日正式实施，该版药典在毛细管电泳（CE）方法上有了多项重要更新，涉及多种生物制品及药用辅料。相关CE方法的更新为医药行业提供了更精准、更科学的质量控制标准，相关企业和研发人员应密切关注这些变化，及时调整研发和生产中的检测技术，确保产品符合新的药典标准。 点击此处查看详情 质粒DNA构象测定法 | 2025版《中国药典》新增通则，SCIEX CE引领技术革新 方法亮点： 2020版《中国药典》第三部人用基因治疗产品总论相关杂质中提及了控制质粒不同形式的比例，但未提到检测方法和质粒超螺旋的相对百分含量，2025版《中国药典》通则3431质粒DNA构象测定法明确提出用毛细管凝胶电泳方法(CGE)检测质粒DNA不同构象和比例，是对总论的补充和完善。 SCIEX的毛细管电泳技术在这一领域展现了独特的优势，PA 800 Plus毛细管电泳系统及BioPhase™ 8800高通量毛细管电泳搭配高灵敏度激光诱导荧光检测器(LIF检测器)及高分离度质粒DNA分析试剂盒，为质粒DNA构象测定提供了快速、高灵敏度和高分离度的解决方案，质粒中不同构象及聚体能够较好地实现分离（如图1，药典数据产生自SCIEX PA 800 Plus）。 点击此处查看详情 新品助力药物研发多肽定量检测 探索未至之境 | 定量限提升33倍ZenoTOF 8600高分辨质谱多肽定量表现优异 主要优势： 1. 与上一代产品ZenoTOF 7600系统相比，MRMHR模式多肽定量限LLOQ平均提升33倍。 2.线性动态范围达4.3个数量级，全浓度范围精密度%CV<13%。 3.SCIEX OS软件流程化的数据采集和处理，符合FDA 21 CFR Part 11合规性要求 。 点击此处查看详情 数启未来，AI赋能 AI Quantitation软件： 智能分析之力，加速药物发现进程 智能化MRM离子对预测： 基于构建的模型自动学习、预测MRM离子对，无需标准品进样，简化方法优化流程，节约成本 自动识别化合物相关的一级和二级信号： 基于化合物结构，自动筛选最优的MS1和MSMS信号，实现高效数据分析 统一数据处理方法： 所有化合物采用一致的数据处理方法，基于化合物结构生成定量结果。 智能化终点计算： 计算如半衰期（t1/2）、清除率(clearance)和剩余百分比（%remaining）等参数，支持定制化终点计算报告，满足多样检测需求。 高效数据管理： 借助SCIEX质谱平台，实现数据采集同时进行自动化的数据处理。 点击此处查看详情