177Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)2

01. 背景简介2025年5月，印度新德里All India Institute of Medical Sciences核医学研究所主任Chandrasekhar Bal教授为通讯作者在《Thyroid》期刊上正式发表名为“Long-Term Outcomes in Radioiodine-Resistant Follicular Cell-Derived Thyroid Cancers Treated with [177Lu]Lu-DOTAGA.FAPi Dimer Therapy”的研究论文。放射性碘耐受的滤泡细胞源性甲状腺癌 (RAI-R FCTC)预后差，10年生存率仅10%，现有治疗（如酪氨酸激酶抑制剂TKIs）存在副作用限制，基于此本研究评估了[177Lu]Lu-DOTAGA.FAPi dimer在RAI-R FCTC患者中的长期疗效与安全性。相关往期：225Ac-PSMA-617真实世界研究结果重磅来袭！新的FAP探针：DO3A.Glu.(FAPi)2和DOTAGA.Glu.(FAPi)2.！《Bioconjugate Chem》用于肿瘤显像和治疗的方酸类放射药物68Ga-FAPI与18F-FDG头对头比较！177Lu-FAPI新核药对转移性乳腺癌的治疗！新核药[68Ga]Ga-DATA5m-LM4的首个临床研究！JNM：靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP):使用方酰胺偶联双功能DOTA和DATA 5m螯合剂的下一代PET放射示踪剂02. 研究内容本研究为单中心回顾性分析（2020年11月-2024年3月），纳入73例接受多线治疗的RAI-R FCTC患者。所有患者经[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi PET/CT筛选后，65例接受[177Lu]Lu-DOTAGA.FAPi单药治疗（中位单次剂量5.5 GBq，间隔8周，累积剂量4-55.5 GBq），8例接受[177Lu]Lu/[225Ac]Ac-DOTAGA.FAPi dimer治疗（2周期[177Lu]Lu-DOTAGA.FAPi dimer后接1周期 [225Ac]Ac-DOTAGA.FAPi dimer，剂量7.4-25.9 MBq）。主要终点为PFS与OS，次要终点包括PERCIST 1.1标准的分子反应评估（完全/部分缓解、疾病稳定/进展）及CTCAE v5.0安全性分析。患者筛选流程图，105名患者中，23例髓样甲状腺癌（MTC）、9例未分化癌（ATC）等不符合研究标准，73例RAI-R FCTC患者（含DTC、高分化及低分化亚型）。患者信息与临床特征PFS与OS数据：在73名患者中，20例死亡（27.4%），这其中16例（80%）死于甲状腺癌，19例患者出现疾病进展（26%），PFS达29个月（95% CI 20-31月），OS为32个月（95% CI 21-40月）。预后因素的单变量分析，亚组分析提示年龄、性别、手术史及病理亚型对生存无显著影响，联合[225Ac]Ac治疗组虽OS未达中位数（对比组32月），但因样本量小未具统计学意义。不同病灶的SUVmax比较：[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi PET/CT 在肝、脑转移显示更高摄取，而骨转移中[18F]F-FDG更敏感。TKI治疗史对FAP表达无显著影响（肝、脑转移例外）。本图展示了一例接受[177Lu]Lu-DOTAGA.FAPi dimer治疗后达到部分代谢缓解（PMR）的典型病例。本图展示了一例治疗后出现疾病代谢进展（PMD）的典型病例。03. 小核笔记本研究显示，[177Lu]Lu-DOTAGA.FAPi dimer疗法在RAI-R FCTC患者中展现出显著的临床疗效与安全性。中位无进展生存期（PFS）达29个月，总生存期（OS）为32个月，优于传统酪氨酸激酶抑制剂（Lenvatinib在一项3期研究中显示出对碘-131难治性甲状腺癌的中位PFS为18.3个月，缓解率为64.8%）。36例可评估患者的影像学疗效显示：50%（18/36）达到部分代谢缓解（PMR），25%（9/36）疾病代谢稳定（SMD），25%（9/36）出现疾病代谢进展（PMD），未观察到完全代谢缓解（CMR）。治疗耐受性良好，4例（5.4%）发生3级贫血（3例与骨转移相关，1例因颈部肿瘤出血），3例（4%）出现3级血小板减少，无严重肝肾毒性。尽管研究为回顾性且串联治疗组样本量小，结果仍提示该疗法为多线治疗失败或TKI不耐受患者提供了安全有效的新选择，尤其在经济受限地区可能更具成本效益，值得前瞻性研究进一步验证。2024年11月，Telix Pharmaceuticals宣布与德国SCV GmbH（美茵茨约翰内斯·古腾堡大学的Frank Rösch教授控股）和Medianezia GmbH公司（知识产权持有方）达成资产购买和全球独家许可协议，收购了一系列靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的放射性药物候选物。这些药物包括用于诊断和治疗的放射性药物，属于治疗性诊断（Theranostic）领域。这些诊断和治疗化合物已在超过500名患者中进行了临床验证，并在多种实体瘤中得到应用。根据协议条款，Telix将通过现金支付、里程碑付款及销售分成获取FAP靶向资产的全球独家权益：初始支付700万欧元（含签约时支付的70万欧元），12个月后另付300万欧元（可能扣除赔偿抵消）；后续最高支付1.32亿欧元临床及监管里程碑款项（涵盖诊断与治疗产品），诊断产品达成销售目标后追加2000万欧元；另需支付诊断产品及特定治疗剂型净销售额的低至中个位数比例分成。文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。●PSMA靶向治疗核药177Lu-rhPSMA-10.1 I期临床研究结果揭晓●2025 AACR核药笔记——下篇●2025 AACR核药笔记——中篇●2025 AACR核药笔记——上篇声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）